1、 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞遗传学异常 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚二倍体ALL)B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGH B 淋巴母细胞白血
2、病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Szary 综合征原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细
3、胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性 霍奇金淋巴瘤 结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)早期病变 浆细胞增生 感染性单核细胞增多样PTLD 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD(B-及T/NK-细胞型)#典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD#慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾
4、边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分类*脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 重链病Alpha重链病Gamma重链病 Mu重链病 浆细胞瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发于中枢神经系统的DLBCL 原发于皮肤的DLBCL，腿型 老年性EB病毒阳性的DLBCL 与慢性炎症相关的DLBCL 淋
5、巴样肉芽肿病 原发于纵隔（胸腺）的大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征 B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征前体细胞侵袭性B细胞成熟T/NK细胞HL和PTLD惰性B细胞概念概念l它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV相关为特征的淋巴瘤
6、。因为多数病例为相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK细胞肿瘤，少数为细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为细胞毒表型而命名为NK/T。我们为什么研究我们为什么研究NK/TNK/T细胞淋巴瘤？细胞淋巴瘤？流行病学特点流行病学特点 有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；尤其在中国、日本、朝鲜；中美洲、南美洲较为多见；中美洲、南美洲较为多见；西方罕西方罕见见。男性多于女性，男女比例约男性多于女性，男女比例约2-4：1，中位年龄约，中位年龄约44岁。岁。T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布细胞淋巴瘤病理类型的地区分布%亚型北美欧洲亚洲外周T细胞淋巴瘤-非特指34.434.32
7、2.4血管免疫母细胞淋巴瘤16.028.717.9ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤16.06.43.2ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤7.89.42.6原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤5.40.80.7结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母细胞淋巴瘤2.01.025.0肠病型T细胞淋巴瘤5.89.11.9肝脾T细胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤1.30.51.3T细胞淋巴瘤-未分类2.33.32.4JCO,26:4124-30;2008 流行病学特点流行病学特点最新资料显示：最新资料显示：我国我国N K/T淋巴瘤发病率居淋巴瘤发病率居T 细细胞淋巴瘤首位。胞淋巴瘤首位。
8、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会20082008年年5 5月至月至20092009年年7 7月月NHL-TNHL-T亚型分类数量比例图亚型分类数量比例图河南省淋巴瘤诊疗中心泽菲治疗NK/T细胞淋巴瘤资料Kwong，2005；培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤自体或异基因造血干细胞移植用于巩固和复发难治性的治疗。D1,8,15,3-6 cymalignancies British Journal of Haematology,2009 139,5325442010年NK/T细胞淋巴瘤治疗NCCN指南引用文献疗效小结histologic diagnosis of MF or PTC
9、LU;T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤Blood 2005;Kim TM,Ann Oncol 2008;）大颗粒T淋巴细胞白血病7%(12/45),ORR 82.CHOP in patients with advanced,aggressive T-cell or如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等;膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期2010年NCCN治疗NK/T解读B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);MLL 重排B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会0909年年8 8月月-
10、11-11年年2 2月份月份NHL-TNHL-T亚型分类数量比例图亚型分类数量比例图病因及发病机制病因及发病机制鼻型鼻型N K/T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤与与EB 病毒感染关病毒感染关系密切系密切,尤其是鼻腔病例尤其是鼻腔病例,80%100%都都存在存在EB 病毒感染病毒感染,而鼻外部位而鼻外部位NK/T细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低病毒的检出率则相对较低(15%50%)。Barrionuevo C et al.MolMorphol,2007,15(1):38244.临床特征临床特征侵犯部位侵犯部位 u多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、多发生于鼻腔，发生于沿中线部位
11、包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；u 10%ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。上腺、脾脏和睾丸等。骨髓和中枢神经系统受侵骨髓和中枢神经系统受侵罕见。罕见。Kohrt H,Advani R.,Extranodal natural killer/T-cell lymphoma:current concepts in biologyand treatment Leukemia&Lymphoma,November 2009;50(11):17731784淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤CT alone:37鼻
12、塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细CT alone:8Wang B,et.Tae Min Kim1 et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,条件下杀伤肿瘤细胞的作用更强，可能克服 PCancer Sci 2009;100:22422248JCO,26:4124-30;2008B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS7%(12/45),ORR 82.JCO，18，2000：54-632%(37/45)。Nasal Natural Killer/T-Cell Lymphoma J Clin Oncol
13、24:181-189.2010年NCCN治疗NK/T解读4Gy）受累野照射的病人中，分析了治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。GEM 800mg/m2 ivgtt d1、89例 I期 NNKTL 应用3周期动脉灌注化疗同时进行54 Gy或更大剂量的放疗。NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准PR：40%（4/10）临床特征临床特征l 肉眼可见特征肉眼可见特征:面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer(NK)
14、/T-cell lymphoma:clinical,histological,virological,and genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181190 影像学表现影像学表现 鼻腔鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象线平片无特异征象,仅见鼻腔软组仅见鼻腔软组织肿胀织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。腔内多无积液。CT主要表现主要表现:（1）原发于面部中线）原发于面部中线,双侧或单侧双侧或单侧,以鼻腔和口以鼻腔和口咽部为主咽部为主;（2）鼻腔或咽部不规则软组织密度影）鼻腔或咽部不规则软组织
15、密度影,与周围正常组织与周围正常组织界限不清界限不清,肿块内部密度不均匀肿块内部密度不均匀,无明显实质强化无明显实质强化;（3）病变进展则）病变进展则侵犯广泛侵犯广泛,可发生骨质破坏可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;（4）多无颈淋巴结肿大。）多无颈淋巴结肿大。CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围,有助于放射治有助于放射治疗计划的制定疗计划的制定。右侧鼻腔前部和前庭不右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影规则软组织密度影,浸润浸润性生长性生长,近鼻腔内表现凹近鼻腔内表现凹凸不平。凸不平。临床特征临床特征l
16、鼻塞和鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。l 全身症状如发热和体重下降常见。全身症状如发热和体重下降常见。l 易发展为嗜血细胞综合症易发展为嗜血细胞综合症(HPS)。l 结外部位病变：结外部位病变：如皮肤如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等;胃肠道胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等;肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状；肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状；多数鼻部症状与全身体征分离多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大
17、片坏死溃疡即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精而全身精神状态及一般状况良好。神状态及一般状况良好。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,histological,virological,and genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181190 临床特征临床特征分型分型依据明显不同的生存和预后依据明显不同的生存和预后（Lee J,Eur J Cancer 41:1402-1408,2005；Lee J,Br J Cancer 92:1226-
18、1230,2005l上呼吸消化道上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(UNKTL)：指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽,不管其他部位有无播散。不管其他部位有无播散。l 非上呼吸消化道非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(EUNKTL)：指原发肿瘤在指原发肿瘤在UAT外的部位如皮外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。中枢神经系统。Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma,nasal type:Newstagin
19、g system and treatment strategies。Cancer Sci 2009;100:22422248UAT和NUAT不同的生存曲线（Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006）OSPFS临床特征临床特征分型分型l EUNKTL-局部侵袭的概念依据原发部位。局部侵袭的概念依据原发部位。如胃肠如胃肠EUNKTL,局部侵袭相对于局部侵袭相对于TNM 系统系统 T4 若原发侵犯软组织若原发侵犯软组织,如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨 髓考虑为局部侵犯。髓考虑为局部侵犯。局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与
20、TNM分期系统分期系统 原发病变的原发病变的N1,N2,或或N3 相对。相对。Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618.2006 临床特征临床特征分期争议分期争议l常用的常用的Ann Arbor 分期对于结外分期对于结外NK/T细胞细胞淋巴瘤是否合适？淋巴瘤是否合适？l局限期与广泛期？局限期与广泛期？lTNM分期？分期？新分期系统（与原文稍有变动）：Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma,nasal type:Newstaging system and treatment strategies(Cancer
21、Sci 2009;100:22422248新分期系统（依据治疗结果新分期系统（依据治疗结果 Kim TM,.Blood 2005;Kim TM,Ann Oncol 2008;）Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma,nasal type:Newstaging system and treatment strategies(Cancer Sci 2009;100:22422248Ann Arbor分期与改良分期比较T Lin等 ASCO 2008病变局限于鼻腔内 I期病变超出鼻腔(皮肤骨鼻窦韦氏环)期膈上淋巴结受累(颈淋巴结)III期膈肌
22、上下及远处或骨髓侵犯 期 StageAnn Arbor systemNew systemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山肿瘤医院137例两个分期系统比较 New staging systemStage I9425%Stage II12734%Stage III9625%Stage IV6016%Ann Arbor staging systemStage I21457%Stage II10929%Stage III82%Stage IV4612%两个分期系统比较中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南
23、方医院；华西医院；暨南大学华侨医院老年性EB病毒阳性的DLBCLGemcitabine proved to be effective in pretreated MF and PTCLU patients,even in the long term.地塞米松 10 mg iv d1 to 7.新分期系统（依据治疗结果 Kim TM,.顺铂35mg/m2 d1有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；2%(37/45)。甲氨蝶呤 2 g/m2 iv6h d180%(9CR,24PR)多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。如胃肠EUNKTL,局部侵袭相对于TNM 系统 T4内
24、科医生应用CHOP方案化疗山西省肿瘤医院中西医肿瘤科均可被P糖蛋白输出主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。上海复旦大学对53例Ann Arbor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤进行了研究。7/37(19%)CR,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤-期：外周T细胞淋巴瘤-非特指原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤Weiben Yong et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,两个分期系统的两个分期系统的OS有差异有差异Ann Arbor staging sy
25、stemnew staging system病理组织学形态病理组织学形态组织学特征：组织学特征：弥漫性淋巴细胞浸弥漫性淋巴细胞浸润润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细和炎性细胞如粒细胞、吞噬细胞、浆细胞，混合广泛性胞、浆细胞，混合广泛性缺血性缺血性坏死坏死。淋巴细胞由多形性大淋巴淋巴细胞由多形性大淋巴细胞和大量有丝分裂的不典型小细胞和大量有丝分裂的不典型小淋巴细胞组成。淋巴细胞组成。血管中心性血管中心性和血和血管侵袭性浸润也常见。管侵袭性浸润也常见。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,his
26、tological,virological,and genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181190 2011年年NCCN推荐病理诊断推荐病理诊断典型NK/T细胞免疫表型：CD20-，CD2+,cCD3+,sCD3常-,CD7+,CD8+,CD45RO+,CD43+,CD56+,TCR-,TCR-,TCR、TCR和Ig基因常为胚系（NK细胞系）1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-)NK2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-),F1(+)T3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。4,如果以上都不能明确
27、诊断,建议再次活检。NK/T细胞淋巴瘤诊断步骤1.病理形态特点：正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。易见血管浸润。常见坏死和核碎片。2.免疫表型：CD3(多克隆）+、CD20-、CD5-、Granzyme B(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左右病例+）、Ki-67多数病例细胞大于50%。3.EBER原位杂交：很多细胞阳性（20-90%细胞阳性）鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近8080为为NK/TNK/T或非特殊性外周或非特殊性外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准治疗治疗多年以来的状况：对局限期病变：放疗
28、科医生首选放疗且大部分单用放疗内科医生应用CHOP方案化疗治疗治疗l即使在较早临床分期，即使在较早临床分期，NKTL 也显示也显示较差预后，纵然接受放化疗，较差预后，纵然接受放化疗，5年生存年生存率大约率大约50%。（。（Takahara M,Kishibe K,Bandoh N,et al.(2004)；Isobe K,Uno T,Tamaru J,et al.(2006)）l尚无标准治疗措施，采取何种形式治尚无标准治疗措施，采取何种形式治疗最合适？疗最合适？局限期治疗局限期治疗l放疗？放疗剂量？放疗？放疗剂量？l化疗化疗?化疗方案？化疗方案？l化放疗同步？化放疗同步？l先放疗后化疗？先放疗
29、后化疗？l先化疗后放疗？先化疗后放疗？l其他形式的治疗？其他形式的治疗？化疗医生和放疗医生各说一词治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何？l大约1/3的病人原发耐药l大约1/3的病人短期敏感l大约1/3的病人治疗有效Kwong，2005；Oshimi et.al 2005;Suzuki，2005结外鼻型结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据细胞淋巴瘤治疗证据u肿瘤对化疗抗拒肿瘤对化疗抗拒,对放疗敏感对放疗敏感 u放疗为主的治疗优于化疗放疗为主的治疗优于化疗u化疗疗效差化疗疗效差u化疗加入放疗未改善生存率化疗加入放疗未改善生存率u化疗失败后仍可被放疗挽救治疗化疗失败后仍可被
30、放疗挽救治疗李烨雄化疗近期疗效(%)作者时间例数原发部位分期化疗方案例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP,ProMACE-Cytabom6149(CR+PR)51Ribrag200120上呼吸道I-IICHOP,CHOP-like122542033Kim GE2001143上呼吸道I-IICHOP,BACOP3954649(S+PD)Kim WS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040(S+PD)Kim K200553上呼吸道I-IICHOP,COPBLAM-V163819044Kim SJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333(
31、S+PD)何义富2006108鼻腔NHLI-IICHOP,EPOCH2730182230Li YX2006105鼻腔I-IICHOP,BACOP4020401822艾克木 200857鼻腔ICHOP22234136(S+PD)杨勇2009177上呼吸道I-IICHOP,EPOCH15830302118Ma X200975上呼吸道I-IICEOP,CEOP+Semustine7524362911聂大红201085鼻腔I-IICHOP,BACOP,EPOCH6821NANANACHOP或或CHOP类化疗的近期疗效类化疗的近期疗效CR:大部分大部分40%,SD+PD:33-49%CHOP化疗或化疗化
32、疗或化疗+挽救性放疗疗效挽救性放疗疗效作者时间例数原发鼻腔例数(%)分期治疗化疗方案5年 OS(%)5年局控(%)Li CC(台湾)200456*43(56)I-IICT alone:18CHOP15杨勇2009177143(81)UADTI-IICT alone:37CHOP,EPOCH18.350Huang(华西)20088266(80)I-IICT alone:8CHOP12.5(3)Au(国际)200957UADTI-IICT alone:23CHOP29聂大红20108585(100)I-IICT alone:20CHOP13Kim SJ20064329(鼻腔+鼻咽67)I-IICT
33、 alone:266 CEOP-B中位15.3月You(台湾)20044646(100)I-IICT alone:15CHOP,CEOP20化疗为主治疗的化疗为主治疗的5年生存率仅为年生存率仅为13-29%！T Lin等 ASCO 2008组别 人数（共24人）疗效评价2011年NCCN治疗NK/T解读al Leuk Lymphoma.原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。53%(11CR,16PR)放疗为主的治疗优于化疗9例 I期 NNKTL 应用3周期动脉灌注化疗同时进行54 Gy或更大剂量的放疗。顺铂50mg/m2 d1,8
34、,22,29,42,49al Angiocentric lymphoma of the head and neck:patterns of systemic若原发侵犯软组织,如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨地塞米松 40mg d1-4al Angiocentric lymphoma of the head and neck:patterns of systemic外周T细胞淋巴瘤-非特指非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(EUNKTL)：指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。2011年NCCN治疗NK/T解读2011年NCCN推荐病理诊断CR 91/
35、105(87%);对生存的39例患者中位随访时间为 30.Blood 2005;Kim TM,Ann Oncol 2008;）照射剂量放疗近期疗效(%)作者时间总例数原发部位分期(中位)例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50 Gy187822Kim GE2001143上呼吸道I-II50.4 Gy104691515(S+PD)Kim GE200092上呼吸道I-II50.4 Gy92661716(S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45 Gy102721414(S+PD)李晔雄2006105鼻腔I-II50 Gy6583935艾克木 200857鼻腔I50
36、 Gy3574206(S+PD)Ma,et al201064鼻腔I-II50 Gy237013413早期早期NK/T放疗的近期疗效放疗的近期疗效CR:66-83%,SD+PD:8-22%l韩国一项对韩国一项对92例例 I 或或 II 期期NK/T淋巴瘤回顾淋巴瘤回顾性调查中，在所有接受性调查中，在所有接受40-60Gy（中位剂（中位剂量量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了）受累野照射的病人中，分析了治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。失败和放疗后局部复发。.Kim GE,et.al Angiocentric lymphoma of
37、 the head and neck:patterns of systemic failure after radiation treatment.J Clin Oncol.2000 Jan;18(1):54-63.放疗后局部失败模式（IE and IIE）首选放疗或单独放疗的局限性首选放疗或单独放疗的局限性1976-1994年年 92例局限期（例局限期（-期）鼻期）鼻NK/T细胞淋巴瘤治疗治疗 CR 66.3%PR 17.4%复发率复发率 50%原位复发原位复发 10.9%远处复发远处复发 25.%复发时间：复发时间：1-94月月(多在多在1年内年内)JCO，18，2000：54-63.Ki
38、m GE,et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck:patterns of systemic failure after radiation treatment.J Clin Oncol.2000 Jan;18(1):54-63.半数患者(50.0%)最终局部复发，伴或不伴其他部位失败，放疗野复发 10.9%放疗后局部失败模式（IE and IIE）治疗治疗选择选择化疗或放疗？化疗或放疗？l 在局限期结外在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，3周期周期CHOP化化疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗疗序贯放疗似乎令人失望。原发
39、肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移常见常见（Kwong，2005；Oshimi et.al 2005;Suzuki，2005）。对比。对比含蒽环类方案化疗，扩大边缘区的总剂量含蒽环类方案化疗，扩大边缘区的总剂量50Gy的的一线局部治疗有效一线局部治疗有效（Isobe et，al 2006），），但是仅放疗是但是仅放疗是不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移，不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移，长期生存仅为长期生存仅为30-40%(Isobe et al,2006)。Kazuo Oshimi Progress in un
40、derstanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology,139,532544 2007l放疗后全身治疗失败见于放疗后全身治疗失败见于25-30%早早期接受放疗患者，提示化疗在早期、期接受放疗患者，提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。这些高危患者控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗的获益。均使我们考虑增加化疗的获益。Kohrt H,Advani R.,Extranodal natural killer/T-cell lymphoma:current conce
41、pts in biology and treatment Leukemia&Lymphoma,2009;50(11):17731784 USA review不同放疗剂量对NK/T治疗的影响50Gy50GyKoichiIsobe,MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,Nasal type CANCER February1 2006/Volume106/Number3.Japan结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤2011年NCCN推荐病理诊断郑州大学第一附属医院淋巴瘤科Yasuaki Harabuchi et.refractory extranodal natur
42、al killer(NK)/T-cell lymphoma and leukemia Cancer Sci 2008;99:10161020第七组 6人（smile）2人PR，1人死亡，3人治疗中adverse events2);BCR-ABL1由于样本量小，历史对照，选择偏差等因素存在，自体HCT可作为复发难治患者的一个考虑。有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；JCO,26:4124-30;2008地塞米松 40mg d1-4PR：40%（4/10）PR：40%（4/10）山西省肿瘤医院中西医肿瘤科al Angiocentric lymphoma of the he
43、ad and neck:patterns of systemic富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤al 2005;Suzuki，2005病理形态特点：正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。L-ASP为基础的方案；原发肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移常见（Kwong，2005；因为多数病例为NK细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为NK/T。治疗治疗化疗后序贯放疗化疗后序贯放疗5年OS 83.3%VS28.6%5年FFS 83.3%VS27.1%You J Y,Chi KH,Yang MH,et al.Ann Oncol,2004,15(4):6182625.台湾CT RTCT R
44、T治疗治疗化疗后序贯放疗化疗后序贯放疗l53例例Ann Arbor 分期分期IE 和和 IIE 鼻腔鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤先细胞淋巴瘤先6周期的标准周期的标准CHOP 后后 放疗（中位剂量为放疗（中位剂量为45 Gy）.l2年年OS和和PFS为为 75.6%和和61.8%。上海复旦大学Wang B,et.al Leuk Lymphoma.2007 Feb;48(2):396-402.Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma of n
45、asal cavity.CR 91/105(87%);先 CT CR(20%)，先RT CR (83%)，(P or=18 PS=2 or less.Biol Blood Marrow Transplant.2010 Aug;16(8):1145-1154.Epub 2010 Mar 1.结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据Motoko Yamaguchi,et.biology and treatment Leukemia&Lymphoma,2009;50(11):17731784大颗粒T淋巴细胞白血病单一形态的 PTLD(B-及T/NK-细胞型)#al Extranodal NK T-cell
46、 lymphoma,nasal type:Newfailure after radiation treatment.武汉协和医院肿瘤中心al Angiocentric lymphoma of the head and neck:patterns of systemic缓解持续时间312 个月.放疗后全身治疗失败见于25-30%早期接受放疗患者，提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病中美洲、南美洲较为多见；均可被P糖蛋白输出Kwong，2005；贵州肿瘤医院淋巴瘤科中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例
47、图L-ASP主要不良为骨髓抑制、肝损伤、高血糖、过敏HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病上海复旦大学对53例Ann Arbor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤进行了研究。培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案作者作者n病理类型病理类型化疗方案化疗方案有效率有效率(CR+PR)Zviler A,et al30DLBCL吉西他滨吉西他滨1500mg/m2顺铂顺铂50mg/m2 d1,8,22,29,42,4953%(16CR),3年年DFS87%,OS53%Ng M,et al41HL,NHL吉西他滨吉西他滨+顺铂顺铂+甲强龙甲强龙80
48、%(9CR,24PR)Emmanouilides Cet al14NHL(10例例为自体移为自体移植后复发植后复发)吉西他滨吉西他滨800mg/m2 d1顺铂顺铂35mg/m2 d1地塞米松地塞米松 20mg d1-4 14天一周期天一周期43%Crump M,et al51DLBCL吉西他滨吉西他滨1000mg/m2 d1,8地塞米松地塞米松 40mg d1-4顺铂顺铂75mg/m2 d1 21天一周期天一周期53%(11CR,16PR)Papageorgiou ES,Et al22DLBCL吉西他滨吉西他滨1000mg/m2长春瑞滨长春瑞滨30mg/m2 d1,8 21天一周期天一周期 5
49、0%(3CR,8PR)吉西他滨用于复发或难治性NHL化疗临床试验结果 泽菲的用法与用量 成人推荐联合化疗中泽菲剂量为800mg/m2，溶入100ml生理盐水中静脉滴注30分钟。NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案DDP 20mg/m2 ivgtt d1-4DEX 12mg/m2 ivgtt d1-5 GEM 800mg/m2 ivgtt d1、8 培门冬酶 2500 IU/m2 im d1 21天一周期 河南省淋巴瘤诊疗中心资料-预试验l吉西他滨联合方案治疗12例初治NK/T细胞淋巴瘤l有效率 CR：66%(8/12)PR：34%(4/12)ORR(CR+PR)：100%(10/10)l-度骨髓
50、造血不良反应 31.8%吉西他滨联合方案随机、对照治疗NK/T淋巴瘤临床试验鼻腔NK/T细胞淋巴瘤-期：l 试验1组：DDGP方案化疗序贯放疗l 试验2组：VIPD方案化疗序贯放疗l 试验3组：放疗序贯DDGP方案化疗l 试验4组：放疗序贯VIPD方案化疗l 试验5组：放疗鼻腔-期或鼻型-期NK/T细胞淋巴瘤：l 试验6组：DDGP方案化疗；l 试验7组：改良SMILE方案化疗 河南省河南省淋巴瘤淋巴瘤诊疗中心诊疗中心 河南省淋巴瘤诊疗中心临床试验（2011-6-20）河南省淋巴瘤诊疗中心临床试验l初步结果：DDGP方案化疗疗效评价（共12人）：CR+CRu:60%（6/10）PR：40%（4
