1、内分泌生理医学知识内分泌生理医学知识培训培训 概概 述述 内分泌系统与神经系统内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对的调节，维持内环境的相对稳定。稳定。机体重要的内分泌机体重要的内分泌腺有腺有脑垂体、甲状腺、脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。腺和性腺等。现在认为现在认为，机体许多器机体许多器官官、组织都有内分泌的功能组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌故有胃肠内分泌、心脏内分泌心脏内分泌、肾脏内分泌和神肾脏内分泌和神经内分泌等。经内分泌等。内分泌生理医学知识培
2、训2 激素激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质发挥其调节作用的化学物质-激素激素(hormone)(hormone)。根据激素作用距离的远近，分为远距离分泌、根据激素作用距离的远近，分为远距离分泌、近距离分泌近距离分泌(旁分泌旁分泌)和自分泌方式：和自分泌方式：远距离分泌远距离分泌：内分泌细胞分泌的化学物质：内分泌细胞分泌的化学物质,经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。近距离分泌近距离分泌(旁分
3、泌旁分泌)：内分泌细胞分泌的化：内分泌细胞分泌的化学物质学物质(局部激素局部激素),),不经血液运输，仅由组织液不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。扩散而作用于临近细胞的方式。内分泌生理医学知识培训3自分泌自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官靶器官,靶组织靶组织,靶细胞靶细胞。第一节第一节 激素激素 一、激素的分类一、激素的分类 激素的来源、种类繁多，按其化学结构分为两激素的来源、种类繁多，按其化学结构分为两 类类 ：(一一)含氮类激素含氮类激
4、素:下丘脑调节肽下丘脑调节肽,腺垂体促激素腺垂体促激素,胰胰 岛素岛素,甲状腺素甲状腺素.(二二)类固醇类类固醇类:肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素,性腺激素性腺激素.内分泌生理医学知识培训4二、激素作用的共同特点二、激素作用的共同特点 （一）（一）信息传递作用信息传递作用 一般都在一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的用。如下丘脑的0.1gCRH0.1gCRH腺垂体释放腺垂体释放1gACTH1gACTH肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌40g4
5、0g糖皮质激素糖皮质激素=放放大大400400倍。倍。（三）（三）高效能高效能生物生物放大作用放大作用（二）（二）作用的相对特异性作用的相对特异性内分泌生理医学知识培训5 1.1.协同作用协同作用：生长素：生长素 血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素 2.2.拮抗作用拮抗作用：胰岛素：胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 3.3.允许作用允许作用：是指对某个反应并无直接影响的是指对某个反应并无直接影响的激素激素,但它的存在可使别的激素效应作用明显但它的存在可使别的激素效应作用明显增强增强.如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但能增强收缩作用，但能增强NANA的缩
6、血管效应的缩血管效应,使血压使血压升高。升高。（四）（四）激素间的相互作激素间的相互作用用内分泌生理医学知识培训6三、激素作用的机制三、激素作用的机制：内分泌生理医学知识培训7(一一)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 近来进展近来进展:肽类激素等（第一信使）肽类激素等（第一信使）激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应与靶细胞膜上专一受体结合与靶细胞膜上专一受体结合激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A内分泌生理医学知识培训82 2、G G蛋白偶联受体介导蛋白
7、偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素（第一信使）激素（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(GS)激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)PIPPIP2 2(第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DG DG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白细胞内生物效应细胞内生物效应内分泌生理医学知识培训93 3、酶偶联受体介、酶偶联受体介导导-受体酪氨酸激受体酪氨酸激酶信号通路模式酶信号通路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应
8、膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸端：具有酪氨酸激酶活性激酶活性内分泌生理医学知识培训10(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合成激素与胞浆受体结合成激素-胞浆受体胞浆受体复合物复合物 该复合物进入核内该复合物进入核内与核内受体结合成激与核内受体结合成激素素-核受体复合物核受体复合物此复合物促进或抑制此复合物促进或抑制RNA合成合成诱导或减少新蛋白质的诱导或减少新蛋白质的合成合成细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物内分泌生理医学知识培训11四、激素的分泌
9、及其调节四、激素的分泌及其调节（一）激素分泌的周期性和阶段性（一）激素分泌的周期性和阶段性内分泌生理医学知识培训12激素分泌的周期性激素分泌的周期性 有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律内分泌生理医学知识培训13 (二二)激素在血液中的形式激素在血液中的形式,代谢和浓度代谢和浓度.1.激素在血液中的形式激素在血液中的形式:有二种形式有二种形式:(1)游离型激素游离型激素(具有活性具有活性).(2)结合型激素结合型激素(血中血中临住储蓄库临住储蓄库).两者是可逆的两者是可逆的.游离型激素游离型激素+结合蛋白结合蛋白 结合型激
10、素结合型激素 结合型激素结合型激素在肝中代谢和在肾中排出的过程在肝中代谢和在肾中排出的过程比游离型长比游离型长,所以可延长激素的作用时间所以可延长激素的作用时间.2.激素在血液中的浓度激素在血液中的浓度:是内分泌腺功能状态的指是内分泌腺功能状态的指标标,平时保持相对稳定平时保持相对稳定.血中血中激素激素过高过高-分泌该激素的内分泌腺或组织功能亢进分泌该激素的内分泌腺或组织功能亢进.血中血中激素激素过低过低-分泌该激素的内分泌腺或组织功能低下分泌该激素的内分泌腺或组织功能低下或不足或不足.内分泌生理医学知识培训14 3.激素血液中的代谢激素血液中的代谢:激素分泌入血经代谢激素分泌入血经代谢,排泄
11、排泄不断减少不断减少,生物活性不断丧失生物活性不断丧失,因此激素要更新因此激素要更新.腺腺体继续分泌体继续分泌.半衰期定义半衰期定义-激素活性在血液中消失一半的激素活性在血液中消失一半的时间时间.作为衡量激素更新快慢的指标作为衡量激素更新快慢的指标.激素半衰期短则更新快激素半衰期短则更新快,长则慢长则慢.(三三)激素分泌调节激素分泌调节 1.闭环调节闭环调节 2.开环调节开环调节 内分泌生理医学知识培训151.1.腺垂体促激素和外腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘周靶腺激素对下丘脑起负反馈作用脑起负反馈作用,调节腺垂体激素的调节腺垂体激素的分泌。分泌。2.2.体内外环境变化体内外环境变化(如创伤
12、、大出血、如创伤、大出血、剧烈运动等剧烈运动等),),可反可反射性地影响下丘脑射性地影响下丘脑的活动的活动,从而影响从而影响腺垂体激素的分泌。腺垂体激素的分泌。下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴内分泌生理医学知识培训16第二节下丘脑的内分泌功能第二节下丘脑的内分泌功能一、下丘脑与腺垂体一、下丘脑与腺垂体（一）垂体门脉（一）垂体门脉下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体下丘脑垂体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉内分泌生理医学知识培训17(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区”(”(视交叉上核、室周核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等弓状核、正中
13、隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前泌的。前7 7种分别控制腺垂体激素的分泌。种分别控制腺垂体激素的分泌。内分泌生理医学知识培训18 二、下丘脑与神经垂体结构和功能的二、下丘脑与神经垂体结构和功能的联系联系 (一一)下丘脑与神经垂体的结构联系下丘脑与神经垂体的结构联系.1.1.神经垂体是下丘脑束的无髓神经纤维和神经垂体是下丘脑束的无髓神经纤维和神经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成神经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成.2.2.下丘脑视上核下丘脑视上核,室旁核发出神经纤维室旁核发出神经纤维(下下丘脑垂体束丘脑垂体束)-)-经漏斗进入神经垂体经漏斗进入神经垂体.3
14、.3.神经垂体没有腺细胞神经垂体没有腺细胞,含有丰富的毛细含有丰富的毛细血管血管.下丘脑垂体束终止于毛细血管壁上下丘脑垂体束终止于毛细血管壁上.内分泌生理医学知识培训19 (二二)下丘脑与神经垂体的功能联系下丘脑与神经垂体的功能联系.1.下丘脑下丘脑 视上核视上核 升压素升压素(以视以视 均均 上核合成为主上核合成为主)合合 室旁核室旁核成成 催产素催产素(以以室室 旁核旁核合成为主合成为主)下丘脑合成下丘脑合成升压素升压素,催产素贮存在催产素贮存在N N垂体垂体中中,需要时由需要时由N N垂体释放入血垂体释放入血.所以下丘脑所以下丘脑视上核视上核,室旁核和室旁核和N垂体为垂体为一个完整的分泌
15、单位一个完整的分泌单位.内分泌生理医学知识培训20 第三节第三节 垂垂 体体 1.垂体分为垂体分为腺垂体腺垂体(最重要内分泌腺最重要内分泌腺),神经垂体神经垂体.2.腺垂体有六种细胞组成腺垂体有六种细胞组成:*嗜酸性细胞嗜酸性细胞-分泌生长素细胞分泌生长素细胞,分泌催产素细胞分泌催产素细胞.*嗜碱性细胞嗜碱性细胞-分泌促甲状腺素细胞分泌促甲状腺素细胞,分泌促肾上腺皮质激素细胞分泌促肾上腺皮质激素细胞,分泌促性腺激素细胞分泌促性腺激素细胞.*嫌色性细胞嫌色性细胞-不分泌激素不分泌激素,但可逐渐出现颗粒但可逐渐出现颗粒变为嗜酸性细胞变为嗜酸性细胞,嗜碱性细胞后具有分泌功能嗜碱性细胞后具有分泌功能.
16、内分泌生理医学知识培训21一、腺垂体分泌的激素一、腺垂体分泌的激素 腺垂体激素有：腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑生长素、催乳素、促黑(色素色素细胞细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素生长素 生长素有较强的种属差异，除猴生长素外，生长素有较强的种属差异，除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性静息状态下，血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GH GH的分泌呈脉冲
17、节律性的分泌呈脉冲节律性(1(14h/4h/脉冲脉冲)，睡眠时，睡眠时分泌明显增加。分泌明显增加。内分泌生理医学知识培训22机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、使肌肉发达促进蛋白质合成、使肌肉发达.促促进骨骼生长进骨骼生长,使身材高大使身材高大(对脑的生对脑的生长发育无影响长发育无影响).).幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂
18、肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用；糖利用；1 1、生长素的作用、生长素的作用内分泌生理医学知识培训23 2.生长素分泌调节生长素分泌调节:(1).GH受下丘脑分泌生长素释放激素受下丘脑分泌生长素释放激素(GHRH),生长抑素生长抑素(GIH)双重调节双重调节.GHRH促进腺垂体释放生长素促进腺垂体释放生长素.GIH抑制腺垂体释放生长素抑制腺垂体释放生长素.(2).睡眠时生长素分泌睡眠时生长素分泌.血糖血糖,Aa-,Aa-生长素分泌生长素分泌.(3).(
19、3).应激时应激时生长素分泌生长素分泌.内分泌生理医学知识培训24 (二二)催乳素催乳素(PRL)(PRL)1 1、PRLPRL的作用的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。经周期。（1 1）对乳腺的作用）对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素和孕激素的协同下依靠雌激素和孕激素的协同下,促进乳腺发育。促进乳腺发育。妊娠期乳腺的发育是催乳素与绒毛膜促性腺妊娠期乳腺的发育是催乳素与绒毛膜促性腺激素激素,雌激素、孕激素共同作用，促进乳腺进一步雌激素、孕激素共同
20、作用，促进乳腺进一步发育发育,泌乳条件逐渐成熟泌乳条件逐渐成熟,但不泌乳但不泌乳.因此，只有分因此，只有分娩后雌激素娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。内分泌生理医学知识培训25 （2 2）对卵巢作用：）对卵巢作用：直接影响黄体功能直接影响黄体功能-加强黄体功能加强黄体功能,即即PRLPRL作用于作用于LHLH受体受体,可增加孕酮合成可增加孕酮合成,降降低孕酮分解低孕酮分解.闭经溢乳综合征是因闭经溢乳综合征是因PRLPRL和雌激素分和雌激素分泌减少所致。泌减少所致。内分泌生理医学知识培训262 2、PRLPRL的分泌调节：的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF
21、 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：吸吮乳头反射：神吸吮乳头反射：神经内分泌反射经内分泌反射.应激刺激：应激刺激：PRLPRL与与ACTH,GHACTH,GH同时分泌增同时分泌增加加.内分泌生理医学知识培训27(三三)促黑激素促黑激素(MSH)(MSH)MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。(四四)促甲状腺素促甲状腺素(TSH)(TSH)TSH TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质
22、激素(ACTH)(ACTH)ACTH ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。合成、分泌肾上腺皮质激素。内分泌生理医学知识培训28 (六六)促卵泡激素促卵泡激素(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH)1、FSH：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与LH协协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。成熟。2、LH：少量少量LH与与FSH协同促使卵泡分泌协同促使卵泡分泌雌激素；大量雌激素；大量LH与与FSH共同促使排卵与黄共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激体的生成，并促使黄体分泌雌激素
23、和孕激素。在男性促进雄激素分泌。素。在男性促进雄激素分泌。内分泌生理医学知识培训29 二、神经垂体激素二、神经垂体激素视上核视上核主要合成主要合成抗利尿激素抗利尿激素(ADH)(ADH)又称升压又称升压(VP);(VP);室旁室旁核主要合成核主要合成催产素催产素(OXT)(OXT)。神经垂体不含腺体细胞，神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释
24、放CaCa2+2+在适宜的刺激作用下，在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核视上核、室旁核N N元兴奋，元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑兴奋冲动沿下丘脑-垂体束垂体束到达神经垂体中的到达神经垂体中的N N末梢，末梢，引起引起CaCa2+2+内流，激素与载体内流，激素与载体蛋白释放入血。蛋白释放入血。内分泌生理医学知识培训30(一一)催产素催产素(OXT)(OXT)1 1、OXTOXT的作用的作用：具有刺激乳腺和子宫的双重作用，具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。以刺激乳腺的作用为主。(1)(1)对乳腺的作用：对乳腺的作用：使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。乳
25、汁排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用：对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小对非孕子宫的收缩作用较小.雌激素能增加子宫对雌激素能增加子宫对OXTOXT敏感性敏感性,而未孕时雌激素能减少子宫对而未孕时雌激素能减少子宫对OXTOXT敏感敏感性性.2 2、OXTOXT的分泌调节的分泌调节：临床上临床上OXTOXT用于产后止血用于产后止血.(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射)：(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N
26、-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌内分泌生理医学知识培训31(二二)抗利尿激素抗利尿激素(ADH)(ADH)1 1、抗利尿作用、抗利尿作用：ADHADH促进远曲小管促进远曲小管,集集合管上皮细胞对水的重吸收合管上皮细胞对水的重吸收,尿量尿量.2 2、缩血管作用、缩血管作用：ADHADH大剂量时，使血大剂量时，使血管平滑肌收缩，升高血压管平滑肌收缩，升高血压(又称为血管又称为血管升压素）。此作用一般发生在体液大量升压素）。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致丧失或失血导致ADHADH水平急剧升高的
27、情况水平急剧升高的情况下，因此不属于下，因此不属于ADHADH的生理性作用。的生理性作用。内分泌生理医学知识培训32第四节第四节 甲状腺甲状腺 甲状腺激素主要有：甲状腺激素主要有：四四碘甲酸原氨酸碘甲酸原氨酸(T(T4 4)，三碘，三碘甲酸原氨酸甲酸原氨酸(T(T3 3)，是一组是一组含碘的酪氨酸含碘的酪氨酸 。在腺体或血液中在腺体或血液中T T4 4的含的含量占绝大多数，但量占绝大多数，但T T3 3的活的活性比性比T T4 4强约强约5 5倍。倍。一、形态结构一、形态结构：主要由许多囊状滤：主要由许多囊状滤泡组成。人滤泡是合成与分泌甲状泡组成。人滤泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。腺
28、激素的基本功能单位。二、甲状腺激素的合成与代谢二、甲状腺激素的合成与代谢内分泌生理医学知识培训33甲状腺激素是以碘和甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素的甲状腺激素的合成步骤合成步骤:腺泡聚碘；腺泡聚碘；I I-活化；活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;甲状腺激素合甲状腺激素合成成.I内分泌生理医学知识培训34 1.甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘:人每天从饮食中摄取人每天从饮食中摄取100-200100-200gg碘，其中碘，其中1/31/3进入甲状腺，其含进入甲状腺，其含碘总量碘总量8000g
29、,8000g,占全身含碘量占全身含碘量90%90%-说明其说明其有很强的聚碘能力。有很强的聚碘能力。甲亢：甲亢：甲状腺聚碘能力超过正常，摄入甲状腺聚碘能力超过正常，摄入 碘量碘量。甲减：甲减：甲状腺聚碘能力甲状腺聚碘能力摄入碘量摄入碘量。临床上临床上131131碘来检查甲状腺摄取放射碘的碘来检查甲状腺摄取放射碘的能力，来判断甲状腺的功能。能力，来判断甲状腺的功能。内分泌生理医学知识培训35 过氧化酶过氧化酶 2 2.I-活化活化:摄入甲状腺腺泡上皮的摄入甲状腺腺泡上皮的I-活活化化I2。碘化酶碘化酶 3.酪氨酸碘化与甲状腺素合成：酪氨酸碘化与甲状腺素合成：活化活化I2-甲状腺球蛋白中甲状腺球蛋
30、白中酪氨酪氨酸残基碘化成酸残基碘化成 一碘酪氨酸（一碘酪氨酸（MIT）缩合缩合酶酶 缩合成缩合成 二碘酪氨酸（二碘酪氨酸（DIT）T4或或T3内分泌生理医学知识培训36甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸
31、-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮贮存存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体内分泌生理医学知识培训37 (二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1 1、贮存、贮存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4T4T3T3），可供机体利用），可供机体利用2
32、23 3月之久；故使用抗甲状腺药物月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。时，用药时间较长才能奏效。2 2、释放、释放 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后，腺泡细胞将腺刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的甲状腺球蛋白吞饮摄入细胞内，甲状泡腔内的甲状腺球蛋白吞饮摄入细胞内，甲状腺球蛋白与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶腺球蛋白与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出的作用下，分离出T T3 3和和T T4 4,释放入血，释放入血，MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。合成甲状腺素。内分泌生理医学知识培训
33、38 3 3、运输、运输 T T3 3、T T4 4释放入血后，以结合状态释放入血后，以结合状态(与与血浆蛋白结合血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。和游离状态二种形式运输。T T4 4主要以结合型存在主要以结合型存在(占占9999以上以上)，T T3 3主主要以游离型存在。要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，只有游离型才有生物活性，T T3 3的生物的生物活性比活性比T T4 4约大约大5 5倍。倍。结合型与游离型可以互相转换，使结合型与游离型可以互相转换，使游离型的游离型的T T4 4与与T T3 3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。正 常 成 人 血 清 中正 常 成 人 血
34、 清 中 T T4 4浓 度 为浓 度 为 5 15 1 142nmol/L142nmol/L，T T3 3浓度为浓度为1.21.23.4nmol/L3.4nmol/L。内分泌生理医学知识培训394 4、代谢、代谢 T T3 3的半衰期为的半衰期为1.51.5天，天，T T4 4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。20 20的的T T3 3与与T T4 4在肝脏、在肝脏、8080在靶组在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。织中被脱碘酶脱碘降解。内分泌生理医学知识培训40内分泌生理医学知识培训41三、甲状腺激素的生物学作用三、甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢甲状腺激素的作用特点为：广
35、泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热而持久。主要作用是：促进代谢产热、促、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。血管活动。(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1 1、产热效应产热效应 甲状腺素使大多数组织耗氧量和产热量增加，甲状腺素使大多数组织耗氧量和产热量增加，产热效应升高。产热效应升高。其产热作用主要是甲状腺素增加细胞膜上其产热作用主要是甲状腺素增加细胞膜上NaNa+-K K+泵活性泵活性；甲状腺素使基础代谢率增高。；甲状腺素使基础代谢率增高。甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，BMRBMR可可增高增高35%35%左右左右；甲减：喜热恶寒
36、，甲减：喜热恶寒，BMRBMR可降低可降低15%15%左右。左右。内分泌生理医学知识培训42 2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 甲状腺素生理剂量能促进蛋白质的合成甲状腺素生理剂量能促进蛋白质的合成,尤其是骨尤其是骨,骨骨骼肌骼肌,肝中蛋白质明显增加肝中蛋白质明显增加.大剂量时则促进蛋白质的分解大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、骨质疏松、血钙增加血钙增加)。甲亢：甲亢：消瘦无力消瘦无力.尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减
37、少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。现粘液性水肿。(2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 甲状腺素促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂甲状腺素促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。于正常；甲减：血胆固醇高于正常。内分泌生理医学知识培训43 (3)(3)糖代谢糖代谢 T T3 3与与T T4 4对三大物质
38、的代谢既有促对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。质和糖原的合成。能促进小肠粘膜对糖的吸收，促能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进肝糖原分解，以加速脂肪、肌肉等进肝糖原分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。外周组织对糖的摄取和利用。内分泌生理医学知识培训44(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用 作用作用：甲状腺素促进生长发育成熟的作用甲状腺素促进生长发育成熟的作用(尤其尤其对脑对脑,生殖器官生殖器官,和骨骼和骨骼)。尤其出生后的前。尤其出生后的前4 4个月内，个月内
39、，影响最大。影响最大。缺乏甲状腺素腺垂体分泌缺乏甲状腺素腺垂体分泌GHGH不能发挥作用不能发挥作用.机制机制：婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3 3个月个月前补充甲状腺素前补充甲状腺素,否则难以奏效。否则难以奏效。诱导某些生长因子的合成，促进诱导某些生长因子的合成，促进N N元轴突和树突元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育；
40、促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌GHGH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。临床临床：内分泌生理医学知识培训45(三三)对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 甲状腺素促进甲状腺素促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。思睡。2.2.心血管系统心血管系统 甲状腺素直接作用于心肌甲状腺素直接作用于心肌,促进肌质网释放促进肌质网释放CaCa+使心肌收缩力增强使心肌收缩力增强,心率
41、加快心率加快.甲亢：心跳加强加快甲亢：心跳加强加快收缩压收缩压(但但组组织耗氧量织耗氧量而相对缺氧而相对缺氧小血管舒张小血管舒张外周阻外周阻力力舒张压稍舒张压稍)脉压脉压。内分泌生理医学知识培训46下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体|甲状腺轴：甲状腺轴：四、甲状腺功能的调节四、甲状腺功能的调节自主神经作自主神经作用用甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内分泌生理医学知识培训47内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状
42、 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇？下下 丘丘 脑脑 (一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴1.TRH1.TRH的作用的作用 下丘脑分泌的下丘脑分泌的TRHTRH经垂体门经垂体门脉运输，作用于腺垂体脉运输，作用于腺垂体TSHTSH细细胞膜上的特异受体，促进胞膜上的特异受体，促进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。雌雌 激激 素素 影响腺垂体影响腺垂体分泌分泌TSHTSH的因素的因素还有：还有：生长抑素、糖生长抑素、糖皮质激素、生长素皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌抑制腺垂体分泌TSHTSH；雌激素增强腺雌激素增强腺垂体对垂体对
43、TRHTRH的反应的反应。内分泌生理医学知识培训48 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？下下 丘丘 脑脑 2.TSH2.TSH的作用的作用 TSH TSH的的作用作用是促进甲状是促进甲状腺激素的合成与释放；刺腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。体增大。当当TSHTSH与甲状腺腺细胞与甲状腺腺细胞膜上的膜上的TSHTSH受体结合后，受体结合后，通过通过cAMPcAMP和和IPIP3 3/Ca/Ca2+2+第二第二信使模式促进信使模式促进T3T3、T4T4合成合成与释放。与释放
44、。交感神经兴奋可引起甲状交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。腺激素的合成与释放。内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经内分泌生理医学知识培训49 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？下下 丘丘 脑脑 3.3.甲状腺素的反馈调节甲状腺素的反馈调节 血液中游离的甲状腺素浓度升血液中游离的甲状腺素浓度升高时，通过负反馈调节高时，通过负反馈调节,使下丘使下丘脑脑TRHTRH的合成与释放的合成与释放；并使腺并使腺垂体分泌垂体分泌TSH TSH 用。从而保持甲用。从而保持甲状腺素浓
45、度相对恒定。状腺素浓度相对恒定。内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T T3 3、T T4 4的合的合成和释放成和释放TT3 3、T T4 4的负反馈的负反馈作用作用TSHTSH的合成与释放的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。地方性甲状腺肿。长期缺乏碘长期缺乏碘内分泌生理医学知识培训50(二二)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 概念概念：对一定范围内血碘浓度的变：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。调节
46、。食物中碘供应过多时食物中碘供应过多时-甲状腺激甲状腺激素合成过程中碘的转运抑制素合成过程中碘的转运抑制,合成过程抑合成过程抑制制,使甲状腺素合成明显减少使甲状腺素合成明显减少.外源性碘供应不足外源性碘供应不足,碘转运机制增碘转运机制增强强,甲状腺素合成甲状腺素合成,释放增加释放增加.内分泌生理医学知识培训51 (三三)自主神经作用自主神经作用 甲状腺滤泡受交感甲状腺滤泡受交感N支配支配.电刺激交感电刺激交感N甲状腺素合成甲状腺素合成.电刺激支配甲状腺的胆碱能电刺激支配甲状腺的胆碱能N 甲状腺甲状腺素分泌素分泌.内分泌生理医学知识培训52 第五节第五节 甲状旁腺与甲状腺甲状旁腺与甲状腺C C细
47、胞细胞 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),(PTH),甲状腺甲状腺C C细胞细胞(滤泡旁细胞滤泡旁细胞)合成、分泌降钙素合成、分泌降钙素(CT)(CT)，以及维生以及维生素素D D3 3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。PTHPTH具有升高血钙、降低具有升高血钙、降低血磷的作用。血磷的作用。CT CT具有降低血钙、血磷具有降低血钙、血磷的作用。的作用。1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有升高具有升高血钙和血磷的作用。血钙和血磷的作用。甲状腺手术不慎甲状腺手术不慎,切除了甲状旁腺
48、，血钙浓度将切除了甲状旁腺，血钙浓度将下降下降,神经、肌肉的兴奋性异常增高，将引起手足搐神经、肌肉的兴奋性异常增高，将引起手足搐搦，搦，最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。内分泌生理医学知识培训53 一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素(PTH)(PTH)的作用的作用 调节血调节血钙水平最重要的激素钙水平最重要的激素.1.1.促进骨钙入血，血钙促进骨钙入血，血钙.2 2.促进远曲小管对钙的重促进远曲小管对钙的重吸收吸收,血钙血钙.3.3.抑制近球小管对磷的重抑制近球小管对磷的重吸收吸收,使血磷使血磷.PTH PTH作用后作用后121214h(14h(通通常在几天甚至
49、几周后达常在几天甚至几周后达高峰高峰),),促进破骨细胞的促进破骨细胞的数量增加和溶骨作用，数量增加和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入骨组织溶解，钙、磷入血。血。内分泌生理医学知识培训54 二二.维生素维生素D D3 3作用作用 VDVD3 3主要由皮肤中主要由皮肤中7-7-脱氢胆固醇经紫外线脱氢胆固醇经紫外线照射转变而来照射转变而来,也可从动物性食物中摄取也可从动物性食物中摄取.VDVD3 3无活性无活性.其在肝中羟化成其在肝中羟化成25-OH-D25-OH-D3,3,再经肾脏羟化再经肾脏羟化成有活性的成有活性的1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3，其作用：，其作用：促进小
50、肠对钙和磷吸收促进小肠对钙和磷吸收；调节骨钙的沉积和骨钙的动员的双重作调节骨钙的沉积和骨钙的动员的双重作用用.所以人补钙同时补充所以人补钙同时补充VDVD3,3,有利钙的吸收有利钙的吸收.内分泌生理医学知识培训55三、降钙素的作用三、降钙素的作用 抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.1.抑制破骨细胞的活动和减弱溶骨作用抑制破骨细胞的活动和减弱溶骨作用 2.2.增强成骨细胞的成骨作用增强成骨细胞的成骨作用,使骨组织释使骨组织释放钙磷减少放钙磷减少,钙磷沉积增加，降低血钙、血钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。磷。甲状旁腺素和降钙素调节甲状旁腺素和降钙素调节:血钙下降血钙下降-
