1、 概念概念发展史发展史n发现发现:n推广应用推广应用：n发展发展：理想中的肿瘤标志物理想中的肿瘤标志物特异性好特异性好疗效监测疗效监测监测复发监测复发预测预后预测预后灵敏度高灵敏度高具有器官具有器官特异性特异性与肿瘤类型与肿瘤类型 (大小大小/分期分期)相关相关1.1.胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物常见肿瘤标志物常见肿瘤标志物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein,AFPAFP）AFP AFP是一种是一种肝细胞肝细胞和和生殖细胞生殖细胞（非精原细胞）（非精原细胞）恶性肿瘤的标志物恶性肿瘤的标志物,分子量为分子量为7070kDkD 的糖蛋白。主的糖蛋白。
2、主要由要由胚胎肝、卵黄囊、胚胎肝、卵黄囊、胃肠上皮细胞产生。成人胃肠上皮细胞产生。成人由肝脏产生。由肝脏产生。AFPAFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降，至生后水平下降，至6-126-12月降至正常人水平月降至正常人水平。原发性肝癌原发性肝癌:只有只有80%80%左右左右AFPAFP升高升高qAFPAFP在原发性肝癌诊断中应用：在原发性肝癌诊断中应用：nAFP400g/LAFP400g/L持续持续4 4周周 n或或200-400g/L200-400g/L持续持续5 5周以上
3、周以上 病毒性肝炎与肝硬化病毒性肝炎与肝硬化：可有不同程度的增高：可有不同程度的增高,但一般在但一般在300g/L300g/L以下。以下。q病毒性肝炎病毒性肝炎：轻度升高，：轻度升高，一般一般50g/L50g/Lq肝硬化、肝纤维化肝硬化、肝纤维化：中、轻度升高。：中、轻度升高。AFP AFP 的临床应用的临床应用n妊娠妊娠时血清中时血清中AFPAFP异常升高异常升高,应考虑有应考虑有胎儿神胎儿神经管缺损畸形经管缺损畸形的可能性。的可能性。孕前期孕前期 (1-5(1-5周周)11.45)11.45 5.25.2 孕早期孕早期 (6-12(6-12周周)98.12)98.12 36.91 36.9
4、1 孕中期孕中期 (13-28(13-28周周)144.16)144.16 56.1356.13 孕晚期孕晚期 (29-41(29-41周周)114.21)114.21 46.2746.27n生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌睾丸癌、畸畸胎瘤胎瘤等升高；等升高；AFP AFP 的临床应用的临床应用 癌胚抗原（癌胚抗原（carcino-embryonic antigencarcino-embryonic antigen,CEACEA）19651965年年CEACEA发现于成人结肠癌组织中发现于成人结肠癌组织中,分子量约为分子量约为200kD200kD，可，可溶性糖蛋白
5、，主要存在于成人溶性糖蛋白，主要存在于成人结肠癌组织结肠癌组织以及以及胎儿的胃肠管组织胎儿的胃肠管组织中，故名中，故名癌胚抗原癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。在胚胎发育过程中，是一种广谱肿瘤标志物。在胚胎发育过程中，CEACEA作为细胞表明蛋白，形成于胃肠道和胰腺，并分泌于体液中。作为细胞表明蛋白，形成于胃肠道和胰腺，并分泌于体液中。成人时成人时CEACEA的合成的合成未完全停止未完全停止，多存在于，多存在于胃肠或肺来源胃肠或肺来源的的外胚层外胚层组织组织和和癌细胞癌细胞中。中。CEACEA的优势的优势:CEACEA是一个是一个结肠癌标记物结肠癌标记物.CEACEA局限性局限性：只在肿瘤的：只
6、在肿瘤的中晚期中晚期才有较才有较 显著的显著的升高升高,也不只也不只局限局限 于某一类肿瘤。于某一类肿瘤。结肠癌结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；还常应转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；还常应 用在用在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价。肠道息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肠道息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；吸烟者吸烟者中约有中约有33%33%的人的人CEA CEA 5.00-20.005.00-20.00 g
7、/L g/L。癌症病人的癌症病人的胸、腹水胸、腹水、消化液、分泌物中的、消化液、分泌物中的CEACEA 常升高。常升高。CEA CEA 的临床应用的临床应用2.2.糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物 （1 1）糖链抗原糖链抗原125 (CA 125)19811981年年BastBast发现。因能被发现。因能被 OC125 OC125 单克隆抗体识别故名。单克隆抗体识别故名。CA125CA125是的是的卵巢癌卵巢癌首选肿瘤标首选肿瘤标志物。但并非卵巢癌所特异。志物。但并非卵巢癌所特异。卵巢癌卵巢癌:阳性率阳性率61.4%61.4%；治疗有效治疗有效CA125CA125下降；下降；复发复发C
8、A125CA125升高先于症状；升高先于症状；其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤,如如 乳腺癌乳腺癌 40%40%胰腺癌胰腺癌 50%50%胃癌胃癌 47%47%肺癌肺癌 41.4%41.4%结肠直肠癌结肠直肠癌 34.2%34.2%其他妇科肿瘤其他妇科肿瘤 43%43%CA125 CA125 的临床应用的临床应用 非恶性肿瘤非恶性肿瘤,良性炎症良性炎症疾病时，如疾病时，如:子宫内膜异位症子宫内膜异位症 盆腔炎盆腔炎 卵巢囊肿卵巢囊肿 胰腺炎胰腺炎 肝炎肝炎 肝硬化肝硬化 等疾病也有不同程度升高。等疾病也有不同程度升高。妊娠妊娠早期，早期，CA 125CA 125有升高，一般不超过有升高，一般不超过12
9、0120。CA125 CA125 的临床应用的临床应用（2 2）糖链抗原）糖链抗原15-3(CA 15-3)乳腺癌乳腺癌,但在乳腺癌的但在乳腺癌的早期早期阳性率较低约为阳性率较低约为30%30%，转移性转移性 乳腺癌乳腺癌阳性率可达阳性率可达80%80%；其他恶性肿瘤，如其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫子宫 颈癌颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性 率一般低于率一般低于10%10%。CA15-3CA15-3
10、是一种是一种乳腺癌乳腺癌相关抗原相关抗原,属糖蛋属糖蛋白，存在于白，存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺乳腺、肺、卵巢、胰腺等恶性等恶性或正常的或正常的上皮细胞膜上皮细胞膜上。可用一对单克隆上。可用一对单克隆抗体（抗体（115D8115D8和和DF3DF3）进行双抗体夹心法来）进行双抗体夹心法来识别。识别。（3 3）糖链抗原）糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9是是胰腺癌胰腺癌,胆囊胆囊癌癌，结肠癌结肠癌和和胃癌胃癌首选的首选的肿瘤标志物。肿瘤标志物。CA19-9 CA19-9 分布于胎儿结肠、小肠、胰、胃、肝的细胞分布于胎儿结肠、小肠、胰、胃、肝的细胞中。成人中。成人胃肠道和肺组织
11、胃肠道和肺组织含量含量极低极低。但含。但含 黏蛋白的体黏蛋白的体液液中中,如如唾液、胃液唾液、胃液、尿以及、尿以及胰腺、胆囊、十二指肠胰腺、胆囊、十二指肠的的分泌物分泌物中含量极高，故只能以中含量极高，故只能以血清或血浆血清或血浆为检测标本。为检测标本。胰腺癌胰腺癌,胆囊癌胆囊癌，胆管壶腹癌胆管壶腹癌时，时，CA19-9CA19-9水平水平明显升高明显升高，阳性率约为，阳性率约为74.9%74.9%，尤其是胰腺癌尤其是胰腺癌晚期晚期病人，病人，CA19-9CA19-9浓度可达浓度可达4040万万kU/LkU/L，是重要的辅助诊断指标；是重要的辅助诊断指标；胃癌胃癌，阳性率约为，阳性率约为50%
12、50%，结肠癌结肠癌，阳性率约为，阳性率约为60%60%肝癌肝癌30305050；急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，肝硬化，肝炎等疾病，CA 19-9CA 19-9也有不同程度的升高，也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别注意与恶性肿瘤的鉴别。CA19-9 CA19-9 的临床应用的临床应用3.3.酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 (PSA)PSAPSA是一种由是一种由前列腺上皮细胞前列腺上皮细胞分泌的分泌的蛋白酶蛋白酶。在血清中。在血清中PSAPSA以两种生化形式存在以两种生化形式存在:一部分一部分
13、(5%(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)(33kD)的的 游离游离PSAPSA（f-PSAf-PSA）形式存在；）形式存在；大部分大部分(60%(60%90%)90%)是以是以PSAPSA和和11抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶、2-2-巨球蛋白巨球蛋白等结合的形式存在等结合的形式存在,称称复合复合PSA(c-PSA)PSA(c-PSA)。总总PSAPSA（t-PSAt-PSA）,包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA和和c-PSAc-PSA。前列腺癌患者升高前列腺癌患者升高,但大约但大约25%25%患者并不升高患者并不升高 而大约有而大约有50%50%的的良性前列腺疾病良性前列
14、腺疾病患者患者PSAPSA水平增高。水平增高。为增加为增加PSAPSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用 PSAPSA年龄特异性参考范围，年龄特异性参考范围，PSAPSA密度、密度、PSAPSA速率、速率、f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值等；比值等；t-PSAt-PSA在在 4.04.010.0 10.0 g/Lg/L称称 灰区 PSA 的临床应用的临床应用 参考范围参考范围:t-PSA 4.0 g/L,f-PSA 25n由在妊娠期有由在妊娠期有胎盘滋养细胞胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白分泌的糖蛋白。n半衰期半衰期1220小时小时n HCG由
15、由和和两个亚基组成，两个亚基组成，亚基也是亚基也是FSH、LH和和TSH的组成部分，的组成部分，亚基亚基仅存在于仅存在于HCG中中.n在异常情况下，恶性肿瘤也可产生在异常情况下，恶性肿瘤也可产生hCGhCG。4.4.激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物n滋养体瘤滋养体瘤和和绒毛膜上皮细胞癌绒毛膜上皮细胞癌-HCG-HCG异常升高异常升高,可达可达100100万万IU/LIU/L，阳性率，阳性率100%100%n非精原细胞性睾丸癌非精原细胞性睾丸癌-HCG-HCG低度升高（常和低度升高（常和AFPAFP同时升高），同时升高），7070n精原细胞瘤精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高，也有升高，1010
16、n其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。升高。-HCG 的临床应用的临床应用n良性疾病如良性疾病如卵巢囊肿卵巢囊肿、子宫内膜异位症子宫内膜异位症、肝硬肝硬化化等等hCGhCG也可见增高。也可见增高。n异常妊娠与胎盘功能的判断。异常妊娠与胎盘功能的判断。n流产诊断与治疗流产诊断与治疗-HCG 的临床应用的临床应用 5.5.蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物 19651965年由年由RichterRichter等人从肿瘤组织中分离出等人从肿瘤组织中分离出,为铁储为铁储存蛋白，分子量存蛋白，分子量460550kD460550kD，铁蛋白是判断体内铁蛋
17、白是判断体内是否缺是否缺铁铁的敏感指标。的敏感指标。SFSF升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。肝癌肝癌中约有中约有76%76%的患者增高，与的患者增高，与AFPAFP联合，肝癌检联合，肝癌检出率可增高到出率可增高到93.6%93.6%辅助诊断辅助诊断肺癌肺癌，31%31%的患者增高，早期较低的患者增高，早期较低.假阳性假阳性:输血、铁剂治疗或肝功能紊乱输血、铁剂治疗或肝功能紊乱 铁蛋白铁蛋白（ferritin,Fer)各种各种恶性肿瘤恶性肿瘤和和白血病白血病可见血清铁蛋白升可见血清
18、铁蛋白升高。高。各种各种炎症感染炎症感染、急性心肌梗死、反复输血、急性心肌梗死、反复输血等等,见见SFSF升高。升高。铁蛋白铁蛋白 12 g/L 时即可诊断为缺铁。是时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。SF 的临床应用的临床应用肿瘤标志物肿瘤标志物 参考值参考值 相关肿瘤相关肿瘤CA 50 24 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU/L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶（PAP）2.0g/L
19、 前列腺癌前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）1.5g/L 宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等 组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA）80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道 恶性肿瘤恶性肿瘤 细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段 3.3g/L 非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）（CYFRA21-1CYFRA21-1）唾液酸唾液酸 1.8 mmol/L 肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等 6.6.其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物 肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 高危人群的筛查高危人群的筛查
20、肿瘤的辅助诊断肿瘤的辅助诊断 肿瘤治疗效果的评价肿瘤治疗效果的评价 肿瘤复发的监测和预后判断肿瘤复发的监测和预后判断标志物标志物 AFP、SF、CEA、1肝癌四项肝癌四项 1 2胃癌胃癌 3肺癌肺癌F-PSA、T-PSAF/T4前列腺癌前列腺癌 CEA、CA19-9CA50 5结肠、直肠癌结肠、直肠癌CEA、CA19-9CA50、CA1256胰腺癌胰腺癌 CA125、CEA、-HCGAFP、CA19-9 7卵巢癌卵巢癌 8乳腺癌乳腺癌 CEA、CA125、SCC、-HCG9子宫肌瘤子宫肌瘤 EB病毒抗体病毒抗体10鼻咽癌鼻咽癌 2-MG、Ig 轻链轻链、11骨髓瘤骨髓瘤CEA、AFP、CA19-9、TPSA、CA12512男性肿瘤标志物五项男性肿瘤标志物五项 CEA、AFP、CA19-9、CA125、CA15-313女性肿瘤标志物五项女性肿瘤标志物五项 谢谢大家！
