1、肾性骨病与降钙素治疗肾性骨病与降钙素治疗旭化成制药株式会社ASAHIKASEICORPORATION肾性骨病介绍肾性骨病介绍何谓肾性骨病？何谓肾性骨病？因肾功能不全引起的骨骼病变。通常有广义的肾性骨病：凡病因与肾脏有关的骨病;狭义的肾性骨病：指肾性骨病或称肾性骨营养不良。一般认为是肾的继发症状，也可因血液透析等治疗而诱发加速加重的肾性骨病的并发症 肾性骨病的表现肾性骨病的表现a.骨骼和肢体疼痛b.骨折，无力c.骨密度降低d.血钙，磷，碱性磷酸酶，甲状旁腺激素实用医院临床杂志PRACTICAL JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE 2006年 第04期 肾性骨病介绍发病机理发
2、病机理1.1.钙代谢障碍钙代谢障碍2.2.维生素维生素D D代谢障碍代谢障碍3.3.甲状旁腺机能亢进甲状旁腺机能亢进4.4.铝中毒铝中毒5.5.代谢性酸中毒代谢性酸中毒6.6.软组织钙化软组织钙化中外医疗CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 2008年 第25期 肾性骨病与骨质疏松肾肾性骨病是骨性骨病是骨质质疏松症的一种疏松症的一种临临床类型，而且床类型，而且肾肾性骨病本身也性骨病本身也有骨有骨质质疏松症的表疏松症的表现现，故又可称，故又可称为继发为继发性骨性骨质质疏松症。也可以疏松症。也可以说肾说肾性骨病是引起骨性骨病是引起骨质质疏松症的病因之一。疏松症的病因之一。
3、肾性骨病的治疗肾性骨病的治疗服用磷结合剂如碳酸钙(餐中服降磷)；然后补充钙剂如空腹服用 碳酸钙；补充活性维生素 D；治疗继发性甲状旁腺功能亢进 补充碳酸钙、活性维生素D3（-D3、阿法骨化醇、骨化三醇等）、降钙素、羟乙膦酸钠等，均是肾性骨病及骨质疏松症治疗中经常选用的药物 医学综述MEDICAL RECAPITULATE 2008年 第04期 肾功能不全时钙,磷代谢功能不全期：功能不全期：GFRGFR排磷排磷血磷血磷血血钙钙继发继发性甲状旁腺功能亢性甲状旁腺功能亢进进PTH PTH 抑抑 制磷的重吸收制磷的重吸收尿磷排出尿磷排出 血磷血磷维维持正常持正常 衰竭期：衰竭期：GFR GFR血磷血磷
4、PTHPTH增加亦不能使血磷降低，加上增加亦不能使血磷降低，加上PTHPTH还还有溶骨作用使有溶骨作用使大大 量骨磷量骨磷释释放入血放入血肾肾性骨病性骨病(骨骨质质疏松，疏松，转转移性移性钙钙化）化）慢性慢性肾肾功能不全功能不全时钙时钙、磷代、磷代谢谢紊乱及紊乱及PTHPTH增多示意增多示意图图 肖献忠 主编病理生理学高教出版社第一版血液透析与骨质疏松血液透析目的血液透析目的由于肾脏功能的减退或消失，肾脏无法承受和完成它的排泄和调节功能，而出现肾性酸中毒。血液透析就是通过人工血液间歇透析的方法，帮助机体排泄代谢产物，改善酸中毒的状态，起到一种模拟肾脏过滤排泄的作用，从而提高病人的生命质量，延长
5、寿命。成分成分Na+K+Ca2+Mg2+Cl-HCO3-浓度浓度1351452.02.51.251.750.51.01001103040透析疗法虽然可以暂时缓解酸中毒，但如果透析液中钙的含量不足，更能使血钙明显降低，从而加剧继发性甲状旁腺功能亢进的发生。基层医学论坛PUBLIC MEDICAL FORUM MAGAZINE 2007年 第01期 血液透析血液透析对对骨骨质质疏松的影响疏松的影响血液透析病人本身就存在慢性血液透析病人本身就存在慢性肾肾功能衰竭，尿毒症，功能衰竭，尿毒症，继发继发性甲性甲状旁腺功能亢状旁腺功能亢进进使骨的溶解吸收加强使骨的溶解吸收加强血液透析血液透析时过滤时过滤排泄
6、代排泄代谢产谢产物，不具有物，不具有肾脏对钙肾脏对钙，磷等元素的重吸收，磷等元素的重吸收及分泌功能及分泌功能透析液中透析液中钙浓钙浓度度较较低会引起低血低会引起低血钙钙血液透析增加了体内血液透析增加了体内镁镁的含量使骨吸收的含量使骨吸收过过程加强程加强透析病人透析病人长长期使用肝素抗凝也会造成骨期使用肝素抗凝也会造成骨钙释钙释出增加出增加长长期透析病人血中的期透析病人血中的铝铝，铜浓铜浓度不同程度的升高，使骨骼生度不同程度的升高，使骨骼生长发长发育出育出现现障碍障碍中国血液净化CHINESE JOURNAL OF BLOOD PURIFICATION 2007年 第09期 血液透析对骨质疏松的
7、影响血液透析过程中的骨营养不良血液透析过程中的骨营养不良肖献忠 主编病理生理学高教出版社第一版血液透析中骨质疏松的治疗血液透析性骨血液透析性骨质质疏松症，防治方法同原疏松症，防治方法同原发发性骨性骨质质疏松症疏松症 基础补充剂基础补充剂 抑制骨吸收药抑制骨吸收药物物 促进骨形成药促进骨形成药物物 其它药物其它药物 钙剂钙剂 维生素维生素D双膦酸盐双膦酸盐 降钙素降钙素 SERMs雌激素雌激素 PTH活性维生素活性维生素D维生素维生素K锶盐锶盐 中药等中药等 中华全科医师杂志Chinese Journal of General Practitioners 2006年 第08期 日本依降钙素在透析
8、中的应用经验1结论结论：1.1.在益盖宁合用在益盖宁合用组组患者腰椎骨密度得到了患者腰椎骨密度得到了显显著的改善，与著的改善，与对对照照组组相比有相比有显显著性差异著性差异 2.2.通通过对过对酒石酸酸性磷酸酒石酸酸性磷酸酶酶的的测测定，益盖宁定，益盖宁组组明明显显的抑制了的抑制了TRACPTRACP的分泌的分泌研究一研究一研究出研究出发发点主点主诉诉，长长期透析期透析产产生的生的肾肾性骨性骨营营养不良，养不良，进进而而引起骨痛和关引起骨痛和关节节疼痛，疼痛，a.a.使用使用P P的吸附的吸附剂剂引起引起AlAl的蓄的蓄积积，影响，影响钙剂钙剂的的吸收吸收 b.b.使用使用CaCa剂剂和活性和
9、活性维维生素生素D3D3制制剂剂，会引起高，会引起高血血钙钙，高血磷，高血磷 c.c.试试用用CaCa剂剂，活性，活性维维生素生素D3D3制制剂剂和和ECTECT合用合用效果效果研究研究对对象象 对长对长期透析中的期透析中的肾肾性骨性骨营营养不良以及甲状旁腺养不良以及甲状旁腺功能亢功能亢进进的患者的患者研究条件研究条件 在在给给与活性与活性VD3VD3和碳酸和碳酸钙钙的基的基础础上上给给与依降与依降钙钙素素给药给药方式方式 每周透析每周透析3 3次，每次次，每次8080单单位益盖宁，点滴位益盖宁，点滴给药给药6 6个月个月透析会志 28（3）：225231，1995依降钙素在透析中的应用经验2
10、结论结论：1.1.对对腰椎的海腰椎的海绵绵骨的骨骨的骨盐盐量没有量没有发现显发现显著性的增加，著性的增加，对对皮皮质质骨的骨骨的骨盐盐量有量有 显显著性的增加著性的增加 2.2.益盖宁益盖宁对对抑制骨吸收和增加骨抑制骨吸收和增加骨盐盐量方面有量方面有显显著效果著效果研究一研究一研究出研究出发发点主点主诉诉，长长期透析期透析产产生的生的肾肾性骨性骨营营养不良患者养不良患者 a.a.患者有非常明患者有非常明显显的骨的骨盐盐量的减少量的减少 b.b.有明有明显显的四肢的自的四肢的自发发性疼痛和运性疼痛和运动动性疼痛性疼痛研究研究对对象象 对长对长期透析中的期透析中的肾肾性骨性骨营营养不良以及甲状旁腺
11、养不良以及甲状旁腺功能亢功能亢进进的患者的患者研究条件研究条件 给给与依降与依降钙钙素，原素，原则则上不上不给给与与钙剂钙剂，治，治疗疗的需的需要要给给与一些活性与一些活性VD3VD3给药给药方式方式 每周透析每周透析3 3次，每次次，每次4040单单位益盖宁，位益盖宁，给药给药1212个月，个月，在透析即将在透析即将结结束束 是通是通过过静脉回路静脉回路给药给药透析会志 26（11）：16911696，1993继发性骨质疏松继发性骨质疏松原原发发性骨性骨质质疏松（占疏松（占70-85%70-85%）型（型（绝经绝经后骨后骨质质疏松），疏松），型（老年性骨型（老年性骨质质疏松）疏松）继发继发性
12、骨性骨质质疏松（占疏松（占15-20%15-20%）药药物，免疫抑制物，免疫抑制剂剂，糖皮，糖皮质质激素激素 内分泌代内分泌代谢谢疾病疾病糖皮糖皮质质激素：抑制成骨激素：抑制成骨细细胞数量胞数量 超超剂剂量的糖皮量的糖皮质质激素可以抑制破骨激素可以抑制破骨细细胞胞 抑制抑制VDVD合成，抑制合成，抑制肠对肠对CaCa的吸收的吸收甲状旁腺功能亢甲状旁腺功能亢进进：导导致高血致高血钙钙，低血磷，高尿，低血磷，高尿钙钙和磷和磷器官移植后骨器官移植后骨质质疏松：疏松：术术后后12-1812-18周是骨周是骨质质疏松最快疏松最快时时期，每日期，每日7.5mg-10mg7.5mg-10mg的强的松或地塞米
13、松会的强的松或地塞米松会导导致骨流失致骨流失免疫抑制免疫抑制剂剂:影响骨代影响骨代谢谢从而影响骨从而影响骨质质疏松，其中疏松，其中环孢环孢素，普素，普乐乐可复及雷帕霉素影响相同可复及雷帕霉素影响相同 硫硫唑嘌唑嘌呤短期无影响呤短期无影响移植术后骨质疏松的治疗：移植术后骨质疏松的治疗：控制免疫抑制剂的用量控制免疫抑制剂的用量控制糖皮质激素的用量控制糖皮质激素的用量 术后给与骨质疏松的治疗术后给与骨质疏松的治疗上海交通大学附属第一人民医院骨质疏松科肾移植和骨肾移植和骨肾移植和骨的变化主要在：骨质疏松，肾性骨营养不良，淀粉样蛋白骨关节病 移植前后骨质疏松发病危险性的变化肾功能不全，透析期肾移植后高磷
14、，低钙血症改善低维生素D血症改善甲状旁腺功能亢进改善，恶化糖尿病恶化药物（皮质类固醇激素）药物（皮质类固醇激素）负荷增加负荷增加透析患者骨透析患者骨质质疏松的疏松的发发病：病：50-5950-59岁岁 12%60-69 12%60-69岁岁 33%70-79 33%70-79岁岁 48%48%CLINICAL CALCIUM Vol.13,No.3,2003肾肾移植后影响全身骨代移植后影响全身骨代谢谢的主要因素的主要因素1 1，移植前的骨，移植前的骨钙钙状况状况持持续续性甲状旁腺机能亢性甲状旁腺机能亢进进铝铝或或铁铁骨症骨症2 2，移植后的，移植后的肾肾机能机能 肾肾小球小球滤过滤过率异常率异
15、常 尿中毒素物尿中毒素物质质的蓄的蓄积积 磷吸收障碍磷吸收障碍 VD VD的活化的障碍的活化的障碍3 3，移植医，移植医疗疗的相关因素的相关因素 免疫抑制免疫抑制剂剂 甲状旁腺激素甲状旁腺激素 环孢环孢素素A A 他克莫司他克莫司 卧床，不卧床，不动动 低蛋白低蛋白质饮质饮食食4 4，其他的原因，其他的原因 年年龄龄，闭经闭经，营营养状况养状况CLINICAL CALCIUM Vol.10,No.10,2000肾性骨病肾性骨病/透析患者骨质疏松症致病因素透析患者骨质疏松症致病因素 慢性肾病/肾性骨营养不良；VD3活化能力缺乏；继发性甲状旁腺功能亢进；ASAHI KASEI CORPORATIO
16、N肾性骨病与骨质疏松症肾性骨病与骨质疏松症肾性骨病肾性骨病骨量减少，骨质疏松骨量减少，骨质疏松继发性甲状旁腺继发性甲状旁腺功能亢进功能亢进VD3VD3活化能力缺乏活化能力缺乏肾性骨病肾性骨病(肾性骨营养不良肾性骨营养不良)是指慢性肾衰竭患者体内矿物质和是指慢性肾衰竭患者体内矿物质和骨代谢异常引起的多系统病变。骨代谢异常引起的多系统病变。ASAHI KASEI CORPORATION活性活性VD3(骨化三醇骨化三醇)与骨质疏松症与骨质疏松症 增加肠钙吸收，提高血钙水平；促进骨形成；增强肌力，预防跌倒；预防骨折；ASAHI KASEI CORPORATION继发性甲状旁腺功能亢进与骨质疏松继发性甲
17、状旁腺功能亢进与骨质疏松 甲状旁腺功能亢进是长期透析患者的常见并发症之一，50%的患者存在继发性甲状旁腺功能亢进。血清甲状旁腺激素(PTH)长期升高可导致骨丢失增加。谌贻璞等，中日友好医院学报2007 年第21 卷第6 期ASAHI KASEI CORPORATION透析患者骨质疏松发生率高于普通人群透析患者骨质疏松发生率高于普通人群北医三院调查：n=52，中位年龄：66.5岁，平均透析时间：3年骨量正常骨量减低骨质疏松40.4%25.0%34.6%而我国第五次人口普查骨质疏松症发生率为6.97%。杨文颂等，中国骨质疏松杂志，2008.11，Vol.14(11)ASAHI KASEI CORP
18、ORATION肾移植与骨质疏松症肾移植与骨质疏松症 肾移植后骨活检发现骨和成骨细胞减少、骨形成速度改变、骨化时间延长、骨小梁纤维明显减少。肾移植后早期即可发现骨丢失，通常在肾移植后12年达到最低值(BMD下降18.3%)。龙慧民等，宁波医学，2000年第12卷第5期可能致病因素：大剂量激素 基础疾病 免疫抑制剂 绝经 运动减少ASAHI KASEI CORPORATION糖皮质激素性骨质疏松症糖皮质激素性骨质疏松症 糖皮质激素可促进骨吸收，抑制骨形成。骨丢失在糖皮质激素治疗612个月时最明显，第1年骨密度降低约10%，以后平均每年降低3%。糖皮质激素对骨骼的作用呈剂量和时间依赖性。研究显示，强
19、的松7.5mg/d以上用药23个月，即可导致显著的骨丢失和骨折风险；长期使用2.5mg/d强的松也会导致骨折风险增高。骨质疏松症和骨矿盐疾病临床诊疗指南ASAHI KASEI CORPORATION疼痛与骨质疏松症治療疼痛与骨质疏松症治療【骨质疏松症预防和治療指南】日本【骨质疏松症预防和治療指南】日本2006年版年版 腰背部疼痛是，骨质疏松症中具有骨折或新鲜椎体骨折患者常见的症状。实际生活中带着这种症状来就诊的患者很多，尤其重要的是针对病症来确定治疗方案。在日本对骨质疏松症患者利用降钙素制剂，已成为传统治疗方法。（在本制剂的开发阶段，经二重盲检法试验，已确认对疼痛的抑制效果，所以这种治疗已成为
20、一般化）评价和推荐降钙素制剂能有效地治疗伴随疼痛的骨质疏松症。（等级强力推荐）ASAHI KASEI CORPORATION降钙素的生理作用可归纳为：降低血钙：降钙素可抑制骨钙释放入血液和细胞外液，随着血钙继续进入骨内，终致血钙降低。抑制骨吸收：降钙素能直接与破骨细胞的相应受体结合，刺激cAMP 产生，并激活蛋白激酶，可在短时间内抑制破骨细胞活性，长时间则能抑制破骨细胞增生，减少其数量，从而抑制骨吸收，降低骨转换。调节钙磷水平：降钙素能抑制肾脏近曲小管对钙、磷的重吸收，增加尿钙、磷排泄，降低血钙、磷，还可以增加钠、镁和氯的排泄。此外，低剂量降钙素可抑制肠钙的吸收，高剂量能增加肠钙吸收。生理作用
21、ASAHI KASEI CORPORATION 止痛作用：降钙素可改变神经元的钙离子流，作用于特异的中枢神经系统（CNS）的疼痛受体，抑制疼痛介质，刺激垂体对-内啡肽的释放，阻断痛觉的转导和对下丘脑的影响，直接调节CNS的伤害感受作用。降钙素还可增加促肾上腺激素分泌，具有中枢性止痛作用；也能调节前列腺素代谢，具有外周止痛作用。除此之外，继发性甲状旁腺功能亢进患者由于PTH 在血中蓄积，致使骨组织细胞活性发生变化。其破骨细胞增加，骨吸收活性增强，血磷增高，因而成骨细胞增生，骨组织钙盐平衡失调，从而发生骨硬化等组织学改变。降钙素能抑制骨细胞活性及骨吸收，阻止骨盐溶解及骨基质分解，促使破骨细胞转变为
22、骨细胞，使钙离子沉积于骨组织，对抗PTH 对骨的作用。生理作用ASAHI KASEI CORPORATION降钙素能够降低破骨细胞的活性和数目，期使用降低破骨细胞活性长期使用可使破骨细胞数量减少，直接抑制骨吸收，同时刺激成骨细胞形成及其活化，减慢骨转换，降低HD 患者病理性的血钙升高。注射。临床作用ASAHI KASEI CORPORATION国内叶朝阳等15 报道的一项临床观察表明，继发性甲状旁腺功能亢进的HD 患者经降钙素治疗3 月除骨痛及关节活动障碍明显缓解外，血钙、血磷及PTH 水平也明显下降，与治疗前比较差异显著，可能与降钙素抑制过高的PTH 对骨质的动员有关。该研究支持降钙素对PT
23、H 分泌有抑制作用，其部分作用还与降低血磷浓度、减少高磷对甲状旁腺的刺激作用等有关。鳗鱼降钙素衍生物剂量为一周1 次20 IU，缓慢肌肉注射。临床作用ASAHI KASEI CORPORATION 骨质疏松症的诊断与防治骨质疏松症的诊断与防治ASAHI KASEI CORPORATION骨密度测定骨密度测定X X线检测线检测骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法血液检验血液检验尿液检验尿液检验ASAHI KASEI CORPORATION骨质疏松症的诊断标准骨质疏松症的诊断标准 临床上用于诊断骨质疏松症的通用指标是：发生脆性骨折临床上用于诊断骨质疏松症的通用指标是：发生脆性骨折及及/或骨密度
24、低下。或骨密度低下。双能双能X X线吸收法（线吸收法（DXADXA）是目前国际公认的骨密度检测方法）是目前国际公认的骨密度检测方法。WHOWHO基于基于DXADXA的诊断标准：的诊断标准：T T值值-1.0-1.0为正常；为正常；-2.5T-2.5T值值-1.0-1.0为骨量减少；为骨量减少；T T值值-2.5-2.5为骨质疏松；为骨质疏松；参考：中华医学会2006版骨质疏松症临床诊疗指南；中华医学会骨科学分会骨质疏松骨折诊疗指南；ASAHI KASEI CORPORATION骨质疏松症治疗的目的和意义骨质疏松症治疗的目的和意义治疗目的意义：治疗目的意义：1、防止病情恶化、防止病情恶化(骨量快
25、速丢失骨量快速丢失,骨折骨折,再次骨折再次骨折)；2、缓解疼痛、缓解疼痛,改善生活质量；改善生活质量；ASAHI KASEI CORPORATION如何预防骨质疏松性骨折如何预防骨质疏松性骨折饮饮 食食运运 动动环环 境境补充补充充分的钙充分的钙锻炼锻炼骨骼与肌肉骨骼与肌肉预防跌倒预防跌倒ASAHI KASEI CORPORATION骨质疏松症的主要治疗药物骨质疏松症的主要治疗药物维维 生生 素素 D活性维生素活性维生素D选择性雌激素选择性雌激素受体调节剂受体调节剂双双 膦膦 酸酸 盐盐 类类甲状旁腺激素甲状旁腺激素 骨质疏松的治疗骨质疏松的治疗 贵在坚持！贵在坚持！（骨质疏松症和骨矿盐疾病分
26、册临床诊疗指南2006年版）中中 药药钙钙 剂剂基本补充剂：基本补充剂：药物治疗：药物治疗：降降 钙钙 素素 类类（依降钙素注射液（依降钙素注射液-益盖益盖宁）宁）雌雌 激激 素素 类类ASAHI KASEI CORPORATIONMeta-analysisNippon Rinsho Vol.65,Suppl.9,2007不同药物骨折相对风险因子（不同药物骨折相对风险因子（RR）and 95%CI阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠利塞膦酸钠利塞膦酸钠雷洛昔芬雷洛昔芬Vit D降钙素降钙素激素替代疗法激素替代疗法 钙剂钙剂椎体骨折椎体骨折非椎体骨折非椎体骨折0.000.501.001.000.501.500.
27、430.540.500.450.250.410.541.091.070.870.880.700.770.650.520.640.600.630.460.660.770.650.770.700.880.871.071.090.690.871.071.041.231.081.720.860.870.520.770.920.730.51ASAHI KASEI CORPORATIONOPOP常用治疗药物安全性常用治疗药物安全性患者因素具有伴随骨质疏松症腰背部疼痛不能保持分以上坐立姿势禁忌长期处于不活动状态 手术恢复期、长期安静期 等禁忌禁忌禁忌具有静脈血栓塞栓症或具有它的既往史 深部静脈血栓症、肺塞栓
28、症、视网膜静脈血栓症禁忌禁忌具有食道通過障碍 食道狭窄或失弛缓症（失去食道弛緩症）禁忌禁忌具有上消化道障碍 难于咽下、食道炎、胃炎、十二指肠炎、溃疡 等慎重用药具有一些并发症（需饭前用药）糖尿病治疗药、中药制剂等正在服用华法林 静脈血栓症、肺塞栓症、心肌梗塞症、脑血栓症 等合用注意ASAHI KASEI CORPORATION益盖宁临床应用（依降钙素注射液）（依降钙素注射液）ASAHI KASEI CORPORATIONH+-ATPase皱折缘抗酒石酸酸性磷酸酶降钙素受体降钙素降钙素矿化骨基质矿化骨基质H+H+吸收陷吸收陷窝窝肌动蛋白纤维肌动蛋白纤维核核益盖宁作用于破骨细胞机制益盖宁作用于破骨
29、细胞机制蛋白分解蛋白分解酶酶ASAHI KASEI CORPORATION益盖宁抑制破骨细胞活性益盖宁抑制破骨细胞活性ASAHI KASEI CORPORATION 益盖宁的益盖宁的作用作用骨质疏松症及其疼痛骨质疏松症及其疼痛高钙血症高钙血症变形性骨炎变形性骨炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎椎管狭窄。椎管狭窄。适适 应应 症症ASAHI KASEI CORPORATION用用 法法 用用 量量益盖宁益盖宁2020单位：肌注，每周给药单位：肌注，每周给药1 1次。次。或遵医嘱。或遵医嘱。ASAHI KASEI CORPORATION 益盖宁的 镇痛作用ASAHI KASEI CORPORATION
30、有有开始开始用药时用药时叩打痛（叩打痛（73例）例）2505075100（）136无无因痛无法入睡因痛无法入睡因痛睡醒因痛睡醒睡眠痛（睡眠痛（72例）例）2505075100（）（）136没有因痛睡醒没有因痛睡醒（塚本：Osteoporosis Japan,8(3),p489-502,2000）益盖宁的镇痛效果益盖宁的镇痛效果 1 1（月）（月）开始开始用药时用药时（月）（月）ASAHI KASEI CORPORATION益盖宁的镇痛效果益盖宁的镇痛效果 2 2安静痛（安静痛（622622例）例）100（）806040200患者比例开始用药6个月后运动痛（运动痛（746746例）例）100（）
31、806040200患者比例开始用药6个月后无法忍受较痛微痛无痛ASAHI KASEI CORPORATION益盖宁在肾性骨病患者中的镇痛效果益盖宁在肾性骨病患者中的镇痛效果患者：天津医大总院，23例,平均年龄：42.2岁，平均患病7.3年治疗：益盖宁10IU，隔日注射，12周；ASAHI KASEI CORPORATION疼痛与骨质疏松症治療疼痛与骨质疏松症治療【骨质疏松症预防和治療指南】日本【骨质疏松症预防和治療指南】日本2006年版年版 腰背部疼痛是，骨质疏松症中具有骨折或新鲜椎体骨折患者常见的症状。实际生活中带着这种症状来就诊的患者很多，尤其重要的是针对病症来确定治疗方案。在日本对骨质疏
32、松症患者利用降钙素制剂，已成为传统治疗方法。（在本制剂的开发阶段，经二重盲检法试验，已确认对疼痛的抑制效果，所以这种治疗已成为一般化）评价和推荐降钙素制剂能有效地治疗伴随疼痛的骨质疏松症。（等级强力推荐）ASAHI KASEI CORPORATION益盖宁的益盖宁的骨量増加作用骨量増加作用ASAHI KASEI CORPORATION益盖宁对骨骼的效果益盖宁对骨骼的效果对掌骨骨密度的效果对掌骨骨密度的效果（Orimo et al.：J.Bone Miner Metab.14 p73-,1996）对腰椎骨密度的效果对腰椎骨密度的效果-20201224*(weeks)Lumbar BMD(%cha
33、nge)对 照 组*p0.05(45)(42)(41)(35)(45)(42)GS/D 变化率(%change)-4-2024开始时结束时12周后*益盖宁组安慰剂组（81）（97）（98）（73）（83）（79）*p0.01（藤田拓男等：医学 152（4）p261-,1990）益盖宁（20U）组ASAHI KASEI CORPORATION长期使用降钙素患者的骨密度变化长期使用降钙素患者的骨密度变化对对象象本院本院门诊门诊就就诊诊的女性骨的女性骨质质疏松患者（的以下）疏松患者（的以下）例例给药给药开始开始时时年年龄龄：岁岁岁岁（平均（平均岁岁）合并症合并症：糖尿病例、糖尿病例、脑脑梗塞例梗塞例
34、并用薬并用薬：维维生素生素剂剂例例投投药药量、期量、期间间降降钙钙素（益盖宁、）素（益盖宁、）给药给药：年以上、年以上、年年间间 以上以上年年间间降降钙钙素素给药给药量量：（平均）（平均）骨密度骨密度测测定定使用使用仪仪器器：Hologic制制-测测定范定范围围：的前后像的前后像测测定定间间隔隔：约约年年为为了最小限度了最小限度缩缩小各年的小各年的测测定定误误差，差，测测定范定范围围的的误误差限制在以内差限制在以内井上旬二Osteoporosis Jpn 12（4）：97-102，2004ASAHI KASEI CORPORATION骨骨 密密 度度 的的 变变 化化 率率（与开始给药时比较，
35、*:p0.01,*:p0.001）0123456年6543210-1-2-3变变 化化 率（）率（）n=25192324242415*井上旬二Osteoporosis Jpn 12（4）：97-102，2004ASAHI KASEI CORPORATION日本依降钙素在透析中的应用经验日本依降钙素在透析中的应用经验1 1研究一研究一研究出发点主诉，长期透析产生的肾性骨营养不良，进研究出发点主诉，长期透析产生的肾性骨营养不良，进而引起骨痛和关节疼痛，而引起骨痛和关节疼痛，a.使用使用P的吸附剂引起的吸附剂引起Al的蓄积，影响钙剂的的蓄积，影响钙剂的吸收吸收 b.使用使用Ca剂和活性维生素剂和活性
36、维生素D3制剂，会引起高制剂，会引起高血钙，高血磷血钙，高血磷 c.试用试用Ca剂，活性维生素剂，活性维生素D3制剂和制剂和ECT合用合用效果效果研究对象研究对象 对长期透析中的肾性骨营养不良以及甲状旁腺对长期透析中的肾性骨营养不良以及甲状旁腺功能亢进的患者功能亢进的患者研究条件研究条件 在给与活性在给与活性VD3和碳酸钙的基础上给与依降钙和碳酸钙的基础上给与依降钙素素给药方式给药方式 每周透析每周透析3次，每次次，每次80单位益盖宁，点滴给药单位益盖宁，点滴给药6个月个月透析会志 28（3）：225231，1995结论：益盖宁合用组患者腰椎骨密度得到了显著的改善，结论：益盖宁合用组患者腰椎骨
37、密度得到了显著的改善，与对照组相比有显著性差异。与对照组相比有显著性差异。ASAHI KASEI CORPORATION日本依降钙素在透析中的应用经验日本依降钙素在透析中的应用经验2 2研究一研究一研究出发点主诉，长期透析产生的肾性骨营养不良患者研究出发点主诉，长期透析产生的肾性骨营养不良患者 a.患者有非常明显的骨盐量的减少患者有非常明显的骨盐量的减少 b.有明显的四肢的自发性疼痛和运动性疼痛有明显的四肢的自发性疼痛和运动性疼痛研究对象研究对象 对长期透析中的肾性骨营养不良以及甲状旁腺对长期透析中的肾性骨营养不良以及甲状旁腺功能亢进的患者功能亢进的患者研究条件研究条件 给与依降钙素，原则上不
38、给与钙剂，治疗的需给与依降钙素，原则上不给与钙剂，治疗的需要给与一些活性要给与一些活性VD3给药方式给药方式 每周透析每周透析3次，每次次，每次40单位益盖宁，给药单位益盖宁，给药12个月，个月，在透析即将结束时通过静在透析即将结束时通过静 脉回路给药脉回路给药透析会志 26（11）：16911696，1993结论：结论：1.1.益盖宁对皮质骨的骨盐量有显著性的增加；益盖宁对皮质骨的骨盐量有显著性的增加；2.2.益盖宁对抑制骨吸收和增加骨盐量方面有显著效果。益盖宁对抑制骨吸收和增加骨盐量方面有显著效果。ASAHI KASEI CORPORATION安安 全全 性性ASAHI KASEI COR
39、PORATION益盖宁的安全性根据市益盖宁的安全性根据市场销场销售后售后调查报调查报告告在全日本1,454设施中，収集了10,111例患者的调查表，其中除了43例患者（不能判定等原因），对10,068例患者进行了研究。使用成绩调查使用成绩调查使用现状调查使用现状调查安全性评价对象：安全性评价对象：22,25722,257例例安全性评价对象22,257例中871例（3.91）出现1,244件副作用。主要副作用主要副作用一般的全身障碍 （1.28）（颜面潮红，热感等）消化管障碍 （1.13）（恶心，呕吐，胃不舒服等）肝臓胆管等障碍 （0.47）（AST（GOT）上升，ALT（GPT）上升等）代谢营
40、养障碍 （0.31）（低钙血症，AL-P上升等）中枢末梢神经障碍 （0.28）（摇晃（感），头晕，头痛等）皮肤皮肤附属器障碍（0.27）（发疹，瘙痒症等）在全日本1,154设施中，収集了12,518例患者的调查表，其中除了329例患者（不能判定安全性评价），对12,189例患者进行了研究。ASAHI KASEI CORPORATION总总 结结ASAHI KASEI CORPORATION益盖宁在肾性骨病中的适应对象益盖宁在肾性骨病中的适应对象 甲状旁腺功能亢进伴高骨转换骨松治疗甲状旁腺功能亢进伴高骨转换骨松治疗 高钙血症的预防高钙血症的预防 高磷血症的预防高磷血症的预防 异位钙化的治疗异位钙
41、化的治疗 骨痛的治疗骨痛的治疗ASAHI KASEI CORPORATION日本依降钙素在透析中的应用经验日本依降钙素在透析中的应用经验1 1研究一研究一研究出发点主诉，长期透析产生的肾性骨营养不良，进研究出发点主诉，长期透析产生的肾性骨营养不良，进而引起骨痛和关节疼痛，而引起骨痛和关节疼痛，a.使用使用P的吸附剂引起的吸附剂引起Al的蓄积，影响钙剂的的蓄积，影响钙剂的吸收吸收 b.使用使用Ca剂和活性维生素剂和活性维生素D3制剂，会引起高制剂，会引起高血钙，高血磷血钙，高血磷 c.试用试用Ca剂，活性维生素剂，活性维生素D3制剂和制剂和ECT合用合用效果效果研究对象研究对象 对长期透析中的肾
42、性骨营养不良以及甲状旁腺对长期透析中的肾性骨营养不良以及甲状旁腺功能亢进的患者功能亢进的患者研究条件研究条件 在给与活性在给与活性VD3和碳酸钙的基础上给与依降钙和碳酸钙的基础上给与依降钙素素给药方式给药方式 每周透析每周透析3次，每次次，每次80单位益盖宁，点滴给药单位益盖宁，点滴给药6个月个月透析会志 28（3）：225231，1995结论：益盖宁合用组患者腰椎骨密度得到了显著的改善，结论：益盖宁合用组患者腰椎骨密度得到了显著的改善，与对照组相比有显著性差异。与对照组相比有显著性差异。ASAHI KASEI CORPORATION日本依降钙素在透析中的应用经验日本依降钙素在透析中的应用经验
43、2 2研究一研究一研究出发点主诉，长期透析产生的肾性骨营养不良患者研究出发点主诉，长期透析产生的肾性骨营养不良患者 a.患者有非常明显的骨盐量的减少患者有非常明显的骨盐量的减少 b.有明显的四肢的自发性疼痛和运动性疼痛有明显的四肢的自发性疼痛和运动性疼痛研究对象研究对象 对长期透析中的肾性骨营养不良以及甲状旁腺对长期透析中的肾性骨营养不良以及甲状旁腺功能亢进的患者功能亢进的患者研究条件研究条件 给与依降钙素，原则上不给与钙剂，治疗的需给与依降钙素，原则上不给与钙剂，治疗的需要给与一些活性要给与一些活性VD3给药方式给药方式 每周透析每周透析3次，每次次，每次40单位益盖宁，给药单位益盖宁，给药
44、12个月，个月，在透析即将结束时通过静在透析即将结束时通过静 脉回路给药脉回路给药透析会志 26（11）：16911696，1993结论：结论：1.1.益盖宁对皮质骨的骨盐量有显著性的增加；益盖宁对皮质骨的骨盐量有显著性的增加；2.2.益盖宁对抑制骨吸收和增加骨盐量方面有显著效果。益盖宁对抑制骨吸收和增加骨盐量方面有显著效果。ASAHI KASEI CORPORATION益益 盖盖 宁宁 的的 特特 性性 具有镇痛、骨量増加双重作用的药物。具有镇痛、骨量増加双重作用的药物。能改善骨质疏松症患者的能改善骨质疏松症患者的ADLADL QOLQOL。作为骨质疏松症治疗药物，具有更丰富的市作为骨质疏松症治疗药物，具有更丰富的市 场安全性调查结果。场安全性调查结果。与其他骨质疏松症治疗药的合用相容性良好。与其他骨质疏松症治疗药的合用相容性良好。具有抗溃疡作用。具有抗溃疡作用。口服用药较多的老年人也可安心地使用。口服用药较多的老年人也可安心地使用。ASAHI KASEI CORPORATION益盖宁在骨质疏松恶性循环中的作用益盖宁在骨质疏松恶性循环中的作用疼痛疼痛骨骨的的脆弱化脆弱化ADLADL的的低下低下QOLQOL的的低下低下骨折骨折不不动动化化益盖宁益盖宁益盖宁ASAHI KASEI CORPORATION
