1、第六章 医学微生态学与医院内1部位部位主要菌类主要菌类皮肽皮肽葡萄球菌、类自喉杆菌、绿腋杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、葡萄球菌、类自喉杆菌、绿腋杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、白念珠菌白念珠菌口腔口腔表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌、表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌、梭杆菌梭杆菌鼻咽腔鼻咽腔葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌眼结膜眼结膜葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌外耳道外耳道白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄
2、球菌、干燥杆菌胃胃一般无菌一般无菌肠道肠道大肠杆菌产气杆菌、变形杆菌、绿服杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、类大肠杆菌产气杆菌、变形杆菌、绿服杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、乳杆菌、白杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、乳杆菌、白念珠菌念珠菌尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌阴道阴道乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白念珠菌乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白念珠菌人体常见的正常菌群正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用 生物拮抗生物拮抗(antagonism)：竞争黏附作用；产生代谢产物；营竞
3、争黏附作用；产生代谢产物；营养竞争作用养竞争作用;细菌素的作用细菌素的作用 营养作用：营养作用：免疫作用：免疫作用：抗衰老作用：抗衰老作用：抗肿瘤作用：抗肿瘤作用：对人体有益的方面人体个部位的微生态系人体个部位的微生态系w 口腔微生态系口腔微生态系w 食管与胃食管与胃w 肠道肠道w 阴道阴道w 呼吸道呼吸道w 皮肤皮肤Mouth&throatstreptococci(mainly S.mitis&S.salivarius)diphtheroids anaerobes(e.g.Fusobacterium sp.)Staph.epidermidis spirochaetes Nose,nasoph
4、arynx&sinusesStaphylococcus epidermidis Staph.aureus(especially in hospital staff)streptococci(including S.pyogenes&S.pneumoniae)Haemophilus sp.Neisseria sp 口腔微生态系牙齿上的细菌口腔中的细菌不看不知道，世界真奇妙食管与胃Except for the transient carriage of bacteria in food,the stomach and duodenum are usually sterile as few bact
5、eria survive the effects of gastric acid.(However,infection with H.pylori is common).The Stomach 幽门螺旋菌左：显微数码摄像右：结构示意图肠道LactobacilliGram-negative anaerobesenterococciEnterobacteriaceaemycobacteria The small bowel is colonized by:The Small Bowel肠 道小鼠回肠柱状上皮表面附着的微生物群落，左图为低倍放大的图片，可见丝状细菌的附着；右图是高大放大，可见数个细菌
6、以末端附着在一个陷窝中。Adult Females-Vagina lactobacilli diphtheroids anaerobes yeast(Candida sp.)阴 道阴道内菌群随内分泌变化而波动。阴道分泌物中常含有无害的微球菌。初生女婴阴道的酸碱度在5左右，主要为乳杆菌；出生后1个月至青春期，酸碱度升至7左右，主要菌群转为表皮葡萄球菌、棒状杆菌、大肠埃希菌等。青春期后，阴道酸碱度又下降，乳杆菌等重占优势，直至绝经期为止。Males&Females skin flora in lower urethra 泌尿道外生殖器的正常菌群较多，常有表皮葡萄球菌、甲型链球菌、肠球菌(Enter
7、ococcus)、棒状杆菌、类杆菌、奈瑟氏菌、不动杆菌(Acinetobacter)、耻垢分枝杆菌、支原体(Mycoplasma)、假丝酵母等。这些菌群也可以在男女两性的尿道口发现。呼吸道The Normal Flora:Skin Staph.epidermidis&other coagulase negative staphylococcidiphtheroids(e.g.Corynebacterium sp.&Propionibacterium acnes)Staph.aureus(especially in abmormal skin,e.g.eczema)皮 肤Normal Micro
8、biota of the Skin Resistant to drying&tolerant to high salt Gram-positive,salt-tolerant bacteria Staphylococci Micrococci Diphtheroids Vigorous washing can reduce numbers,but will not eliminate themFigure 14.1a 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌口腔口腔表皮葡萄球菌甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎
9、球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等阴道阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等 皮肤皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布 眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌第二节 微生态平衡与失调微生态平衡(microeubiosis)：指正常微生物群与其宿主生态环境在长期进化过程中形成的生理性组合的动态平衡。这种平衡是一种动态平衡。微生态失调(microdysbiosis)：指正常微
10、生物群与其宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏，由生理性组合变为病理性组合状态。判定微生态平衡与否须从判定微生态平衡与否须从宿主宿主、微生物群微生物群与与环境环境三方面考虑三方面考虑 w w 宿主因素宿主因素 w w 正常微生物群正常微生物群定位：指生态环境。原籍菌和外籍菌。定位：指生态环境。原籍菌和外籍菌。定性：指正常微生物群的种类。定性：指正常微生物群的种类。定量：指某生态环境中正常菌群的总菌数和各定量：指某生态环境中正常菌群的总菌数和各 菌群的活菌数。如优势菌。菌群的活菌数。如优势菌。|微生态平衡微生态平衡肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片
11、w 使用抗生素使用抗生素w 正常菌群寄居部位改变正常菌群寄居部位改变w 各种导致机体免疫功能降低的因素各种导致机体免疫功能降低的因素|微生态失调的主要原因微生态失调的主要原因滇池水化现象w 保护好宏观生态环境保护好宏观生态环境w 保护好微生态环境保护好微生态环境消除引起或保持微生态失调的病理状态消除引起或保持微生态失调的病理状态消除或缓解异常的解剖机构消除或缓解异常的解剖机构w 增强机体免疫力增强机体免疫力w 合理使用抗生素合理使用抗生素w 微生态调节剂的使用微生态调节剂的使用 微生态调节剂微生态调节剂是指具是指具有调整微生态失调，保持微生态平衡，提高人有调整微生态失调，保持微生态平衡，提高人
12、体健康水平的制品，包括体健康水平的制品，包括益生菌益生菌和和益生元益生元。|微生态失调的防治微生态失调的防治Bioremediation Bacteria degrade organic matter in sewage.Bacteria degrade or detoxify pollutants such as oil and mercury第三节 机会性感染 机会性感染机会性感染由正常菌群在机体免疫功由正常菌群在机体免疫功能低下、寄居部位改变或菌群失调等特能低下、寄居部位改变或菌群失调等特定条件下引起的感染。定条件下引起的感染。|机会性致病菌及其主要特点机会性致病菌及其主要特点v 机会性
13、致病菌机会性致病菌 w 来源于皮肤与黏膜表面的正常菌群。w 包括：常住菌常住菌和暂住菌暂住菌 w 常见的有：大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、沙雷菌属、葡萄球菌等。毒力弱或没有明显毒力 常为耐药菌(或多重耐药菌 新的机会性致病菌不断出现v 机会性致病菌的主要特点机会性致病菌的主要特点|机会性感染的易感因素机会性感染的易感因素 最主要是机体抗感染能力下降。第四节 医院内感染(hospital infection)w w定义：又叫做定义：又叫做医院内感染医院内感染(nosocomial infection)或医院内获或医院内获得性感染得性感染(hospital acquired i
14、nfection)包括医院内各类人员所获包括医院内各类人员所获得的感染得的感染,具有以下特点：具有以下特点：感染对象为在医院内活动的人员，感染对象为在医院内活动的人员，以住院患者为主。以住院患者为主。感染的发生地在医院、发生的时感染的发生地在医院、发生的时间为住院期间或出院后不久。间为住院期间或出院后不久。|概述概述 w w医院感染的特点医院感染的特点：引起感染的病原体以机会性致病微生引起感染的病原体以机会性致病微生物为主物为主感染来源以内源性感染为主感染来源以内源性感染为主传播方式与途径以接触为主传播方式与途径以接触为主易感对象以医院内患者，特别是因各易感对象以医院内患者，特别是因各种原因导
15、致免疫功能低下的患者为主种原因导致免疫功能低下的患者为主 w w 按微生物来源分类按微生物来源分类 内源性医院感染：自身感染内源性医院感染：自身感染 外源性医院感染：交叉感染外源性医院感染：交叉感染 w w 按感染部位分类：见按感染部位分类：见P95表表6-2 w w 不同的医院，医院感染分布有所差别。不同的医院，医院感染分布有所差别。|医院感染的分类医院感染的分类 w w 以机会性致病微生物为主以机会性致病微生物为主 w w 常见的医院感染微生物：常见的医院感染微生物：革兰阳性球菌革兰阳性球菌：葡萄球菌属、微球菌属、链球菌属：葡萄球菌属、微球菌属、链球菌属革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌：肠杆菌科细
16、菌、假单胞菌属、不动杆菌、：肠杆菌科细菌、假单胞菌属、不动杆菌、黄杆菌等黄杆菌等厌氧菌厌氧菌：脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、艰难梭菌等：脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、艰难梭菌等其它细菌其它细菌：结核杆菌、李斯特菌、非典型分支杆菌等：结核杆菌、李斯特菌、非典型分支杆菌等病毒病毒：肝炎病毒、巨细胞病毒、肠道病毒等：肝炎病毒、巨细胞病毒、肠道病毒等真菌真菌：白色念珠菌、新型隐球菌、曲菌、组织胞浆菌等：白色念珠菌、新型隐球菌、曲菌、组织胞浆菌等原虫原虫：弓形虫、肺囊虫等：弓形虫、肺囊虫等|医院感染的微生物医院感染的微生物w w易感对象易感对象年龄因素年龄因素基础疾病基础疾病w w诊疗技术及侵入性检查与治疗诊疗
17、技术及侵入性检查与治疗诊疗技术：器官移植、透析等诊疗技术：器官移植、透析等侵入性检查与治疗侵入性检查与治疗|医院感染的危险因素医院感染的危险因素 消毒灭菌：严格按照消毒灭菌原则执行消毒灭菌：严格按照消毒灭菌原则执行 隔离预防：包括七大类隔离预防：包括七大类 合理使用抗菌药物：涉及到抗生素的使合理使用抗菌药物：涉及到抗生素的使用原则、管理、使用过程中的注意事项用原则、管理、使用过程中的注意事项及其他与之有关的相应措施及其他与之有关的相应措施|医院感染的预防与控制医院感染的预防与控制病原学诊断与防治 1，取标本，取标本 2，细菌形态与结构检查，细菌形态与结构检查（染色，显微镜检查）（染色，显微镜检
18、查）3，分离培养，分离培养 划平板划平板 镜检镜检 生化反应生化反应 血清血鉴定血清血鉴定 动物实验动物实验 药敏实验药敏实验病原菌抗原的检测病原菌抗原的检测 1，免疫学方法，免疫学方法 沉淀反应，沉淀反应，ELISA，肥达试验，肥达试验 2，分子生物学方法，分子生物学方法 PCR，基因芯片，基因芯片病毒学诊断 1，标本病毒的分离 鸡胚培养，细胞培养，动物接种 2，分离病毒的鉴定 电镜，血清血鉴定，PCR（RTPCR），基因测序比对，基因芯片真菌学诊断 1，采集标本 2，直接镜检 3，分离培养（沙保氏培养基）4，血清学实验 5，分子生物学检测细菌耐药性与控制策略 细菌耐药性的分类 一，固有耐药性 二，获得耐药性 1，染色体突变 2，质粒介导的耐药性 3，转座因子介导的耐药性细菌耐药性产生的机制 一，钝化酶的产生 例如内酰胺酶 二，药物作用的靶位发生改变 链霉素 结合部位30S亚基上的S12蛋白构型改变，使药物不能结合作用 三，细胞壁通透性的改变和主动外排机制 1，改变通透性（通透减少）孔蛋白表达量减少 2，主动外排机制 主动将药物外排细菌耐药性的控制策略 1，合理使用抗菌药物 药敏实验，联合用药 2，严格执行消毒隔离制度 3，加强药政管理 4，研制新药 5，研制质粒消除剂 6，抗菌药物“轮休”
