1、AD3-2014-B-03老年慢病患者的骨质疏松骨折风险管理老年慢病患者的骨质疏松骨折风险管理与活性维生素的价值与活性维生素的价值年月AD3-2014-B-03主要内容 特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病心血管疾病与骨质疏松症糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素的价值 活性维生素对慢病患者的额外收益AD3-2014-B-03主要内容 特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病心血管疾病与骨质疏松症糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素的价值 活性维生素对慢病患者的额外收益AD3-2014-B-03 全国年在岁以上的人群中约有万人患骨质疏松症，约亿千万人存在
2、低骨量。年至年一次全国大规模流行病学调查显示：岁以上人群患病率 女性 男性 女性一生发生骨质疏松症性骨折的危险性（）高于乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌的总和。男性的危险性（）高于前列腺癌。骨质疏松症的流行病学原发性骨质疏松诊治指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志()AD3-2014-B-03骨质疏松症严重危害 骨质疏松的严重后果为发生骨质疏松性骨折(脆性骨折，)发生髋部骨折后的年内 死于各种并发症者达 存活者中约致残，生活不能自理，生活质量明显下降 骨质疏松及其骨折的治疗和护理，需要投入非常多的人力和物力，花费巨大。原发性骨质疏松诊治指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志()AD3-2014-B-03特
3、别关注：老年慢性病患者的骨质疏松骨折风险AD3-2014-B-03王红等.髋部骨质疏松性骨折患者骨质疏松药物治疗现状调查.中国组织工程研究,（）研究发现：患者中慢性合并症主要有高血压占()，糖尿病占()，冠心病占()，脑血管病占()，心律失常及心功能不全占()，体健者()。老年骨质疏松患者常合并多种疾病骨质疏松患者合并心脑血管疾病糖尿病等慢性疾病的比例高达AD3-2014-B-03多种老年慢性疾病与骨质疏松有密切关系国内外众多研究显示：国内外众多研究显示：心脑血管疾病与骨密度降低及心脑血管疾病与骨密度降低及骨质疏松骨折密切相关骨质疏松骨折密切相关糖尿病可导致骨密度降低，骨糖尿病可导致骨密度降低
4、，骨质疏松骨折风险增高质疏松骨折风险增高心脑血管疾病，糖尿病，骨质心脑血管疾病，糖尿病，骨质疏松患者跌倒风险均增高疏松患者跌倒风险均增高心脑血管疾病，糖尿病，骨质心脑血管疾病，糖尿病，骨质疏松患者均存在维生素缺乏疏松患者均存在维生素缺乏BMD下降跌倒，骨折风险增高维生素D缺乏 .().,.().;()AD3-2014-B-03主要内容 特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病心血管疾病与骨质疏松症糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素的价值 活性维生素对慢病患者的额外收益AD3-2014-B-03 .().AD3-2014-B-03心血管疾病患者，髋部骨折风险明显增加瑞典一项对
5、照研究证明：高血压，心衰和脑血管等疾病的患者，髋部骨折风险增加倍。原始数据 调整*调整*()()()任一心血管疾病 ()()()高血压 ()()()缺血性心脏病 ()()()动脉粥样硬化 ()()()心功能不全 ()()()脑血管病变 ()()()仅有心血管病变 ()()()心血管病变其他疾病 ()()()*(,),(,),(,),(),(),().*:,.与既往疾病相关，髋骨骨折风险()和可信区间()AD3-2014-B-03一项例的瑞典双胞胎岁以后的随访研究表明，心血管疾病（心衰，中风，缺血性心脏病，外周血管病变）的患者，与髋部骨折具有明显相关性。心血管疾病与髋部骨折明显相关伴或不伴心血管
6、疾病双胞胎患者，髋部骨折风险的Kaplan-Meier曲线5.2/1000人年1.2/1000人年12.6/1000人年1.2/1000人年12.6/1000人年1.2/1000人年6.6/1000人年1.2/1000人年10倍10倍6倍4 4倍倍累积髋部骨折累积髋部骨折累积髋部骨折累积髋部骨折心衰组无心血管疾病组无心血管疾病组无心血管疾病组无心血管疾病组周围动脉粥样硬化组缺血性心脏病中风组心衰中风周围动脉粥样硬化缺血性心脏病AD3-2014-B-03 .心衰是所有骨折髋部骨折的独立危险因素 加拿大一项纳入例（新诊断心衰患者,控制组（非心衰）队列研究 心衰患者的髋部骨折发生率为，控制组（）。多
7、变量分析年内所有骨折和髋部骨折风险的调整值心衰女性心衰女性调整后风险值所有骨折髋部骨折是骨折的独立风险因素，任何骨科骨折的调整后（，）；髋部骨折的调整后（，）。AD3-2014-B-03心血管疾病作为骨质疏松骨折的危险因素 (),(),.,()BMD降低 动脉硬化 高血脂 高血压 中风 心衰 维生素D缺乏跌倒风险增加 年龄 中风 心律失常 低血压 维生素D缺乏 ,：.().孙宇,吴崔燎.心血管疾病与骨质疏松.中国骨质疏松杂志,:.()AD3-2014-B-03主要内容 特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病心血管疾病与骨质疏松症糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素的价值 活
8、性维生素对慢病患者的额外收益AD3-2014-B-03 挪威大规模人群调查结果显示例岁以上的挪威人参加了为期年的骨折危险性研究，新发髋骨骨折例型糖尿病相对于无糖尿病者骨折相对危险为（）岁女性年以上型糖尿病患者骨折相对危险为（）糖尿病患者骨折发生率高 .,:.AD3-2014-B-03糖尿病性骨质疏松骨折分析显示：型糖尿病明显增加髋部骨折风险(，)相对风险合计AD3-2014-B-03型糖尿病的骨质疏松骨折风险增加 分析显示：型糖尿病患者，髋部骨折风险增加相对风险合计AD3-2014-B-03糖尿病骨质疏松骨折的机制 骨密度下降及骨基破坏 糖基化合物过度积聚，胰岛素相对或绝对缺乏，微血管病变，高
9、血糖，糖尿病肾病，口服降糖药、胰岛素，低峰值骨量等 跌到风险增加 糖尿病：肌肉减少，视网膜病变，白内障，神经病变，步态障碍，低血糖，微血管病变，药物等 糖尿病肾脏损伤 导致肾脏羟化酶活性降低，()生成减少，肠钙吸收减少 炎性细胞因子等 ().,;():.().().,().，().唐松涛;影响老年型糖尿病患者平衡能力的危险因素分析及改善平衡能力的干预方法探索;安徽医科大学年AD3-2014-B-03主要内容 特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病心血管疾病与骨质疏松症糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素的价值 活性维生素对慢病患者的额外收益AD3-2014-B-03 老年慢
10、病患者基础疾病控制与骨质疏松骨折风险管理同等重要积极治疗基础疾病；干预骨质疏松骨折危险因素预防跌到；抗骨质疏松药物治疗；老年慢病患者骨质疏松骨折风险管理：AD3-2014-B-03预防跌到预防跌到骨质疏松骨折风险管理AD3-2014-B-03骨质疏松骨折风险管理抗骨吸收药物骨形成促进剂其他 双磷酸盐类 降钙素类 雌激素受体调节剂 雌激素类 甲状旁腺激素（氟化物）特立帕肽 中草药 植物雌激素骨质疏松骨折治诊疗指南 药物治疗策略：联合治疗基础治疗：钙+（活性）维生素D 抗骨质疏松治疗药物AD3-2014-B-03中国新中国新指南指南澳洲澳洲亚洲亚洲活性活性双膦酸盐双膦酸盐降钙素降钙素雌激素雌激素锶
11、盐锶盐植物雌激素植物雌激素中药中药双膦酸盐双膦酸盐降钙素降钙素雌激素雌激素抑制剂抑制剂活性活性双膦酸盐双膦酸盐锶盐锶盐降钙素降钙素雌激素雌激素维生素（活维生素（活性）性）双膦酸盐双膦酸盐雌激素雌激素钙钙锶盐锶盐维生素（活维生素（活性）性）双膦酸盐双膦酸盐雌激素雌激素锶盐锶盐植物雌激素植物雌激素降钙素降钙素国内外指南推荐的抗骨松药物注：活性维生素未在美国上市注：活性维生素未在美国上市AD3-2014-B-03国内外指南推荐：活性维生素及其类似物 改善骨密度、提高肌力、预防跌倒,减少骨折.,.().,.().中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志().指南推荐指南推荐改善
12、症状改善症状改善骨密改善骨密度度改善骨质改善骨质流失流失提高肌力、提高肌力、预防跌倒预防跌倒骨折骨折钙剂普通维生素活性维生素及其类似物激素替代疗法双膦酸盐AD3-2014-B-03主要内容 特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病心血管疾病与骨质疏松症糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素的治疗价值 活性维生素对慢病患者的额外收益AD3-2014-B-03活性维生素较普通维生素更有效治疗骨质疏松 ,.()AD3-2014-B-03活性维生素（阿法骨化醇）对骨骼和肌肉的双重效应，从而降低跌倒和骨折风险,.().AD3-2014-B-03,.().欧洲绝经后妇女骨质疏松诊断治疗指南
13、：阿法骨化醇可直接提高肌力 .().AD3-2014-B-03中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志()中国原发性骨质疏松症诊治指南：阿法骨化醇可增加肌肉力量和平衡能力AD3-2014-B-03阿法骨化醇提高骨密度 .治疗前后腰椎百分比变化治疗前后髋部百分比变化 骨质疏松症患者()随机分成两组分别给予阿法骨化醇()补充钙剂()；普通()补充钙剂()()与治疗前相比，阿法骨化醇治疗个月和个月后腰椎和髋部骨密度增加具有统计学意义 普通维生素治疗组个月和个月患者对比变化无统计学意义 阿法骨化醇治疗后，显著增加腰椎和髋部骨密度；普通维生素无显著改善。百分比变化百分比变化AD3-2014-B-03 阿法骨化醇联合
14、阿仑膦酸钠治疗，较单用阿仑膦酸钠治疗组，提高骨密度阿法骨化醇对阿仑膦酸钠治疗骨量减少的绝经妇女()骨密度的影响。阿法骨化醇阿仑膦酸钠治疗与安慰剂阿仑膦酸钠治疗在腰椎骨密度增加上的比较。.,阿法骨化醇提高骨密度脊柱DXA-BMD基线的变化%（月）阿法骨化醇阿仑膦酸钠AD3-2014-B-03结构性肌纤维能量供应物质能量供应物质 4.64.23.83.4P0.01III C(mmol/kg)ATP201816P0.01III C14(mmol/kg)磷酸肌酐 III C1.52.53.54.55.5FTa纤维103 x Fiber area(m m2)I =骨质疏松患者治疗前水平 II=骨质疏松患
15、者治疗后水平 C=年龄配对的非骨质疏松对照者.阿法骨化醇提高肌肉质量阿法骨化醇增加肌肉能量供给和改善结构的完整性AD3-2014-B-03 .()阿法骨化醇显著改善肌力岁以下治疗组()对照组()较对照组，阿法骨化醇组显著提高背部伸肌力量（）阿法骨化醇显著提高绝经后妇女背伸肌肌力AD3-2014-B-03阿法骨化醇显著改善肌肉力量和平衡能力 阿法骨化醇治疗个月后试验成功完成的患者百分率显著增加一项在德国进行的开放性、观察性、前瞻性、多中心研究，纳入名肌酐清除率()，且“艾斯林格跌倒风险评估”诊断为跌倒风险增加的患者调查阿法骨化醇对肌肉力量、平衡能力、的影响研究起始时、个月后和个月后进行不同肌肉力
16、量和平衡能力测试，如计时起立行走测试（），串联架测试（）和坐起试验（）。，.().AD3-2014-B-03 .().阿法骨化醇显著增强肌力和改善平衡功能开放、多中心、前瞻性队列研究调查名参与者中，观察在骨量减少的患者中，阿法骨化醇治疗对肌力、肌功能、平衡能力等效果。患者在试验起始、个月、个月时：计时起走测试（）、坐起试验（）、串联步态测试（）结果显示：成功完成平衡测试的患者，由基线的，增加至研究终点时的（）。阿法骨化醇显著降低TUG和CRT完成的时间阿法骨化醇显著增加TGT完成的患者比例AD3-2014-B-03,.().一项随机双盲研究 例随机给予阿法骨化醇胶囊（：），例给予粒安慰剂 治疗
17、组以为截点，采用多因素回归模型，对跌倒风险进行评估阿法骨化醇降低老年患者的跌倒风险阿法骨化醇显著降低肌酐清除率的老年患者的跌倒风险AD3-2014-B-03与骨化三醇相比，阿法骨化醇显著降低椎体骨折骨化三醇阿法骨化醇（钙）与对照（安慰剂钙）对椎体骨折风险的比较 检索、和对照试验注册中心，纳入篇研究(受试者),其中篇有足够的数据可进行分析。亚组分析显示阿法骨化醇治疗组显著降低椎体骨折风险 ,，骨化三醇治疗则不会显著降低椎体骨折风险（，,。.().AD3-2014-B-03阿法骨化醇与普通维生素安全性相当,.().AD3-2014-B-03 .与骨化三醇相比，阿法骨化醇更少发生高钙血症 纳入篇文献
18、，文献选择标准：老年人中维生素或其类似物（单独用药或联合钙剂）与对照组（安慰剂、无任何干预措施或仅使用钙剂）进行比较，且报告了骨折结果的随机或半随机试验。评估维生素或其类似物（加或不加钙）对预防老年人骨折的效果 结果显示：与阿法骨化醇相比，骨化三醇的高钙血症更常见（.）AD3-2014-B-03主要内容 特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病心血管疾病与骨质疏松症糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素的治疗价值 活性维生素对慢病患者的额外收益AD3-2014-B-03 .阿法骨化醇可降低心血管死亡率心血管病累积死亡率随访时间（月）治疗组（）对照组（）非心血管病羟化 AD3-2
19、014-B-03阿法骨化醇可以降低发冠心病发病率阿法骨化醇治疗可以降低型患者新发冠心病发病率 阿法骨化醇治疗组（n=99）空白组（n=99）C组（n=82）AD3-2014-B-03阿法骨化醇糖尿病患者细胞功能 .().名成人隐匿性自身免疫糖尿病患者随访个月（控制组：单用胰岛素治疗，治疗组：胰岛素阿法骨化醇组，），治疗组的患者空腹血浆肽水平()保持稳定或是有增加,显著（）优于控制组（）；治疗组未出现细胞衰竭，控制组细胞衰竭发生率为显著高于治疗组（）阿法骨化醇可保护糖尿病患者细胞功能，延缓糖尿病进程胰岛素治疗组（）胰岛素治疗组（）AD3-2014-B-03 阿法骨化醇延缓患者动脉硬化进展 .()
20、.；例型糖尿病患者随访个月 治疗组：型糖尿病合并骨质疏松症患者，利塞膦酸钠阿法骨化醇治疗；对照组：型糖尿病患者，正常），评价斑块积分（）和腹主动脉钙化评分（）结果：治疗组和没有明显改变；对照组则有明显增加AD3-2014-B-03动物研究：活性维生素降低糖尿病发病率 ,:活性维生素有明显降低小鼠的型糖尿病发病率 其中阿法骨化醇效果优于骨化三醇对照组（）（）（）糖尿病年龄（周）AD3-2014-B-03小 结 骨质疏松骨折是老年患者常见疾病 多种老年慢性疾病（心血管疾病、糖尿病等）增加骨质疏松骨折风险 活性维生素（阿法骨化醇）良好治疗价值：增加骨密度，改善肌力和平衡能力，预防跌倒，降低骨折风险 阿法骨化醇治疗的额外收益：有助改善心血管病和糖尿病AD3-2014-B-03谢谢 谢谢!
