抗菌药的临床药学课件.ppt

1、抗菌药临床药学的新进展抗菌药临床药学的新进展抗菌药的临床药学课件1内容提要 （I）类别和品种的选择 （）给药方案的选择 （III）联用方案的选择 抗菌药的临床药学课件2、类别和品种的选择、类别和品种的选择一、类别选择的重要意义一、类别选择的重要意义 1、类别是选择药物的总纲领,只有分清类别,把握类别的共性特征,才能奠定合理选药的理论基础.2、目前国家基本药物目录，国家医保目录，以及我国抗菌药物临床应用指导原则的抗菌药，都应用化学结构分类，可见掌握抗菌药的化学结构分类的重要性。二、品种选择二、品种选择 合理选用抗菌药在掌握类别共性特征的基础上，分清品种之间个性特征差别，并应根据各种临床指南来进行

2、选择。概概 述述抗菌药的临床药学课件3抗菌药的临床药学课件42、复方制剂的临床适应症、复方制剂的临床适应症1）阿莫西林）阿莫西林/克拉维酸钾克拉维酸钾适用于产内酰胺酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎；产内酰胺酶金葡菌和产酶肠杆菌科细菌所致的尿路和皮肤软组织感染等；亦可用于肠球菌所致的轻、中度感染。口服给药用于上述感染的轻症患者；静脉给药用于上述感染的较重患者，还可用于敏感菌所致的腹腔、盆腔感染。抗菌药的临床药学课件52）哌拉西林）哌拉西林/他唑巴坦的临床适应症他唑巴坦的临床适应症适用于因产内酰胺酶而对哌拉西林耐药、但对本品敏感的肠球菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属、

3、葡萄球菌属和拟杆菌属等细菌所致的中、重度感染：下呼吸道感染；腹腔和盆腔感染；单纯或复杂性尿路感染；皮肤、软组织感染。本品用于铜绿假单胞菌严重感染时，应联合氨基糖苷类等其他抗铜绿假单胞菌药物。抗菌药的临床药学课件6（二）（二）-内酰胺类：内酰胺类：一、按化学结构分类头孢菌素类抗生素按化学结构可分为两类：1、头孢烯和碳头孢烯主要抗需氧菌2、头霉烯和氧头霉烯 抗需氧菌和厌氧菌抗菌药的临床药学课件7 在国家基本药物目录和国家医保目录的头孢菌素，只按分代来进行分类。由于头霉烯具有抗需氧菌和厌氧菌双重特性，有的文献将头霉烯列为非典型-内酰胺或其他-内酰胺中。抗菌药的临床药学课件8二、按给药途径分类二、按给

4、药途径分类1、注射用头孢菌素类，用于重症感染，发展为4代。2、重症感染、病情好转后的口服头孢菌素类，用于轻、中度感染或序贯治疗，发展为3代。抗菌药的临床药学课件9三、按抗菌谱分类头孢菌素可分为中谱头孢菌素包括第头孢菌素可分为中谱头孢菌素包括第一、二代头孢菌素和广谱头孢菌素，包一、二代头孢菌素和广谱头孢菌素，包括第三、四代头孢菌素。括第三、四代头孢菌素。抗菌药的临床药学课件10四、按抗菌作用分类四、按抗菌作用分类头孢菌素类根据抗菌谱、抗菌活性、对内酰胺酶的稳定性及肾毒性等，目前分为四代：1、，包括：注射用头孢烯，目前有四代注射用头霉素，现在有三代（包括氧头孢烯类）。2、，包括口服头孢烯（现在有三

5、代）和碳头孢烯（现在只有一代）。抗菌药的临床药学课件11临床应用的注射用头孢烯类的分类临床应用的注射用头孢烯类的分类 外文名中文名 第一代一般名商品名一般名商品名CefazolinCefamezin 头孢唑啉先锋霉素5号CefradineVelosef A头孢拉定先锋霉素6号第二代 CefotiamPansporin头孢替安头孢噻乙胺唑CefuroximeZinacef头孢呋新呋肟头孢菌素CefamandoleMandol头孢孟多羟苄四唑头孢菌素Cefonicid头孢尼西抗菌药的临床药学课件12第三代 CefotaximeClaforan头孢噻肟氨噻肟头孢菌CefmenoximeBestcal

6、l头孢甲肟氨噻肟唑头孢菌CefoperazoneCefobid头孢哌酮先锋必CeftizoximeEpocelin头孢唑肟益保世灵CeftazidimeFortum头孢他啶复达欣CeftriaxoneRocephin头孢曲松菌必治CefodizimeK e n i c e f;Neucef头孢地嗪HR211第四代CefepimeMaxipime头孢吡肟头孢吡肟Cefpirome头孢匹罗HR810(续前表）抗菌药的临床药学课件13注射用第一代头孢菌素，在国内最常应用的、进入国家基本药物目录的只有头孢唑林一种，国内应用的还有头孢拉定，头孢特唑近年在国内上市，头孢硫脒在近年来由地标上升为国标，头孢噻

7、吩现已很少应用。抗菌药的临床药学课件14注射用第一代头孢菌素属于中谱头孢菌素，主要应用于革兰阳性菌感染，包括产酶耐药的革兰阳性菌感染。主要适用于甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症和心内膜炎等；亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。头孢唑林常用于预防手术后切口感染。抗菌药的临床药学课件15头孢唑林在药效学上与头孢噻吩相当，而在药动学方面，半衰期和峰浓度为其他第一代注射头孢菌素的23倍，这是由于头孢唑林的整体结构单元，即3位和7位侧链得到了合理的搭配的优化组合。抗菌药的临床药学课件16 已

8、经上市的注射用第二代头孢菌素主要包括3个品种，即头孢孟多、头孢替安和头孢呋辛。在国内最常应用的、进入国家基本药物目录的只有头孢呋辛一种。抗菌药的临床药学课件17以头孢呋辛为代表的注射用第二代头孢菌素保留了注射用第一代头孢菌素的抗革兰阳性菌活性，并增加了抗革兰阴性菌的活性，特别是其抗流感嗜血杆菌较第一代为优。抗菌药的临床药学课件18注射用第三代头孢菌素可以分为两类，即氨噻肟第三代头孢和对假单胞菌有作用的第三代头孢菌素。抗菌药的临床药学课件19抗菌药的临床药学课件20在临床应用的剂量条件下，抗需氧菌的革兰阳性和阴性比较平衡，但对脆弱类杆菌和绿脓假单胞菌效果差。由于具有良好的通透性和较强抗菌活性，可

9、用于治疗脑膜炎。1、氨噻肟头孢烯、氨噻肟头孢烯抗菌药的临床药学课件212）氨噻肟第三代头孢的品种选择）氨噻肟第三代头孢的品种选择 在致病菌或药敏结果未知时的经验治疗及其他11种适应征中的调整建议为：由首选头孢曲松或头孢噻肟改为首选头孢曲松，次选头孢噻肟。澳大利亚抗生素治疗指南澳大利亚抗生素治疗指南 13版（版（2007）抗菌药的临床药学课件22关于修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项的通知国食药监注200788号 2007年2月15日一、头孢曲松钠制剂说明书增加警示语：“本品不能加入哈特曼氏（乳酸林格氏液）以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不

10、良事件。”二、说明书注意事项没有注明“本品不能加入哈特曼氏（乳酸林格氏液）以及林格氏等含有钙的溶液中使用”的，应当增加该内容。抗菌药的临床药学课件232、对铜绿假单胞菌有效的注射用第三代头孢菌素对铜绿假单胞菌有效的注射用第三代头孢菌素主要有头孢他啶和头孢哌酮。它们对绿脓杆菌和肠杆菌科等革兰阴性菌有很强的抗菌活性，抗革兰阳性菌的作用与第三代氨噻肟头孢烯相似，头孢他啶抗革兰阴性菌作用较头孢哌酮强，但头孢他啶抗革兰阳性菌作用很弱。抗菌药的临床药学课件24第三代头孢烯对超广谱酶（ESBL）不稳定，如对大肠杆菌和克雷伯菌等产ESBL株不敏感，同时第三代头孢烯对染色体介导的I类酶（Ampc酶）不稳定，如对

11、枸橼酸杆菌和铜绿假单胞菌产Ampc酶菌等不敏感。抗菌药的临床药学课件25头孢吡肟头孢吡肟头孢吡肟兼有两种三代头孢头孢曲松和头孢他啶双重特性，且对染色体介导和Ampc酶较三代头孢稳定，对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属等优于第三代头孢。适用于敏感菌所致中重度肺炎中性粒细胞缺乏患者发热后经验治疗，尿路感染、皮肤软组织感染等，血液感染、腹腔及盆腔感染（联用甲硝唑），以及青霉素耐药的肺炎链球菌感染。抗菌药的临床药学课件26九、头霉素和氧头孢烯类抗生素九、头霉素和氧头孢烯类抗生素分代分类中文名外文名缩写第一代 头霉素类 头霉素CCephamycinC 第二代头孢西丁Cefoxitin CFX头孢美唑Cef

12、metazoleCMZ头孢替坦CefotetanCTT第三代 头霉素类 头孢拉宗 Cefbuperazone CBPZ头孢米诺 Cefminox CMN氧头孢烯类 拉氧头孢 Latamoxef LMOX氟氧头孢 Flomoxef FMCX抗菌药的临床药学课件27头孢美唑头孢美唑 适用于需氧菌的金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属和厌氧菌的拟杆菌属、消化球菌和消化链球菌需氧菌敏感菌株所引起的：败血症，下呼吸道感染，腹腔感染，盆腔感染，尿路感染，颌骨炎和颌旁蜂窝组织炎等。抗菌药的临床药学课件28头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦适用于对头孢哌酮耐药但对本品敏感细菌所致的支气管扩张合并细菌感染、肺

13、炎、肺脓肿、脓胸等；肾盂肾炎及复杂性尿路感染；胆囊炎、胆管炎、肝脓肿和腹腔感染等；血流感染、感染性心内膜炎；烧伤、创伤或外科伤口继发皮肤软组织感染；骨、关节感染；盆腔感染、子宫内膜炎等。特别是需氧革兰氏阴性杆菌与厌氧菌的混合感染。抗菌药的临床药学课件29碳青霉烯类抗生素N NH HC CN NC CH H3 3C CH H3 3N NO OO OH HC CO OO OH HS SC CH H3 3（三）（三）-内酰胺类：内酰胺类：抗菌药的临床药学课件30 碳青霉烯最突出的优势是具有更耐酶的特点，特别是对革兰阴性菌产生的丝氨酸酶，具有稳定性强而且是有效的酶抑制剂，所以对革兰阴性菌产生的等丝氨酸

14、酶都很稳定，且与一般典型-内酰胺抗生素之间很少有交叉耐药性。抗菌药的临床药学课件31一、临床应用的碳青霉烯类抗生素亚胺培南imipenem 西司他丁cilastatin 泰能tienem 帕尼培南panipemem 倍他米隆bectamipron 克倍宁carbenin 美洛培南meropenem 不需与肾肽酶抑制剂同用 美平，倍能merrem 比阿培南Biapenem不需与肾肽酶抑制剂同用安信厄他培南Ertapenem 不需与肾肽酶抑制剂同用 Invanz 怡万之抗菌药的临床药学课件32二、碳青霉烯的分类二、碳青霉烯的分类第一类碳青霉烯以厄他培南为代表。对需氧菌和厌氧菌具有双重的广谱作用，主

15、要抗阴性菌，碳青霉烯对需氧革兰阴性和阳性菌都有广谱、耐酶、高效的抗菌作用，特别是对产ESBL和Ampc酶的耐药性革兰阴性菌。但对非发酵菌和MRSA等无效。抗菌药的临床药学课件33第二类碳青霉烯 包括美罗培南、比阿培南、亚胺培南、帕尼培南和多里培南等五种。抗铜绿假单胞菌的碳青霉烯，对需氧菌和厌氧菌具有双重广谱作用。对需氧菌的革兰阴性和阳性菌都有广谱耐酶和高效的抗菌作用。特别是对产ESBL和AMPC酶的耐药革兰阴性菌有效。并对非发酵菌的铜绿假单胞菌和不动杆菌有强大抗菌作用，但对非发酵菌的嗜麦芽窄食单胞菌无效。抗菌药的临床药学课件34碳青霉烯耐药的机理主要是能水解碳青霉烯的-内酰胺的金属酶（Bush

16、3组酶），该酶能水解所有的典型和非典型-内酰胺，而铜绿假单胞菌的耐药机理尚有外膜D2蛋白的缺失等。抗菌药的临床药学课件35（四）氨基糖苷类抗生素（四）氨基糖苷类抗生素一、概述一、概述抗菌药的临床药学课件36 氨基糖苷类抗生素是由氨基环醇与氨基糖通过氧桥连接成的苷类抗生素。是抑制蛋白质合成、静止期杀菌性抗生素。氨基糖苷类抗生素以抗需氧革兰氏阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属、革兰氏阳性菌的葡萄球菌属或肠球菌属为特点，本类抗菌素对厌氧菌无效。临床选用氨基糖苷类抗生素的原则主要用高效、低高效、低毒、耐酶的品种毒、耐酶的品种。抗菌药的临床药学课件37二、二、抗菌药的临床药学课件38三、三、抗菌药的临床药学

17、课件39四、四、氨基糖苷的抗氨基糖苷的抗G G-菌作用菌作用革兰阴性菌革兰阴性菌庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星淋病奈瑟氏菌淋病奈瑟氏菌OOOO脑膜炎奈瑟氏菌脑膜炎奈瑟氏菌OOOO卡他莫拉菌卡他莫拉菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌克雷伯氏菌克雷伯氏菌肠杆菌肠杆菌志贺氏菌志贺氏菌粘质沙雷氏菌粘质沙雷氏菌普通变形杆菌普通变形杆菌不动杆菌不动杆菌OO铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌抗菌药的临床药学课件40五、五、氨基糖苷的抗氨基糖苷的抗G G+菌作用菌作用革兰阳性菌革兰阳性菌氨基糖苷类氨基糖苷类庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星

18、链球菌链球菌A A、B B、C C、G G组组OOOO肺炎链球菌肺炎链球菌OOOO粪肠球菌粪肠球菌SSSS屎肠球菌屎肠球菌SOOO金黄色葡萄球菌属金黄色葡萄球菌属（MSSAMSSA）金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）OOOO表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌：通常临床有效或敏感菌超过：通常临床有效或敏感菌超过6060 空白：尚无资料空白：尚无资料：缺乏临床试验或：缺乏临床试验或30306060敏感菌；敏感菌；O O：临床无效或敏感菌少于：临床无效或敏感菌少于3030S S：与青霉素（氨苄西林）有协同作用：与青霉素（氨苄西林）有协同作用抗菌药的临床药学课件41六、氨基糖苷的抗厌氧菌作用六、氨

19、基糖苷的抗厌氧菌作用氨基糖苷类氨基糖苷类厌氧菌厌氧菌庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星放线菌放线菌OOOO脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌OOOO产黑素普雷澳氏产黑素普雷澳氏菌菌OOOO艰难梭菌艰难梭菌OOOO消化链球菌消化链球菌OOOO抗菌药的临床药学课件42七、七、适应证适应证1、中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。2、中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的内酰胺类或其他抗生素联合应用。3、严重葡萄球菌或肠球菌治疗的联合用药之一（非首选）。抗菌药的临床药学课件434、链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物

20、联合应用。5、链霉素可用于结核病联合疗法。6、新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药。抗菌药的临床药学课件44八、氨基糖苷类的耳、肾毒性八、氨基糖苷类的耳、肾毒性毒性试验数病例数毒性（%）肾肾庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星阿卡米星阿卡米星70385021402321302360114414.012.98.79.4耳蜗耳蜗庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星阿卡米星阿卡米星28143613189557213387138.36.12.413.9前庭前庭庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星阿卡米星阿卡米星862165352899902173.23.51.4

21、2.8抗菌药的临床药学课件45（五）大环内酯类抗生素（五）大环内酯类抗生素抗菌药的临床药学课件46大环内酯类抗生素的分代大环内酯类抗生素的分代分类 第一代 第二代 第三代 克克拉拉霉霉素素 罗罗红红霉霉素素 氟氟红红霉霉素素 红红霉霉内内酯酯类类 红红霉霉素素 琥琥乙乙红红霉霉素素 地地红红霉霉素素 1 14 4 员员环环大大环环内内酯酯 酮酮内内酯酯类类 泰泰利利霉霉素素 1 15 5 员员环环大大环环内内酯酯 氮氮环环内内酯酯 阿阿奇奇霉霉素素 白白霉霉素素类类 吉吉他他霉霉素素 罗罗他他霉霉素素 交交沙沙霉霉素素类类 交交沙沙霉霉素素 麦麦迪迪霉霉素素类类 麦麦迪迪霉霉素素 乙乙酰酰麦麦

22、迪迪霉霉素素 1 16 6 员员环环大大环环内内酯酯 螺螺旋旋霉霉素素类类 螺螺旋旋霉霉素素 乙乙酰酰螺螺旋旋霉霉素素 为基本药物 抗菌药的临床药学课件47阿奇霉素临床适应证阿奇霉素临床适应证1.上呼吸道感染 咽炎 中耳炎 鼻窦炎2.下呼吸道感染 急性支气管炎 慢性支气管炎急性加重 社区获得性肺炎3.皮肤软组织感染4.性传播疾病 淋病 衣原体感染宫颈炎、尿道炎 盆腔炎性疾病5.莱姆病抗菌药的临床药学课件48治疗非典型细菌感染的药物治疗非典型细菌感染的药物 作用机理分类作用机理分类 PDPD 化学分类化学分类 代表性药物代表性药物 细胞内细胞内/外浓度比外浓度比 PKPK 罗红霉素罗红霉素 10

23、 第二代第二代 大环内酯类大环内酯类 阿齐红霉素阿齐红霉素 50 多西环素多西环素 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 第二代第二代 四环素类四环素类 米诺环素米诺环素 110 环丙沙星环丙沙星 司氟沙星司氟沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 莫西沙星莫西沙星 抑制核酸合成抑制核酸合成 喹诺酮类喹诺酮类 加替沙星加替沙星 28 抗菌药的临床药学课件49（六）四环素类抗生素（六）四环素类抗生素 1、第一代四环素以四环素和土霉素为代表，半衰期短，抗菌作用弱；2、第二代四环素以多西环素（强力霉素）和米诺环素，前者不良反应较少，抗菌作用强，半衰期t=18h。抗菌药的临床药学课件50 米米 诺诺 环环 素素 米诺环素

24、的脂溶性极高，易于在前庭充脂细胞中浓集导致眩晕，通常在治疗23日后出现头晕、平衡失调、头眩、恶心、耳鸣等神经系统症状。基于米诺环素的神经毒性，美国疾病控制中心（CDC)提出该药不再作脑膜炎球菌带菌者的治疗药物，也不再作为脑膜炎球菌感染的治疗药物。同时由于中枢神经系统不良反应，驾驶机动车辆及操作机械需要格外小心，以免意外。因此米诺环素的临床应用受到限制。抗菌药的临床药学课件513、第三代四环素、第三代四环素 替加环素（替加环素（Tigecycline）属于第三代四环素或称甘氨酰环素类（甘氨酰四环素），属于米诺环素的衍生物（叔丁基甘氨酰氨基米诺环素）。对耐药菌MRSA、PRSP、VRE及多数革兰氏

25、阴性杆菌等，都具有良好的抗菌活性，2005年7月FDA批准用于复杂性皮肤软组织感染和复杂性腹腔感染，目前正在进行CAP和HAP的期临床试验。替加环素有较长的半衰期（约36h），属于长效四环素族抗生素。抗菌药的临床药学课件52 克林霉素具有广谱抗厌氧菌作用和抗革兰阳性需氧菌的双重广谱作用。克林霉素单独应用于肺炎球菌、金葡菌等革兰阳性菌感染以及革兰阳性需氧菌与厌氧菌的混合感染。（七）克林霉素的临床应用（七）克林霉素的临床应用抗菌药的临床药学课件53（八）硝基咪唑类抗厌氧菌药物（八）硝基咪唑类抗厌氧菌药物 硝基咪唑类抗厌氧菌药包括甲硝唑、替硝唑和奥硝唑等，它们的抗菌活性基本相似，分别为8h、12h和

26、14h。临床应用的主要为甲硝唑。抗菌药的临床药学课件54甲硝唑的适应症甲硝唑的适应症1.广泛用于各种厌氧菌感染，包括腹腔感染、盆腔感染、脑脓肿、肺脓肿等，但需与其他抗需氧菌药物联合使用。口服也可用于艰难棱菌所致的假膜性肠炎、与其他药物联合用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎、牙周感染、加德钠菌阴道炎。与其他抗菌药物联合用于某些盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。2.用于肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、结肠小袋纤毛虫等寄生虫病的治疗。抗菌药的临床药学课件55 替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦抗菌药的临床药学课件56抗菌药的临床药学课件

27、57（九）喹诺酮类抗菌药（九）喹诺酮类抗菌药抗菌药的临床药学课件58分类第一代第二代第三代第四代喹啉类*诺氟沙星*环丙沙星*氧氟沙星*左氧氟沙星芦氟沙星洛美沙星氟罗沙星鲁利沙星莫西沙星加替沙星巴洛沙星萘啶类萘啶酸依诺沙星帕珠沙星吉米沙星嘧啶并吡啶*吡哌酸喹诺酮类抗菌药的分类及分代喹诺酮类抗菌药的分类及分代*为国家基本药物。抗菌药的临床药学课件59 抗菌药的给药方案选择必须兼顾PK/PD/ADR相结合的原则，才能保证药物使用过程中的安全性和有效性。根据PK/PD相结合的原则，时间依赖性抗菌药，特别是半衰期短的品种，应一日多次给药；浓度依赖性抗菌药可一日剂量一次给药，但要根据病人对药物不良反应的耐

28、受性来权衡利弊。II 给药方案的选择（一）概述抗菌药的临床药学课件60临床药效学不良反应（包括相互作用）临床药动学抗菌药的临床药学课件61效效量量时时ADR量量时时PKPK、PDPD、ADRADR相结合保证安全相结合保证安全/有效有效抗菌药的临床药学课件62 选择药物种类和给药方案时，必须兼顾药效学和药动学两种参数。因为药效学和药动学相结合参数是判断抗菌药体内疗效体内疗效的最重要指标。（二）PK/PD相结合原则抗菌药的临床药学课件63一、PD参数主要利用体外药效学参数MIC（最小抑菌浓度）和后效应（PAE，细菌停止接触抗菌药后仍持有效抗菌活性的时间）。二、PK参数主要应用体内药动学参数，如峰浓

29、度Cmax、半衰期（血浓度下降一半的时间，t1/2）、和AUC24（曲线下24h的面积）等。抗菌药的临床药学课件64三、PK/PD结合方式 将体外PD和体内的PK相结合，即利用PK/PD相结合的参数来评估疗效，一般按药效药动学结合的方式分为两大类。1、浓度依赖性：呈量/效关系（剂量依赖性），是利用结合参数Cmax/MIC或AUC24/MIC 的比值。抗菌药的临床药学课件65浓度依赖性有较长的PAEPK/PD评价参数代表性类别代表性品种浓度依赖性（Cmax/MIC或AUC24/MIC)氨基糖苷类喹诺酮类硝基咪唑类奈替米星环丙沙星甲硝唑抗菌药的临床药学课件66浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是：C

30、max/MIC810，或AUC/MIC 100125时可或良好疗效，亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。抗菌药的临床药学课件672、时间依赖性：呈时/效关系，可根据PAE分为两小类。无较长PAE利用结合参数TMIC来评价，如青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、利奈唑胺等。有较长的PAE利用结合参数AUC24/MIC来评价如阿奇霉素、四环素类、万古霉素和碳青霉烯类等。抗菌药的临床药学课件68时间依赖性PK/PD评价参数代表性类别代表性品种无较长PAE（TMIC）内酰胺类大环内酯类林可酰胺类磺胺/甲氧苄啶恶唑烷酮青霉素、头孢菌素等红霉素克林霉素SMZ/TMP利奈唑酮有较长PAE（AUC24/MIC）

31、酮内酯类类链阳菌素类糖肽类四环素类阿奇霉素泰利霉素奎奴普丁/达福普丁万古霉素多西环素抗菌药的临床药学课件69时间依赖型抗菌药主要参数指标是 T MIC 40，即血药浓度达到或超过MIC 的时间达到两次给药间期的 40，细菌清除率可达85以上。抗菌药的临床药学课件70(二)浓度依赖性抗菌药一、氨基糖苷给药方案的选择药效学取决于PD和PK相结合的浓度指标Cmax/MIC812抗菌药的临床药学课件711 MICCCmax/MIC812T抗菌药的临床药学课件72氨基糖苷的给药方案 一天一次给药耳、肾毒性多次给药PKPDADRCmax/MIC一次给药消除加快一次给药消除加快 dC/dt=kC饱和性积累，

32、多次给药饱和性积累，多次给药体内积累多体内积累多（1）PD是浓度依赖性是浓度依赖性（2）ADR是时间依赖性是时间依赖性抗菌药的临床药学课件73二、氟喹诺酮的给药方案选择 以喹诺酮为代表的浓度依赖性抗菌药，亦可用Cmax/MIC作体内抗菌作用的指标，但更适合用于用AUC/MIC作为体内抗菌疗效的指标，抗革兰阴性菌一般要求AUC/MIC125250，其体内药效高且耐药率低。抗菌药的临床药学课件74l最佳抗菌效果最佳抗菌效果l最小耐药最小耐药Cmax/MIC 810AUIC 125250lAUC24=曲线下曲线下面积面积lAUIC=抑菌曲抑菌曲线下面积线下面积Cmax（峰）血清抗菌药浓度血清抗菌药浓

33、度Time(h)AUCAUC抗菌药的临床药学课件75喹诺酮的给药方案 一天一次给药中枢或消化道不良反应多次给药PKPDADRCmax/MIC（1）PD是浓度依赖性是浓度依赖性（2）ADR（中枢）是浓度依赖性（中枢）是浓度依赖性Cmax/MIC抗菌药的临床药学课件76 一天一次给药中枢或消化道不良反应多次给药PKPDADRCmax/MIC（1）PD是浓度依赖性是浓度依赖性（2）ADR（中枢）是浓度依赖性（中枢）是浓度依赖性Cmax/MIC三、硝基咪唑类抗感染药的给药方案选择三、硝基咪唑类抗感染药的给药方案选择抗菌药的临床药学课件77 用于细菌性(厌氧菌)或滴虫性阴道炎,很多指南中都采用甲硝唑或替

34、硝唑2g单次顿服。但由于有消化道或中枢神经系统不良反应不耐受的病人可采取分次给药。抗菌药的临床药学课件78（三）（三）时间依赖性抗菌药时间依赖性抗菌药一、短半衰期抗菌药1、-内酰胺类（无较长PAE，特别是半衰期短的药物）效效时时量量T T 1/21/2长有利，长有利，内酰胺一般半衰期较短，小内酰胺一般半衰期较短，小于等于于等于2 2小时。（头孢曲松小时。（头孢曲松8 8小时）小时）45MBC杀菌率饱和杀菌率饱和T MIC=0.5抗菌药的临床药学课件79抗抗菌菌药药浓浓度度大于大于MIC的时间的时间MIC时间时间抗菌药的临床药学课件802、短半衰期的碳青霉烯的给药方案 一天一次给药中枢毒性多次给

35、药PKPDADRTMIC（1）PD是时间依赖性是时间依赖性（2）ADR（中枢）是浓度依赖性（中枢）是浓度依赖性Cmax/MIC抗菌药的临床药学课件81抗抗菌菌药药浓浓度度MIC90时间时间3、短半衰期药物利奈唑胺的给药方案、短半衰期药物利奈唑胺的给药方案 （1）利奈唑胺属于时间依赖性）利奈唑胺属于时间依赖性抗菌药的临床药学课件82（2 2）利奈唑胺）利奈唑胺MICMIC9090病原菌病原菌MICMIC9090(g/mL)g/mL)MICMIC范围范围(g/mL)g/mL)敏感率敏感率(%)(%)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 2 20.12-40.12-4100.0100.0凝固酶阴性葡萄球凝固

36、酶阴性葡萄球菌菌1 10.25-20.25-2100.0100.0肠球菌肠球菌2 2 0.5-0.5-2 2 100.0100.0肺炎链球菌肺炎链球菌1 1 0.12-20.12-2100.0100.0-溶血性链球菌溶血性链球菌1 10.25-20.25-2100.0100.0草绿色链球菌草绿色链球菌1 1 0.12-20.12-2100.0100.0抗菌药的临床药学课件83利奈唑胺在肺上皮衬液浓度远高于金黄色葡萄球菌MIC90抗菌药的临床药学课件84文献报导血药浓度维持在文献报导血药浓度维持在4 4g/mlg/ml以上的时间以上的时间为为9-10h9-10h，如按，如按T TMICMIC=5

37、0%=50%则则 按按9h9h计算，计算，T TMICMIC=75%=75%按按10h10h计算，计算，T TMICMIC=83%=83%抗菌药的临床药学课件85二、长半衰期药物消除和积累的规律(24h)t1/2(h)t1/nDmaxDmin每日消除量达稳态积累量24t1/22D0D0D0D041t1/33D02D0D02D058t1/44D03D0D03D075t1/55D04D0D04D0抗菌药的临床药学课件86长半衰期药物体内积累(h)药 名t (h)Dmax两性霉素B242D0氟康唑302.35D0阿奇霉素724.85 D0抗菌药的临床药学课件871、阿奇霉素半衰期和给药方案（1 1）

38、按组织浓度半衰期进行计算）按组织浓度半衰期进行计算 阿奇霉素的组织浓度半衰期为阿奇霉素的组织浓度半衰期为48-7248-72小时小时(2d-(2d-3d)3d)，如按，如按T1/2T1/272h72h来计算，组织浓度来计算，组织浓度t1/5=24ht1/5=24h抗菌药的临床药学课件881、500mg连服三天的给药方案第一天 体内药量最高为500mg第二天 体内药量最高为 397+500mg=900mg第三天 体内药量最高为 750+500mg=1250mg 抗菌药的临床药学课件89第四天体内药量最高为1250250mg=1000mg第五天体内药量最高为1000200mg=800mg第六天体内

39、药量最高为800160mg=640mg第七天体内药量最高为640128mg=512mg第八天体内药量最高为512102mg410mg第九天体内药量最高为41082mg328mg第十天体内药量最高为32865mg=263mg停药停药抗菌药的临床药学课件902、5天方案（首日500以后每天250mg共5天）1第一天用药后即刻 X500mg2第二天用药前即刻 X397mg 第二天用药后即刻 X647mg3第三天用药前即刻 X513mg 第三天用药后即刻 X763mg4第四天用药前即刻 X606mg 第四天用药后即刻 X856mg5第五天用药前即刻 X678mg 第五天用药后即刻 X929mg抗菌药的

40、临床药学课件916第六天开始即刻 X738mg7第七天开始即刻 X586mg8第八天开始即刻 X465mg9第九天开始即刻 X369mg10第十天开始即刻 X293mg停药停药抗菌药的临床药学课件92（2）按血浆半衰期进行计算阿奇霉素的血浆半衰期t 1/2=41h,血浆t 1/3=24h,每天给药一次,体内最大药量3D0,最小药量2D0.抗菌药的临床药学课件93三、不同病情选择不同的给药方案 1）轻、中度感染 （1）三天方案 （2）五天方案2）重度感染 (如:CAP的序贯疗法)抗菌药的临床药学课件94 由敏感菌所致的由敏感菌所致的社区获得性肺炎（社区获得性肺炎（CAP)CAP)，包括嗜肺军团，

41、包括嗜肺军团 菌；初治需要静脉给药的患者菌；初治需要静脉给药的患者1 1、每天、每天1 1次，希舒美静脉制剂次，希舒美静脉制剂500mg 500mg 静脉滴注，连用静脉滴注，连用2 2天以上天以上 2 2、继以口服希舒美片剂、继以口服希舒美片剂500mg500mg每天每天1 1次，次，5 5至至8 8天，总疗程为天，总疗程为7-107-10天天阿奇霉素阿奇霉素CAPCAP给药剂量和方案给药剂量和方案抗菌药的临床药学课件95四、不同病原选择不同的方案 1、衣原体引起的尿道炎/宫颈炎;杜克雷嗜血杆菌引起软下疳，1克单剂量口服2、盆腔炎（见后图）抗菌药的临床药学课件96抗菌药的临床药学课件97（四）

42、给药时机的选择（四）给药时机的选择预防手术感染指南预防手术感染指南 给药时机与半衰期1、必须在术前1小时给予抗菌药（第一次给药）2、如果手术持续到给药后的2个半衰期，则必须再次给药，有效预防用药时间，是致病菌侵入伤口4h内。总之，当手术野暴露时有足够的血浓度和组织浓度。抗菌药的临床药学课件98（五）给药方式的选择 给药方式的选择即给药速度的选择，有很多药物高浓度或高速度静脉滴注可引起严重的不良反应，所以要对浓度和速度进行限制。这种限制可称作“安全滴注给药的时间窗”。抗菌药的临床药学课件99药 名 浓 度（mg/ml）滴注时间（min)加替沙星260莫昔沙星360亚胺培南5500mg 20305

43、00mg4060林可霉素1060万古霉素560抗菌药的临床药学课件100（六）非线性动力学的给药方案1、米氏动力学（非线性动力学）1)米氏消除Vm为最大速度，Km为米氏常数，是消除速度达最大速度一半时的药物浓度，量（lnC）时（t）曲线不呈直线。ckcvdtdcmm抗菌药的临床药学课件101mvdtdcckcvdtdcmmccKdtd一一级级 Km C0级级 CKm 理论最大速度理论最大速度Km:米氏常数，是米氏常数，是Vm下降一半的浓度下降一半的浓度抗菌药的临床药学课件102Km和Vm均为常数，t1/2依赖于药物浓度（剂量）。T1/2AUC剂量剂量伏立康唑和伊曲康唑抗菌药的临床药学课件103

44、、抗菌药的联合方案选择 联合指征：抗菌药的联合应用要有明确的指征，如单一药物不能控制的危重感染的经验和病原治疗、混合感染以及需要长疗程而细菌已产生耐药的感染，如深部真菌感染、结核病等。抗菌药的临床药学课件104抗菌药的联合应用有两个目的：为了应对耐药菌和/或增加疗效；为了扩大抗菌谱覆盖所有可能的病原。但两者密切关联，难以绝对区分。抗菌药的临床药学课件105一、应对耐药菌和/或增加疗效的联合1.为了应对耐药菌和/或增加抗菌活性以获得协同或相加作用，最好的联合方案是联合不同作用机制的抗菌药物，即联合作用于不同靶位的抗菌药，即选择不同作用机理的抗菌药进行联合。抗菌药的临床药学课件1062.治疗铜绿假

45、单胞菌所致严重感染可采用抗铜绿假单胞菌的内酰胺类或喹诺酮类联合氨基糖苷类。抗菌药的临床药学课件1073.喹诺酮联合氨基糖苷 CAP入住ICU 组静脉注射呼吸喹诺酮联合氨基糖苷。CAP入住ICU B组静脉注射环丙沙星或左氧氟沙星联合氨基糖苷。CAP入住ICU B组中，-内酰胺联用大环内酯的基础上再联用氨基糖苷，采用各种抗铜绿-内酰胺联合抗铜绿假单胞菌的氨基糖苷。抗菌药的临床药学课件108 抗铜绿假单胞菌的内酰胺类联合氨基糖苷类，前者属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素，后者为抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗生素，两者联合分别作用于不同靶位，能更好的应对耐药菌和产生协同作用。4.抗铜绿假单胞-内酰胺联

46、合氨基糖苷抗菌药的临床药学课件109与-内酰胺类联用发挥协同杀菌作用受阻进不去受阻进不去氨基糖甙类氨基糖甙类蛋白质合成抑制剂蛋白质合成抑制剂须进入细胞浆内须进入细胞浆内青霉素类青霉素类细胞壁抑制剂细胞壁抑制剂细菌生长受抑制细菌生长受抑制但未被青霉素杀灭但未被青霉素杀灭青霉素类青霉素类氨基糖甙类氨基糖甙类细菌被杀灭细菌被杀灭AB 作用于细菌不同位作用于细菌不同位点，协同发挥抗菌点，协同发挥抗菌作用；作用；-内酰胺延长氨内酰胺延长氨基糖苷类基糖苷类PAEPAE；抗菌药的临床药学课件110 如治疗MRSA引起的肺脓肿、细菌性脑膜炎、败血症、心内膜炎、骨、关节感染和颌面部等严重感染，在我国04年指导原

47、则中，病原治疗的宜选药物多采用万古霉素磷霉素或万古霉素利福平。抗菌药的临床药学课件111 万古霉素和磷霉素都属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素。磷霉素作用于金葡菌细胞壁合成的早期靶位，糖肽类作用于中期靶位，联合应用时对粘肽合成的早期和中期产生双重阻断，从而产生协同作用。并应对细菌的耐药。抗菌药的临床药学课件112抗菌药的临床药学课件113 万古霉素与利福平的联用，前者破坏细菌细胞壁合成，后者因抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶而阻断细菌核糖核酸的合成各自作用于不同靶位，所以产生协同和应对细菌耐药。抗菌药的临床药学课件114二、扩大抗菌谱的联合 为了扩大抗菌谱，覆盖所有可能的病原菌，（包括其耐药

48、菌）是治疗成功的关键。抗菌药的临床药学课件1151、抗厌氧菌与需氧菌的混合感染 腹膜炎桑福德治疗指南在腹膜炎的治疗中指出：必须覆盖革兰阴性菌和厌氧菌，对革兰阴性厌氧杆菌有效的有克林霉素和甲硝唑，对需氧杆菌有效的有抗假单胞菌的氨基糖苷、注射用二、三、四代头孢菌素、氨曲南、抗假单胞菌的环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。对以上两类菌有效的碳青霉烯类，头霉素对两类菌都有效但对铜绿假单胞菌无效。抗菌药的临床药学课件116但要注意病原菌的耐性在增加：如头孢西丁、头孢替坦和克林霉素的耐药率分别为4-25%、17-87%和16-44%。严重青霉素或头孢类过敏可用氨曲南2.0gQ6h联用甲硝唑500mgivQ6

49、h或环丙沙星400ivQ12h。很多文献指出：由于克林霉素的耐药率较高，且有抗菌药相关性肠炎发生率较高，最好选用头孢曲松联合甲硝唑。抗菌药的临床药学课件117盆腔炎中国指南04年版 （1）宜选药物：头孢噻肟联合多西环素或庆大霉素联合克林霉素。（2）可选药物：阿莫西林/克拉维酸联合多西环素，或氟喹诺酮联合甲硝唑。抗菌药的临床药学课件118 克林霉素与氨基糖苷类抗生素联合应用，对于抗革兰阳性菌可产生协同作用；克林霉素与抗革兰阴性菌抗菌药联合应用，可产生抗阳性菌抗阴性菌的互补作用；克林霉素与对厌氧菌无效的抗菌药联合应用可产生抗需氧菌厌氧菌的互补作用。但这种互补并不全面。抗菌药的临床药学课件1192.

50、典型病原与非典型病原混合感染这种混合感染或病原未知的经验治疗可采用-内酰胺联合大环内酯；或氟喹诺酮联合大环内酯以覆盖典型和非典型病原。性传播盆腔炎阿奇霉素1g单剂量口服，加（淋病患者）头孢曲松250mg单剂量肌肉注射或静脉给药。抗菌药的临床药学课件120 需入住ICU的重症患者，A组：无铜绿假单胞菌感染危险因素肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌等等 （1 1）头孢曲松或头孢噻肟联合静脉注射大环内酯类；）头孢曲松或头孢噻肟联合静脉注射大环内酯类；（2 2）静脉注射呼吸喹诺酮类联合氨基糖苷类；静脉