1、第十六章第十六章RNA的生物合成的生物合成RNA Biosynthesis(Transcription)一、原核生物转录的模板和酶一、原核生物转录的模板和酶二、原核生物转录过程二、原核生物转录过程三、真核生物转录过程三、真核生物转录过程四、真核生物四、真核生物RNARNA的加工和讲解的加工和讲解一、掌握转录的概念和特点。一、掌握转录的概念和特点。二、掌握转录模板，酶，主要转录因子二、掌握转录模板，酶，主要转录因子。三、掌握原核生物转录的过程，了解原三、掌握原核生物转录的过程，了解原核核 生物转录的过程。生物转录的过程。四、掌握真核生物四、掌握真核生物mRNA的加工修饰。的加工修饰。DNA指导的
2、指导的RNA合成，为生物体内的主要合合成，为生物体内的主要合成方式。成方式。RNA指导的指导的RNA合成常见于病毒，是逆转录合成常见于病毒，是逆转录病毒以外的病毒以外的RNA病毒在宿主细胞以病毒的单病毒在宿主细胞以病毒的单链链RNA为模板合成为模板合成RNA的方式。的方式。转录转录 (transcription)是是生物体以生物体以DNA为模板合成为模板合成RNA的过程的过程 。转转录录RNADNA 转录产物转录产物除除mRNAmRNA、rRNA rRNA 和和tRNAtRNA外，在真核外，在真核细胞内还有细胞内还有snRNAsnRNA、miRNAmiRNA等非编码等非编码RNARNA。转录转
3、录 (transcription)复制和转录的异同点复制和转录的异同点原核生物转录的模板和酶原核生物转录的模板和酶Templates&Enzymes in prokaryotic transcription第一节第一节参与转录的物质：参与转录的物质：原料原料:NTP(ATP,UTP,GTP,CTP)模板模板:DNA酶酶 :RNA聚合酶聚合酶(RNA polymerase,RNA-pol)其他蛋白质因子及其他蛋白质因子及MgMg2+2+和和MnMn2+2+等等合成方向合成方向5 3，核苷酸间的连接方式为核苷酸间的连接方式为 3，5-磷酸二酯键。磷酸二酯键。一、模板一、模板 模板链模板链(temp
4、late strand，有，有意义链或意义链或Watson链链)：DNA双链中按碱基配对规律能指引转录生成双链中按碱基配对规律能指引转录生成RNA的一股单链。的一股单链。编码链编码链(coding strand，反义链或，反义链或Crick链链)，与模与模板链互补的另一条单链。板链互补的另一条单链。(用此链书写用此链书写DNADNA序列序列)模板：以模板：以DNADNA编码基因中的一条单链作为合成编码基因中的一条单链作为合成RNA RNA 的模板。的模板。编码链编码链模板链模板链5 G C A G T A G C T 3 3 c g t c a t c g a 5 DNA5 G C A G U
5、 A G C U 3 RNAN Ala Vla His C 多肽链多肽链转录转录翻译翻译5 5 3 3 3 3 5 5 模板链模板链编码链编码链编码链编码链模板链模板链结构基因结构基因转录方向转录方向转录方向转录方向结构基因结构基因二、二、RNA聚合酶聚合酶（RNA-pol）（一）（一）RNA聚合酶能从头启动聚合酶能从头启动RNA链的合成链的合成 全称：全称：DNA依赖的依赖的RNA聚合酶聚合酶(NMP)n+NTP (NMP)n+1+PPiRNA延长的延长的RNA 作用：作用：1 NTP 1 NTP 与与DNADNA模板的碱基配对后，催化模板的碱基配对后，催化 形成磷酸二酯键而合成形成磷酸二酯
6、键而合成RNARNA2 2 解开解开DNADNA双链双链RNA聚合酶聚合酶不需要引物不需要引物就能直接启动就能直接启动RNA链的延长。链的延长。RNA聚合酶和双链聚合酶和双链DNA结合时活性最高，结合时活性最高，但是只以双链但是只以双链DNA中的一股中的一股DNA链为模链为模板。板。RNA聚合酶和聚合酶和DNA的特殊序列的特殊序列启动启动子子(promoter)结合后，就能启动结合后，就能启动RNA合合成。成。+2 2 因子因子 核心酶核心酶 全酶全酶 辨认起始点辨认起始点 转录延长转录延长 转录起始转录起始（五聚体）（五聚体）：决定要转录的基因种类：决定要转录的基因种类：催化聚合：催化聚合
7、：结合模板：结合模板：辨认起始点辨认起始点 利福平或利福霉素利福平或利福霉素能与能与亚基结合而亚基结合而抑制转录。抑制转录。核心酶核心酶(core enzyme)全酶全酶(holoenzyme)转录起始阶段转录起始阶段转录延长阶段转录延长阶段 RNA聚合酶全酶在转录起始区的结合聚合酶全酶在转录起始区的结合三、三、RNA聚合酶结合到聚合酶结合到DNA的启动子的启动子上启动转录上启动转录 转录是不连续、分区段进行的。转录是不连续、分区段进行的。RNA RNA聚合酶首先识别并结合聚合酶首先识别并结合DNADNA模板上模板上 的调控序列（真核生物还需转录因子参与）。的调控序列（真核生物还需转录因子参与
8、）。操纵子操纵子(operon):由由DNA上若干个编上若干个编码基因及其上游的调控序列组成的转码基因及其上游的调控序列组成的转录单位。录单位。5 3 3 5 结构基因结构基因调控序列调控序列RNA-pol 启动子：启动子：位于编码基因上游的调控序列位于编码基因上游的调控序列中能与中能与RNA聚合酶结合的聚合酶结合的DNA区域。区域。-35bp -10bp TTGACA TATAAT (因子因子辨认位点辨认位点)(结合位点结合位点)原核生物由全酶中的原核生物由全酶中的 因子因子辨认启动子辨认启动子启动子的保守序列启动子的保守序列（Pribnow盒）盒）RNA聚合聚合酶保护法酶保护法开始转录开始
9、转录T T G A C AA A C T G T-35 区区(Pribnow box)T A T A A T Pu A T A T T A Py-10 区区1-30-5010-10-40-205 3 3 5 RNA-pol辨认位点辨认位点(recognition site)5 5 RNA聚合酶保护区聚合酶保护区结构基因结构基因3 3 RNA聚合酶保护法研究转录起始区聚合酶保护法研究转录起始区原核生物的转录过程原核生物的转录过程The Process of Transcription in Prokaryote第二节第二节1.转录的转录的起始起始 对对DNA进行解链、解旋进行解链、解旋 识别转录
10、启动子识别转录启动子2.转录的转录的延长延长 核心酶在模板链上滑行核心酶在模板链上滑行3.转录的转录的终止终止 不对称转录不对称转录 延长方向延长方向5 3 不需要引物不需要引物 有特定起点与终止位点有特定起点与终止位点 RNA聚合酶必须准确地结合在转录模板的聚合酶必须准确地结合在转录模板的起始区域。起始区域。DNA双链解开，使其中的一条链作为转录双链解开，使其中的一条链作为转录的模板。的模板。一、转录起始一、转录起始转录起始需解决两个问题：转录起始需解决两个问题：转录起始过程：转录起始过程：1.全酶中的全酶中的 因子辨认启动子；因子辨认启动子；2.全酶与启动子结合全酶与启动子结合3.DNA
11、解链（范围小：解链（范围小：171 bp）4.在转录起始点开始转录；在转录起始点开始转录；(不需要引物不需要引物)5.生成第一个磷酸二酯键后生成第一个磷酸二酯键后(即头两个即头两个NTP聚聚合后合后)因子脱落。因子脱落。5-pppG-OH +NTP 5-pppGpN-OH 3 +ppi转录起始复合物转录起始复合物:RNApol(2)-DNA-pppGpN-OH 3 二、二、转录延长转录延长1.亚基脱落，亚基脱落，RNApol聚合酶核心酶变构，聚合酶核心酶变构，与模板结合松弛，沿着与模板结合松弛，沿着DNA模板前移；模板前移；2.在在核心酶核心酶作用下，作用下，NTP不断聚合，不断聚合，RNA链
12、链不断延长。不断延长。(NMP)n +NTP (NMP)n+1+PPi3.碱基配对稳定性：碱基配对稳定性：G CG CA A=T TA A=U U RNA聚合酶聚合酶 DNA RNA 覆盖覆盖40bp 解链解链17bp 杂化杂化8bp三、原核生物转录延长与蛋白质的翻译同三、原核生物转录延长与蛋白质的翻译同时进行时进行5 3 DNA核糖体核糖体RNARNA聚合酶聚合酶在同一在同一DNA模板上，有多个转录同时在进行；模板上，有多个转录同时在进行；转录尚未完成，翻译已在进行。转录尚未完成，翻译已在进行。依赖依赖 因子的转录终止因子的转录终止非依赖非依赖 因子的转录终止因子的转录终止四、转录终止四、转
13、录终止依据是否需要蛋白质因子的参与，原核生物依据是否需要蛋白质因子的参与，原核生物转录终止分为：转录终止分为：六聚体蛋白质六聚体蛋白质对对poly C的结合力最强，的结合力最强，易与富含易与富含 C 的的RNA 3 端结合，使端结合，使RNA聚合酶构象改变，而停止转聚合酶构象改变，而停止转录；录；。解螺旋酶解螺旋酶(helicase)和和ATP酶活性的活性。酶活性的活性。（一）依赖（一）依赖 因子的转录终止因子的转录终止 因子：因子：因子的作用原理：因子的作用原理：RNA聚合酶聚合酶转录停顿转录停顿DNA模板链模板链5末端的终止区末端的终止区RNA 3末端特殊序列末端特殊序列 +polyU转录
14、转录形成特定的茎环结构形成特定的茎环结构(发夹发夹)促使杂化促使杂化双链拆离双链拆离A=U不稳定不稳定难以形成难以形成DNA-DNA-RNARNA杂化双链杂化双链（二）（二）非依赖非依赖 因子的转录终止因子的转录终止茎环结构使转录终止的机制茎环结构使转录终止的机制 使使RNA聚合酶变构，转录停顿；聚合酶变构，转录停顿；RNA链上的多聚链上的多聚U使使RNA/DNA杂化短链的碱基配对不杂化短链的碱基配对不稳定的，稳定的，也是也是使使RNARNA产物释放。产物释放。茎环结构茎环结构模板链终止区模板链终止区A A A A A A A A UUUUUUUUA A A A UUUU AA A A U U
15、 UA A A A A A A AU U U U U U U U-OH 3poly URNADNADNADNARNARNA真核生物真核生物RNA的生物合成的生物合成The Biosynthesis of Eukaryote RNA第三节第三节一、一、真核生物真核生物RNA聚合酶聚合酶n 真核生物具有真核生物具有3种不同的种不同的RNA聚合酶聚合酶:RNA聚合酶聚合酶（RNA Pol）RNA聚合酶聚合酶（RNA Pol）RNA聚合酶聚合酶（RNA Pol）真核生物的真核生物的RNA聚合酶聚合酶种类种类转录产转录产物物rRNA的前的前体体45S rRNAmRNA前体前体hnRNA,lncRNA,p
16、iRNA,miRNAtRNA,5S rRNA snRNA对鹅膏对鹅膏蕈碱的蕈碱的反应反应耐受耐受敏感敏感高浓度下敏高浓度下敏感感细胞内细胞内定位定位核仁核仁核内核内核内核内结构比原核复杂，所有真核生物的结构比原核复杂，所有真核生物的RNA聚合聚合酶都有两个不同的大亚基和十几个小亚基；酶都有两个不同的大亚基和十几个小亚基；RNA聚合酶聚合酶最大亚基的羧基末端最大亚基的羧基末端有一段共有一段共有序列为有序列为Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser的重复的重复序列片段，称为序列片段，称为羧基末端结构域（羧基末端结构域（CTD），对转录是必需的。对转录是必需的。原核与真核原核与真核一、
17、转录起始：一、转录起始：差差 异异二、转录延长：二、转录延长：相相 似似三、转录终止：三、转录终止：差差 异异 真核生物无典型操纵子结构；真核生物无典型操纵子结构；上游调控序列中含有启动子核心上游调控序列中含有启动子核心序列序列 TATA TATA盒；盒；RNARNA聚合酶不能直接识别结合启聚合酶不能直接识别结合启动子；动子；需要多种转录因子介导需要多种转录因子介导RNARNA聚合聚合酶与启动子结合。酶与启动子结合。（用负值计数核苷酸）（用负值计数核苷酸）转录单位转录单位顺序作用元件顺序作用元件(包括包括启动子等启动子等)（用正值计数核苷酸）（用正值计数核苷酸）含终止序列含终止序列上游上游 转
18、录起始点转录起始点 下游下游调控序列调控序列 1个编码基因个编码基因 终止信号终止信号顺式作用元件顺式作用元件(cis-acting element)：调调控转录起始的控转录起始的DNADNA序列。序列。如：如：TATATATA盒、盒、GCGC盒、增强子等盒、增强子等1.顺式作用元件顺式作用元件:转录起始前的上游区段转录起始前的上游区段调控区调控区编编 码码 基基 因因顺式作用元件顺式作用元件调控转录的调控转录的DNA序列序列2.转录因子转录因子 反式作用因子反式作用因子(trans-acting factors):能直接、间接辨认和结合转录上游区段能直接、间接辨认和结合转录上游区段 DNA的
19、蛋白质。的蛋白质。转录因子转录因子(transcriptional factors,TF):反式作用因子中，直接或间接结合反式作用因子中，直接或间接结合RNA 聚合酶的的蛋白质。聚合酶的的蛋白质。顺式作用元件需与反式作用因子相互作用才能顺式作用元件需与反式作用因子相互作用才能发挥功能。发挥功能。参与参与RNA-pol转录的转录的TF的作用的作用转录因子转录因子功能功能TFDTBP亚基，结合亚基，结合TATA盒盒TFA辅助辅助TBP-DNA结合结合TFB稳定稳定TFD-DNA复合物，结合复合物，结合RNA polTFE解螺旋酶解螺旋酶,结合结合TFHTFF促进促进RNA pol结合及作为其他因子
20、结结合及作为其他因子结合的桥梁合的桥梁TFH解旋酶、作为蛋白激酶催化解旋酶、作为蛋白激酶催化CTD磷酸化磷酸化3.转录起始前复合物转录起始前复合物(pre-initiation complex,PIC)真核生物真核生物RNA-pol不与不与DNA分子直分子直接结合，而需依靠众多的转录因子。接结合，而需依靠众多的转录因子。POL-TFFAB由由RNA-Pol 催化转录催化转录 POL-TFFHETBPTAFTATAABTBPTAFTATAHECTD-P转录起始前复合物转录起始前复合物D D 结合结合TATATATAA A 辅助辅助D D与酶结合与酶结合B B 稳定复合物稳定复合物H HE EH
21、H使酶滑动使酶滑动,激酶激酶F F 促进酶结合促进酶结合 协同解链协同解链拼板理论拼板理论(piecing theory)启动一个基因的转录需要启动一个基因的转录需要3 5个转录因子，个转录因子，启动不同的基因采用数个不同的转录因子启动不同的基因采用数个不同的转录因子组合组合即可保证转录的准确性。即可保证转录的准确性。为了保证转录的准确性，不同基因需不为了保证转录的准确性，不同基因需不 同转录因子。同转录因子。人类基因约有人类基因约有2.2.52.2.5万个。万个。起始转录因子可能只有起始转录因子可能只有300300多个。多个。三三、转录延长、转录延长真核生物转录延长过程与原核生物大致真核生物
22、转录延长过程与原核生物大致相似，但因有核膜相隔，没有转录与翻相似，但因有核膜相隔，没有转录与翻译同步的现象。译同步的现象。RNA-pol前移处处都遇上核小体。前移处处都遇上核小体。转录延长过程中可以观察到核小体移位转录延长过程中可以观察到核小体移位和解聚现象。和解聚现象。RNA-PolRNA-PolRNA-Pol核小体核小体转转录录延延长长中中的的核核小小体体移移位位转录方向转录方向四、转录终止四、转录终止真核生物的转录终止，是和转录后修饰密切相真核生物的转录终止，是和转录后修饰密切相关的。关的。聚腺苷酸聚腺苷酸(poly A)(poly A)尾巴结构，在转录后加进去。尾巴结构，在转录后加进去
23、。转录不是在转录不是在poly Apoly A的位置上终止，而是超出数百的位置上终止，而是超出数百个乃至上千个核苷酸后才停顿。个乃至上千个核苷酸后才停顿。转录终止的修饰点：转录终止的修饰点：在模板链的在模板链的55端常含端常含AATAAAAATAAA、GTGT序列。序列。RNARNA聚合酶滑过聚合酶滑过DNADNA修饰点后，转录的修饰点后，转录的RNARNA链链在修饰点被切断，随即加入在修饰点被切断，随即加入3 3 端端poly A poly A 尾。尾。5-AAUAAA-5 -AAUAAA-核酸酶核酸酶-GUGUGUGRNA-polAATAAA GTGTGTG转录终止的修饰点转录终止的修饰点
24、5 5 3 3 3 3 加尾加尾AAAAAAA 3 mRNA转录终止转录终止 和转录后修饰密切相关。和转录后修饰密切相关。真核生物真核生物RNA的加工和降解的加工和降解 The Processing and Degradation of Eukaryotic RNA第四节第四节一、一、mRNA转录后加工转录后加工 加帽加帽加尾加尾hnRNA进行剪接进行剪接 hnRNA（不均一核（不均一核RNA杂化核杂化核RNA(hetero-nuclear RNA)真核生物核内的初级真核生物核内的初级mRNA，mRNA的前体。的前体。（一）（一）5-末端加入末端加入“帽帽”结构结构大多数真核大多数真核mRNA
25、的的5-末端有末端有7-甲基鸟嘌呤甲基鸟嘌呤的帽结构。的帽结构。这个真核这个真核mRNA加工过程的起始步骤由两种加工过程的起始步骤由两种酶，酶，加帽酶加帽酶(capping enzyme)和和甲基转移酶甲基转移酶(methyltransferase)催化完成。催化完成。帽结构的生成过程帽结构的生成过程可以使可以使mRNA免遭核酸酶的攻击；免遭核酸酶的攻击；也能与帽结合蛋白质复合体也能与帽结合蛋白质复合体(cap-binding complex of protein)结合，并参与结合，并参与mRNA和核和核糖体的结合，启动蛋白质的生物合成。糖体的结合，启动蛋白质的生物合成。5-AAUAAA-5
26、-AAUAAA-核酸酶核酸酶-GUGUGUGRNA-polAATAAA GTGTGTG转录终止的修饰点转录终止的修饰点5 5 3 3 3 3 加尾加尾AAAAAAA 3 mRNA（二）（二）3-端加上多聚腺苷酸尾端加上多聚腺苷酸尾 尾部修饰是和转录终止同时进行的过程。尾部修饰是和转录终止同时进行的过程。poly A的有无与长短，是维持的有无与长短，是维持mRNA作为翻译模作为翻译模板的活性，以及增加板的活性，以及增加mRNA本身稳定性的因素。本身稳定性的因素。poly A长度为长度为100至至200个核苷酸之间。个核苷酸之间。真核生物的编码基因是由几个编码区真核生物的编码基因是由几个编码区(外
27、外显子显子)和非编码区和非编码区(内含子内含子)相互间隔组成。相互间隔组成。断裂基因断裂基因(splite gene)(splite gene)CABD编码区编码区 A、B、C、D非编码区非编码区（三）前体（三）前体mRNA的剪接的剪接 外显子外显子：在断裂基因及其初级转录产物上出在断裂基因及其初级转录产物上出现，并表达为成熟现，并表达为成熟RNA的核酸序列。的核酸序列。内含子内含子：断裂基因表达后，在剪接为成熟断裂基因表达后，在剪接为成熟RNARNA过程中被除去的核酸序列过程中被除去的核酸序列。mRNA剪接（剪接（mRNA splicing）去除初级转录物上的内含子，把外显子连接为去除初级转
28、录物上的内含子，把外显子连接为成熟成熟RNA的过程称为。的过程称为。鸡卵清蛋白成熟鸡卵清蛋白成熟mRNA与与DNA杂交电镜图杂交电镜图DNAmRNA鸡卵清蛋白鸡卵清蛋白基因基因hnRNA首、尾修饰首、尾修饰hnRNA剪接剪接成熟的成熟的mRNA鸡鸡卵卵清清蛋蛋白白基基因因及及其其转转录、录、转转录录后后修修饰饰内含子内含子5-端与端与 snRNA中中U1配对配对内含子内含子3-端与端与 snRNA中中U2配对配对剪接过程（常见方式）剪接过程（常见方式）snRNP与与hnRNA结合成为剪接体结合成为剪接体小分子核小分子核糖核蛋白糖核蛋白(RNP)核小核小RNA(snRNA)：U1、2、4、5、6
29、UACUACA-AGUGU4U5U6E1E2U1U2UACUACA-AGUGU6E1E2U1、U4、U5 内含内含子弯曲子弯曲成套成套索状，相邻的外索状，相邻的外显子相互靠拢；显子相互靠拢；U2与与U6 形成催形成催化中心化中心 前体前体mRNA分子有剪切和剪接两种模式分子有剪切和剪接两种模式 剪切剪切指的是剪去某些内含子后，在上游的外显指的是剪去某些内含子后，在上游的外显子子3-端直接进行多聚腺苷酸化，不进行相邻外端直接进行多聚腺苷酸化，不进行相邻外显子之间的连接反应。显子之间的连接反应。剪接剪接是指剪切后又将相邻的外显子片段连接起是指剪切后又将相邻的外显子片段连接起来，然后进行多聚腺苷酸化
30、。来，然后进行多聚腺苷酸化。前体前体mRNA分子可发生可变剪接分子可发生可变剪接 许多前体许多前体mRNA分子经过加工只产生一种成分子经过加工只产生一种成熟的熟的mRNA，翻译成相应的一种多肽；有些则可，翻译成相应的一种多肽；有些则可剪切或（和）剪接加工成结构有所不同的剪切或（和）剪接加工成结构有所不同的mRNA，这一现象称为这一现象称为可变剪接可变剪接（alternative splicing），），又称又称选择性剪接选择性剪接。大鼠降钙素基因转录本的可变剪接大鼠降钙素基因转录本的可变剪接 RNA编辑（编辑（RNA editing）：）：有些基因的有些基因的蛋白质产物的氨基酸序列与基因的初级
31、转蛋白质产物的氨基酸序列与基因的初级转录物序列并不完全对应，录物序列并不完全对应，mRNA上的一些上的一些序列在转录后发生了改变。序列在转录后发生了改变。（四）（四）mRNA编辑编辑APOB基因的基因的mRNA在肝和肠黏膜编码不同多肽链在肝和肠黏膜编码不同多肽链 二、真核二、真核rRNA转录后加工转录后加工转录转录45S-rRNA剪切剪切18S-rRNA5.8S和和28S-rRNArDNA内含子内含子内含子内含子28S5.8S18S真核生物真核生物rRNA基因在染色体上呈串联基因在染色体上呈串联基因单位重复排列。基因单位重复排列。三、真核生物三、真核生物tRNA转录后加工转录后加工1）切除）切
32、除5-端前导序列和中部内含子端前导序列和中部内含子2）3-末端加上末端加上CCA-OH3）修饰生成稀有碱基）修饰生成稀有碱基 tRNA前体前体RNA pol TGGCNNAGTGCGGTTCGANNCCDNARNAaseP、内切酶内切酶tRNA核苷酸转移酶、核苷酸转移酶、连接酶连接酶ATPADP碱基修饰碱基修饰（2）还原反应）还原反应 如：如：U DHU （3）核苷内的转位反应）核苷内的转位反应 如：如：U （4）脱氨反应）脱氨反应 如：如：A I 如：如：A Am（1）甲基化）甲基化（1 1）（1 1）（3 3）（2 2）（4 4）四、四、RNA催化一些真核和原核基因内催化一些真核和原核基因
33、内含子的自剪接含子的自剪接 1982年美国年美国Thomas Cech发现四膜虫的发现四膜虫的rRNA加工存在自我催化现象；加工存在自我催化现象；以后发现在以后发现在tRNA、mRNA(线粒体、叶绿线粒体、叶绿体体)加工时也存在自我剪接；加工时也存在自我剪接；核酶核酶：在自然界具有催化功能的：在自然界具有催化功能的RNA称为。称为。I和和II型内含子的剪切型内含子的剪切 五、五、RNA在细胞内的降解有多种途径在细胞内的降解有多种途径 正常转录物和异常转录物的降解途径有一定差正常转录物和异常转录物的降解途径有一定差异。异。前者包括依赖于脱腺苷酸化的前者包括依赖于脱腺苷酸化的mRNA降解和不降解和
34、不依赖于脱腺苷酸化的依赖于脱腺苷酸化的mRNA 降解；降解；后者包括无义介导的后者包括无义介导的mRNA 降解、无终止降解、降解、无终止降解、无停滞降解和核糖体延伸介导的降解等。无停滞降解和核糖体延伸介导的降解等。（一）依赖于脱腺苷酸（一）依赖于脱腺苷酸 化的化的mRNA降解降解（二）无义介导的（二）无义介导的mRNA降解降解无义介导的无义介导的mRNA降解：降解：真核细胞真核细胞mRNA的异常剪的异常剪接可能会产生接可能会产生无义无义的终止密码子，由此产生的的终止密码子，由此产生的mRNA降解，降解，是广泛存在的是广泛存在的mRNA质量监控的重要机制。质量监控的重要机制。含有提前终止密码子（含有提前终止密码子（premature translational-termination codon,PTC）的）的mRNA会被会被选择性清除选择性清除。
