1、1碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂部位：部位：近曲小管，代表药为乙酰唑胺，利尿作用弱利尿作用弱渗透性利尿药（脱水剂）渗透性利尿药（脱水剂）部位部位：髓袢及肾髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇袢利尿药（高效能利尿剂）袢利尿药（高效能利尿剂）-高效能利尿剂部位：部位：髓袢升支粗段，髓袢升支粗段，代表药为呋塞米噻嗪类及类噻嗪类利尿剂：噻嗪类及类噻嗪类利尿剂：-中效能利尿剂部位：远曲小管近端，部位：远曲小管近端，代表药为氢氯噻嗪保钾利尿药：保钾利尿药：-低效能利尿剂部位：远曲小管和集合管，部位：远曲小管和集合管，代表药为螺内酯，氨苯蝶啶2噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药是利尿降压药中最常见的一类。是利尿降压药中
2、最常见的一类。降压机制？降压机制？34 第一节第一节 抗高血压药的分类抗高血压药的分类第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药第三节第三节 其他抗高血压药物其他抗高血压药物第四节第四节 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念5oWHO发布的成人正常血压标准发布的成人正常血压标准:成年人血压持续或非同日三次收缩压成年人血压持续或非同日三次收缩压140mmHg和和(或或)舒张压舒张压90mmHg,则为高血压则为高血压p高血压分类：高血压分类：n原发性高血压，约占原发性高血压，约占90%n继发性高血压，约占继发性高血压，约占5%10%，如继发于肾动，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤
3、、妊娠，或因脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等药物所致等6分类收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血压 120和 80 正常高值120-139和/或 80-89高血压140和/或901级高血压（轻度）140-159和/或90-992级高血压（中度）160-179和/或100-1093级高血压（重度）180和/或 110 单纯收缩期高血压140和90 血压水平分类和定义血压水平分类和定义7交感神经系统：心脏兴奋，血管（主要微动脉收缩），增加血流外周阻力，提高动脉血压。肾素-血管紧张素系统：？89第一节 抗高血压药的分类交感神经抑制药1）中枢性降压药：可乐定、利美尼定等2）神
4、经节阻断药：美加明等3）去甲肾上腺素再摄取抑制药：利血平、胍乙啶等 4）肾上腺素受体阻断药，受体阻断药：哌唑嗪等10 利尿药：噻嗪类 钙通道阻滞药：硝苯地平等。血管扩张药：肼屈嗪 肾素-血管紧张素系统抑制药：1）ACE抑制药：卡托普利2）AngII受体阻断药:氯沙坦3）肾素抑制药：雷米克林11121.利尿药利尿药 2.钙通道阻滞药 3.ACE抑制药 4.AT1受体阻断药 5.受体阻断药13一一.利尿药利尿药(噻嗪类为例噻嗪类为例)1.药理作用：药理作用：1）早期降压：排钠利尿）早期降压：排钠利尿 血容量血容量 pO22）后期降压：平滑肌细胞内的）后期降压：平滑肌细胞内的Na+降低降低 Na+/
5、Ca2+细胞内细胞内Ca2+PGI2剂量不宜超过剂量不宜超过25mg1415二二.钙通道阻滞药钙通道阻滞药从化学结构分：从化学结构分：二氢吡啶类：二氢吡啶类：对血管平滑肌具有选择性，对心脏影响小 如：硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压)尼莫地平（中效，轻、中、重度高血压）拉西地平（长效，轻、中度高血压）非二氢吡啶类：非二氢吡啶类：对心脏和血管均有作用，如维拉帕米16硝苯地平硝苯地平Nifedipine药理作用：抑制L型钙通道。临床应用：对轻、中、重度高血压者均有降压作用，但对正常血压者则无降压效对合并心绞痛、肾疾病、糖尿病、高血脂、哮喘以及恶性高血压患者钙拮抗药尚有“利尿作用”，能抑制肾小管细
6、胞对Na的再吸收，能选择性扩张肾入球小动脉，增加肾小球滤过率常见不良反应：头痛、脸部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿（毛细血管前血管扩张）17三.受体阻断药18受体阻断药药物及应用药物及应用普萘洛尔（非选择性受体阻断药，轻、中、重高血压）阿替洛尔（1受体阻断药，轻、中、重高血压）拉贝洛尔（、受体阻断药，轻、中、重高血压）卡维地洛（、受体阻断药，轻中重高血压）19Propranolol抗高血压作用用普萘洛尔数天后，收缩压可下降15%20%，舒张压下降10%15%，合用利尿药降压作用更显著。作为抗高血压的首选抗高血压的首选20作用机制作用机制阻断心脏阻断心脏 受体受体阻断中枢阻断中枢 受体受体阻断肾小球
7、阻断肾小球 1受体受体阻断突触阻断突触前膜前膜 1受体受体减少心输减少心输 出量出量交感神经交感神经 功能功能抑制肾素抑制肾素 释放释放NE释放释放21普萘洛尔的用量个体差异较大，一般宜从小量开始，以后逐渐递增，但每日用量以不超过300mg为宜2223四四.ACE抑制药抑制药24四四.ACE抑制药抑制药2526治疗原发性及肾性高血压能使血压降低15%25%对中、重度高血压合用利尿药、可加强降压效、降低不良反应27五五.AT1受体阻断药受体阻断药282930第三节第三节 其他抗高血压药物其他抗高血压药物3132激动中枢激动中枢外周外周2受体受体激动中枢外激动中枢外周周咪唑啉咪唑啉受体受体中枢镇静
8、中枢镇静抑制胃肠道抑制胃肠道运动及分泌运动及分泌外周交感活动性降低外周交感活动性降低自主活动减少自主活动减少333435二二.血管平滑肌扩张药血管平滑肌扩张药硝普钠硝普钠3637三三.1受体阻断药受体阻断药常用药：常用药：哌唑嗪哌唑嗪 (prazosin)，特拉唑嗪，特拉唑嗪(terazosin)多沙唑嗪多沙唑嗪(doxazosin)药理作用：药理作用：选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜1受体，舒张小动脉和受体，舒张小动脉和小静脉，外周阻力降低，回心血量减少，小静脉，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降血压下降3839四四.神经节阻断药神经节阻断药o作用较强不良反应多而少用作用较强不良反应多
9、而少用o仅用于高血压危象和主动脉夹层动脉瘤等仅用于高血压危象和主动脉夹层动脉瘤等40常用药常用药:利血平，胍乙啶利血平，胍乙啶不良反应多，现有少用不良反应多，现有少用41常用药：常用药：吡那地尔（吡那地尔（pinacidi）米诺地尔（米诺地尔（minoxidil）42钾通道开放钾通道开放细胞内细胞内K+外流外流细胞膜电位细胞膜电位 超极化超极化超极化电压依赖性钙通道开发受限，超极化电压依赖性钙通道开发受限，Ca2+内流内流血管舒张，血压下降血管舒张，血压下降4344第四节第四节 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念 有效治疗与终身治疗有效治疗与终身治疗 保护靶器官保护靶器官 平稳降压平
10、稳降压 联合用药联合用药45 有效治疗与终身治疗有效治疗与终身治疗u大幅度减少并发症的发生率u血压控制在140/90mmHg以下 目标血压：138/83mmHgu高血压病因不明，无法根治，需要终身治疗，不能自行停药46 保护靶器官保护靶器官u高血压的靶器官损伤：心肌肥厚、肾小球硬化和小动脉重构u 在高血压治疗中必须考虑逆转或阻止靶器官损伤u ACE抑制剂和长效钙拮抗药有良好的靶器官保护作用47 平稳降压平稳降压l 血压不稳定可致器官损伤l 血压在24h内存在自身性波动，这种自身性波动 称为血压波动性l 在血压水平相同的患者中血压波动性的人，器官损伤严重48正常人一天中血压波动幅度在2030毫米
11、汞柱。老年人的波动幅度较年轻人大。血压有2个高峰和2个低谷：早起68点为第一个高峰；中午l2点-下午2点为第一个低谷；下午58点为第二个高峰；凌晨12点为全天最低点，也就是第二个低谷，然后血压逐渐上升。血压变化程度最大的时间段是清晨：血压会迅速上升到较高水平。心源性猝死、心肌梗死、不稳定性心绞痛和脑卒中容易发生在清晨和上午时段。服降压药最好在血压晨峰来临前，即一起床时；或者在下午血压高峰到来前12个小时，即下午45点钟再服一次药，就能使血压保持平稳。49 联合用药联合用药50思考题1.抗高血压药是怎样分类的？列举各类的代表药。2.试述普萘洛尔降血压的机制、临床应用及不良反应。3.试述hydrochlorothiazide的降压作用机制和在高 血压治疗中的地位51
