1、先天性肾上腺皮质增生症 n先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组常染色体隐性遗传病,n90%95%是由于21-羟化酶先天缺陷 导致肾上腺皮质合成醛固酮及皮质醇障碍,垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)增高,使酶阻断前质1717羟孕酮(17-OHP)及旁路代谢产生雄激素(睾酮)增高而引起女性男性化、男性假性性早熟;n其中75%的患儿为失盐型,表现为低血钠、高血钾、代谢性酸中毒。n糖、盐皮质激素替代治疗仍是目前CAH主要的治疗方法n误诊或晚治疗患儿,常因雄激素升高促使骨龄加速而导致严重侏儒症,并可发生肾上腺皮质功能减退危象而危及生命。n随着国内新生儿CAH筛查的逐步开展、临床医师对疾病识别能力的逐步提
2、高,部分患儿在临床症状出现前或出现后就得到早期诊治,改善了患儿的生长发育,提高成年终身高血管紧张素原血管紧张素肾素血管紧张素ACEAT1小动脉收缩醛固酮分泌激活交感神经心、血管重构n常见的酶缺陷包括:21-羟化酶(占90%95%)11-羟化酶、17-羟化酶 3-类固醇脱氢酶、n日照市新生儿疾病筛查中心,从2011 年9 月至2012 年12 月,共进行筛查38 502 人,确诊3 例,CAH 发病率为112834112834;筛查主要针对经典型21羟化酶进行,n盐城市2012-2014年所有参与新生儿遗传代谢病筛查的对象新生儿199 612例,共检出先天性肾上腺皮质增生症(CAH)9例,发病率
3、为1 1:2217922179。21-羟化酶缺陷44例分析n44例患儿中男23例,女21例;年龄7d14岁;5例有家族史。n患儿均有肤色黑及男性化表现。n女童表现为阴蒂肥大,男童则表现为阴茎粗大,甚至有勃起遗精。35岁即变声,生长加速,身材较同龄儿高大。n依照患儿的症状体征轻重,除男性化表现外是否伴随低钠、高钾、酸中毒等失盐表现,分别诊断男性化伴失盐型26例、单纯男性化型17例、非典型类型1例。n44例患儿中40例血17-羟孕酮及睾酮均升高,4例未查。n41例患儿用氢化可的松替代治疗,9例失盐型加9-氟氢可的松n3例放弃治疗后死亡。替代治疗后肤色黑及男性化表现明显好转;钠、钾恢复正常,酸中毒纠
4、正,生长发育基本正常21-OHD21-OHD治疗、盐皮质激素治疗、失盐型特别需要,经典型最好也能用,非经典型不需用。、9-氟皮质醇 0、050、1mg/d。、用盐皮素后可酌减糖皮素剂量。、失盐型要增加NaCl的摄入量。基因治疗n21一OHD是由单基因缺失引起的,基因治疗在理论上是可行的。目前基因治疗仅局限于动物实验时期,n方法有使用基因重组技术,将含有鼠21、OHD基因的DNA片段导人21、OHD缺陷鼠的染色体中;使用腺病毒作载体,直截了当将合成人21、OHD的CYP21基因注射进大鼠的肾上腺内,诱导大鼠肾上腺表达人CYP21 mRNA,产生具有活性的21一OHD。然而,有研究显示腺病毒重组载体的转染可诱导人肾上腺皮质细胞产生宿主反应。n基因治疗需要有靶向性,使21OHD在含有大量类固醇激素前体的肾上腺皮质中表达,同时达到足够的表达量,从而抑制肾上腺皮质的雄激素产生,使皮质醇分泌在正常与应激状况下都能满足机体的需要。感谢您的聆听！
