1、几种医学研究思维模式几种医学研究思维模式在课题申报中的应用在课题申报中的应用几种医学研究思维模式在课题申报中的应用no question,no idea提出一个问题往往比解决一个问题更重要，因为解决一个问题提出一个问题往往比解决一个问题更重要，因为解决一个问题也许仅仅是一个数学上或实验上的技能而已。而提出新的问题、新也许仅仅是一个数学上或实验上的技能而已。而提出新的问题、新的可能性，以新的角度去看旧的问题，却需要创造性的想象力，而的可能性，以新的角度去看旧的问题，却需要创造性的想象力，而且标志着科学的真正进步。且标志着科学的真正进步。爱因斯坦爱因斯坦n o q u e s t i o n,n
2、o i d e a 提出一个问题往往比解例子例子科研在生活中无处不在科研在生活中无处不在?中止婴儿哭声的方法学研究中止婴儿哭声的方法学研究计算机面部表情特征分析计算机面部表情特征分析例子科研在生活中无处不在?中止婴儿哭声的方法学研究计算机面例子例子试管婴儿认知能力、营养状况、体成分的评估试管婴儿认知能力、营养状况、体成分的评估例子试管婴儿认知能力、营养状况、体成分的评估关键问题关键问题寻找问题能力不足寻找问题能力不足丁洁：三聚氰胺的流行学调查丁洁：三聚氰胺的流行学调查新英格兰杂志新英格兰杂志科研意识科研意识关键问题寻找问题能力不足丁洁：三聚氰胺的流行学调查新英格兰杂几种医学几种医学创新创新思维
3、模式思维模式?物质的多极化作用物质的多极化作用存在即是合理的存在即是合理的现象类比现象类比简单模仿基础上的发散思维简单模仿基础上的发散思维回归与波浪理论回归与波浪理论辩证思维辩证思维共识现象的背后共识现象的背后文科思维的理科化文科思维的理科化几种医学创新思维模式?物质的多极化作用存在即是一一物质的多极化作用物质的多极化作用（对医学问题的再认识）（对医学问题的再认识）一物质的多极化作用（对医学问题的再认识）营养素多极化作用的证据营养素多极化作用的证据过量补充营养素的危害过量补充营养素的危害?瑞典研究发现复合维生素片（瑞典研究发现复合维生素片（B）增加）增加乳腺癌乳腺癌风险风险维生素维生素C会削弱
4、抗癌药物的功效会削弱抗癌药物的功效（关节炎、抗癌）（关节炎、抗癌）维维D、E、A（乳腺癌、白血病）（乳腺癌、白血病）孕期过量补充抗氧化剂对儿童肌肉功能有害孕期过量补充抗氧化剂对儿童肌肉功能有害（干细胞）（干细胞）锌、铁锌、铁（儿童认知、视力、运动觉）（儿童认知、视力、运动觉）补钙可能危及补钙可能危及高龄女性心脏高龄女性心脏营养素多极化作用的证据过量补充营养素的危害?瑞典研初步应用初步应用?睡眠时间与肥胖关系的研究睡眠时间与肥胖关系的研究（过多、过少）（过多、过少）母乳喂养的多极化作用母乳喂养的多极化作用（母婴接触与认知发育）（母婴接触与认知发育）?初步应用?睡眠时间与肥胖关系的研究（过多、过少
5、）母乳喂养的多学术思想提炼学术思想提炼国家自然科学基金国家自然科学基金?维维C缺乏可能损害脑发育缺乏可能损害脑发育营养素可能影响到多脏器的发育营养素可能影响到多脏器的发育?孕期补给不同剂量叶酸仔鼠的毛发颜色不同孕期补给不同剂量叶酸仔鼠的毛发颜色不同营养素是胚胎发育时期基因开关的调控工具营养素是胚胎发育时期基因开关的调控工具孕母叶酸缺乏对子代心脏发育及心脏孕母叶酸缺乏对子代心脏发育及心脏WNT信号转导途径的影响信号转导途径的影响叶酸过量补充呢？其他营养素呢？其他脏器呢？叶酸过量补充呢？其他营养素呢？其他脏器呢？韩树萍韩树萍学术思想提炼国家自然科学基金?维C 缺乏可能损害脑发育营养素可物质多极化作
6、用的延伸物质多极化作用的延伸?学术理论的多元化：学术理论的多元化：胎源学术（胚胎发育程序化）胎源学术（胚胎发育程序化）窗口理论？窗口理论？学会学术思想的提炼学会学术思想的提炼新生儿尽早食用牛奶可预防牛乳蛋白过敏症（出生后新生儿尽早食用牛奶可预防牛乳蛋白过敏症（出生后1515天内）天内）婴儿早期喂食鱼肉不易得湿疹（不满婴儿早期喂食鱼肉不易得湿疹（不满9 9个月时给其喂食鱼肉）个月时给其喂食鱼肉）?研究对象的多样化：研究对象的多样化：不孕症：不孕症：精子中的营养素精子中的营养素肿肿学会经常变换方向学会经常变换方向瘤：瘤：母乳成分很丰富（蛙皮素、大蒜素样物质）母乳成分很丰富（蛙皮素、大蒜素样物质）科
7、学家发现母乳中存在可杀死科学家发现母乳中存在可杀死4040种癌细胞新物质种癌细胞新物质物质多极化作用的延伸?学术理论的多元化：胎源学术（胚胎发育程二二存在即是合理的存在即是合理的（目的论）（目的论）二存在即是合理的（目的论）证证据据?新生儿奶的作用：新生儿奶的作用：从初乳成分与作用想到的从初乳成分与作用想到的母乳与电光性眼炎母乳与电光性眼炎人奶库建立的价值：人奶库建立的价值：蛋白质利用的效率与种系进化蛋白质利用的效率与种系进化种系进化与母乳成分的孕周变化（早产儿的母乳成分）种系进化与母乳成分的孕周变化（早产儿的母乳成分）证据?新生儿奶的作用：从初乳成分与作用想到的母乳与电光性思维拓展思维拓展肥
8、胖大鼠的脂肪组织肥胖大鼠的脂肪组织与不肥胖的大鼠比较，差异基因有：与不肥胖的大鼠比较，差异基因有：?心脏发育相关基因心脏发育相关基因神经发育相关基因神经发育相关基因软骨形成相关基因软骨形成相关基因思维拓展肥胖大鼠的脂肪组织与不肥胖的大鼠比较，差异基因有：存在就是合理的存在就是合理的国家自然科学基金国家自然科学基金源头创新批量研究模式源头创新批量研究模式?肥胖与正常人脂肪组织中差异表达基因的筛选（肥胖与正常人脂肪组织中差异表达基因的筛选（SSH）差异表达基因差异表达基因STEAP4文献复习文献复习预实验：胰岛素敏感性预实验：胰岛素敏感性人肥胖相关新基因人肥胖相关新基因STEAP4的生物学特征及影
9、响胰岛素敏感性的机制分析的生物学特征及影响胰岛素敏感性的机制分析郭锡熔郭锡熔存在就是合理的国家自然科学基金源头创新批量研究模式?肥胖三三现象类比现象类比三现象类比事例事例?子宫内膜易位症与肿瘤子宫内膜易位症与肿瘤（转移、粘附、侵袭、细胞周期）（转移、粘附、侵袭、细胞周期）肥胖与肿瘤肥胖与肿瘤（新生血管、无限增殖、分叶、干细胞）（新生血管、无限增殖、分叶、干细胞）?子宫平滑肌、骨骼肌、心肌、脂肪子宫平滑肌、骨骼肌、心肌、脂肪（均来自中胚层）（均来自中胚层）?suvivin+穿孔素穿孔素（精确制导（精确制导+导弹）导弹）事例?子宫内膜易位症与肿瘤（转移、粘附、侵袭、细胞周期）肥胖现象类比现象类比国
10、家自然科学基金国家自然科学基金?同一病理机制：同一病理机制：肝脏纤维化与肾脏纤维化肝脏纤维化与肾脏纤维化prohibitin 参与肾脏纤维化形成的分子机制研究参与肾脏纤维化形成的分子机制研究黄文彦黄文彦现象类比国家自然科学基金?同一病理机制：肝脏纤维化与肾脏纤维四四简单模仿基础上的发散思维简单模仿基础上的发散思维四简单模仿基础上的发散思维长海医院的国家自然科学基金长海医院的国家自然科学基金维甲酸维甲酸?受体介导乳腺癌细胞凋亡的分子机制受体介导乳腺癌细胞凋亡的分子机制李珍李珍乳腺癌：乳腺癌：白血病白血病维甲酸维甲酸?受体：受体：砷砷砷对白血病的治疗砷对白血病的治疗长海医院的国家自然科学基金维甲酸
11、?受体介导乳腺癌细胞凋亡的分学会发散学会发散动物实验：肠道菌群与肥胖发生动物实验：肠道菌群与肥胖发生?一次发散：对一次发散：对二次发散：年二次发散：年三次发散：调三次发散：调象象（肠道菌群与儿童肥胖发生）（肠道菌群与儿童肥胖发生）龄龄（不同年龄儿童肠道菌群变化的特征）（不同年龄儿童肠道菌群变化的特征）节节（不同饮食对儿童肠道菌群的影响）（不同饮食对儿童肠道菌群的影响）四次发散：并发症四次发散：并发症（儿童肠道菌群变化与儿童（儿童肠道菌群变化与儿童2 2型糖尿病）型糖尿病）学会发散动物实验：肠道菌群与肥胖发生?一次发散：对二次简单模仿基础上的发散思维简单模仿基础上的发散思维国家自然科学基金国家自
12、然科学基金自我发散：新元素的引入自我发散：新元素的引入孕母叶酸缺乏对子代心脏发育及心脏孕母叶酸缺乏对子代心脏发育及心脏WNT信号转导途径的影响信号转导途径的影响韩树萍韩树萍Folbp1在胚胎期多氯联苯暴露致子代心脏发育缺陷中的作用及机制在胚胎期多氯联苯暴露致子代心脏发育缺陷中的作用及机制 韩树萍韩树萍环境医学元素环境医学元素简单模仿基础上的发散思维国家自然科学基金自我发散：新元素的引五五回归与波浪理论回归与波浪理论五回归与波浪理论回归与波浪现象回归与波浪现象?归巢受体归巢受体肾小管重吸收肾小管重吸收负反馈负反馈?生物钟（癌）生物钟（癌）回归与波浪现象?归巢受体肾小管重吸收负反馈?生物钟（癌）初
13、步应用初步应用?儿童蒙被综合症的生物钟研究儿童蒙被综合症的生物钟研究营养对淋巴细胞归巢的影响营养对淋巴细胞归巢的影响江西地区的维生素江西地区的维生素D过量使用现象过量使用现象?初步应用?儿童蒙被综合症的生物钟研究营养对淋巴细胞归巢的影响回归与波浪理论回归与波浪理论国家自然科学基金国家自然科学基金?女性生殖道黏膜免疫应答中淋巴细胞归巢的分子机制女性生殖道黏膜免疫应答中淋巴细胞归巢的分子机制姚晓英姚晓英张金生张金生复旦大学复旦大学河南中医学院河南中医学院?动员骨髓间充质干细胞动员骨髓间充质干细胞“归巢归巢”在心梗后心肌重塑中的作用及活血化瘀法干预研究在心梗后心肌重塑中的作用及活血化瘀法干预研究?缺
14、血预适应介导的内皮祖细胞归巢对移植肾血管内皮修复的影响及机制缺血预适应介导的内皮祖细胞归巢对移植肾血管内皮修复的影响及机制贾瑞鹏贾瑞鹏霍玉庆霍玉庆南京医科大学南京医科大学中国人民解放军第三军医大学中国人民解放军第三军医大学?内皮祖细胞归巢于粥样硬化血管的分子机制内皮祖细胞归巢于粥样硬化血管的分子机制?新的节律基因新的节律基因clif的遗传变异及其与急性心肌梗塞发作的关系研究的遗传变异及其与急性心肌梗塞发作的关系研究王正荣王正荣刘延友刘延友曾昭蕾曾昭蕾四川大学四川大学四川大学四川大学中山大学中山大学?生物钟基因生物钟基因Clock对肥胖影响及其机制的研究对肥胖影响及其机制的研究?Bmal1基因对
15、结肠癌细胞生长的作用及机制研究基因对结肠癌细胞生长的作用及机制研究回归与波浪理论国家自然科学基金?女性生殖道黏膜免疫应答中淋巴六六辨证思维辨证思维六辨证思维事例事例?辩证思维辩证思维（?辩证思维辩证思维（尿中肾病综合症激素耐药蛋白的筛选）（尿中肾病综合症激素耐药蛋白的筛选）?辩证思维辩证思维（中药筛选与黑色素的调节）（中药筛选与黑色素的调节）?相反理论相反理论（论文、营养素的负作用）（论文、营养素的负作用）?相反理论相反理论（自然：唐氏综合症患者得癌风险低）（自然：唐氏综合症患者得癌风险低）?辩证思维辩证思维（母乳中的白细胞作用）（母乳中的白细胞作用）Resistin的发现）的发现）事例?辩证
16、思维（?辩证思维（尿中肾病综合症激素耐药蛋白的筛选辩证思维辩证思维国家自然科学基金国家自然科学基金?预实验：噬菌体表面展示技术筛选结合多肽预实验：噬菌体表面展示技术筛选结合多肽预实验：胰岛素敏感性预实验：胰岛素敏感性Resistin结合蛋白的筛选、鉴定及功能研究结合蛋白的筛选、鉴定及功能研究郭锡熔郭锡熔辩证思维国家自然科学基金?预实验：噬菌体表面展示技术筛选结七七共识现象的背后共识现象的背后七共识现象的背后简单认识是大创新的开始简单认识是大创新的开始共识现象多被忽略共识现象多被忽略?人类真的需要氧气活着吗？人类真的需要氧气活着吗？（DOR）简单认识是大创新的开始共识现象多被忽略?人类真的需要氧
17、气活着应用应用?肾小球为什么是球形的？肾小球为什么是球形的？（形态发育学）（形态发育学）糖尿病肾病肾病糖尿病糖尿病肾病肾病糖尿病肥胖研究模式是否需要寻找新的切入点肥胖研究模式是否需要寻找新的切入点？973计划：计划：发育过程中形态发生素（发育过程中形态发生素（morphogen）梯度形成）梯度形成和信号转导的调控机制和信号转导的调控机制首首时时席：席：中国科学院动物研究所中国科学院动物研究所 林鑫华林鑫华间：间：2011.1至至2015.8应用?肾小球为什么是球形的？（形态发育学）糖尿病肾病肾八八文科思维的理科化文科思维的理科化八文科思维的理科化文科思维的成果文科思维的成果?阴阳理论与计算机二
18、进制阴阳理论与计算机二进制集约管理与线粒体膜电位集约管理与线粒体膜电位文科思维的成果?阴阳理论与计算机二进制集约管理与线粒体膜电应用应用?时空学说与胚胎发育研究（营养素干预时机）时空学说与胚胎发育研究（营养素干预时机）体积公式与儿童体质指数（体积公式与儿童体质指数（BMI）体表面积体重指数（体表面积体重指数（AMI）?整体与局部整体与局部血液代谢谱与组织表达谱血液代谢谱与组织表达谱基因表达谱与蛋白表达谱基因表达谱与蛋白表达谱应用?时空学说与胚胎发育研究（营养素干预时机）体积公式与儿文科思维的理科化文科思维的理科化国家自然科学基金国家自然科学基金?不同表型不同表型2型糖尿病个体型糖尿病个体11-
19、HSD1表达和活性的时空特征及相关因素的研究表达和活性的时空特征及相关因素的研究刘刘伟伟上海交通大学上海交通大学?耐药结核病时空传播模型及其流行规律的研究耐药结核病时空传播模型及其流行规律的研究贾忠伟贾忠伟首都医科大学首都医科大学?细胞内的钙信号时空动力学在细胞内的钙信号时空动力学在1-磷酸鞘胺醇介导的内皮细胞屏障功能调节中的作用磷酸鞘胺醇介导的内皮细胞屏障功能调节中的作用黄巧冰黄巧冰南方医科大学南方医科大学文科思维的理科化国家自然科学基金?不同表型2 型糖尿病个体1 1医学研究思维模式的应用医学研究思维模式的应用?课题成为可能的条件课题成为可能的条件医学研究思维模式的应用?课题成为可能的条件
20、(一一)敏锐触觉的平时训练敏锐触觉的平时训练阅读医学新闻阅读医学新闻?科学家找到瘦素蛋白减重原理科学家找到瘦素蛋白减重原理（内质网应急、新热点）（内质网应急、新热点）?胎儿期接触化学物质出生后发胖几率增加胎儿期接触化学物质出生后发胖几率增加（环境胎儿医学、新热点）（环境胎儿医学、新热点）?PRDM14基因可把普通细胞转为干细胞基因可把普通细胞转为干细胞（切入点选择、创新理论）（切入点选择、创新理论）?米糠中常见的成分阿魏酸抑制糖尿病性肾病米糠中常见的成分阿魏酸抑制糖尿病性肾病（药物靶标、不同疾病）（药物靶标、不同疾病）?癌症与成段基因缺失有关癌症与成段基因缺失有关（肥胖、现象类比）（肥胖、现象
21、类比）?低碳水化合物可使生物钟提前低碳水化合物可使生物钟提前（营养与儿童睡眠或胰岛素分泌、波浪理论）（营养与儿童睡眠或胰岛素分泌、波浪理论）(一)敏锐触觉的平时训练阅读医学新闻?科学家找到瘦素蛋白减重(二二)信息分析能力的培养信息分析能力的培养分析热点，提取元素分析热点，提取元素(二)信息分析能力的培养分析热点，提取元素儿童夜尿的流行学基础数据、高危儿童夜尿的流行学基础数据、高危因素分析及对策探讨因素分析及对策探讨H2610 环境与遗传危险因素对青少年肥胖影响的出生队列研究环境与遗传危险因素对青少年肥胖影响的出生队列研究武俊青武俊青 上海市计划生育科学研究所上海市计划生育科学研究所G0308基
22、于护理需求度评估量表的老年护理服务对象分级模型研究基于护理需求度评估量表的老年护理服务对象分级模型研究丁汉生丁汉生 上海市医学科学技术情报所上海市医学科学技术情报所儿童夜尿的流行学基础数据、高危因素分析及对策探讨H 2 6 1 0 分析热点，提取元素分析热点，提取元素重点项目重点项目1高血压及其重要并发症的基础研究（高血压及其重要并发症的基础研究（H02循环系统）循环系统）2肝脏损伤、修复、再生的基础研究（肝脏损伤、修复、再生的基础研究（H03消化系统）消化系统）3能量代谢调节与肥胖发生（能量代谢调节与肥胖发生（H07内分泌系统内分泌系统/代谢和营养支持）代谢和营养支持）5中枢神经损伤与修复机
23、制（中枢神经损伤与修复机制（H09神经系统）神经系统）6多模态医学影像算法与海量数据处理（多模态医学影像算法与海量数据处理（H18影像医学与生物医学工程）影像医学与生物医学工程）7医学微生物与宿主的相互作用（医学微生物与宿主的相互作用（H19病原微生物与感染）病原微生物与感染）8创伤修复中的创伤修复中的 再生医学再生医学 关键科学问题（关键科学问题（H15急重症医学急重症医学/创伤创伤/烧伤烧伤/整形）整形）9炎症与肿瘤发生炎症与肿瘤发生（H16肿瘤学）肿瘤学）10非编码非编码RNA与肿瘤发生、发展及转归（与肿瘤发生、发展及转归（H16肿瘤学）肿瘤学）11微环境微环境在肿瘤转移复发中的作用（在
24、肿瘤转移复发中的作用（H16肿瘤学）肿瘤学）12食品中有害物质的筛查及对人体健康危害的基础研究（食品中有害物质的筛查及对人体健康危害的基础研究（H26预防医学）预防医学）13炎症对免疫应答反应的影响机制（炎症对免疫应答反应的影响机制（H10医学免疫学）医学免疫学）分析热点，提取元素重点项目1 高血压及其重要并发症的基础研究分析热点，提取元素分析热点，提取元素解读指南解读指南注重整体、器官、组织、细胞、分子等多层次研究注重整体、器官、组织、细胞、分子等多层次研究注重现场与实验室之间的结合注重现场与实验室之间的结合鼓励中枢与外周之间网络关系的研究鼓励中枢与外周之间网络关系的研究注重环境遗传交互作用
25、的研究注重环境遗传交互作用的研究重点扶持心理学、发育学等领域的研究重点扶持心理学、发育学等领域的研究围手术期脏器保护的基础研究围手术期脏器保护的基础研究神经肽神经肽Y5受体反义基因治疗对肥胖相关基因表达的影响受体反义基因治疗对肥胖相关基因表达的影响男性不育的环境与遗传危险因素及其交互作用研究男性不育的环境与遗传危险因素及其交互作用研究陈荣华陈荣华王欣如王欣如分析热点，提取元素解读指南注重整体、器官、组织、细胞、分子等(三三)遵循课题立项的几个原则遵循课题立项的几个原则需要性原则：选择有重大意义或急需解决的问题需要性原则：选择有重大意义或急需解决的问题效能性原则：社会效益、经济效益、应用价值等效
26、能性原则：社会效益、经济效益、应用价值等创新性原则：针对科学而言，没有地域性创新性原则：针对科学而言，没有地域性先进性原则：针对技术而言，有地域性先进性原则：针对技术而言，有地域性目的性原则：目标集中，不含糊，不笼统目的性原则：目标集中，不含糊，不笼统可行性原则：主要技术指标实现的可能性可行性原则：主要技术指标实现的可能性科学性原则：有依据；符合客观规律；设计科学科学性原则：有依据；符合客观规律；设计科学(三)遵循课题立项的几个原则需要性原则：选择有重大意义或急需易范错误易范错误需要性原则：需要性原则：美乳手术与国家需求美乳手术与国家需求创新性原则：创新性原则：创新点太多，内在关系不能衔接创新
27、点太多，内在关系不能衔接目的性原则：目的性原则：目标不集中，设计不能达到目标目标不集中，设计不能达到目标可行性原则：可行性原则：主要技术指标缺乏特异性、经典性、可干预性主要技术指标缺乏特异性、经典性、可干预性多氯联苯对发育期小脑浦氏细胞核钙信号的影响多氯联苯对发育期小脑浦氏细胞核钙信号的影响易范错误需要性原则：美乳手术与国家需求创新性原则：创新点太多一种快速创新医学研究思维模式一种快速创新医学研究思维模式?三个关键词理论体系三个关键词理论体系一种快速创新医学研究思维模式?三个关键词理论体系理论体系的构成理论体系的构成?一个切入点一个切入点（创新点）（创新点）?两类创新两类创新（学术思想创新或源
28、头创新）（学术思想创新或源头创新）?三个关键词三个关键词（写作基础）（写作基础）?一条主线、三到四个研究层次一条主线、三到四个研究层次（研究内容）（研究内容）理论体系的构成?一个切入点（创新点）?两类创新（学术思想创新三个关键词的必要性三个关键词的必要性STEAP4基因在肥胖发生发展中的作用及对基因在肥胖发生发展中的作用及对MAPK、WNT信号转导途径的影响信号转导途径的影响人肥胖相关新基因人肥胖相关新基因STEAP4的生物学特征及影响胰岛素敏感性的机制分析的生物学特征及影响胰岛素敏感性的机制分析三个关键词的必要性S T E A P 4 基因在肥胖发生发展中的作用及对主线与层次主线与层次人肥胖
29、相关新基因人肥胖相关新基因STEAP4的生物学特征及影响胰岛素敏感性的机制分析的生物学特征及影响胰岛素敏感性的机制分析提高骨髓间充质干细胞治疗缺氧缺血性脑损伤疗效及开关机制提高骨髓间充质干细胞治疗缺氧缺血性脑损伤疗效及开关机制郭锡熔郭锡熔李廷玉李廷玉蛋白尿时肾小球足细胞蛋白尿时肾小球足细胞“重塑重塑”的作用分子及分子机制研究的作用分子及分子机制研究丁丁洁洁?一个科学问题：一个科学问题：STEAP4影响胰岛素敏感性影响胰岛素敏感性（证据必须获得）（证据必须获得）?一条贯穿主线：一条贯穿主线：STEAP4影响胰岛素敏感性的影响胰岛素敏感性的机制机制?三到四个层次：三到四个层次：对机制的反复验证对机
30、制的反复验证主线与层次人肥胖相关新基因S T E A P 4 的生物学特征及影响胰岛人肥胖相关新基因人肥胖相关新基因NYGGF4降低胰岛素敏感性的降低胰岛素敏感性的线粒体线粒体机制研究机制研究1、NYGGF4对线粒体基本特性与线粒体功能的影响对线粒体基本特性与线粒体功能的影响1）建立稳定转染）建立稳定转染NYGGF4表达质粒或稳定转染表达质粒或稳定转染NYGGF4表达沉默质粒的表达沉默质粒的3T3-L1脂肪细胞株：脂肪细胞株：2）NYGGF4基因过表达或表达沉默对脂肪细胞线粒体基因过表达或表达沉默对脂肪细胞线粒体基本特性基本特性的影响：的影响：3）NYGGF4基因过表达或表达沉默对脂肪细胞基因
31、过表达或表达沉默对脂肪细胞线粒体功能线粒体功能的影响：的影响：2、NYGGF4影响线粒体功能的机制影响线粒体功能的机制1）NYGGF4基因过表达或表达沉默对脂肪细胞基因过表达或表达沉默对脂肪细胞线粒体生物合成线粒体生物合成的影响：的影响：2）NYGGF4基因过表达或表达沉默对脂肪细胞基因过表达或表达沉默对脂肪细胞线粒体形态动力学线粒体形态动力学的影响：的影响：3）NYGGF4基因过表达或表达沉默对脂肪细胞基因过表达或表达沉默对脂肪细胞线粒体代谢线粒体代谢的影响：的影响：4）NYGGF4基因过表达或表达沉默对脂肪细胞基因过表达或表达沉默对脂肪细胞线粒体解偶联机制线粒体解偶联机制的影响：的影响：3
32、、NYGGF4致胰岛素敏感性降低的线粒体功能障碍机制论证致胰岛素敏感性降低的线粒体功能障碍机制论证1）硫辛酸硫辛酸改善线粒体应激对改善线粒体应激对NYGGF4过表达成熟脂肪细胞胰岛素敏感性的影响：过表达成熟脂肪细胞胰岛素敏感性的影响：2）二甲双胍二甲双胍改善线粒体应激改善线粒体应激/促进线粒体生物合成对促进线粒体生物合成对NYGGF4过表达成熟脂肪细胞胰岛素敏感性的影响：过表达成熟脂肪细胞胰岛素敏感性的影响：3）TFAM基因过表达基因过表达阻断促发线粒体功能障碍的多环节对阻断促发线粒体功能障碍的多环节对NYGGF4过表达成熟脂肪细胞胰岛素敏感性的影响：过表达成熟脂肪细胞胰岛素敏感性的影响：4）
33、FCCP致线粒体功能损伤对致线粒体功能损伤对NYGGF4基因表达沉默的成熟脂肪细胞胰岛素敏感性的影响：基因表达沉默的成熟脂肪细胞胰岛素敏感性的影响：人肥胖相关新基因N Y G G F 4 降低胰岛素敏感性的线粒体机制研究理论体系的应用理论体系的应用miR-19b致胚胎心脏畸形的机制研究致胚胎心脏畸形的机制研究?确定功能关键词确定功能关键词：心脏发育与畸形（形态与功能指标）：心脏发育与畸形（形态与功能指标）?认真读最新文献：先心认真读最新文献：先心microRNA芯片类文章芯片类文章?确定切点关键词确定切点关键词：miR-19b与先心（与先心（Pubmed/Google）余章斌余章斌研究价值研究
34、价值找切入点找切入点求创新性求创新性?生物信息学分析：生物信息学分析：mirbase、TargetScan、miRGen 寻找机制寻找机制?认真读综述文献：认真读综述文献：WNT、BMP、TGFbeta 理顺机制理顺机制?确定机制关键词确定机制关键词：WNT信号转导途径信号转导途径确立主线确立主线理论体系的应用mi R-1 9 b 致胚胎心脏畸形的机制研究?确定功miR-19b致胚胎心脏畸形的机制研究致胚胎心脏畸形的机制研究余章斌余章斌miR-19b Wnt 先心先心？1.miR-19b与先心关系：因果关系吗？与先心关系：因果关系吗？临床先心标本：临床先心标本：发现发现miR-19b差异表达差
35、异表达斑马鱼实验：斑马鱼实验：缺乏：缺乏：2.3.miR-19b过表达出现心脏畸形过表达出现心脏畸形miR-19b沉默与表型之间的关系沉默与表型之间的关系Wnt与先心关系：与先心关系：OKmiR-19b与与Wnt关系：怎样想到的？有证据吗？关系：怎样想到的？有证据吗？临床先心标本临床先心标本斑马鱼标本斑马鱼标本缺乏：缺乏：miR-19b与与Wnt表达变化的方向表达变化的方向miR-19b过表达时过表达时Wnt通路变化通路变化miR-19b沉默时沉默时Wnt通路变化通路变化miR-19b一定通过一定通过Wnt通路作用吗？通路作用吗？miR-19b与与Wnt有直接结合位点吗？有直接结合位点吗？mi
36、 R-1 9 b 致胚胎心脏畸形的机制研究余章斌mi R-1 9 b miR-19b致胚胎心脏畸形的机制研究致胚胎心脏畸形的机制研究?创新性：源头创新，一个，创新性：源头创新，一个，miR-19b与先心之间的关系未见报道与先心之间的关系未见报道余章斌余章斌?一个切入点：一个切入点：miR-19b?三个关键词：三个关键词：miR-19b、先心、先心、Wnt?一条主线：一条主线：?三个层次：三个层次：（一）整体验证（一）整体验证（miR-19b与心脏畸形）及与心脏畸形）及 相关性评价（相关性评价（Wnt）：miR-19b表达异常表达异常 对斑马鱼胚胎心脏发育及对斑马鱼胚胎心脏发育及Wnt信号通路的
37、影响信号通路的影响（二）机制分析：（二）机制分析：miRNA-19b影响影响Wnt信号通路致胚胎心脏发育畸形的机制信号通路致胚胎心脏发育畸形的机制1.miR-19b与与Wnt1过表达过表达对斑马鱼心脏畸形的影响对斑马鱼心脏畸形的影响2.miR-19b与与Wnt1沉默表达沉默表达 对斑马鱼心脏畸形的影响对斑马鱼心脏畸形的影响（三）机制验证：（三）机制验证：miR-19b对对Wnt1的调控的调控机制机制Wnt机制机制mi R-1 9 b 致胚胎心脏畸形的机制研究?创新性：源头创新，一miR-19b致胚胎心脏畸形的机制研究致胚胎心脏畸形的机制研究余章斌余章斌故事讲述：故事讲述：）先心防治现状与危害）
38、先心防治现状与危害2）目前有关遗传学研究进展）目前有关遗传学研究进展3）有关）有关miRNA与先心与先心4）miR-19b的发现的发现5）在斑马鱼的研究结果在斑马鱼的研究结果6）信息分析其可能机制信息分析其可能机制7）临床标本临床标本+斑马鱼看斑马鱼看WNT通路通路8）课题拟研究思路）课题拟研究思路9）研究成功将带来的价值）研究成功将带来的价值研究的必要性、意义研究的必要性、意义国内外进展，提出国内外进展，提出miRNA找到更新的会有价值找到更新的会有价值与先心关系无，创新性与先心关系无，创新性整体功能指标整体功能指标WNT通路引出通路引出论证其机制的可能性论证其机制的可能性展现全貌展现全貌研
39、究价值研究价值?1mi R-1 9 b 致胚胎心脏畸形的机制研究余章斌故事讲述：）先心TCAB1与子宫内膜异位症的关系及端粒机制研究与子宫内膜异位症的关系及端粒机制研究 史颖莉史颖莉?故事背景：故事背景：2009年报道年报道TCAB1在肿瘤的端粒机制在肿瘤的端粒机制?设计类型：比对模式（子宫内膜异位症比对肿瘤）设计类型：比对模式（子宫内膜异位症比对肿瘤）?创新类型：理论创新（子宫内膜异位症的端粒机制）创新类型：理论创新（子宫内膜异位症的端粒机制）?关关 键键 词：词：TCAB1、子宫内膜异位症、端粒、子宫内膜异位症、端粒?一条主线：端粒机制一条主线：端粒机制T C A B 1 与子宫内膜异位症
40、的关系及端粒机制研究史颖莉?故事背TCAB1与子宫内膜异位症的关系及端粒机制研究与子宫内膜异位症的关系及端粒机制研究?三个层次：三个层次：（一）临床相关性评价：（一）临床相关性评价：TCAB1、子宫内膜异位症、端粒三者之间的相关性：、子宫内膜异位症、端粒三者之间的相关性：（二）细胞学研究机制：（二）细胞学研究机制：TCAB1、端粒形成与、端粒形成与ESC功能的关系：功能的关系：1.TCAB1基因过表达、表达沉默对基因过表达、表达沉默对ESC生长、侵袭功能和端粒形成的影响生长、侵袭功能和端粒形成的影响2.TCAB1基因过表达基因过表达+端粒其他组分抑制是否影响端粒其他组分抑制是否影响ESC功能功能3.TCAB1基因沉默基因沉默+端粒其他组分过表达是否影响端粒其他组分过表达是否影响ESC功能功能（三）整体验证功能：（三）整体验证功能：TCAB1、端粒酶、端粒酶/端粒与端粒与ESC功能关系的体内研究功能关系的体内研究T C A B 1 与子宫内膜异位症的关系及端粒机制研究?三个层次：（千里之行始于脚下千里之行始于脚下千里之行始于脚下ThanksT h a n k s
