1、肺炎链球菌及二三价肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简肺炎球菌多糖疫苗简介介一、肺炎链球菌流行病学二、肺炎链球菌性疾病总体情况三、肺炎球菌多糖疫苗的应用2肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介一、肺炎链球菌流行病学3肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介肺炎链球菌发现历史1231881 1881 年，年，由巴斯德教授发现的革兰氏阳性菌由巴斯德教授发现的革兰氏阳性菌,菌名为菌名为 Micrococcus PasteuriMicrococcus Pasteuri（巴斯德微球菌）。（巴斯德微球菌）。19261926年，年，因在被因在被GramGram染色后之形态为双球菌菌染色后之形态为双球菌菌名改名
2、为名改名为 Diplococcus pneumoniaeDiplococcus pneumoniae（肺炎双球菌）。（肺炎双球菌）。19741974年，年，肉汤培养时呈链状结构肉汤培养时呈链状结构,正式命名为正式命名为Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae（肺炎链球菌）（肺炎链球菌）4肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介革兰氏阳性菌，菌体呈矛头状，直径约1um，无鞭毛，无芽孢 多糖荚膜是一层坚韧的外包被层，它可以有效地保护肺炎球菌免受宿主免疫系统中白细胞的攻击 根据荚膜成分的不同，肺炎球菌有90种以上的血清型肺炎链球菌的特点5肺炎链
3、球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介肺炎链球菌的多样性2/3的重症肺炎球菌感染是8-10种血清型引起的每一种都具有不同化学组成成分的荚膜每一种都可刺激宿主免疫系统产生不同的特异性抗体A肺炎球菌至少有90种不同的血清型B其中其中20多种血清型可多种血清型可引发肺炎球菌性疾病引发肺炎球菌性疾病6肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介肺炎链球菌的多样性血清型危害1,3,5,7F,8,19A类肺炎性胸腔积液3坏死性肺炎3,19A感染性休克10A,15B,19F,23F脑膜炎15B,3,10A,9N,19F,11A,31降低质量调整寿命年（QALYs）3,6B,9N,11A,16F,19F,19A致死风险注
4、：类肺炎性胸腔积液指由于肺炎引起的胸腔积液7肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介二、肺炎链球菌性疾病总体情况8肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介电镜下肺炎链球菌1、世界卫生组织关于肺炎链球菌疫苗的立场文件（2012）2、WHO.Estimated Hib and pneumococcal deaths for children under 5 years of age,2008.http:/www.who.int/immunization_monitoring/burden/Pneumo_hib_estimates/en/index.html.1、飞沫传播、飞沫传播5、年龄两极化、年龄两
5、极化2、致病率高、致病率高肺炎链球菌性疾病总体情况4、致死率高、致死率高3、抗生素耐药、抗生素耐药9肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介1、肺炎链球菌飞沫传播鼻咽部：移殖部位气管吸入肺炎球菌疾病患者无症状携带者气溶胶 鼻腔扩散鼻咽部定植、主要靠飞沫传播WHO（2012年）：肺年）：肺炎链球菌鼻咽部携带炎链球菌鼻咽部携带率为率为27%-85%。10肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介鼻咽部细菌的散布沒有感染者帶菌者发病者肺炎链球菌传播示意图11肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介突破血脑屏障肺炎球菌菌血症鼻窦炎脑脊液渗漏脑膜炎中耳炎鼻咽部鼻咽部定殖定殖移移殖殖肺炎突破吞噬细胞防御系统突破呼
6、吸道粘膜纤毛防御系统腹膜炎关节炎等Salyers AA,Whitt DD.In:Bacterial Pathogenesis:A Molecular Approach.2nd ed.Washington,USA:ASM Press;1994.p.322-31肺炎链球菌的感染1.无症状定植2.非侵袭性疾病 上呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、蜂窝组织炎 肺炎（非菌血症性）3.侵袭性疾病（IPD）菌血症、脑膜炎、化脓性关节炎 肺炎（菌血症性）返回12肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介慢性心脏病患者：健康成年人=10:1慢性肺病患者：健康成年人=7:1 糖尿病：健康成年人=6:1老年人：健康
7、成年人=7:1 2、肺炎链球菌致病率高患病风险1全球所有年龄段人群的感染性疾病中，肺炎球菌性疾病位居首位2据估计，欧洲和美国需要住院的社区获得性肺炎（CAP）成人患者中30%-50%系由肺炎球菌所致WHO.23价肺炎球菌多糖疫苗立场文件。2008年13肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介2、肺炎链球菌致病率高侵袭性疾病（IPD）非侵袭性疾病返回14肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介3、肺炎链球菌抗生素耐药性耐药所致的治疗无效或治疗周期延长、治疗费用增加等，给患者及家庭带来沉重负担；肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药，已是一个全球性、严峻而急剧发展的问题。15肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗
8、简介青霉素发现青霉素发现 第一例青霉素第一例青霉素 耐药报导耐药报导年年美国第一例环丙沙星美国第一例环丙沙星耐药菌株发现耐药菌株发现 4 年 红霉素红霉素 发现发现 第一例红霉素第一例红霉素 耐药报导耐药报导-15 年-24 年 -环丙沙星上市环丙沙星上市时间线3、肺炎链球菌抗生素耐药性16肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介2015年年3月月27日日 第六十八届世界卫生大会抗微生物药物耐药全球行动计第六十八届世界卫生大会抗微生物药物耐药全球行动计划（草案），划（草案），鼓励疫苗接种，预防感染鼓励疫苗接种，预防感染WHO 抗微生物药物耐药性全球行动计划2015年3月27日 http:/app
9、s.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA68/A68_20-ch.pdf 预防肺炎球菌疾病发生，减少抗生素使用。肺炎球菌疫苗接种群体性免疫效果，减少细菌耐药克隆的传播。国家卫计委等国家卫计委等14个部门联合制定的个部门联合制定的遏制细菌耐药国家行动计划（遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）年）返回18肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介肺炎球菌菌血症总病死率 成人：15%-20%老人：30%-40%易感人群：50%4、肺炎链球菌致死率高据WHO估计，全球每年约有160万人死于肺炎球菌疾病，其中多数是婴儿和老人；我国每年约有250万肺炎球菌性肺炎患者，其中约
10、有12.5万人死亡。返回19肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介5、侵袭性肺炎链球菌病（IPD）年龄两极化发病率和病死率呈现“年龄两极化”特点，儿童与老人是肺炎球菌感染的高危人群。20肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介飞沫传播致病率高抗生素耐药致死率高肺炎链球菌性疾病：预防胜于治疗接种肺炎疫苗，是针对肺炎链球菌性疾病最有效的手段21肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介三、肺炎球菌多糖疫苗的应用22肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介肺炎多糖疫苗的发展1880年美法两国分离出肺炎球菌1911年肺炎全菌体疫苗问世1915年开始使用5价全菌体疫苗1938年用1型和2型肺炎球菌多糖2价疫苗首
11、次进行大规模接种现场试验1945年明确4价肺炎球菌多糖疫苗的效果1978年14价肺炎球菌多糖疫苗在美国正式上市1983年23价肺炎球菌多糖疫苗在美国研制成功2006年成 都 所 2 3价肺炎疫苗上市1996年默沙东23价肺炎疫苗国内上市2017年沃森生物沃朵菲上市（全球首支不含防腐剂的全预充23价肺炎球菌多糖疫苗）2003年巴斯德23价肺炎疫苗在中国上市23肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介美国ACIP对23价肺炎球菌多糖疫苗接种的建议1.推荐免疫接种人群 65岁及以上者 2-64岁免疫功能正常者，患有能增加肺炎球菌疾病致病和死亡风险相关的慢性疾病 2-64岁功能性或解剖性无脾患者 2-6
12、4岁有高危感染风险的免疫功能低下者 人工耳蜗植入者 2-64岁哮喘患者(2010年9月新增)男性吸烟者(2010年9月新增)2.推荐再次免疫接种人群 年龄65岁及以上者：上次疫苗接种间隔时间5 年，或首次接种在65岁以下需再次接种 2-64岁免疫功能低下者，或功能性/解剖学无脾者:2-9岁者，初次接种后超过3年 10-64岁者,可考虑在初次接种后超过5年24肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介中华预防医学会对23价肺炎球菌多糖疫苗的接种建议人群基础程序复种程序2-18岁有慢性基础疾病1剂无推荐功能性/解剖性无脾和免疫抑制1剂10岁:间隔5年后接种1剂；10岁:间隔3年后接种1剂有慢性基础疾病
13、并接种过PCV1剂(与末次PCV接种至少间隔8周)无推荐功能性/解剖性无脾和免疫抑制并接种过PCV10岁:间隔5年后接种1剂；10岁:间隔3年后接种1剂19-59岁有慢性基础疾病的高危人群(包括哮喘)1剂无推荐吸烟1剂(遵从戒烟指南)无推荐功能性/解剖性无脾和免疫抑制1剂1剂(与上次接种间隔5年)60岁健康人群1剂(60岁时)无推荐高危人群1剂(60岁时)无推荐60岁前因任何危险因素接种过PPV23-1剂(60岁时)c数据来源:肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南(2012版)25肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介接种组与未接种组相比，老年人肺炎及相关疾病发病后产生的费用有明显的下降当疫苗
14、的价格为210元/剂时，效益成本比为6.49，即投入1元的接种费用，节省6.49元的直接医疗费用23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果（1）老年人26肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介（2）2-5岁儿童23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果接种组与未接种组相比，2-5岁儿童下呼吸道感染的情况和感染程度都有明显的下降27肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介（3）慢性阻塞性肺病患者23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果慢性阻塞性肺病患者接种疫苗后，效益成本比为7.08-11.42，即投入1元的接种费用，节省7.08-11.42元的直接医疗费用28肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介（4）糖尿病患者23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果糖尿病患者接种疫苗后，效益成本比为2.77，即投入1元的接种费用，节省2.77元的直接医疗费用29肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介研究显示：23价肺炎球菌多糖疫苗在高危人群使用中具有良好的使用效果30肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介总结肺炎球菌易传播、致病率高、致死率高、抗生素耐药问题凸显接种疫苗是针对肺炎球菌性疾病最有效的手段推荐60岁以上人群(含60岁)以及高危人群接种23价肺炎球菌疫苗肺炎球菌多糖疫苗在高危人群中使用具有显著的使用效果31肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介32肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介
