1、三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验2三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验3三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验Foulkes W.D.et al.,N Engl J Med 2010;363:1938-484三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验 HER2-enriched:包含包含HER2及及TN型型 无表达的可能无表达的可能 存在激酶突变存在激酶突变 Basal-like:TN中的中的75%基底细胞样：基底细胞样：CK5/6/17 50%P53突变突变 高增殖：高增殖：Ki-67 RB和和P53缺失缺失 BRCA 1突变突变 Claudin-low:均为均为TN型型 紧密连
2、接蛋白低表达紧密连接蛋白低表达 具有干细胞特征和上皮间质具有干细胞特征和上皮间质转化转化(EMT)的特征的特征LuminalBasal-likeHER2-enrichedClaudin-lowHER2BasalLuminalProliferationClaudin 3Claudin 4Claudin 7E-CadherinNormal Breast-likePerou C,The Oncologist 2011;16(suppl 1):6170.5三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验Perou C,The Oncologist 2011;16(suppl 1):6170.6三阴性转移性乳腺
3、癌的治疗和我院的临床经验TNBCBasal-likeBRCA1Normal likePal et al.Breast Cancer Res Treat.2011;125(3):627636.Claudin-lowHER2-HER2-enrichedenrichedLuminalLuminal7三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验A.TNBC原发灶的大小与生存的相关性较其原发灶的大小与生存的相关性较其他类型减弱，但更易发生内脏转移，尤其他类型减弱，但更易发生内脏转移，尤其是肺和脑的转移是肺和脑的转移B.TNBC与其他亚型乳腺癌比较，生存曲线与其他亚型乳腺癌比较，生存曲线在第在第3-5年有迅速
4、的下降，远期复发两者年有迅速的下降，远期复发两者相近相近A AFoulkes W.D.et al.,N Engl J Med 2010;363:1938-48.8三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验9三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验10三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验11三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验P.Tassone et al.,Br J Cancer 2003 Apr 22;88(8):1285-91.P6个月个月 1个可测量的病灶个可测量的病灶(RECIST)ECOG PS1 足够骨髓、肝肾足够骨髓、肝肾功能功能 生存期预计超过生存期预计超过12周周 既往
5、无严重的心、既往无严重的心、肺、肝、肾疾病肺、肝、肾疾病治疗至疾病进展或治疗至疾病进展或8个周期；每个周期；每8周进行一次疾病评价周进行一次疾病评价21三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验240 例患者入组，例患者入组，236 至少接受了一次化疗至少接受了一次化疗GP vs GT疗效疗效ORR(67.9%vs.50.4%,P=0.008)PFS(median 227 vs.184 days,P=0.015)OS(median 672 vs.556 days,P=0.661)不良反应不良反应GP 更多恶心，呕吐，纳差，便秘，低镁，低钾，低血红蛋白，低血小板更多恶心，呕吐，纳差，便秘，低镁，低
6、钾，低血红蛋白，低血小板GT 更多脱发和外周神经毒性更多脱发和外周神经毒性摘要摘要22三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.2007.9-2010.6 N=64 18-75岁 病理学确认为转移性三阴性乳腺癌(ER-/PR-/HER-2-)无化疗史 局部复发且无法手术切除者 肝、肾功能良好 预计生存期3个月 可评估/可测量病灶 ECOG PS 1顺铂(IV)25 mg/m2，第1-3天+吉西他滨(IV)第1天和第8天21天为一周期，共治疗8周期治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性23三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经
7、验基线特征N=64中位年龄(范围)(岁)49(29-74)40岁/40岁(%)25.0/75.0绝经前或围绝经期/绝经后(%)68.8/31.3ECOG PS:0/1(%)53.1/46.9浸润性导管癌/髓样癌/化生样癌(%)96.9/1.6/1.6转移的器官数:1/2/3(%)15.6/28.1/56.3转移部位:肺/肝脏/骨/淋巴结/胸壁或皮肤/乳房/脑#(%)42.2/29.7/31.3/59.4/23.4/12.5/1.6内脏转移/非内脏转移(%)62.5/37.5从诊断到复发的时间：1年/1年(%)46.9/53.1之前治疗的类型：手术/新型辅助化疗/辅助放疗(%)93.8/90.6
8、/45.3之前新型辅助化疗：蒽环类疗法/紫杉烷和蒽环类疗法/环磷酰胺(%)82.8/28.1/90.6Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.#有肝肺转移的无症状性脑转移24三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验1.00.80.60.40.20.001224364860时间(月)PFS中位PFS：7.2个月95%CI：5.6-8.9中位治疗周期：6(2-8)中位随访时间(月)：42(22-54)Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.25三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验中位治疗周期：6(2-8)中位随访时间(
9、月)：42(22-54)时间(月)OS中位OS：19.1月95%CI：12.4-25.81.00.80.60.40.20.001224364860Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.26三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验总体疗效，%N=64完全缓解15.6部分缓解46.9疾病稳定26.6 疾病稳定6个月15.6疾病进展10.9总缓解率，95%CI62.5(50.374.7)疾病控制率，95%CI78.1(65.990.3)中位治疗周期：6(2-8)中位随访时间(月)：42(22-54)Zhang J,et al.IntJCancer.2014 i
10、n press.27三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验BLBC亚型非BLBC亚型P 值患者数18/3719/37疾病进展15/1819/19死亡例数9/1516/19中位PFS(月)12.9(95%CI 6.5-19.5)5.6(95%CI 1.7-9.5)0.002中位OS(月)40.314.70.04在患者中未检测到BRCA1/2基因突变，BRCA1/2状态不纳入后续的相关分析中Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.28三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验1.00.80.60.40.20.001224364860BLBC 亚型非BLBC 亚
11、型时间(月)PFSLog-rank P 0.01COX P 0.01Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.29三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验1.00.80.60.40.20.001224364860非BLBC 亚型BLBC 亚型时间(月)OSLog-rank P=0.04COX P=0.04Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.30三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验单变量单变量PFSOS因素患者数中位(月)95%CIP中位(月)95%CIP间期#1年/1年30/345.7/8.43.87.7/5.5
12、11.20.0411.4/21.26.815.9/9.932.50.02年龄40岁/40岁16/484.6/8.24.25.0/7.09.20.0110.5/25.35.715.3/13.130.70.01是否有内脏转移否/是24/408.3/6.45.511.1/3.59.20.1532.6/15.312.752.6/9.021.60.04CR/PR是/否40/248.3/4.45.411.2/3.05.80.0121.7/13.316.826.5/6.619.90.04BLBC*是/否18/1912.9/5.66.519.3/1.79.51年30/341.701.142.840.042.1
13、00.795.520.13年龄40岁/40岁16/481.100.432.590.911.600.352.260.79是否有内脏转移否/是24/400.700.291.450.321.100.432.880.83CR/PR是/否40/240.170.080.450.010.310.120.790.02BLBC*是/否18/190.280.130.620.010.440.191.000.04#从诊断到复发的间期*对37例(58%)有记录患者的组织进行分析BLBC亚型与达到缓解是亚型与达到缓解是PFS与与OS获益的独立预测因素获益的独立预测因素Zhang J,et al.IntJCancer.20
14、14 in press.32三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验Arm AArm BArm A：多西紫杉醇多西紫杉醇+顺铂顺铂多西紫杉醇 75mg/m2，D1 顺铂 75mg/m2，D1Arm B：多西紫杉醇多西紫杉醇+顺铂顺铂+中剂量 PPI 多西紫杉醇 75mg/m2，D1 顺铂 75mg/m2，D1中剂量 PPI 160mg，D-3,-2,-1 qwArm C：多西紫杉醇多西紫杉醇+顺铂顺铂+高剂量PPI 多西紫杉醇 75mg/m2，D1 顺铂 75mg/m2，D1高剂量 PPI 200mg，D-3,-2,-1 qwArm CTP TP 联合联合PPI PPI 的的IIII期随机试验
15、期随机试验Clinical trial registration NCT0106908134三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验A:Kaplan-Meier curve for Time to progression(TTP)in breast cancer patients with or without ESOM.Median TTP in patients with or without ESOM were 9.7 months and 8.7 months respectively.(HR 0.626,95%CI 0.394-0.995,p=0.045).B:Kaplan-Meie
16、r curve for Overall survival(OS)in breast cancer patients with or without ESOM.Median OS in patients with or without ESOM were 29.9 months and 19.2 months respectively.(HR 0.634,95%CI 0.373-1.079,p=0.090).C:Kaplan-Meier curve for Time to progression(TTP)in metastatic TNBC patients with or without ES
17、OM.Median TTP in patients with or without ESOM were 10.7 months and 5.8 months respectively.(HR 0.020,95%CI 0.048-0.772,p=0.011).35三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验 ABX 125 mg/m，30 min，ivgtt，d1,8,15 DDP 75mg/m，120 min，ivgtt，d1（水化（水化3天）天）q28dABXABX 联合联合 DDPDDP 治疗治疗MBCMBC的的 II II 期临床试验期临床试验36三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验ht
18、tps:/register.clinicaltrials.gov/prs/app/template/Login.vm NCT0114979837三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.38三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.39三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.40三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验Zhang J,et al.IntJCancer.
19、2014 in press.41三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.42三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验3.3个月10.6个月Zhang J,et al.IntJCancer.2014 in press.PFSOS43三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验2010-07-17 2010-08-14 PR 44三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验不良反应图示 145三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验不良反应图示 246三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验47三阴性转移性乳腺癌的治疗和我院的临床经验
