1、第三十四章第三十四章 脑炎病毒脑炎病毒脑炎病毒35出血热病毒1 一大群有包膜的单正链RNA病毒，大多通过吸血的节肢动物（蚊、蜱、白蛉等）传播，旧归为虫媒病毒（arbovirus）。目前在我国流行的主要有乙型脑炎病毒及森林目前在我国流行的主要有乙型脑炎病毒及森林脑炎病毒。脑炎病毒。脑炎病毒35出血热病毒2第一节乙型脑炎病毒亦称为日本脑炎病毒（日本脑炎病毒（Japanese encephalitis virus，JEV），通过蚊虫叮咬传播引起流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎(简称乙脑)。乙脑是以脑实质炎症为主的中枢神经系统急性传染病。以26岁儿童发病率最高。临床表现轻重不一，严重者病死率高，幸存者常留
2、下严重的后遗症。脑炎病毒35出血热病毒3一、生物学特性 球形，直径约40 nm。有包膜。核酸为+ssRNA。基因组编码结构蛋白C、M、E和非结构蛋白NS1NS。C为衣壳蛋白、M为内膜蛋白、E为包膜刺突血凝素。脑炎病毒35出血热病毒4 病毒可在地鼠肾、幼猪肾、鸡胚等原代细胞中增殖，也可在白蚊伊蚊C6/36、Vero、BHK-21（幼仓鼠肾细胞）传代细胞中增殖，并引起明显的CPE。最易感动物为乳鼠，常采用脑内接种。脑炎病毒35出血热病毒5 乙脑病毒抗原性稳定，应用疫苗预防的效果良好。主要的抗原成分为E蛋白。抵抗力较弱。对热、乙醚、酸较敏感。但对低温和干燥的抵抗力很强，用冰冻干燥法在4冰箱中可保存数
3、年。脑炎病毒35出血热病毒6（一）传染源及储存宿主（一）传染源及储存宿主 主要传染源是家畜家畜和鸟类。猪对乙脑病毒的自然感染率高，在流行期间，猪的感染率100%，马90%以上。特别是幼猪是最重要的动物宿主和传染源。幼猪是最重要的动物宿主和传染源。患者及隐性感染者作为传染源的意义不大。蚊虫蚊虫感染后，病毒在蚊体内增殖，可终身带毒，甚至随蚊越冬或经卵传代，因此除作为传播媒介外，也是病毒除作为传播媒介外，也是病毒的储存宿主。的储存宿主。此外蝙蝠也可作为储存宿主。二、流行病学脑炎病毒35出血热病毒7（二）传播途径（二）传播途径 本病系经过蚊子叮咬蚊子叮咬而传播。能传播本病的蚊虫很多。在我国的主要传播媒
4、介为三带喙库蚊主要传播媒介为三带喙库蚊。此外，从台湾的蠛蠓和库蠓中，甚至蝙蝠中已分离到乙脑病毒，故也可能成为本病的传播媒介。脑炎病毒35出血热病毒8（三）易感人群（三）易感人群 人群对乙脑病毒普遍易感，老少均可发病，主要是1010岁以下儿童岁以下儿童占发病总数的80%以上。（由于在儿童中普遍接种疫苗，成年人和老年人发病率增高）。脑炎病毒35出血热病毒9 本病流行于东南亚及太平洋地区一些国家，我国为高发区，仅青海、新疆及西藏等地未见本病报告。乙脑的流行有明显的季节性季节性，以夏秋季夏秋季为高发季节，80%90%病例集中于7、8、9月份。但随地理环境的不同，流行季节略有上下，华南地区的流行高峰在6
5、7月，华北地区为78月，而东北地区则为89月，均与蚊虫密度高峰期相一致。乙脑呈高度散发性，同一家庭同时有两个患者罕见。流行特征脑炎病毒35出血热病毒10 乙脑的主要流行环节为乙脑的主要流行环节为蚊动物蚊蚊动物蚊 蚊 动物 动物 蚊 人 脑炎病毒35出血热病毒11致病过程带毒蚊虫叮咬人毛细血管内皮细胞及局部淋巴结内增殖少量病毒入血，形成第一次病毒血症肝、脾等组织细胞内增殖二次病毒血症突破血脑屏障中枢神经系统病变大多为顿挫感染三、致病性脑炎病毒35出血热病毒12临床表现 病毒血症 发热、不适等 脑炎、脑膜炎 高热、意识障碍、惊厥或抽搐、脑膜刺激征 呼吸衰竭 失语、瘫痪、智力障碍等后遗症脑炎病毒35
6、出血热病毒13四、免疫性l乙脑病毒感染后，大多数为隐性感染及顿挫感染，仅少数发生脑炎，流行区成人大多数都有一定免疫力。l病后免疫力强而持久，罕有二次发病者。l体液免疫起主要作用，特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织脑炎病毒35出血热病毒14五、微生物学检查法 病毒分离与鉴定：很少用于临床诊断 病毒抗原 用免疫荧光、ELISA等检测发病初期患者血液及脑脊液中病毒抗原，阳性结果有助于早期诊断。抗体检测 是最常用的诊断方法是最常用的诊断方法，如特异性IgM抗体的检测。脑炎病毒35出血热病毒15六、防治原则 防蚊灭蚊防蚊灭蚊是预防乙脑的关键措施。接种疫苗：对6个月至10岁以下的儿童接种乙脑疫苗是预防乙脑
7、的根本环节，可采用灭活疫苗和减毒活疫苗。动物宿主的管理：乙脑流行季节前对猪进行预防注射可控制传染源，降低发病率。对症治疗及支持疗法，包括退热、止惊和抗呼吸衰竭。脑炎病毒35出血热病毒16第二节 森林脑炎病毒 最早发现于原苏联远东地区，在我国东北和西北林区曾有流行。由于发病以春夏季节为主，故称为苏联春夏脑炎病毒。森林脑炎森林脑炎是一种由蜱传播的自然疫源性疾病自然疫源性疾病，蜱是传播媒介也是储存宿主，其中森林硬蜱森林硬蜱是主要媒介。也可经胃肠道传播。储存宿主为蝙蝠及哺乳动物蝙蝠及哺乳动物（如刺猬、松鼠和兔等）。防治原则：灭蜱、防蜱叮咬。林区工作者应接种灭活疫苗。脑炎病毒35出血热病毒17第三十五章
8、 出血热病毒脑炎病毒35出血热病毒18出血热（Hemorrhagic fever）是一组疾病，或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状l发热（hyperpyrexia）l出血（hemorrhage）l低血压（hypotension）休克及不同脏器的损害脑炎病毒35出血热病毒19人类出血热病毒分类人类出血热病毒分类病毒类属病毒类属 病病 毒毒 媒媒 介介 疾疾 病病布尼亚病毒科布尼亚病毒科汉坦病毒汉坦病毒新疆出血热病毒新疆出血热病毒啮齿动物啮齿动物蜱蜱肾综合征出血热肾综合征出血热新疆出血热新疆出血热黄病毒科黄病毒科登革病毒登革病毒黄热病病毒黄热病病毒蚊蚊蚊蚊登革出血热登革出血热黄热病黄热病披膜
9、病毒科披膜病毒科基孔肯雅病毒基孔肯雅病毒蚊蚊基孔肯雅热基孔肯雅热沙粒病毒科沙粒病毒科Lassa病毒病毒Junin病毒病毒啮齿动物啮齿动物啮齿动物啮齿动物Lassa热热阿根廷出血热阿根廷出血热线状病毒科线状病毒科Marburg病毒病毒Ebola病毒病毒未确定未确定未确定未确定Marburg热热Ebola热热脑炎病毒35出血热病毒20第一节 汉坦病毒Hantavirus 汉坦病毒属属于布尼亚病毒科。肾综合征出血热（HFRS）及汉坦病毒肺综合征（HPS）的病原体。由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病。脑炎病毒35出血热病毒21一、生物学性状一、生物学性状 形态与结构：圆形、椭圆形；平均直径约12
10、0nm。有包膜，有刺突。基因组：-ssRNA，分L、M、S三个片段 分别编码RNA多聚酶（L）、糖蛋白（G1、G2）及核衣壳蛋白（N）G1、G2 有凝集鹅红细胞活性、中和抗原表位脑炎病毒35出血热病毒22脑炎病毒35出血热病毒23培养特性：易感动物：黑线姬鼠、长爪沙鼠、大鼠、乳小鼠、金地鼠等 培养细胞：人传代细胞(A549)人胚肺二倍体细胞(2BS)非洲绿猴肾细胞(Vero-E6)地鼠肾细胞 抵抗力 对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感 566030分钟、紫外线照射可灭活病毒。脑炎病毒35出血热病毒24 型别：根据抗原性和基因结构不同，目前至少有10余种。汉滩病毒、多布拉伐病毒、汉城病
11、毒、普马拉病毒等是肾综合征出血热肾综合征出血热（Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRSHFRS）的病原。辛诺柏病毒等型别是汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征（hantavirus pulmonary syndrome,HPSHPS）脑炎病毒35出血热病毒25二、致病性与免疫性p动物宿主和传染源动物宿主和传染源:黑线姬鼠黑线姬鼠/褐家鼠褐家鼠是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源p传播途径：传播途径：可能有3类5种:p动物源性传播:吸入/食入/皮肤黏膜接触p虫媒传播:革螨/恙螨p垂直传播脑炎病毒35出血热病毒26流行特点 疫源地遍及世界五大洲
12、我国是HFRS疫情最严重的国家 本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病 80年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为35%，有的地区高达10%分地区性和季节性与鼠类的分布与活动有关。东北、西北、长江中下游疫区以野鼠(主要是黑线姬鼠)传播为主，以秋冬季为流行高峰。黄河中下游和东南沿海地区以家鼠传播病毒为主。脑炎病毒35出血热病毒27肾综合征出血热（HFRS）潜伏期一般为两周左右，起病急，发展快。主要病变是全身小血管和毛细血管广泛损害。典型病例具有三大主症，即发热、出血发热、出血和肾脏损害。和肾脏损害。脑炎病毒35出血热病毒28汉坦病毒肺综合征（HPS）汉坦病毒属的辛诺柏病毒为病原 常引起
13、双侧肺弥散性浸润、间质水肿 严重时可导致呼吸衰竭脑炎病毒35出血热病毒29HFRS的部分临床表现的部分临床表现:A:结膜充血；结膜充血；B:牙龈出血；牙龈出血；C:皮下出血；皮下出血；D:皮肤淤斑。皮肤淤斑。脑炎病毒35出血热病毒30免疫性 G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体（起主要作用）N蛋白刺激产生的特异性抗体 细胞免疫也有重要作用 免疫力牢固脑炎病毒35出血热病毒31三、微生物学检查法 标本采集：血清、尿沉渣等 病毒分离 抗原检测：ELISA或免疫荧光法 血清学诊断：检测IgM（作为早期诊断）或检测IgG（双份血清）或检测血凝抑制抗体脑炎病毒35出血热病毒32四、防治原则 灭
14、鼠、防鼠 注意个人防护 我国3种灭活疫苗：疫苗：姬鼠型病毒金黄地鼠肾细胞培养灭活疫苗姬鼠型病毒金黄地鼠肾细胞培养灭活疫苗 家鼠型病毒长爪沙鼠肾细胞培养灭活疫苗家鼠型病毒长爪沙鼠肾细胞培养灭活疫苗 纯化鼠脑灭活疫苗纯化鼠脑灭活疫苗脑炎病毒35出血热病毒33新疆出血热病毒（克里米亚新疆出血热病毒（克里米亚-刚果出刚果出血热病毒）血热病毒）属布尼亚病毒科内罗病毒属(Nairovirus)是一种自然疫源性疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场。储存宿主：野生啮齿动物和家畜 传播媒介：亚洲璃眼蜱（同时也是储存宿主）临床表现：发热、全身疼痛、中毒症状和出血 防治：灭活乳鼠脑疫苗脑炎病毒35出血热病毒34登
15、革病毒登革病毒 Dengue virus 登革病毒感染引起登革热。登革热。属于热带病，流行于热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋及中南美洲。是一种由伊蚊伊蚊传播的急性传染病。脑炎病毒35出血热病毒35一、生物学特性+ssRNA病毒，有包膜 登革病毒分1、2、3、4四个血清型 易在蚊体内增殖，可用白纹伊蚊传代细胞C6/36培养。初生小鼠对登革病毒敏感。脑炎病毒35出血热病毒36二、致病性与免疫性 传染源：病人、隐性感染者 储存宿主：灵长类动物如猴 传播媒介：主要是埃及伊蚊埃及伊蚊 致病性：病毒在毛细血管内皮细胞和单核细胞中增殖，经血液播散而致病。脑炎病毒35出血热病毒37临床表现 普通型登革
16、热普通型登革热 登革出血热登革出血热/登革休克综合症登革休克综合症 发热、肌肉关节酸痛、淋巴结肿胀及皮肤出血、休克 脑炎病毒35出血热病毒38 登革病毒感染后可产生抗体，对再感染的登革病毒有免疫促进作用，即所谓依赖抗体的促进病毒感染的作用。antibody-dependent Enhancement，ADE脑炎病毒35出血热病毒39 登革病毒疫苗尚未研究成功，登革热无特效的治疗方法；防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段。脑炎病毒35出血热病毒40第四节 埃博拉病毒Ebola virus 病毒颗粒呈丝状，病毒基因组为单股负链RNA。核衣壳蛋白呈螺旋对称，包膜表面有糖蛋白刺突。脑炎病毒35出血热病毒41 传播途径：密切接触、呼吸道（吸入有 感染性的分泌物）。所致疾病：埃博拉出血热 尚无疫苗和有效的治疗方法，主要预防措施是做好个人防护和患者隔离等。脑炎病毒35出血热病毒42
