1、 降血糖药物相关知识降血糖药物相关知识 1一、糖尿病的概念与分类二、降糖药物 1、概念 2、分类 3、药理作用 4、临床应用，配伍禁忌 5、不良反应、监护等 重点：胰岛素使用不良反应、禁忌症、低重点：胰岛素使用不良反应、禁忌症、低血糖预防、急救措施等。血糖预防、急救措施等。2一、糖糖尿病概念：糖尿病是由于遗传、自身免疫及环境等诸多因素引起的胰岛素分泌绝对或相对不足所致的糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病。3糖尿病分类1型（胰岛素依赖型），B细胞破坏，导致胰岛素绝对不足，需要胰岛素治疗。2型（非胰岛素依赖型），包括胰岛素分泌不足及伴胰岛素抵抗的病人。约有20%30%病人需用胰岛素治疗，大多数用饮食、
2、运动及口服降糖药治疗即可。4二、降降糖药的概念：降糖药是一种用来治疗糖尿病的药物。降糖药的分类：1、胰岛素 2、口服降糖药5胰胰岛素概念：胰岛素是由胰岛B细胞分泌的激素。药用胰岛素多由猪、牛胰腺中提取。根据时间长短将胰岛素分为三类：1、短效制剂 2、中效制剂 3、长效制剂6药理作用和作用机制1、糖代谢 胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的有氧氧化和无氧酵解，促进肝糖原的合成和贮存，抑制肝糖原分解和糖异生，减少肝脏输出葡萄糖，增加葡萄糖利用而使血糖降低。2、脂肪代谢 胰岛素增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制脂肪的分解，减少酮体的生成，使血中酮体降低。3、蛋白质代谢 胰岛素能促进蛋白质的合成，
3、抑制其分解。4、钾离子转运 胰岛素通过激活Na+-K+-ATP酶，促进细胞外的钾离子进入细胞内，提高细胞内K+浓度。7体内过程 胰岛素易被消化酶破坏，故口服无效，需经皮下注射或静脉给药。根据其显效快慢、维持时间长短的不同分两大类：1、胰岛素皮下注射：吸收快，t1/2为2小时；2、胰岛素静脉注射：代谢快，t1/2为910分钟；8临床应用：1、糖尿病 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有治疗作用 1）1型糖尿病：胰岛素是唯一的治疗药物，需终身服用；2）2型糖尿病：只适用于经饮食控制及口服降糖药治疗效果不佳者；3）糖尿病伴急性并发症：静脉注射胰岛素可用于糖尿病酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷；4）糖尿病伴随疾病
4、：当糖尿病伴随感染、妊娠、分娩、手术等应激情况以及伴有消耗性疾病；5）继发性糖尿病：因胰腺疾病、胰腺切除、垂体疾病、药物及化学物质等原因引起的糖尿病。2、细胞内缺钾 用胰岛素、葡萄糖和氯化钾三者按一定的比例配制成极化液静脉滴注，可防治心肌梗死或其他心脏病时的心律失常。3、治疗高钾血症9不良反应和药疗监护 1、不良反应和禁忌症 1）低血糖症 由于胰岛素过量，饥饿或剧烈运动引起。表现为饥饿感、软弱、疲乏、烦躁不安、面色苍白、出汗、恶心、心悸等，重者可出现精神错乱、震颤、抽搐及昏迷，如不及时抢救可导致死亡（因普通胰岛素能迅速降低血糖浓度，故容易发生，长效胰岛素降血糖作用较慢，不出现上述症状，而以头痛
5、、精神障碍为主要表现）。2）过敏反应 因胰岛素制剂具有抗原性（牛胰岛素多见）或由于其制剂不纯，常可引起过敏反应。表现为全身荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。过敏反应一般发生在间歇应用胰岛素治疗或静脉大量滴注胰岛素的病人。3）胰岛素抵抗 胰岛素应用一个月后可产生胰岛素抵抗现象，多因抗体形成，与胰岛素结合使之失去活性，或可能由于感染、皮下吸收不好等引起（可更换制剂或人胰岛素等较纯制品）。4）局部反应 反复注射胰岛素的部位皮下组织可出现红肿、硬结、脂肪萎缩（改用高纯度胰岛素或人胰岛素制剂可减少此反应，还可促进恢复，并应提示病人避免在同一部位重复注射）。5）对动物蛋白胰岛素过敏者禁用。102、主
6、要监护内容 1）教会病人定期检查血糖、尿糖。2）观察低血糖反应的症状 表现饥饿感、软弱、乏力、出汗、心悸，有时发生抽搐甚至昏迷。3）观察注射局部延迟反应 红肿、硬结、脂肪萎缩，多为制剂不纯所致。要求注射前半小时从冰箱取出胰岛素待用，此外冷胰岛素还可降低药物吸收率。4）注射部位要轮换以减少组织损伤，注射部位为上臂、大腿（前侧及外侧）、腹壁（避开脐及膀胱2cm）、臀部等，注意有计划的轮流更换注射部位。5）糖尿病酮症酸中毒者使用胰岛素应观察内容 血钾水平、心率有无异常，发现异常及时报告医生。（在酸中毒时大量使用胰岛素及葡萄糖可引起低钾血症、心搏异常，甚至死亡。）6）如需用短效和长效胰岛素混合注射时，
7、则应先抽短效，后抽长效（药业应摇匀），以免造成不纯，影响疗效。11低低血血糖糖注射剂量必须准确。注射时间与进餐时间必须配合，普通胰岛素开始发挥作用时间为30min，即在注射后1520min必须进餐。户外活动时，在此之前胰岛素应注射在腹壁，以免因肌肉强活动而加速药物吸收。外出时随身携带食品，出现低血糖表现时立即食用。注射时应抽回血，不可误注入血管内，以防发生低血糖。12低血糖急救措施低血糖急救措施：护理人员初步判断为低血糖反应时，应立即通知医生，并协助医生取血查血糖，同时补糖，其方法为轻者吃糖果、饼干，严重者需静脉注射50%葡萄糖。13配伍禁忌与药物相互作用 1、使用胰岛素同时饮用大量乙醇，可致
8、低血糖反应。2、口服避孕药、糖皮质激素、苯妥英钠、噻嗪类及生长激素等均有提高血糖作用。并用时需增加胰岛素用量。3、与普萘洛尔同用，可干扰糖类代谢，延长低血糖的危险，并减弱低血糖征象，如心悸等。应注意糖尿病病人若同时服用普萘洛尔时，低血糖反应表现不典型，有些症状出现应高度警惕。14胰岛素保存：应贮存于215环境为宜。避光保存，不可日晒、受热及冰冻。存入冰箱者应在注射前半小时从冰箱取出备用。普通胰岛素注射液为澄清无色水溶液，如药液变色、凝固或出现絮状物者均不能使用。15口服口服降血糖药分类：1、磺脲类 2、双胍类 3、胰岛素增药敏16磺脲类 磺脲类常用的药物有：甲苯磺丁脲、格列齐特、格列本脲、格列
9、喹酮 药理作用和作用机制 1）降血糖 磺脲类对正常人和胰岛功能未完全丧失的糖尿病病人有降血糖作用。其降糖机制：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素；增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力、他高靶细胞对胰岛素的敏感性；抑制胰高血糖素的分泌；降低胰岛素的代谢而增加胰岛素的作用。2）对凝血功能的影响 格列齐特能减弱血小板的粘附力、刺激纤溶酶原的合成并恢复纤溶活性，改善微循环，对防治糖尿病病人微血管并发症有一定作用。3）对尿量的影响 氯磺丙脲通过促进抗利尿激素的分泌，减少水的排泄而产生抗利尿的作用，可以治疗尿崩症。17体内过程 本药物口服吸收快、与血浆蛋白结合率均高于90%。大多数药物在肝内氧化成羟基化合物。而后
10、迅速从尿中排除。18临床应用1、糖尿病 适用胰岛功能尚存的轻、中度2型糖尿病病人；B细胞能分泌一定量胰岛素，无严重并发症，单纯饮食控制不满意者。2、尿崩症 只能选用氯磺丙脲。19给药方法和剂量 1）甲苯磺丁脲 片剂：每片0.5g,1次0.51.0g,23次/日。2）氯磺丙脲 片剂：每片0.1g,1次0.10.3g,1次/日，目前已少用。3）格列本脲 片剂：每片2.5mg,1次2.55mg,12次/日。餐前30min服，逐渐调整剂量，每日可达15mg,分3次于三餐前服。4）格列齐特 片剂：每片80mg,1次4080mg,13次/日。餐前30min服，逐渐调整剂量，每日可达160320mg,每次用
11、量不超过160mg。5）格列喹酮 片剂：每片30mg,开始1次1530mg,13次/日。餐前30min服用。20不良反应和药疗监护1、不良反应和禁忌症胃肠反应 主要有胃肠道不适、恶心、腹痛、腹泻等症状。低血糖症 为较严重的不良反应，尤以D-860和格列本脲为重。过敏反应 可引起荨麻疹、血小板及粒细胞减少、胆汁淤积性黄疸及肝损伤，需定期检查肝功能和血象。对肝、肾功能不全、粒细胞减少、磺胺过敏者及孕妇禁用。2、主要监护内容嘱病人按时服药，一般应在餐前服用，也可进餐时服用，但会影响药物吸收及延缓起效时间。劝告病人在服药期间戒酒。用药期间应定期检查血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白、肝肾功能。停用胰岛素更换磺
12、脲类时，应逐步减量，且在更换药物的过渡期间经常检查血糖。与增加血糖水平的药物（肾上腺素、肾上腺皮质激素、苯妥英钠、噻嗪类利尿药、甲状腺素）合用时，应增加本类药物的剂量。21双胍类双胍类药物：二甲双胍、苯乙双胍。药理作用：双胍类药物的降血糖作用不依赖于胰岛功能的完整性，对于胰岛功能完全丧失的糖尿病病人，双胍类药物仍有降血糖作用。但对正常人无降血糖作用，而且对胰岛细胞无刺激作用。其降血糖主要是由于：促进葡萄糖在肝中无氧酵解和利用；抑制肠道对葡萄糖的吸收；抑制肝糖原异生和葡萄糖的生成；增强机体对胰岛素的敏感性；抑制胰高血糖素的分泌；降低食欲。22体内过程 二甲双胍口服吸收快，与血浆蛋白结合，很少在肝
13、脏代谢，t1/2为23小时，几乎以原形从尿中排出。苯乙双胍口服易吸收，t1/2为35小时，降糖作用可持续68小时，2/3以原形从尿中排出。23临床应用 适用于轻症2型糖尿病或单用饮食控制无效者，是肥胖或超重的2型糖尿病病人的首选药。24给药方法和制剂 二甲双胍 片剂：每片0.25g,0.250.5g,23次/日。苯乙双胍 片剂：每片25mg,12.525mg,3次/日。25不良反应和药疗监护 1）不良反应和禁忌症 a）胃肠道反应 胃肠道反应率较磺脲类高。可见食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻、口中有金属味。b）乳酸血症 长期大量使用能引起乳酸血症、酮血症。肝肾功能不良者更易发生。c）肝肾功能不良、
14、慢性心肺功能不全、重症贫血和尿酮体阳性者禁用 2）主要监护内容 a）用药期间应定期检查空腹血糖、尿糖及尿酮体。b）对2型糖尿病病人伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全、严重感染及孕妇、哺乳妇女禁用。c）应戒酒以免发生低血糖。26胰岛素增敏药概念：胰岛素增敏药为噻唑烷二酮类，又称格列酮类。胰岛素增敏药:罗格列酮、环格列酮、恩格列酮、曲格列酮药理作用特点 1）改善胰岛素抵抗及降低血糖 本类药物通过增加骨骼肌、脂肪组织和肝脏对胰岛素的敏感性，改善胰岛B细胞功能，降低胰岛素抵抗。2）改善脂质代谢及防治2型糖尿病的血管并发症。27临床应用 本类药物具有良好的安全性和耐受性，且低血糖反应发生率低。临床主要用于2型
15、糖尿病，尤其是对胰岛素抵抗的病人。给药的方法和剂量 罗格列酮 48mg/d,每日1次或分2次口服。不良反应 一般有嗜睡、水肿、肌肉痛和骨痛症状等。有心力衰竭倾向或肝病者不用或慎用。28 课后提问1、B细胞破坏，导致胰岛素绝对不足，需要胰岛素治疗的是 型糖尿病。解答：1型糖尿病292、使用胰岛素有哪些不良反应?解答:(1)低血糖症 (2)过敏反应 (3)胰岛素抵抗 (4)局部反应 303、低血糖的预防措施？解答：（1）注射剂量必须准确。（2）注射时间与进餐时间必须配合，普通胰岛素开始发挥作用时间为30min，即在注射后1520min必须进餐。（3）户外活动时，在此之前胰岛素应注射在腹壁，以免因肌肉强活动而加速药物吸收。外出时随身携带食品，出现低血糖表现时立即食用。（4）注射时应抽回血，不可误注入血管内，以防发生低血糖。31 4、使用胰岛素同时引用大量的 可致低血糖反应。解答:大量的乙醇325、适用于轻症2型糖尿病或单用饮食控制无效者，是肥胖或超重的2型糖尿病病人的首选药 是?a、双胍类 b、磺脲类 c、胰岛素增敏药 解答：双胍类33 谢谢！34
