1、目前现有的策略 NCCN V2 ESO-ESMO（ABC3）ASCO CBCS CSCO 中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识 中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识 （一）病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状，肿瘤负荷不大的内脏转移患者，可以优先选择内分泌治疗。（二）内分泌治疗耐药、肿瘤快速进展、内脏广泛转移或症状明显，存在内脏危象，需要快速减轻肿瘤负荷的患者，应该先给予化疗等更有效的治疗。中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识 内脏危象:(1)由症状、体征、实验室检查、疾病快速进展确认的数个脏器功能异常。(2)内脏危象并非单纯指存在内脏转移。而指危重的内脏情况需快速有效治疗而控制疾病进展，尤其指进展后就失去化疗
2、机会的情况。内分泌耐药：(1)原发性内分泌耐药:术后辅助内分泌治疗2年内出现复发转移，或转移性乳腺癌内分泌治疗6个月内出现疾病进展。(2)继发性内分泌耐药:术后辅助内分泌治疗2年后出现复发转移，或在完成辅助内分泌治疗12个月内出现复发转移，或一线内分泌治疗6个月出现进展。内分泌耐药的定义中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识 对于既往内分泌治疗有效的患者(TTP/PFS6 个月)，疾病进展后可以换用不同作用机制的其他内分泌药物治疗。连续三线内分泌治疗无效通常提示内分泌耐药，应该换用化疗药物治疗。内分泌治疗期间，应每 2-3 个月评估一次疗效。内分泌治疗进展后，根据病情决定更换新的内分泌治疗或改用化疗等
3、治疗。中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识 对于不适合内分泌治疗的患者，可先行化疗，在疾病得到有效控制后再给予维持治疗。目前没有临床研究证实化疗和内分泌治疗同时给药可延长患者的生存期，因此不建议在临床试验范围外使用。由于HR检测存在假阴性，肿瘤进展缓慢、无复发生存时间(RFS)较长、单纯骨和软组织转移等特征的 ER/PR 阴性 ABC 人群仍有可能从内分泌治疗中获益。绝经前HR+患者OFS后，可参考绝经后患者的治疗选择。CSCO分层级推荐 级推荐 级推荐未经内分泌治疗 1.AI（1A）2.氟维司群（1A）AI 联合CDK4/6 抑制剂（1B）TAM（2B）TAM治疗失败1.AI（1A）2.氟维司群（
4、1A）AI 联合CDK4/6 抑制剂（1B）AI治疗失败氟维司群（2A）1.甾体类 AI+依维莫司(限 非 甾 体 AI 治 疗 失 败患者)(1B)2.氟维司群+CDK4/6 抑制剂(1B)1.另一作用机制AI(2B)2.TAM或托瑞米芬(2B)3.孕激素(2B)中国临床肿瘤学会 CSCO乳腺癌诊疗指南 .V1.NCCN .2 ESO-ESMO（ABC3）ASCO ASCO：绝经后HR+MBC治疗选择依据选择依据既往治疗内分泌治疗敏感性治疗方案治疗方案内分泌单药内分泌联合内分泌+靶向药物常见内分泌治疗药物 TAM，TOR AI（LET，ANA，EXE）FULVESTRANT LHRH CDK
5、4/6 mTOR抗雌激素药物的化学结构芙仕得(氟维司群)OHHO(CH2)9SO(CH2)3CF2CF37雷洛昔芬雷洛昔芬HOSOHOON雌二醇雌二醇OHHO他莫昔芬他莫昔芬ONMe2氟维司群研究 一线：FIRST；FALCON 晚期：CONFIRM；China CONFIRM 其他：FANCYRobertson JFR,et al.Presented at SABCS .FIRST研究设计主要终点临床获益率(非劣)次要终点 客观缓解率至进展时间缓解持续时间临床获益持续时间安全性探索性终点l 后续治疗最佳疗效l 血清肿瘤标记物改变患者中的后续临床结局激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的随机(1:
6、1)、II期、开放研究(n=205)氟维司群 500 mg(500 mg i.m.第0、14、28天，之后每28天治疗)n=102阿那曲唑1 mg(1 mg p.o.每日)n=103进展进展入组时间2006.1-.1氟维司群 500mg n=102阿那曲唑 1mg n=103进展患者数(%)63(61.8)79(76.7)中位时间(月)23.413.116FIRST研究次要终点：TTP氟维司群组优于AI显著延长无疾病进展时间10.3个月 主要数据截止期后，进展由研究者确定Robertson JFR,et al.Breast Cancer Res Treat ;136:503-511.06121
7、824303642480.00.20.40.60.81.0 无进展存活患者比例时间(月)1027465524534206 0103695539302182 0氟维司群 500mg阿那曲唑 1mgHR=0.6695%CI(0.47-0.92)p=0.01氟维司群 500 mg阿那曲唑 1 mg风险患者数：012184248 月3630246氟维司群 500mgn=102阿那曲唑 1mg n=103死亡数(%)63(61.8)74(71.8)中位总生存期(月)54.148.4FIRST是唯一有总生存差异的内分泌治疗研究氟维司群组总生存期获益长达54.1个月，优于AI组17死亡情况不详的患者在最后一
8、次已知其存活的时间时进行右删失Robertson JFR,et al.Breast Cancer Res Treat ;136:503-511.061218243036421080.00.20.40.60.81.0存活患者比例 时间(月)氟维司群 500mg阿那曲唑 1mgHR=0.7095%CI(0.50,0.98)p=0.041485460667278849096 10210290847757473124103908072493921140121824364860728496月氟维司群 500mg阿那曲唑 1mg 4 23929处于风险中的患者数：FIRST（II期）绝经后激素受体阳性晚期
9、乳腺癌一线治疗 71.6%和77.6%的患者未进行内分泌治疗，28.4%和24.3%的患者接受过辅助化疗（未证实有明确的内分泌耐药，内脏转移47%）氟维司群500mg VS 阿那曲唑1mg mPFS 23.4m VS 13.1m p0.05 mOS 54.1m VS 48.4m p0.05主要终点绝经后乳腺癌一线治疗FALCON：III期研究设计全球多中心、随机、双盲、平行对照研究对疾病进展和生存期进行随访（FIRST研究中的TTP和FALCON研究中的PFS定义相同）计划入组450例患者以获得306个进展事件；如果真实的PFS HR为0.69，则将在双侧5%的水平上(log-rank检验)获
10、得具有90%效力的统计学显著性意义分层因素：既往针对晚期疾病的化疗(是/否)；可测量vs.不可测量疾病(基线时)；局部晚期vs.转移性疾病对预设基线协变量的PFS进行亚组分析a通过RECIST1.1进行评估，疾病恶化时的手术/放疗，或死亡(surgery/radiotherapy for disease worsening,or death)；bPFS分析时的中期分析CBR=临床获益率；DoCB=临床获益持续时间；DoR=缓解持续时间；EDoCB=预期的临床获益持续时间；HER2=人表皮生长因子受体；HR=风险比；HRQoL=健康相关的生活质量；IM=肌肉内PFS=无进展生存期；PgR=孕激素
11、受体；PO=口服；ORR=客观缓解率；OS=总生存期RECIST=实体瘤疗效评价标准；TOI=试验转归指数绝经后女性局部晚期或转移性乳腺癌ER+和/或 PgR+HER2-既往未接受过内分泌治疗氟维司群500 mg(500 mg IM,D 0,14&28,之后每28天)+阿那曲唑的安慰剂阿那曲唑1 mg(每日PO)+氟维司群的安慰剂主要终点：PFSa 次要终点1:1OSb ORRCBRDoR,EDoRDoCB,EDoCBHRQoL(FACT-B 总分&TOI)安全性FALCON：主要终点PFS圆圈代表删失观察CI=置信区间；HR=风险比HR 0.797(95%CI 0.637,0.999);p=
12、0.0486中位 PFS氟维司群：16.6个月阿那曲唑：13.8个月处危险中的患者：氟维司群阿那曲唑2302321871941711621501391241201101029684816063454431242211102000存活且无进展患者比例存活且无进展患者比例时间时间(月月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00369121518212427303633390.2氟维司群(n=230)阿那曲唑(n=232)FALCON：有无内脏疾病患者的PFS事后交互检验p0.01圆圈代表删失观察CI=置信区间；HR=风险比无内脏转移有内脏转移HR 0.59(95%CI 0.4
13、2,0.84)中位PFS 氟维司群：22.3个月阿那曲唑：13.8个月存活且无进展患者比例时间(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00.2存活且无进展患者比例时间(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.005101520253035400.20510152025303540HR 0.99(95%CI 0.74,1.33)中位PFS 氟维司群：13.8个月阿那曲唑：15.9个月氟维司群(n=135)阿那曲唑(n=119)氟维司群(n=95)阿那曲唑(n=113)FALCON：OS(31%的成熟度)中位随访25.0个月圆圈代表删失观察CI=置信区
14、间；HR=风险比0621时间(月)氟维司群(N=230)阿那曲唑(N=232)391215182427303336390.91.00.70.80.60.50.40.30.20.10.0生存率HR 0.88(95%CI 0.63,1.22);p=0.428处危险患者：氟维司群阿那曲唑230232221223208213200197188186180175168164153155129122929457613137171800无进展生存期分析在进展事件数为306例时进行总生存期分析在死亡率为50%时进行FALCON（III期）绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌未接受过内分泌治疗，内脏转移58.7%,51
15、.3%。氟维司群500mg VS 阿那曲唑1mg mPFS 16.6m VS 13.8m p0.05 无内脏转移 22.3m VS 13.8m p0.05 mOS 31%的成熟度50%CONFIRM：研究设计 次要终点：客观缓解率、临床获益率、临床获益时间、OS和QOL绝经后ER+晚期乳腺癌患者(N=736)既往内分泌治疗后疾病进展（辅助中或晚期一线后）主要终点PFS芙仕得500mgD0、14、28 q4w芙仕得250mg q4wRDi Leo A,et al.J Clin Oncol ;28:4594-4600.入组时间2005.8-2007.8HRQoL=健康相关的生活质量；1m，RIB+
16、FUL 14.激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的AI 联合CDK4/6 抑制剂（1B）非甾体类AI6m，PAL+FUL 9.FALCON：主要终点PFSFALCON：OS(31%的成熟度)而指危重的内脏情况需快速有效治疗而控制疾病进展，尤其指进展后就失去化疗机会的情况。69，则将在双侧5%的水平上(log-rank检验)获得具有90%效力的统计学显著性意义有ESR1突变者（mPFS期为9.Ful/-RibociclibPalbociclib阿那曲唑(N=232)Critical Reviews in Oncology Hematology.250mg VS 500mg氟维司群(n=135)既往
17、辅助内分泌治疗时或结束1年内进展，或晚期内分泌治疗中进展CONFIRM：主要终点PFS036912 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0PFS时间(月)500mg250mgHR=0.80 降低进展风险20%95%CI：0.68-0.94P=0.006Di Leo A,et al.J Clin Oncol ;28:4594-4600.500mg 250mg中位PFS(月)6.55.50.100.20.30.40.50.60.70.80.91.0048 12 16 20 24 28 32 36 40 44
18、 48 52 56 60 64 68 72 76 80氟维司群 500 mg氟维司群 250 mg362 333 288 254 227 202 178 163 141 123 114 98816447302615810500 mg374 338 299 261 223 191 164 137 112 96877464483722148320250 mgTime(months)病人生存比例处危险患者HR(95%CI)0.81(0.69,0.96)p-value0.016a至死亡中位时间（月）氟维司群 500 mg26.4氟维司群 250 mg 22.3次要终点：OSDi leo et al;C
19、ancer Research,volume 72(24 Suppl.)December 15,Abs S1-4.aNominal value,cannot be claimed as statistically significantCONFIRM（III期）晚期、绝经后，既往内分泌治疗后疾病进展（辅助中或晚期一线后）250mg VS 500mg mPFS 5.5m VS 6.5m p0.05 mOS 22.3m VS 26.4m p0.05 Nominal value,cannot be claimed as statistically significantChina CONFIRM 研究
20、设计主要终点：PFS次要终点：ORR,CBR,DOR,DOCB,安全性,PKAO=抗雌激素；DOR=缓解持续时间；DOCB=临床获益持续时间Jiang ZF,et al.SABCS P1-13-07.氟维司群500mg(n=111)氟维司群 250mg(n=110)绝经后女性 激素受体阳性 晚期乳腺癌 既往内分泌治疗后进展或复发 (n=221)R随机、双盲、平行研究根据AO或AI分层1:1AI后亚组：氟维司群500mg中位PFS5.8个月降低疾病进展风险35%中位PFS:氟维司群500 mg 5.8个月氟维司群250 mg 2.9个月HR 0.65;95%CI 0.42,1.03 00.00.
21、20.40.60.81.036912 15 18 21 24 27 30 33 365332232115121086331047201412933321110氟维司群500mg氟维司群250mg存在风险的患者数无进展患者的比例自随机分组开始的时间(月)氟维司群250 mg氟维司群500 mg35%China CONFIRM（III期）内分泌治疗复发或进展的绝经后晚期乳腺癌 250mg VS 500mg mPFS 2.9m VS 5.8m HR为0.65FANCY：II期研究设计31入组氟维司群维持治疗氟维司群500mgD1,15,28 q4w第一阶段（N=24）CBR人数88氟维司群500mg
22、D1,15,28 q4w第二阶段（N=34）研究结束CBR人数7 7绝经后绝经后ER+Her 2 ER+Her 2 阴性阴性晚期乳腺癌患者晚期乳腺癌患者（N=58N=58）接受一线化疗）接受一线化疗后获得后获得CR/PR/SDCR/PR/SD首要终点CBR b（临床获益率）次要终点无进展生存期b（PFS）客观缓解率（ORR）药物的安全性全国全国3个中心个中心a、单臂、开放、单臂、开放、II期临床试验期临床试验对疾病进展和生存期进行随访对疾病进展和生存期进行随访采用采用Simons二阶段极小极大化试验设计，零假设为一线化疗结束后二阶段极小极大化试验设计，零假设为一线化疗结束后6个月临床获益率（个
23、月临床获益率（CBR）30%；备择假设为；备择假设为CBR50%；检验功效为；检验功效为90%，显著性水平为，显著性水平为5%。年年12月月10日日 年年1月，完成第一阶段入组，且月，完成第一阶段入组，且8pts达到达到CR/PR/SD，进入第二阶段；至进入第二阶段；至 年年9月月30日，完成总共日，完成总共58例例Pts入组。入组。a中山大学肿瘤防治中心、湖南省肿瘤医院、佛山市第一人民医院b通过RECIST1.1进行评估PFS：氟维司群一线维持治疗的PFS为16.1m32中位PFS：16.1个月95%CI，10.3，not reachedPFS：从一线化疗开始计算的中位PFS为19.5m33
24、中位PFS：19.5个月95%CI，15.6，not reached耐药是乳腺癌内分泌治疗目前面临的最大难题Image from Osborne CK,et al.Annu Rev Med.;62:233-247.Bianco S and Gvry N.Transcription.;3(4):165-70;Zill M,et al.Biochim Biophys Acta.;1795:62-81.原发耐药ER缺失/突变协同因子表达获得耐药生长因子受体通路活化：1.跨膜受体酪氨酸激酶信号通路活化2.细胞内第二信使介导通路的活化细胞周期蛋白激酶信号通路(CDK)肿瘤微环境改变常见的热门联合用药 1
25、、CDK4/6抑制剂 Palbociclib Ribociclib Abemaciclib 2、mTOR抑制剂 依维莫司CDK4/6抑制剂 Palbociclib（PALOMA-1,2,3 TREnd）Ribociclib（MONALEESA-2,3,7）Abemaciclib（MONARCH-1,2,3）CDK4/6是抗肿瘤的重要靶点周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase4/6,CDK4/6)是一类丝/苏氨酸激酶,与细胞周期素D(cyclin D)结合,调节细胞由G1期向S期转换。在很多肿瘤中,都存在cyclinDCDK4/6INK4Rb通路异常。这条通路的
26、改变,加速了G1期进程,使得肿瘤细胞增殖加快而获得生存优势。因此,对其的干预成为一种治疗策略,CDK4/6因此成为抗肿瘤的靶点之一。CDK4/6和ER信号通路CDK4/6和ER信号通路Palbociclib PALOMA-1：II期，未治疗52%，46%，内脏转移44%，53%Palbociclib+来曲唑 VS 来曲唑 mPFS:20.2m VS 10.2m p0.05 PALOMA-2：III期,晚期未治疗，NSAI 12m后复发，内脏转移48%Palbociclib+来曲唑 VS 来曲唑 mPFS:27.6m VS 14.5m p0.05 PALOMA-2：亚组 Palbociclib+
27、LET VS LET mPFS:亚裔 25.7m VS 13.9m p0.05 mPFS:非亚裔 24.8m VS 15.9m p0.05Palbociclib PALOMA-3：III期,内分泌治疗进展后转移性乳腺癌 Palbociclib+氟维司群 VS 氟维司群 mPFS:11.2m VS 4.6m p0.05 OS 34.9m VS 28.0m p0.05 PALOMA-3：血清学样本库研究 无ESR1突变者（mPFS期为9.5个月对3.8个月；HR=0.44，P 0.0001）有ESR1突变者（mPFS期为9.4个月对4.1个月；HR=0.52，P=0.0052）PALOMA-3：亚
28、洲亚组 Palbociclib+氟维司群 VS 氟维司群 mPFS:9.2m-未达到VS 3.5m-9.5m（5.8m）p0.05 PriorET0.05 PriorET6m 11.5m VS 6.5m p0.05 研究结果显示，Palbociclib联合治疗的耐受性良好Palbociclib+来曲唑Palbociclib+氟维司群这些结果均证实Palbociclib联合治疗的耐受性良好，并且减少剂量的次数并不频繁。Neha S,et al.Annals of Pharmacotherapy.;1-9.依维莫司+氟维司群 VS 氟维司群Palbociclib+氟维司群晚期、绝经后，既往内分泌治
29、疗后疾病进展（辅助中或晚期一线后）另一作用机制AI(2B)CONFIRM（III期）0m，PAL+FUL 34.RibociclibMONALEESA-2：III期,晚期乳腺癌,一线治疗 Ribociclib+来曲唑 VS 来曲唑mPFS:25.3m VS 16m p0.05 OS未成熟MONALEESA-3：III期,未治疗或只有一线内分泌治疗,晚期乳腺癌，男或绝经后女，Ribociclib+氟维司群VS氟维司群mPFS（总）:20.5m VS 12.8m p0.05 OS未成熟一线：NR VS 18.3m 二线：14.6m VS 9.1m 亚洲63人，未获益 MONALEESA-7：III
30、期,未行内分泌治疗,晚期乳腺癌,绝经前女性Ribociclib+戈舍瑞林+TAM/ANA/LET VS 戈舍瑞林+TAM/ANA/LETmPFS:23.8m VS 13m p0.05 OS未成熟TAM亚组：22.1m VS 11m ANA/LET亚组：27.5m VS 13.8m AbemaciclibMONARCH-1：II期,晚期乳腺癌,治疗后进展,90%内脏转移.Abemaciclib单药mPFS:5.7m/mOS:16m MONARCH-2：III期，未化疗！晚期乳腺癌,一线内分泌耐药,（原发性：24.9%、26%继发性：均为73.1%），无论绝经与否，内脏转移（54.9%、57.4%
31、）。Abemaciclib+氟维司群VS氟维司群mPFS 16.4m VS 9.3m，p0.05MONARCH-3：III期,未系统治疗!无原发性耐药!局部复发,转移,晚期乳腺癌,绝经后女性Abemaciclib+ANA/LET VS ANA/LETmPFS NR VS 14.7m(亚裔更好，肝转移患者更好！)PALOMA-3和MONARCH 2研究对比HR+/HER2-既往内分泌治疗时或结束1年内进展，或晚期内分泌治疗中进展Abemaciclib：150mg BD，持续给药氟维司群：500mg(以说明书为准)不允许1线MONARCH 2人群HR+/HER2-既往ET既往辅助内分泌治疗时或结束
32、1年内进展，或晚期内分泌治疗中进展剂量Palbociclib：125mg，一日一次，给药3周，停药1周氟维司群：500mg(以说明书为准)既往化疗治疗ABC1ABC中ET治疗线任意治疗线PALOMA-3ClinicalTrials.gov注册号：NCT01942135ClinicalTrials.gov注册号：NCT021077035George W.Sledge,et al.ASCO .Abstract 1000.依维莫司 TAMRAD：II期,AI治疗后进展 依维莫司+TAM VS TAM mPFS 8.6m VS 4.5m p0.05 BOLERO-2：III期,非甾体AI治疗复发或进展
33、的乳腺癌。依维莫司+依西美坦 VS 依西美坦 mPFS 7.8m VS 3.2m p0.05依维莫司 PrECOG 0102:II期,AI耐药的转移性乳腺癌。依维莫司+氟维司群 VS 氟维司群 mPFS 10.4m VS 5.1m p0.05 mOS 无差异 副作用：口腔炎，用地塞米松漱口：12级口腔炎风险从65%降至20%一线选FUL还是AI+CDK4/6-I?疗效:PFS长短与人群状态密切相关 试验试验 FIRST&FALCON*PALOMA-1PALOMA-2药物药物 FUL500mgFUL500mgPalbo+LETPalbo+LET中位中位PFS(m)23.416.620.224.8
34、内脏转移内脏转移47%59%44%48%仅骨转移仅骨转移10%10%20%23%FALCON无内脏转移组的中位PFS长达22.3个月联合治疗是未来的一种治疗方向Sini V,et al.Critical Reviews in Oncology Hematology.;100:57-58.调节因子+内分泌治疗CDK4/6抑制剂+氟维司群联合不同内分泌药物治疗激素受体阳性转移性乳腺癌例如氟维司群+AI，促使内分泌耐药患者的激素受体退化靶向血管生成和内分泌药物临床前和回顾性临床研究显示，肿瘤的高血管内皮生长因子与内分泌治疗应答降低相关-例如LEA研究，抗血管内皮生长因子可以降低肿瘤对内分泌治疗的耐药
35、性mTOR抑制剂、PIK3CA抑制剂联合内分泌药物治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌-例如依西美坦/氟维司群+依维莫司Buparlisib+氟维司氟维司群群联合治疗总结一线晚期乳腺癌 mPFSFIRST：ANA 13.1m，FUL 23.4m mOS：ANA 48.4m，FUL 54.1m p0.05（II期，未证实有明确的内分泌耐药，内脏转移患者少）FALCON：ANA 13.8m，FUL 16.6m 无内脏转移：ANA 13.8m，FUL 22.3m 有内脏转移：ANA 15.9m，FUL 13.8m PALOMA-1：LET 10.2m，PAL+LET 20.2m PALOMA-2：LET
36、14.5m，PAL+LET 27.6m MONALEESA-2：LET 16m，RIB+LET 25.3m MONALEESA-3（一线亚组）：FUL 18.3m，RIB+FUL NR MONALEESA-7：ZOL+ET 13m，RIB+ZOL+ET 23.8m MONARCH-3：ANA/LET 14.7m，ABE+ANA/LET NR 总结二线或内分泌耐药的晚期 mPFSTAM、AI互换：大约 3-4mCONFIRM：FUL 500mg 6.5mChina CONFIRM:FUL 500mg 5.8m PALOMA-3:FUL 4.6m，PAL+FUL 9.5mPALOMA-3:FUL
37、28.0m，PAL+FUL 34.9m（OS！p6m亚组 ET 6.5m VS PAL+ET 11.5m p0.05 CDK4/6CDK4/6抑制剂晚期一线研究小结（绝经后）研究研究方案方案期期患者患者#ORRORR*PFS(PFS(月月)HRHR95%Cl%ClPALOMA-1来曲唑/-PalboII16539%vs 55%10.2vs20.20.490.220.75PALOMA-2来曲唑/-PalboIII66644%vs 55%14.5vs24.80.580.460.72MONALEESA-2来曲唑/-RibociclibIII66837%vs 53%14.7vsNR0.560.430.
38、72MONARCH-3NSAI/-abemaIII49344%vs 59%14.7vsNR0.540.410.72MONALEESA-3（一线亚组）Fulul/-RibociclibIII72629%vs 41%*18.3vsNR18.3vsNR0.570.415-0.802CDK4/6CDK4/6抑制剂晚期一线研究小结（绝经前）研究研究方案方案期期患者患者#PFS(PFS(月月)HRHR95%Cl%ClMONALEESA-7TAM/NSAI+戈舍瑞林/-PalboIII67213.0 vs 23.80.550.440.69MONARCH-2FulFul/-AbemaciclibIII6661
39、4.5vs24.80.580.460.72CDK4/6CDK4/6抑制剂晚期一线研究小结研究研究方案方案期期患者患者#ORRORR*PFS(PFS(月月)HRHR95%Cl%ClPALOMA-1来曲唑/-PalboII16539%vs 55%10.2vs20.20.490.220.75PALOMA-2来曲唑/-PalboIII66644%vs 55%14.5vs24.80.580.460.72MONALEESA-2来曲唑/-RibociclibIII66837%vs 53%14.7vsNR0.560.430.72MONARCH-3NSAI/-abemaIII49344%vs 59%14.7vs
40、NR0.540.410.72MONALEESA-3亚组氟维斯群+/-Ribociclib III 36729%vs 41%*18.3vsNR18.3vsNR0.5770.415-0.802FLCON氟维斯群vs阿那曲唑 III46246.1%vs 44.9%16.6 vs 13.80.7970.637-0.999FIRST氟维斯群vs阿那曲唑 II20536%vs 35.5%23.4 vs13.10.660.47-0.92CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的方案已经具有重要地位，联合的内分泌药物也从AI类转向氟维司群，入组的人群特点可以作为临床选择的参考反思&问题 TAMAIFUL+RIBEXE
41、+EVEPIK3CA抑制剂？时间更长？期待更多的药物进入中国，更多的研究公布结果，期待OS获益。何时、否能穿插化疗？CDK4/6、依维莫司联合化疗？谢 谢！中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识 （一）病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状，肿瘤负荷不大的内脏转移患者，可以优先选择内分泌治疗。（二）内分泌治疗耐药、肿瘤快速进展、内脏广泛转移或症状明显，存在内脏危象，需要快速减轻肿瘤负荷的患者，应该先给予化疗等更有效的治疗。中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识 对于不适合内分泌治疗的患者，可先行化疗，在疾病得到有效控制后再给予维持治疗。目前没有临床研究证实化疗和内分泌治疗同时给药可延长患者的生存期，因此不建议在
42、临床试验范围外使用。由于HR检测存在假阴性，肿瘤进展缓慢、无复发生存时间(RFS)较长、单纯骨和软组织转移等特征的 ER/PR 阴性 ABC 人群仍有可能从内分泌治疗中获益。绝经前HR+患者OFS后，可参考绝经后患者的治疗选择。ASCO FALCON（III期）绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌未接受过内分泌治疗，内脏转移58.7%,51.3%。氟维司群500mg VS 阿那曲唑1mg mPFS 16.6m VS 13.8m p0.05 无内脏转移 22.3m VS 13.8m p0.05 mOS 31%的成熟度50%CONFIRM（III期）晚期、绝经后，既往内分泌治疗后疾病进展（辅助中或晚期一线
43、后）250mg VS 500mg mPFS 5.5m VS 6.5m p0.05 mOS 22.3m VS 26.4m p0.05 Nominal value,cannot be claimed as statistically significantCDK4/6和ER信号通路研究结果显示，Palbociclib联合治疗的耐受性良好Palbociclib+来曲唑Palbociclib+氟维司群这些结果均证实Palbociclib联合治疗的耐受性良好，并且减少剂量的次数并不频繁。Neha S,et al.Annals of Pharmacotherapy.;1-9.总结二线或内分泌耐药的晚期 mPFSTAM、AI互换：大约 3-4mCONFIRM：FUL 500mg 6.5mChina CONFIRM:FUL 500mg 5.8m PALOMA-3:FUL 4.6m，PAL+FUL 9.5mPALOMA-3:FUL 28.0m，PAL+FUL 34.9m（OS！p6m亚组 ET 6.5m VS PAL+ET 11.5m p0.05
