1、第一章第一章 绪论绪论 1?第一节 前言?第二节 医学统计学的定义?第三节 医学统计学的主要内容?第四节 统计工作的基本步骤?第五节 医学统计中的基本概念?第六节 医学统计中的资料类型?第七节 实验设计的原则 第一章 绪论 1?第一节 前言?第二节 医学统计学的定义第五节 医学统计中的基本概念医学统计中的基本概念 同质和变异 总体与样本 参数与统计量 准确性与精确性 误差与错误 频率、概率与小概率事件 2 第五节 医学统计中的基本概念 同质和变异 总体与样本 参数与同质（homogeneity）是指观察单位或研究个体间被研究指标的主要影响因素相同或基本相同。如研究儿童的生长发育，同性别、同年龄
2、、同地区、同民族、健康的儿童即为同质儿童。如：研究兰州市2010年男孩身高的正常值范围。则同质要求同为兰州市、同 7岁、同男孩、同无影响身高的疾病 一、同质与变异一、同质与变异 3 同质（h o mo g e n e i t y）是指观察单位或研究个体间被研在研究事物的形状时 同质和异质示例 在研究事物的颜色时 4 在研究事物的形状时 同质和异质示例 在研究事物的颜色时 4 变异（variation）由于生物个体的各种指标所受影响因素极为复杂，同质的个体间各种指标存在差异，这种差异称为个体差异或变异。如同质的儿童身高、体重、血压、脉搏等指标会有一定的差别。如：兰州市2010年7岁男孩的身高有高
3、有矮。相同的药方治疗相同的疾病，疗效有好有坏。5 变异（v a r i a t i o n）由于生物个体的各种指标所受影响?由于医学统计学研究的对象是有变异的事物，因此，用观察12例的结果来推论出一般规律是不恰当的。例如，我们不能用某一健康成人的红细胞数作为一般健康成人的红细胞数；也不能因为用青木香治疗一例高血压患者有效，而断定青木香治疗高血压有效率100%。因为观察例数太少，受个体的偶然因素影响太大。?科学研究的工作，主要任务之一就是要从表现为偶然性的大量数据中，分析出其中必然性的规律。而概率论和数理统计就是要通过这种偶然性去寻找隐藏在其内部的必然规律性。6?由于医学统计学研究的对象是有变异
4、的事物，因此，用观察1 2统计学应用实例?对变异的描述 5.13 5.13 4.58 4.31 4.09 4.41 4.33 4.58 4.24 5.45 4.32 4.84 4.97 5.14 5.25 4.89 4.79 4.9 5.09 4.64 5.14 5.46 4.66 4.2 4.21 3.73 5.17 5.79 5.46 4.49 4.85 5.28 4.78 4.32 4.94 5.21 4.68 5.09 4.68 4.91 5.13 5.26 3.84 4.17 4.56 3.52 6 4.05 4.92 4.87 4.28 4.46 5.03 5.69 5.25 4.
5、56 5.53 4.58 4.86 4.97 4.7 4.28 4.37 5.33 4.78 4.75 5.39 5.27 4.89 6.18 4.14 5.22 4.44 4.14 4.43 4.03 5.86 5.12 5.36 3.86 4.68 5.48 5.31 4.53 4.83 4.11 3.29 4.18 4.13 4.06 3.42 4.68 4.52 5.19 3.7 5.51 4.64 4.93 4.93 4.9 3.93 5.04 4.7 4.54 3.95 4.4 4.31 3.77 4.16 5.35 5.25 3.71 5.27 4.52 5.21 4.37 4.
6、8 4.75 3.86 5.69 表1-1 120名正常成年男子的红细胞计数值 7 统计学应用实例?对变异的描述 5.1 3 5.1 3 4.结论：1.变异的范围在3.2-6.2 2.有明显的统计分布规律，4.7-5.0的人最多 推论：正常男子的红细胞计数的医学参考范围；如果某人的红细胞数超出了正常变异范围，需找医生做出 医学诊断 图 1 1-1 1 1 1 2 2 0 0 名正常成年男子 红红 细胞计数直方图图05101520252.63.23.84.45.05.66.2红细胞计数(1012/L)频率（%）8 结论：1.变异的范围在3.2-6.2 二、总体与样本二、总体与样本 总体（popu
7、lation）:是根据研究目的确定的同质的所有观察单位某种变量值的集合。（1）有限总体：指明确了特定的时间、空间范围的有限个观察单位所组成的总体。（2）无限总体：没有时间和空间范围限制的无限个观察单位所组成的总体 9 二、总体与样本 总体（p o p u l a t i o n）:是根据研究目的样本（sample）:是从总体中随机抽取的部分观察单位变量值的集合。样本的例数称为样本含量（sample size）。注意：（1）总体是相对的，总体的大小是根据研究目的而确定的。（2）样本应有代表性，即应该随机抽样并有足够的样本含量。10 样本（s a mp l e）:是从总体中随机抽取的部分观察单位变
8、量值图示：总体与样本 population sample2 sample1 sample3 sample4 sample5 11 图示：总体与样本 p o p u l a t i o n s a mp l e 2 s a?譬如，要研究西北地区成年人血液中红细胞数的正常值，那么，西北地区全部健康成年人的血液都是我们的研究对象，这称为总体。但是，我们不可能把西北地区所有健康的成年人都进行血液检查，而只能按照一定的科学方法从中抽取一部分人来检查。然后，根据检验结果推论西北地区成年人的血液正常值。?这种从总体中抽取部分个体的过程称为抽样（sampling），所抽取的部分称为样本，如何正确的从样本观察到
9、的情况来推测总体，这就是医学统计学要解决的问题之一。12?譬如，要研究西北地区成年人血液中红细胞数的正常值，那么，西?从总体中抽取样本，一定要遵循科学原则，一般来说，一个样本应该具有：代表性（representative）随机性（randomization）可靠性（reliability）代表性：就是要求样本中的每一个个体必须符合总体的规定。这就要求对总体有一个明确的规定，这种规定是根据研究目的具体确定的。13?从总体中抽取样本，一定要遵循科学原则，一般来说，一个样本应?例如，要调查西北地区成年男子的红细胞数的正常值，则我们可以规定研究对象为体温正常、无急性病、无血液消耗性疾病，肝脏在肋缘下
10、0.5cm以内，血红蛋白在12.5g以上，血小板在10w以上的西北地区18岁以上的男子。必须做肝功、X线胸透及某些血项检查等，那么，所抽取的样本中的每一个个体都必须做上述检查并符合上述规定。14?例如，要调查西北地区成年男子的红细胞数的正常值，则我们可以?随机性，就是要保证总体中的每个个体有相同的几率被抽做样本。重要的是要避免主客观的“偏倚”。必须指出，随机化抽样绝不等于随意抽样。15 例如：将40只小鼠分为两组。如果闭上眼睛，随意抓取20只作为第一组，留下的作为第二组。表面上看来是随机的，实际上是不随机的。因为体壮、活泼性强的小鼠很难抓到，故大部分留在了第二组，两组的活泼性是不同的。?随机性
11、，就是要保证总体中的每个个体有相同的几率被抽做样本。?可靠性，即对实验的结果要具有可重复性，即由科研课题的样本的结果所推测总体的结论有较大的可信度。由于个体之间存在差异，只有观察一定数量的个体方能体现出其客观规律性。如果根据少数几例就下结论，这种结论的可靠性差，体现不了规律，可能被他人否定。?诚然，每个样本的含量越多，可靠性会越大，但是例数增加，人力、物力都会增加，所以应以足够为准。这就涉及到样本含量的估计问题。16?可靠性，即对实验的结果要具有可重复性，即由科研课题的样本的三、参数与统计量三、参数与统计量 17 三、参数与统计量 1 7 总 体 样本 随机抽取 统计推断（参数估计、假设检验）
12、参数 统计描述：统计量 18 总 体 样本 随机抽取 统计推断（参数估计、假设检验）参四、准确性和精确性四、准确性和精确性?准确性：指观察值与总体真值的接近程度，说明观察值与真值的符合程度大小；?精确性：指样本中各个观察值间的变异程度，说明观察值变异程度的大小。19 四、准确性和精确性?准确性：指观察值与总体真值的接近程度，五、误差与错误五、误差与错误?误差：实验过程中，由于各种不可控因素所引起的统计量与参数之间的偏差。?错误：指由于人为的粗心大意所引起统计量与参数之间较大的偏差。它是主观原因造成的，是完全可以避免的。20 五、误差与错误?误差：实验过程中，由于各种不可控因素所引起系统误差系统
13、误差?系统误差（systematic error）：由于仪器未校正、测量者感官的某种障碍、医生掌握疗效标准偏高或偏低等原因，是观察值不是分散在真值两侧，而是有方向性、系统性或周期性地偏离真值。如测量血糖，有斑氏法和葡萄糖氧化法，斑氏法的测量结果偏高易受体内还原性物质的影响。?系统误差是由于实验处理以外的其他条件所产生的带有倾向性的偏差，在某种程度上可控制。21 系统误差?系统误差（s y s t e ma t i c e r r o r）：由偶然误差偶然误差?在相同条件下，对同一物理量进行多次测量，由于各种偶然因素，会出现测量值时而偏大，时而偏小的误差现象，这种类型的误差叫做偶然误差。?实验结
14、果表明，在确定的测量条件下，对同一物理量进行多次测量，并且用它的算术平均值作为该物理量的测量结果，能够比较好地减少偶然误差。22 偶然误差?在相同条件下，对同一物理量进行多次测量，由于各种抽样误差抽样误差?抽样误差（sampling error）:由于随机抽样所引起的样本统计量与总体参数之间的差异以及样本统计量之间的差别称为抽样误差。如样本均数与总体均数之间的差别，样本率与总体率的差别等。?注意：抽样误差是不可避免的。无论抽样抽得多么好，也会存在抽样误差。23 抽样误差?抽样误差（s a mp l i n g e r r o r）:六、频率、概率、小概率事件六、频率、概率、小概率事件?1、频率
15、（frequency）：一次随机试验有几种可能结果，在重复进行试验时，个别结果看来是偶然发生的，但当重复试验次数相当多时，将显现某种规律性。例如，投掷一枚硬币，结果不外乎出现“正面”与“反面”两种。?在重复多次后，出现“正面”或“反面”这个结果的比例称之为频率。24 六、频率、概率、小概率事件?1、频率（f r e q u e n c y）?设在n次随机试验中，事件A出现m次，则比值：f(A)=m/n=发生次数/试验次数 称为事件A在n次试验中出现的频率?医疗工作中所说的发病率、死亡率、治愈率等都是频率。显然频率具有如下性质：0 f(A)1 25?设在n 次随机试验中，事件A 出现m次，则比值
16、：频率的稳定性频率的稳定性?在大量的试验中，一个随机事件出现的频率常在某个固定的常数附近摆动，这是一种统计规律，称为频率的稳定性。频率具有稳定性说明随机事件发生的可能性大小是其本身固有的一种客观属性，因此可以对它进行度量。26 频率的稳定性?在大量的试验中，一个随机事件出现的频率常在某实验者 投掷次数 出现“正面”次数 频率 Hu Pingcheng 1 1 1.0000 Hu Pingcheng 2 0 0.0000 Hu Pingcheng 3 2 0.6667 Hu Pingcheng 4 3 0.7500 Hu Pingcheng 5 3 0.6000 Hu Pingcheng 6 2
17、 0.4000 Hu Pingcheng 7 4 0.5714 Buffon 4040 2048 0.5069 K.Pearson 12000 6019 0.5016 K.Pearson 24000 12012 0.5005 在重复多次后，出现“正面”或“反面”这个结果的比例称之为频率。掷币试验掷币试验 27 实验者 投掷次数 2、概率（probability）?概率（probability）:是描述随机事件发生可能性大小的量值。用英文大写字母P来表示。概率的取值范围在01之间。?0 P（A）1 随机事件?P（A）=1 必然事件?P（A）=0 不可能事件。28 2、概率（p r o b a b
18、 i l i t y）?概率（p r o b a b i l?在大量重复试验中，若事件 A的频率稳定地在某个常数附近摆动，则称此常数为事件 A的概率。?注意：频率是变动的，而概率则为常数。?当试验次数足够多，频率相当稳定时，可把频率作为概率的近似值。即,当n 时，f(A)P(A)29?在大量重复试验中，若事件A 的频率稳定地在某个常数附近摆动，3、小概率事件、小概率事件?统计分析中的很多结论都是。基于一定置信程度下的概率推断，统计学上一般把P0.05或P0.01的事件称为小概率事件。?小概率原理：小概率事件在一次试验中几乎不可能发生。利用该原理可对科研资料进行假设检验。30 3、小概率事件?统
19、计分析中的很多结论都是。基于一定置信程度第六节 医学统计中的资料类型 1.计量资料 2.计数资料 3.等级资料 31 第六节 医学统计中的资料类型 1.计量资料 2.数值变量与计量资料 1)、数值变量(numerical variable)：变量值是定量的，表现为数值大小，一般有度量衡单位。是用仪器、工具或其它定量方法获得的准确定量结果。如:身高(cm)、体重(kg)、血压(pa)、坐高/身高。2)、计量资料(measurement data)：由一群个体的数值变量值构成的资料，即一群变量值。如：长沙市99年7岁男孩身高值（120.2cm,118.6cm,121.8cm)1.计量资料计量资料
20、32 数值变量与计量资料 2.35 4.21 3.32 5.35 4.17 4.13 2.78 4.26 3.58 4.34 4.84 4.41 4.78 3.95 3.92 3.58 3.66 4.28 3.26 3.50 2.70 4.61 4.75 2.91 3.91 4.59 4.19 2.68 4.52 4.91 3.18 3.68 4.83 3.87 3.95 3.91 4.15 4.55 4.80 3.41 4.12 3.95 5.08 4.53 3.92 3.58 5.35 3.84 3.60 3.51 4.06 3.07 3.55 4.23 3.57 4.83 3.52 3.
21、84 4.50 3.96 4.50 3.27 4.52 3.19 4.59 3.75 3.98 4.13 4.26 3.63 3.87 5.71 3.30 4.73 4.17 5.13 3.78 4.57 3.80 3.93 3.78 3.99 4.48 4.28 4.06 5.26 5.25 3.98 5.03 3.51 3.86 3.02 3.70 4.33 3.29 3.25 4.15 4.36 4.95 3.00 3.26 某单位1999年110名正常成年女性职工血清总胆固醇测量结果（mmol/l）33 2.3 5 4.2 1 3.3 2 5.3 5 4.1 7 4.1 3 无序分类变
22、量与计数资料 1)无序分类变量(unordered categories variable):变量值是定性的，有类别。特点：类别是客观存在的，各类无秩序，可任意排列；类与类之间界限清楚，（理论上)不会错判。如：性别：男、女；血型：O、A、B、AB。2).计数资料(enumeration data)：一群个体按无序分类变量的类别清点每类有多少个个体，即分类个体数。如：卫生统计学教研室教师性别构成：男：，女：7；人群血型构成：O：20 A：35 B：30 AB：10 2.计数资料计数资料 34 无序分类变量与计数资料 1)无序分类变量(u n o r d e r e住院号 年龄年龄（岁）身高身高（
23、cm）体重体重（kg）住院天数（天）职业职业 文化程度 分娩方式 妊娠结局 2025655 27 27 165 71.5 5 无无 中学 顺产 足月 2025653 22 22 160 74.0 5 无无 小学 助产 足月 2025830 25 25 158 68.0 6 管理员 大学 顺产 足月 2022543 23 23 161 69.0 5 无无 中学 剖宫产 足月 2022466 25 25 159 62.0 11 11 商业商业 中学 剖宫产 足月 2024535 27 27 157 68.0 2 无无 小学 顺产 早产 2025834 20 20 158 66.0 4 无无 中学
24、助产 早产 2019464 24 24 158 70.5 3 无无 中学 助产 足月 2025783 29 154 57.0 7 干部 中学 剖宫产 足月 观察单位observations 个体individuals 变量variables Quantitative data 计量资料 Qualitative data 计数资料 住院号 年龄（岁）身高（c m）体重（k g）住院天1).有序分类变量(ordinal categories variable)：变量值是定性的、分等级。特点：等级是主观划分的，各级没有大小但有秩序，必须 从低到高或由高到低；级和级之间界限模糊，可能错判。如：疗效：无
25、效、好转、显效、治愈。血清反应：、+、+、+2).等级资料(ranked data)：一群个体按有序分类变量的级别清点每级有多少个个体,即分级个体数。如：某地某人群EB病毒（疱疹病毒）抗体反应：+：+：+：3.等级资料 Rank data 1).有序分类变量(o r d i n a l c a t e g o r i e s 疗效 人数 治愈 49 好转 41 无效 32 死亡 10 某疾病治疗结果某疾病治疗结果 疗效 人数 治愈 4 9 好转 4 1 无效 3 2 死亡 1 0 三类资料间关系三类资料间关系 例：一组20?40岁成年人的血压 以12kPa为界分为正常与异常两组，统计每组例数
26、8 低血压 8?正常血压 12?轻度高血压 15?中度高血压 17?重度高血压 计量资料 等级资料 计数资料 三类资料间关系 例：一组2 0?4 0 岁成年人的血压 以1 2 k?硬指标 用测量工具（硬工具）测定的具体数据指标，如身高、体重、食用油的酸价等。?软指标 无法定量测定的指标，或通过软工具获得的指标，如疼痛程度、药物疗效、生活水平的提高等。?硬指标 用测量工具（硬工具）测定的具体数据指标，如身高、第七节第七节 实验设计的原则实验设计的原则“凡事预则立，不预则废”第七节 实验设计的原则“凡事预则立，不预则废”?实验设计的目的 1.有目的、有计划、有步骤地进行实验。2.最大限度地减少实验
27、误差。3.节省时间、样本、经费开支，减少人力物力财力，获得较高的效率。实验设计的目的和任务?实验设计的目的 1.有目的、有计划、有步骤地进行实验。?实验设计的任务：实验设计的任务：合理安排三要素 1、受试对象 病人、动物、组织、器官、细胞等病人、动物、组织、器官、细胞等 2、受试因素（处理因素、施加因素、干扰因素）要抓住实验中的主要问题 要确定处理因素与非处理因素 处理因素必须标准化 多因素的交互作用 3、受试效应 选择指标?实验设计的任务：合理安排三要素 1、受试对象 病人、动物、指标选择要注意：指标选择要注意：指标的关联性 指标的客观性 指标的灵敏性 指标的精确性 指标的特异性 指标选择要
28、注意：指标的关联性 指标的客观?(二）选择观察指标的要求?1.关联性 是指观察指标与研究目的有着本质而密切的联系，能够确切反映处理因素的试验效应。这些指标可以通过查阅文献或根据以往经验而获得。?2.客观性 是指能够借助各种检测手段及方法所观测记录的指标。如血压，红细胞数，心电图，尿铅含量等指标。?(二）选择观察指标的要求?1.关联性 是指观察指标与研?3.精确性 精确性包括两层含义。其一是准确度，即指实际测量值与真值的接近程度。准确度越高，测量值越接近真值，误差则越小。尽管真值往往未知，但准确度越高，指标的可靠性越高。其二是精密度，指在重复观察及测量时，观察值与其平均值的接近程度。精密度越高，
29、说明重复的测量值越接近，检测设备或手段的稳定性越好。?3.精确性 精确性包括两层含义。其一是准确度，即指实际测?4.稳定性 是指观察指标变异度的大小。稳定性高，则变异度小，指标的代表性强，反之亦然。稳定性一般可以用该指标的变异系数来表示。如果变异系数不超过15%20%，则该指标的稳定性较好。?5.灵敏性 是指各种检测手段和方法能够检测出试验效应微小变化的能力。灵敏性越高，则检测出试验效应微小变化的能力越强。随着科学技术的快速发展，检测手段的灵敏性将会越来越高。?4.稳定性 是指观察指标变异度的大小。稳定性高，则变异度?6.特异性 是指检测指标的排它性,是观察指标对某种特殊试验效应及结果的反映能
30、力。特异性越强，观察指标反映某种试验效应的能力越强。特异性对诊断严重疾病的意义非常重要。如果某检测指标特异性强，则该指标对确诊和早期发现严重疾病具有直接意义。如检测指标甲胎蛋白对确诊早期肝癌具有重要意义。?6.特异性 是指检测指标的排它性,是观察指标对某种特殊?6.特异性 是指检测指标的排它性,是观察指标对某种特殊试验效应及结果的反映能力。特异性越强，观察指标反映某种试验效应的能力越强。特异性对诊断严重疾病的意义非常重要。如果某检测指标特异性强，则该指标对确诊和早期发现严重疾病具有直接意义。如检测指标甲胎蛋白对确诊早期肝癌具有重要意义。?6.特异性 是指检测指标的排它性,是观察指标对某种特殊试
31、二十世纪20年代，Fisher提出了实验设计（experimental design）的三个基本实验原则：1、重复（repetition）的原则 2、对照（control）的原则 3、随机化（randomization）的原则 4、盲法原则(blandness)实验设计的基本原则实验设计的基本原则 二十世纪2 0 年代，F i s h e r 提出了实验设计（e x p e r i m1 1、重复（repetitionrepetition）的原则 （1）研究的试验组和对照组应有一定数量的重复观察结果。要求观察单位要到达一定的数量。该原则用来确定样本含量（sample size）n，它回答至少应
32、抽取多少个观察单位的问题。（2）经得起重复实验的考验。“一个不可重复的研究是没有科学性的”。1、重复（r e p e t i t i o n）的原则 （1）研究的试验组一般动物实验预定样本的大小：大动物（犬、猫）5-15只 中等动物（兔、豚鼠）10-20只 小动物（大鼠、小鼠）15-30只 一般动物实验预定样本的大小：大动物（犬、猫）5-1 2、对照的原则、对照的原则 对照（control）原则，即在均衡条件下实现实验组与对照组（control group）间科学对比的原则，是指没有“暴露”因素存在时提供的基线数据（base line），用于评价“暴露”因素的效应大小。所谓均衡性，即可比性，是
33、指在对比组中，除研究因素不同外，或施加的处理不同外，其他影响实验结果的非研究因素，包括实验过程中的实验条件和辅助措施，都应相同。2、对照的原则 对照（c o n t r o l）原则?该原则回答如何从诸多影响因素中，分离出 研究因素对实验结果的效应问题。?该原则回答如何从诸多影响因素中，分离出 研究因素对实验常用的对照形式常用的对照形式?（1）无对照研究（uncontrolled studies）?（2）历史对照（historical controls）?（3）自身前后对照（self-controls）?（4）非随机化同期对照（nonrandomized concurrent controls
34、）?（5）随机化同期对照（randomized concurrent controls）常用的对照形式?（1）无对照研究（u n c o n t r o l l e d对照组常用的干预方式对照组常用的干预方式?（1）空白对照（blank control）?（2）实验对照（experimental control）?（3）安慰剂对照（placebo control）?（4）标准对照（standard control）55 对照组常用的干预方式?（1）空白对照（b l a n k c o n t（1）空白对照）空白对照?空白对照:即对照组不加任何处理因素 实验组：TS1eS1 对照组：0S20S2
35、 注:T为处理因素;S为非处理因素;e为实验效应 如果S1=S2 实验后得到的S1和S2也必然相等。那么效应e必然是T作用的结果。（1）空白对照?空白对照:即对照组不加任何处理因素 （2）实验对照）实验对照 实验对照：指给对照组施加与实验组操作条件一 致的干扰因素。凡是对实验结果有影响的操作、溶媒、试剂等都应该设立实验对照。常用的实验对照有：(a)实验操作对照:给对照组施加与实验组条件一致的操作称为操作对照，操作对照在于控制操作影响产生的误差。(b)药物溶媒对照:以性状相同的溶媒作对照可防止误将溶媒的作用当作药物的作用，得出假阳性结果。（2）实验对照 实验对照：指给对照组施加与实验组操作（3）
36、安慰剂对照）安慰剂对照 1）安慰剂与安慰剂效应 安慰剂:是指外观、大小等与受试药物相同且无药理活性的物质，在实验研究中用来替代受试药物。安慰剂应该在剂型、包装、颜色、大小、形状、气味等外观上完全与处理组受试药物一样，使病人不能分辨，否则导致安慰剂的失效和实验的失败。安慰剂效应:使用安慰剂目的是保持对照组与试验组患者心理作用对疗效评价影响的一致，包括产生主观感觉和客观指征的变化。（3）安慰剂对照 1）安慰剂与安慰剂效应 安慰剂:是2）安慰剂对照的设立?给对照组受试者使用无药理活性的安慰剂称安慰剂对照。?原则是在不损害病人健康的前提下使用。危重、病情发展迅速的病人，不得使用安慰剂。?安慰剂对照与双
37、盲法同时实施效果更好。2）安慰剂对照的设立?给对照组受试者使用无药理活性的安慰剂?对受精神因素影响较大的慢性疾病，应尽量采对受精神因素影响较大的慢性疾病，应尽量采用安慰剂对照；用安慰剂对照；?新药和老药新用治疗慢性病的临床试验最好设立安慰剂对照；立安慰剂对照；?轻度精神忧郁、癔病可以使用安慰剂作为心理轻度精神忧郁、癔病可以使用安慰剂作为心理治疗的一部分；治疗的一部分；?诊断已确定不需要药物治疗的病人可作安慰剂对照对照。?对受精神因素影响较大的慢性疾病，应尽量采用安慰剂对照；?（4）标准对照）标准对照?标准对照又称有效对照，要注意选择疗效被公认或肯定的药物或疗法，而且与所试验的药物或疗法是属于同
38、一类型的。?不能用安慰剂对照时，可用标准对照。即用公认的标准疗法(或常规疗法)作对照。?例如：试验人参皂甙的抗心肌缺血作用，可用已知的有效药物普萘洛尔或长效硝酸酯类作对照。61（4）标准对照?标准对照又称有效对照，要注意选择疗效被公认例：确定一种抗高血压药物 A的疗效：1.对照组：10只高血压大鼠；不给药 2.试验组：10只高血压大鼠；给药 62 例：确定一种抗高血压药物A 的疗效：1.对照组：1 0 只高血 3 3、随机化（randomizationrandomization）的原则 1）随机抽样（randomized sampling）：指总体中的每一个观察单位都有同等机会进入样本；2）随
39、机分配（randomized allocation）：指本次研究所选定的实验受试对象都有同等机会进入根据研究目的而设定的实验组和对照组。3）随机实验顺序（randomized order）：每个实验对象接受处理先后的机会相同。63 3、随机化（r a n d o mi z a t i o n）的原则 1?目的：目的：在于克服偏倚性（bias），避免人为因素的主观影响和其他因素。64?目的：在于克服偏倚性（b i a s），避免人为因素的主观影响和1）随机抽样（randomized sampling）?单纯随机抽样(simple random sampling)?系统抽样(systematic
40、sampling)?分层抽样(stratified sampling)?整群抽样(cluster sampling)65 1）随机抽样（r a n d o mi z e d s a mp l i n g）?单单纯随机抽样单纯随机抽样(simple random sampling)(simple random sampling)?在总体中以完全随机的方法抽取一部分个体组成样本；?总体中每一个观察单位都有同等的机会被抽取进入样本；66 单纯随机抽样(s i mp l e r a n d o m s a mp l i n g系统抽样系统抽样(systematic sampling)(systemat
41、ic sampling)?又称等距抽样或机械抽样，指随机的在所要抽样的名单中每隔若干个个体抽取一个个体的方法。67 系统抽样(s y s t e ma t i c s a mp l i n g)?又称分层抽样分层抽样(stratified sampling)(stratified sampling)?按照与研究目的有关的因素，将总体分为若干类型或区域，统计上叫“层”，然后从每一层内按照比例抽取一定数量的观察单位，将各层的观察单位合起来组成样本。68 分层抽样(s t r a t i f i e d s a mp l i n g)?按照整群抽样整群抽样(cluster sampling)(clu
42、ster sampling)?按照与研究目的无关的分布特征将总体划分为若干个“群”组，每个群包含若干观察单位；?根据需要随机抽取其中的部分“群”，并研究被抽中各群的全部观察单位。整群抽样(c l u s t e r s a mp l i n g)?按照与研究2）随机分配（randomized allocation）?完全随机设计(completely random Design)?配对设计(paired design)70 2）随机分配（r a n d o mi z e d a l l o c a t i o n）完全随机设计完全随机设计 (completely random Design)?
43、将全部实验单位用随机化的方法分配到各个处理组中，比较各组的实验效应。例：将18名乙脑患者分为甲、乙、丙三组，分别给予ABC三种药物治疗，比较治疗后的退热时间。71 完全随机设计 (c o mp l e t e l y r a n d o m D e s72 7 2 优 缺 点?1、设计与分析简便，各处理组样本量可以相等，也可以不等?2、只分析一个因素，要求试验单位有较好的同质性，否则所需样本量很大。73 优 缺 点?1、设计与分析简便，各处理组样本量可以相等，也配对设计配对设计(paired design)(paired design)?先将受试对象按一定条件配成对子，再把每对中的两个受试对象
44、随机分配到两个处理组。例：将某病16名患者按配对设计随机分配到甲、乙两组，分别给予 A、B药物比较疗效。配对设计(p a i r e d d e s i g n)?先将受试对象按一优缺点：1、组间均衡性好。常用于个体差异大地研究对象；2、要求两组个体数相等，且具备配对条件。75 优缺点：1、组间均衡性好。常用于个体差异大地研随机化原则的意义随机化原则的意义?（1）保证试验组和对照组各种已知或未知的特征都达到均衡。施加干预后如果试验组和对照组有差异，则认为干预有效；?（2）避免研究者主观愿望破坏实验组和对照组的均衡性，如有意将轻病人分配到试验组，将重病人分到对照组等；?（3）随机化分组是所有统计
45、假设检验推论因果关系的基础。随机化原则的意义?（1）保证试验组和对照组各种已知或未知的4、盲法原则、盲法原则(blandness)?盲法的定义?单盲法(Single blandness)?双盲法(double blandness)存在的问题 注意事项?三盲法(triple blandness)77 4、盲法原则(b l a n d n e s s)?盲法的定义?单盲法(盲法：是指按试验方案的规定，不让参与研究的受试者和（或）观察者、其他有关工作人员知道病人所接受的是何种处理(试验药或对照药)，从而避免他们对实验结果的人为干扰和心理因素的影响。78 盲法：是指按试验方案的规定，不让参与研究的受单
46、盲法：在研究中，受试对象不知道自己接受的是什么处理，而观察者知道。优点：可避免研究对象的主观因素所致的偏差。79 单盲法：在研究中，受试对象不知道自己接受的是什么处理，而观察2.2.双盲法：受试者和承担观察任务的研究人员均不知道每个受试对象接受处理的情况。优点：可避免来自受试对象的主观偏差，也可避免观察者的人为偏差。2.双盲法：受试者和承担观察任务的研究人员均不知道每个受试对双盲法存在的问题 双盲法存在一些问题，执行有一定困难 容易破盲 不容易得到医生合作 遇到病情变化不能得到及时处理或终止实验。安慰剂有时也可以产生一定的疗效。双盲法存在的问题 双盲法存在一些问题，执行有一定困难 容易 注意：
47、(1)严格随机分组，认真、客观填写病例报告表。(2)实验组与对照组所用的药物外观、形状、剂型等必须高度 一致 (3)要有一套完善的执行盲法编码制度，受试对象的所有记录、请求单、回报单等全采用 代号 注意：(1)严格随机分组，认真、客观填写病例报告 (4)每个盲法试验应指定一个 第三者作为统筹负责和监督整个研究工作的监视员。其职责是监督盲法执行，保证结果的可靠性，保证受试对象的安全，分发 应急信件，保管盲底，试验终末揭盲等。(4)每个盲法试验应指定一个第三者作为统筹负责和监督整(5)(5)设有应急信件和紧急情况个别病例 揭盲规定 临床试验必须符合科学和道德伦理原则，为防止试验中出现紧急情况贻误病
48、人治疗，应为每一个编盲号设置一个应急信件(内容为病例用药编号、药名)，以便在紧急情况对个别病例揭盲抢救治疗。(5)设有应急信件和紧急情况个别病例揭盲规定 临床试?三盲法（三盲法（Triple blindnessTriple blindness）三盲法是双盲法的扩展，即受试对象、观察究人员和资料分析人员均不知道受试对象的分组和处理情况。严格地说三盲法也是双盲法。这种方法在理论上可以减少资料分析上的偏差，但在分析时减弱了对整个研究工作的全局了解，对研究的安全性要求较高，在执行时也较严密，难度较大。?三盲法（T r i p l e b l i n d n e s s）三?P27?一、1、2、4?二、3 86?P 2 7?一、1、2、4?二、3 8 6
