1、肺栓塞和肺梗塞v肺栓塞肺栓塞(pulmonary embolism,PE(pulmonary embolism,PE)：各种栓子阻塞肺动脉系统的一组疾病或临床综合征的总称，包括肺血栓栓塞症、脂肪栓塞综合征、羊水栓塞、空气栓塞等v肺梗塞肺梗塞(pulmonary infarction)(pulmonary infarction)：肺动脉发生栓塞后，其支配区的肺组织因血流受阻或中断而发生的坏死v约10101515的肺栓塞病例发生肺梗塞(肺的双重血供)。肺栓塞的病理和临床改变取决于肺血循环的状态和栓子的大小肺栓塞和肺梗塞2流流 行行 病病 学学v在美国因静脉血栓(PE及深静脉血栓,DVT)住院人数6
2、50 000650 000年,死亡人数近100 100 000000人年,在心血管疾病谱中的发病率仅次于冠心病和高血压,同时也是全美第三三位的死因,仅次于恶性肿瘤和心肌梗塞v在美国,PE诊断后最初3 3个月的死亡率超过15%15%v死亡患者中约1/3在症状发生后1 1小时小时内死亡肺栓塞和肺梗塞3v死亡患者中超过半数生前未作出诊断。据国内外尸检报告，PE的尸检检出率高达67677979。诊断明确并经过治疗者死亡率降至2 28 8v漏诊的原因主要是：q医生对该病认识不足q缺乏必要的诊断手段肺栓塞和肺梗塞4发病机制及发病机制及危险因素危险因素v 1856年Virchow提出血栓形成三要素 (1)血
3、管内皮损伤 (2)高凝状态 (3)血液淤滞v 现代观点认为,在静脉血栓形成中内皮损伤起着重要的初始和持续作用v 绝大多数PE患者存在危险因素,仅6%找不到诱因肺栓塞和肺梗塞5危危 险险 因因 素素v年龄和性别:发病率随年龄上升,50-60年龄段最多见,20-39岁年龄组女性DVT发病率比男性高10倍v肥胖v吸烟v既往有血栓栓塞性疾病史v手术过程中麻醉时间过长v下肢或骨盆的外伤或手术肺栓塞和肺梗塞6v由手术引起的因子、蛋白C活性降低和血小板粘附性增加长时间制动（骨折、手术或心梗后制动、“经济舱综合征经济舱综合征”）v妊娠（特别是产后）或使用雌激素v高血压和充血性心力衰竭v可增加血小板记数和粘附性
4、的非法精神类药物（street drugs)v高凝素质：凝血因子（因子、）升高、抗凝因子（蛋白C、S或抗凝血酶）缺乏、红细胞增多症、血小板增多症肺栓塞和肺梗塞7v恶性肿瘤（Trousseau综合征综合征）q国内报告以肺癌、消化系统肿瘤、绒癌等PE较为多见，国外则以胰腺癌具有最高的发病率v原发或继发性抗磷脂综合征抗磷脂综合征v肾病综合征(NS)q陆慰萱等人对北京协和医院1991年至1997年5确诊的52例PE的回顾性分析，发现其中10例(19.2%)由NS引起q其原因可能是凝血因子(、i)、抗纤溶酶和胆固醇增多，血浆蛋白、抗凝血酶、纤溶酶原、蛋白S减少，血小板粘附聚集功能增强和长期使用大量激素或
5、强烈使用利尿剂导致血液粘稠，血液处于高凝状态而易并发PE肺栓塞和肺梗塞8血栓的来源和分布血栓的来源和分布v最常见来源于髂静脉和股静脉，其次是盆腔静脉v血栓栓塞起源于上肢静脉或右心房、右心室者较少见v血栓一旦进入静脉循环,约65%65%可分布于两肺,20%20%分布于右肺,10%10%分布于左肺v双肺下叶受累的机会为上叶的4 4倍肺栓塞和肺梗塞9v大部分血栓栓塞位于较大或中等(弹性或肌性)肺动脉内,达到较小动脉者不到35%35%v骨折后脂肪栓和羊水栓塞更罕见,其血管阻塞的主要部位是肺微循环(小动脉和毛细血管,而非肺动脉),促发成人呼吸窘迫综合征（ARDSARDS）v空气和气体栓塞、寄生虫栓塞等肺
6、栓塞和肺梗塞10病病 理理 生生 理理 学学v肺栓塞后的病理生理学改变涉及肺血流动力学,气体交换和呼吸动力学等方面v心肺功能变化的程度取决于阻塞动脉的栓子的大小、数目和部位,亦取决于病人原有心肺功能状态v生理改变包括伴右心室衰竭和休克的肺动脉高压,舒张期左室受损,伴气促和过度通气的呼吸困难,动脉低氧血症和肺梗塞肺栓塞和肺梗塞11血流动力学改变血流动力学改变肺栓塞和肺梗塞12v肺动脉分支阻塞面积超过30%50%时,才会出现明显肺动脉高压(25mmHg平均压)，原有心肺疾病者则肺动脉高压可以剧增（如二尖瓣狭窄或COPD）v急性肺栓塞时肺动脉收缩压可增高至100mmHg,但若出现明显三尖瓣反流,肺动
7、脉压升高程度可较轻,仅达7080mmHg肺栓塞和肺梗塞13v除血栓堵塞肺动脉外，肺血管痉挛起着继发性的增加血管阻力的作用低氧血症聚集于血栓上的血小板释放血清素(5-HT)其他激素类物质的释放（如血栓素、组织胺等）肺血管痉挛肺血管痉挛肺栓塞和肺梗塞14v如果肺血管阻力急剧增高,右心室不能产生足够的收缩力以维持正常心排量,则出现低血压,中心静脉压和右心房平均压增高v在原来没有心肺疾病者,这种情况仅发生于大面积栓塞,肺血管床受阻至少50%,而通常达75%以上时才会出现v严重低血压和休克者,平均中心静脉压往往随之降低肺栓塞和肺梗塞15v多数患者在12-48小时内体循环动脉血压维持正常，并给人以血流动力
8、学稳定的印象。随后常迅速发生缩血管药物抵抗的体循环低血压低血压和心脏猝死猝死肺栓塞和肺梗塞16压力负荷过重右室扩张室间隔向左移位左室顺应性降低舒张期左室充盈受损舒张期左舒张期左室受损室受损v右室后负荷增加 右室扩张、心排血量过少、三尖瓣环扩张致三尖瓣返流 右室衰竭v 肺栓塞和肺梗塞17右室室壁压力负荷挤压右冠脉心内膜下灌注右室微梗死肌钙蛋白肌钙蛋白BNP前前BNPBNP:B型利钠多肽肺栓塞和肺梗塞18气体交换和呼吸动力学的改变肺栓塞和肺梗塞19肺栓塞的气体交换异常肺栓塞的气体交换异常动脉PO2降低肺泡与动脉氧气张力梯度增加呼吸性碱中毒低V/Q单位右向左分流解剖和生理死腔增加一氧化碳弥散减低肺栓
9、塞和肺梗塞20肺泡间隙肿胀肺泡毛细血管膜上的毛细血管旁受体迷走神经传入活性延髓呼吸神经元肺泡过肺泡过度通气度通气PaCO2肺动脉阻塞肺组织无血液灌流“无效通气”(PE的生理特征)刺激刺激肺栓塞和肺梗塞21PE 的的 临临 床床 征征 象象肺栓塞和肺梗塞22v呼吸困难及气促(8090),是最常见的症状，尤以活动后明显v胸痛，包括胸膜炎性胸痛（4070）或心绞痛样疼痛(412)v晕厥（1120)，可为PE的唯一或首发症状v烦躁不安、惊恐甚至濒死感（55）症症 状状肺栓塞和肺梗塞23v咯血（1130），常为小量咯血，大咯血少见v咳嗽（2037)v心悸（1018）v需注意临床上出现所谓“肺梗塞三联征三
10、联征”（呼吸困难、胸痛及咯血者不足30肺栓塞和肺梗塞24体体 征征v呼吸急促（70），呼吸频率20次分，是最常见的体征v心动过速（3040）v血压变化，严重时可出现血压下降甚至休克。v紫绀(1116）肺栓塞和肺梗塞25v发热（43），多为低热，少数患者可有中度以上的发热(7)v颈静脉充盈或搏动（12）v肺部可闻及哮鸣音（5）和（或）细湿罗音（1851），偶可闻及血管杂音v胸腔积液的相应体征（2430）v肺动脉瓣区第二音亢进或分裂（23），P2 A2，三尖瓣区收缩期杂音肺栓塞和肺梗塞26PE 的的 诊诊 断断vWells计分系统(最高12.5分)qDVT的临床证据 3分qPE可能性大于其他诊断
11、3分qHR大于100次/分 1.5分q4周内制动或手术 1.5分q既往DVT/PE病史 1.5分q咯血 1分q癌症 1分计分低于2分时PE的可能性很低(2%可能性)计分大于6分时则PE高度可能(50%可能性)肺栓塞和肺梗塞27v几乎所有PE患者D-dimer均升高(多500ng/ml),而D-dimer水平正常具有较高的阴性预测值vBrigham and Womens 医院急诊室中可疑PE患者的连续1109次D-dimer检测中,547次正常,后者中仅2例为PE.该人群中D-dimer诊断PE的敏感性为96.4%,阴性预测值为99.6%vD-dimer与纤维蛋白原比值高有助于考虑诊断急性PE肺
12、栓塞和肺梗塞28v胸部CT扫描为首选首选的影象学手段v第一代CT分辨率为5mm,有1/3的PE可能漏诊,尤其是亚段肺动脉,而第三代CT分辨率可达1mmv没有第三代CT的单位,在胸部CT没有PE证据时可加做下肢静脉超声肺栓塞和肺梗塞29院外病人/急诊住院病人D-dimerDVT三代扫描仪正常下肢静脉超声无PE肺动脉造影,如临床高度怀疑升高胸部CT一代扫描仪PE无PEPE无PE无DVTCirculation 2004,3(2)Samuel Z等推荐的诊断策略等推荐的诊断策略肺栓塞和肺梗塞30PIOPED 研研 究究v美国国家心肺血液研究所进行的肺栓塞诊断方法的前瞻性研究(PIOPED)v这是一项多
13、中心的大型研究,主要是与肺血管造影进行比较,判断肺核素扫描在PE诊断中的准确性肺栓塞和肺梗塞31研究的主要发现研究的主要发现v呼吸困难呼吸困难和胸膜性胸痛胸膜性胸痛是最常见的症状v呼吸急促呼吸急促和捻发音捻发音是最常见的体征v临床诊断结果(临床可能性)和肺核素扫描结合可在一定程度上提高诊断的准确性q当临床高度怀疑PE时,如核素扫描亦显示高度可能,则96%的病例为PEq相反,如临床印象和核素扫描均提示低度可能性,则排除诊断的准确性亦高达96%肺栓塞和肺梗塞32 v存在心肺基础疾病的患者,由于可能出现不确定的结果,故核素扫描的意义不大v但具有高度可能性的扫描结果,其特异性在有或无心肺基础疾病的患者
14、中无明显差异(97%对98%)v正常的扫描结果中仍有2%-4%患者肺动脉造影结果阳性,但如患者下肢静脉检查无静脉血栓,即使不用抗凝剂预后仍很好肺栓塞和肺梗塞33v低度可能性扫描结果中仍有25%-40%存在肺动脉栓子,故建议将中度和低度可能性扫描结果归类为不能诊断性扫描v高度可能性扫描结果特异性高(97%),但敏感性差,仅为40%肺栓塞和肺梗塞34肺血管造影肺血管造影v肺血管造影是PE诊断的金标准金标准v适应症q通气灌注扫描为不能诊断性结果,且股静脉造影或肢体阻抗容积图结果阴性,但仍疑似PE者q表现为急性肺原性心脏病和/或心源性休克,须行肺动脉取栓术前的急诊确诊性检查q既往有PE病史且显示高度可
15、能性扫描结果时q高度可能性扫描结果伴有严重出血的危险性肺栓塞和肺梗塞35诊断诊断PE的其他检查的其他检查vX线胸片q肺不张q胸腔积液q膈肌抬高q以胸膜为基底的实变影(Hampton隆起)q肺动脉扩张q血管截断征(残根征):下叶血管分支突然变细q局部透过度增高:肺血减少(Westermark征)q奇静脉增宽q心腔扩大肺栓塞和肺梗塞36v动脉血气:低氧血症和呼吸性碱中毒vSwan-Ganz导管:肺动脉压升高v心电图检查q窦性心动过速q急性肺心病的图形:SQT qS S SqV1导联呈Qr波形q电轴右偏q右室张力增高图形:V1 V3或V4导联T波倒置及V5、V6导联出现由于右室扩张引起的深大S波q一
16、过性不完全或完全性右束支传导阻滞q非特异性ST段改变或T波倒置（近1/3患者出现）qST段V4 V6导联压低,V1、AVR和导联抬高上述四种检查均缺少特异性肺栓塞和肺梗塞37v股静脉造影:70-90%PE患者有膝部以上的DVTv超声心动图q右心室扩大q除心尖部以外的右室壁运动减低q室间隔运动异常q三尖瓣返流q吸气时下腔静脉无塌陷q肺动脉扩张肺栓塞和肺梗塞38危险分层和预后危险分层和预后vGeneva预后指数(8分计分系统)癌症 2分低血压 2分心力衰竭 1分DVT病史 1分动脉低氧血症 1分超声证实的DVT 1分计分越高,预后越差肺栓塞和肺梗塞39v右室功能障碍是高危高危和严重临床不良事件增加
17、的主要预后指标v右室衰竭的线索包括颈静脉充盈、肺动脉心音亢进和三尖瓣返流杂音v评价预后的最新进展是利用生物标志物,如肌钙蛋白肌钙蛋白升高预示右室微梗死,前前BNP和BNP升高说明右室负荷过重肺栓塞和肺梗塞40PE的抗凝治疗的抗凝治疗v肝素q考虑急性PE时,如无抗凝禁忌症,应在进行诊断检查时即开始肝素抗凝q静脉应用短效的未分离肝素初始冲击剂量80U/kg,随后18U/kg/h持续静滴qAPTT目标值60-80秒q肝素治疗持续5天或以上后开始使用华法林,停用肝素前INR应维持在2.0-3.0之间q停止静滴后,肝素的抗凝作用迅速消失肺栓塞和肺梗塞42v低分子肝素q对于稳定的PE患者,目前有应用低分子
18、肝素代替未分离肝素的趋势qDVT治疗的荟萃分析显示,与普通肝素相比,低分子肝素在降低死亡率的同时并不增加出血q应用静脉造影的DVT研究显示低分子肝素瑞维肝素瑞维肝素(reviparin)比普通肝素更有效减小血栓体积肺栓塞和肺梗塞43q长期应用低分子肝素可以降低癌症病人静脉血栓栓塞再发的危险q低分子肝素单一治疗也适用于不能耐受华法林或不能维持治疗水平华法林治疗的病人如肝素治疗导致血小板减少,可以静脉应用直接凝血酶抑制剂阿加曲班阿加曲班(argatroban)和重组水蛭素重组水蛭素(lepirudin)肺栓塞和肺梗塞44v华法林q应用未分离肝素或低分子肝素持续5天或以上后开始使用华法林,直至华法林
19、剂量稳定qPE患者华法林治疗的INR目标值2.0-3.0q基因变异可导致华法林S-异构体代谢降低,部分患者可能对小剂量华法林极敏感qINR极度升高时应停药并口服维生素Kq浓缩的人重组因子重组因子a能安全快速逆转INR严重延长时的出血肺栓塞和肺梗塞45q为预防PE复发,应进行长期长期的抗凝治疗加拿大Kearon C等的研究显示华法林抗凝2年比3个月更有效意大利Agnelli G等研究发现抗凝治疗延长到1年的临床获益在停用华法林后消失另一项加拿大研究显示长期目标INR2.0-3.0的华法林抗凝比INR1.5-1.9更加有效且安全PREVENT研究研究中,已完成6个月标准抗凝治疗的特发性PE或DVT
20、患者,再采用目标INR1.5-2.0的低强度华法林抗凝,与安慰剂比较,减少了2/3的复发肺栓塞和肺梗塞46新型抗凝药物新型抗凝药物v方达帕鲁方达帕鲁(fondaparinux)为抗a因子制剂,7.5mg每日一次皮下注射的有效性和安全性至少和静脉用肝素相似vFDA已批准方达帕鲁2.5 mg每日用于髋关节或膝关节置换术及髋部骨折手术患者的预防治疗v直接凝血酶抑制剂ximelagatran口服每日两次有望替代华法林治疗,目前已用于治疗静脉血栓栓塞和全膝关节置换患者的预防肺栓塞和肺梗塞47溶栓治疗溶栓治疗v适应症为大块PE和血流动力学损害v链激酶、尿激酶和rt-PA是目前常用的三种溶栓药物vrt-PA
21、是目前唯一唯一经FDA批准的用于PE溶栓的药物肺栓塞和肺梗塞48v溶栓药物的使用方法链激酶:25万万U静推30分钟后持续静滴10万U/小时12-24小时,继而静脉使用肝素尿激酶:10分钟静推负荷剂量4400U/kg,然后在12-24小时内静滴4400U/kg/h,继而静脉使用肝素rt-PA:100mg持续外周静滴2小时肺栓塞和肺梗塞49v无论何种药物,溶栓3小时后均应进行检查以明确是否已达到纤维蛋白溶解的目的v检测方法包括:优球蛋白溶解时间、纤维蛋白原水平、D-dimer、TT和PTTv如检测指标仍未达到标准，可能需要再次给药肺栓塞和肺梗塞50血栓切除术血栓切除术溶栓治疗禁忌的患者，如果危险分
22、层提示预后不良，可以考虑经导管或外科手术切除血栓经导管手术方法包括用高速盐水喷射造成Ventrui效应流体血栓切除术及经冠脉指引导管或Greenfield血栓切除导管用大注射器吸出血栓肺动脉取栓术主要用于传统治疗效果差的大块PE和休克患者，死亡率约50%肺栓塞和肺梗塞51肝素无高危因素危险分层高危因素单纯抗凝考虑溶栓,血栓切除因手术或创伤导致的PE,停止抗凝华法林,目标INR2.0-3.0 6个月特发性PE,持续无限期抗凝PE的治疗策略的治疗策略肺栓塞和肺梗塞52PE 的的 预预 防防v预防对降低PE的死亡率和致残率及费用至关重要v机械治疗方法包括分级弹力袜、间断气压装置、临时或永久植入静脉滤器v药物选择包括未分离肝素、低分子肝素和方达帕鲁v高危患者可能需要联合应用机械和药物治疗肺栓塞和肺梗塞53总总 结结v急性PE是严重的心肺疾病，快速诊断并进行危险分层以决定治疗策略对提高患者的生存率非常重要v长期的抗凝治疗将成为共识，尤其特发性PE患者须进行终生抗凝以防止复发vPE的预防应具有普遍性意义肺栓塞和肺梗塞54肺栓塞和肺梗塞55
