1、原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风的定义 痛风(Gout)是长期嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、慢性结节肿、累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。常并发心脑血管疾病而危及生命。2原发性痛风和高尿酸血症的新认识原原 发发 性性继继 发发 性性分子代谢缺陷分子代谢缺陷生成过多生成过多排泄减少排泄减少10%90%嘌呤生成增多嘌呤生成增多核酸转换增加核酸转换增加肾脏排泄减少肾脏排泄减少3原发性痛风和高尿酸血症的新认识4原发性痛风和高尿酸血症的新认识5原发性痛风和高尿酸血症的新认识6原发性痛风和高尿酸血症的新认识7原发性痛风
2、和高尿酸血症的新认识 核蛋白核蛋白核酸核酸腺嘌呤腺嘌呤 鸟嘌呤鸟嘌呤 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶(黄嘌呤氧化酶(XO)HGPRT食物细胞食物细胞20%内源性内源性80%尿尿 酸酸PRPP8原发性痛风和高尿酸血症的新认识9原发性痛风和高尿酸血症的新认识尿酸盐晶体在关节沉积激活NALP3炎症复合体激活caspase-1IL-1增加IL-8,IL-4,IL-6等炎症因子释放痛风性关节炎发作10原发性痛风和高尿酸血症的新认识11原发性痛风和高尿酸血症的新认识尿酸水平尿酸水平(umol/L)痛风发生率痛风发生率540 umol/L7.0-8.8%420-540umol/L0.37-0.
3、5%33次,应该服用秋水仙碱次,应该服用秋水仙碱0.6mg 0.6mg 每日两次每日两次,预防痛风性关节炎的发作。如果四个月之后无新的发,预防痛风性关节炎的发作。如果四个月之后无新的发作,可以减至每日一次,只要能够耐受,需要终生服用作,可以减至每日一次,只要能够耐受,需要终生服用。急性发作时再加至每日两次,周而复始。急性发作时再加至每日两次,周而复始。不主张在第一次发作后就用秋水仙碱来预防下一次的痛不主张在第一次发作后就用秋水仙碱来预防下一次的痛风性关节炎的发作。风性关节炎的发作。31原发性痛风和高尿酸血症的新认识慢性痛风性关节炎 使用别嘌呤的原则是只要能够耐受,病人将终使用别嘌呤的原则是只要
4、能够耐受,病人将终身服药,不能断断续续的服药身服药,不能断断续续的服药 在痛风性关节炎活动期间不能改变别嘌呤剂量在痛风性关节炎活动期间不能改变别嘌呤剂量,一定要等到关节疼痛消失后四周才能增加剂,一定要等到关节疼痛消失后四周才能增加剂量(每次增加量一般为量(每次增加量一般为100mg/100mg/日)。日)。血尿酸水平的突然变动(无论是增高还是减低血尿酸水平的突然变动(无论是增高还是减低),将造成急性痛风性关节炎的发作。),将造成急性痛风性关节炎的发作。32原发性痛风和高尿酸血症的新认识别嘌呤醇及其代谢产物(氧嘌呤醇)别嘌呤醇及其代谢产物(氧嘌呤醇)次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸血尿酸血尿
5、酸尿尿酸尿尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶()33原发性痛风和高尿酸血症的新认识用法:一般用法:一般 0.1g-0.3g/0.1g-0.3g/日,最大量日,最大量0.8g/0.8g/日日不良反应不良反应 过敏性皮炎,重者发生过敏性皮炎,重者发生剥脱性皮炎剥脱性皮炎 肝功能损害,急性肝细胞坏死肝功能损害,急性肝细胞坏死 骨髓抑制:粒细胞减少、血小板降低骨髓抑制:粒细胞减少、血小板降低 尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生 上消化道出血上消化道出血 个别报告有个别报告有“黄嘌呤肾病黄嘌呤肾病”或结石或结石 34原发性痛风和高尿酸血症的新认识35原发性痛风和高尿酸
6、血症的新认识 各种原因引起高尿酸血症患者,包括肾功能不全的各种原因引起高尿酸血症患者,包括肾功能不全的高尿酸血症患者高尿酸血症患者 (GFR 20ml/minGFR 20ml/min):腹泻,胃肠不适,皮疹:腹泻,胃肠不适,皮疹 不宜用于严重肾功能损害患者不宜用于严重肾功能损害患者(GFR 20ml/min(GFR 8mg/dl给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的HUA,血尿酸值9mg/dl给予药物治疗。理想血尿酸目标357umol/l(6mg/dl)。6、积极控制无症状HUA患者并存的心血管危险因素。39原发性痛风和高尿酸血症的新认识2.2.追求痛风的根治,轻视痛风的控制。40原发性痛风和高尿酸血症的新认识41原发性痛风和高尿酸血症的新认识Thank youThank you42原发性痛风和高尿酸血症的新认识