1、NSAID结构式结构式药理特点药理特点抑抑制制PG胃肠道(20%)肝(5%)NSAID增加粘膜下增加粘膜下血管内白细血管内白细胞粘附。胞粘附。离子捕获离子捕获H+反渗反渗间接作用间接作用直接作用直接作用换制环氧合酶(换制环氧合酶(COX)(Cyclooxygenase)吸收入血吸收入血肠道接触肠道接触全身作用全身作用肠肝肠肝循环循环局部毒性局部毒性+脂溶性的脂溶性的NSAIDs低低pH下的下的NSAID氧化磷酸化解偶联氧化磷酸化解偶联抑制电子传递抑制电子传递消耗消耗ATP通透性通透性增加增加局部炎局部炎症反应症反应细胞完整性和细胞间细胞完整性和细胞间完整性破坏完整性破坏花生四烯酸花生四烯酸CO
2、X1COX2PGG2PGH2PGE2其它产物其它产物细胞膜磷脂细胞膜磷脂PGE2异构酶异构酶结构型生理性诱导型炎症、肿瘤XXPGE2胃粘膜上皮细胞胃粘膜上皮细胞粘液、粘液、HCO3-粘膜下血液增加粘膜下血液增加直接细胞保护作用直接细胞保护作用H+和其它损伤因素和其它损伤因素X1、胃和十二指肠、胃和十二指肠3、大肠、肛管、大肠、肛管4、食管、食管2、小肠、小肠表表 现现形形 态态病病 生生愈愈 合合发生率发生率NSAID相关性胃、十二指肠损害的两种类型相关性胃、十二指肠损害的两种类型急性(急性(1-2W)慢性(慢性(4W)胃窦、体粘膜红斑,表胃窦、体粘膜红斑,表浅糜烂,粘膜下出血。浅糜烂,粘膜下
3、出血。胃窦糜烂、溃疡胃窦糜烂、溃疡十二指肠溃疡、糜烂十二指肠溃疡、糜烂小小(3-5mm)、浅浅大、深大、深局部作用,局部作用,pH相关相关全身性,全身性,PG相关相关快、无瘢痕快、无瘢痕慢、易发生并发症慢、易发生并发症60-100%5-30%比其它人群高比其它人群高10-30倍。倍。NSAID胃病胃病NSAID胃病胃病粘膜表浅病粘膜表浅病变:糜烂。变:糜烂。NSAID溃疡溃疡NSAID相关性胃相关性胃十二指肠损害十二指肠损害NSAID胃病胃病NSAID溃疡溃疡并发症并发症粘膜表浅病粘膜表浅病变:糜烂。变:糜烂。并发症并发症1、胃和十二指肠、胃和十二指肠3、大肠、肛管、大肠、肛管4、食管、食管2、小肠、小肠糜烂、出血糜烂、出血小肠溃疡小肠溃疡狭窄狭窄点片状红斑,红点,非特异改变点片状红斑,红点,非特异改变淋巴管扩张的白点;淋巴管扩张的白点;纵行糜烂,纵行糜烂,阿扶它样溃疡阿扶它样溃疡 白色瘢痕;白色瘢痕;出血;出血;膜状狭窄膜状狭窄各种形态及深度的溃疡各种形态及深度的溃疡1、胃和十二指肠、胃和十二指肠3、大肠、肛管、大肠、肛管4、食管、食管2、小肠、小肠1、胃和十二指肠、胃和十二指肠3、大肠、肛管、大肠、肛管4、食管、食管2、小肠、小肠不同不同NSAID胃肠毒性作用不同原因:胃肠毒性作用不同原因: