1、第九章B淋巴细胞第九章B 淋巴细胞来源:是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来第一节 B 细胞的分化发育 B C R 是表达于B 细胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构第九章B 淋巴细胞(共4 7 张)课件4 4 3 0 1 5 4 0 2 p 1 1 1 2 9 6 2 5 V H(v a r i a b l e):重链重链重链重链基因C D R 1 C D R 2 C D R 3 V V:人V 基因片段为4 0 个,根据同 轻链轻轻基因C D R 1 C D R 2 (一)重组信号序列(r e c o m b i n a t
2、 i o n s i g n a l(二)V (D)J 重组酶(r e c o m b i n a s e)重链可变区基因重排示意图重链可变区基因重排示意图重链可变区基因重排示意图 B C R 胚系基因重排发生具有明显的程序化形式,首(四)等位排斥和同型排斥B C R 多样性产生的机制 胚系中众多V、D、B 细胞双重抗原识别模式图BCR复合体介导的胞内信号转导模式图6103 102+6103 102106CD81:连接CD19和CD21,稳定复合物结构。CDR1 CDR2 CDR3Ig(CD79a)人V约有30个,根据同源性可分10个家族;B细胞抗原受体(BCR)复合物B7:CD80/CD86
3、CD80/CD86:活化B细胞表达,与T细胞上CD28和CTLA-4结合,提供T细胞活化的第二信号;CD80/CD86:活化B细胞表达,与T细胞上CD28和CTLA-4结合,提供T细胞活化的第二信号;CDR1 CDR2 CDR3功 能:参与固有免疫B 细胞双重抗原识别模式图(二)B 细胞的发育和分化B细胞的发育阶段细胞的发育阶段B 细胞的发育阶段B细胞中枢免疫耐受的形成 克隆清除:克隆清除:未成熟未成熟B细胞表面表达的细胞表面表达的mIgM与骨髓中的自身抗原结合,会导致该细胞的凋与骨髓中的自身抗原结合,会导致该细胞的凋亡。亡。受体编辑:受体编辑:mIgM对自身抗原的识别导致对自身抗原的识别导致
4、RAG基因重新活化,发生轻链基因重新活化,发生轻链VJ的再次重排的再次重排,合成新的轻链。,合成新的轻链。失能:失能:mIgM与自身抗原的结合引起与自身抗原的结合引起mIgM表达下调,进入外周淋巴器官后对表达下调,进入外周淋巴器官后对抗原刺激不应答。抗原刺激不应答。B 细胞中枢免疫耐受的形成 克隆清除:第二节 B 淋巴细胞的第九章B 淋巴细胞(共4 7 张)课件B细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子B 细胞的膜表面分子 B 细胞抗原受体复合物BCR复合物结构模式图复合物结构模式图B C R 复合物结构模式图BCR复合体介导的胞内信号转导模式图复合体介导的胞内信号转导模式图B C R 复合体介导的胞
5、内信号转导模式图第九章B 淋巴细胞(共4 7 张)课件B 细胞双重抗原识别模式图第九章B 淋巴细胞(共4 7 张)课件ICAM-1LFA-1I C A M-1 L F A-1协同刺激分子协同刺激分子 B淋巴细胞重要的表面分子示意图淋巴细胞重要的表面分子示意图协同刺激分子 B 淋巴细胞重要的表面分子示意图第九章B 淋巴细胞(共4 7 张)课件第九章B 淋巴细胞(共4 7 张)课件一、B-1 细胞第三节 B 细胞的亚群 免疫应答特点:二、B-2 细胞多反应性(polyreactivity)指B细胞抗原受成对排列重链可变区基因重排示意图性质:内切酶B7:CD80/CD86信号序列和V区1-98aa,
6、包括CDR1和CDR2B细胞抗原受体(BCR)复合物B细胞抗原受体复合物CDR1 CDR2 CDR3V:人V基因片段为40个,根据同源性可分7个家族,编码1-人V约有30个,根据同源性可分10个家族;M0-M、DC不能有效捕获可溶性抗原CD19:胞质区可传递活化信号;结构:回文结构七聚体分布:V 片段3、J片段 5和D片段的两侧B7:CD80/CD86多反应性(p o l y r e a c t i v i t y)指B 细胞抗原受B第四节 B 淋巴细胞的功能一、产生抗体参与体液免疫一、产生抗体参与体液免疫1.中和作用:中和作用:1.中和作用:中和毒素中和病毒2.调理吞噬作用3.参与补体的溶细
7、胞或溶菌作用大量水份涌入细胞内内容物向外4.N K 细胞介导的A D C C 作用二、B 细胞处理及提呈抗原B 细胞可捕获可溶性抗原三、免疫调节B 细胞所分泌的细胞因子白细胞介素I L 1、I L 1、I L抗原机体被APC摄取、加工、处理Ag肽肽+MHC-II提呈在APC表面被CD4+T识别活化、增殖IL-4TH2辅助激活B细胞BBBBBIL-2、4、5浆细胞IgMIL-2、4、6,INF-浆细胞IgGIL-5、TGF-浆细胞IgAIL-4浆细胞IgE记忆B细胞增殖中和作用调理作用激活补体ADCC作用清除抗原+Ag抗原机体被A P C 摄取、加工、处理A g 肽+MH C-I I 提呈在A教教 学学 要要 求求熟悉熟悉BCR基因特征及重排过程;基因特征及重排过程;掌握掌握B细胞分化过程及各阶段特点;细胞分化过程及各阶段特点;掌握掌握B细胞受体复合物的构成和细胞受体复合物的构成和B细胞活细胞活化的第一、第二信号;化的第一、第二信号;熟悉熟悉B细胞亚群的分类及特点;细胞亚群的分类及特点;熟悉熟悉B细胞的功能;细胞的功能;教 学 要 求熟悉B C R 基因特征及重排过程;