1、Trisomy 21 由于染色体异常引起的疾病叫染色体病。可分为染色体数目异常和结构异常染色体病；人类染色体有46条（即23对），其中22对为常染色体，1 对为性染色体，所以又分为常染色体病和性染色体病 44条 常染色体常染色体 (22对)46条 XY(男)(23对)2条 性染色体性染色体 XX(女)染色体 DNA mRNA 蛋白(酶、激素)生物性状 剂量效应(基因多少)染色体畸变 破坏基因平衡 位置效应(缺失、倒置、重复)配子(生殖细胞)形成期 整个个体染色体畸变 合子(受精后24小时内)形成期 卵裂期胚胎早期 嵌合体染色体畸变(受精后34天)桑椹期l该病目前无有效的治疗方法，其发病率约占受
2、孕人数的1%，出生率约为1/6001/700，我国每年大约有26600个先天愚型痴呆儿出生，平均每20分钟就出生一例。唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治愈，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。1:38001:580001:100001:700各国不同。我国约为1/6001/800；我国新生儿年
3、出生约为1900万(2001年)，则会每年新增唐氏症儿27000余名。810121416182022242628101520253035404550 孕龄孕龄EDD唐氏综合症的自然发生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:20000102030405060701520253035404550唐氏症儿出生率(仅使用孕龄进行筛查)EDD孕龄(岁)l至预产期母亲年龄至预产期母亲年龄35岁；岁；l夫妇中有一方为平衡易位染色体携带者；夫妇中有一方为平衡易位染色体携带者；l孕母为至今尚不能产前筛查诊断的孕母为至今尚不能产前筛查诊断的连锁隐性遗传连锁隐性遗传病携带者而需测胎儿
4、性别者；病携带者而需测胎儿性别者；l疑有能进行疑有能进行DNA诊断的先天性代谢缺陷症或其他诊断的先天性代谢缺陷症或其他遗传病；遗传病；l 过去生育过神经管缺陷、染色体异常儿的染色体过去生育过神经管缺陷、染色体异常儿的染色体病高危夫妇；病高危夫妇；l产前筛查母血清标记物异常，属于高风险的孕妇产前筛查母血清标记物异常，属于高风险的孕妇三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加AFP来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺。l在怀孕在怀孕15201520周，其中在周，其中在15181518周周时最佳时最佳1.1
5、.母亲年龄母亲年龄2.2.妊娠周龄妊娠周龄 末次月经（末次月经（LMPLMP）：以末次月经第一天来计算是）：以末次月经第一天来计算是常用的方法之一；常用的方法之一；B B超超(B(B超下的双顶径超下的双顶径BPD)BPD)：当孕周：当孕周1414周，末次周，末次月经日期不肯定或末次月经所记妊娠周数与临床医月经日期不肯定或末次月经所记妊娠周数与临床医生检查结果不符时，推荐用生检查结果不符时，推荐用B B超下的超下的BPDBPD来确定孕周来确定孕周.在妊娠的这个时期，在妊娠的这个时期，B B超下超下BPDBPD决定孕周准确性在决定孕周准确性在1010天以内，与天以内，与LMPLMP决定的孕周相比，
6、提高了母血清筛查决定的孕周相比，提高了母血清筛查的敏感性，降低了假阳性的数目。因为，一般来讲的敏感性，降低了假阳性的数目。因为，一般来讲，脊柱裂病例的，脊柱裂病例的BPDBPD较正常胎儿小较正常胎儿小2 2周，用周，用BPDBPD调整后调整后的孕周，改进了用母血清的孕周，改进了用母血清AFPAFP筛查脊柱裂的敏感性。筛查脊柱裂的敏感性。不推荐用不推荐用B B超测量的股骨或弘骨长度来估计胎龄，因超测量的股骨或弘骨长度来估计胎龄，因为唐氏综合征时，这些长骨可能变短。为唐氏综合征时，这些长骨可能变短。当被检测孕妇的血清标记物（当被检测孕妇的血清标记物（AFPAFP、-HCG-HCG）数值）数值异常时
7、（过高或过低），应特别注意孕周的确定是异常时（过高或过低），应特别注意孕周的确定是否准确。建议应采用否准确。建议应采用B B超确定孕周，排除由此引起的超确定孕周，排除由此引起的误差。误差。3.其他其他糖尿病糖尿病校正的方法有两种：1)测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP浓度作对照2)将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.750.8)或以小于实 际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进行计算多胎妊娠多胎妊娠双胎或多胎妊娠对孕妇血中各项指标应明显高于单胎正常妊娠时的甲胎蛋白（正常妊娠时的甲胎蛋白（AFPAFP）：）：甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏）
8、是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏和卵黄囊。在胚胎第和卵黄囊。在胚胎第2020天时开始合成，第天时开始合成，第14-1614-16周，孕妇血中周，孕妇血中可测到可测到AFPAFP，胎儿血中的，胎儿血中的AFPAFP经羊水通过胎盘屏障渗入母血。经羊水通过胎盘屏障渗入母血。孕妇血清中的孕妇血清中的AFPAFP在早、中孕期逐渐增加。大约在在早、中孕期逐渐增加。大约在28-3228-32周时周时母血中母血中AFPAFP量达到最高峰并相对稳定，以后逐渐下降。量达到最高峰并相对稳定，以后逐渐下降。AFPAFP是胎儿的一种特异性球蛋白，分子量为是胎儿的一种特异性球蛋白，分子量为64000-7000064
9、000-70000道尔道尔顿，在妊娠期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能，可预防胎顿，在妊娠期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能，可预防胎儿被母体排斥。儿被母体排斥。AFPAFP在妊娠早期在妊娠早期1-21-2个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏合成，胎儿消化道也可以合成少量合成，胎儿消化道也可以合成少量AFPAFP进入胎儿血循环。妊娠进入胎儿血循环。妊娠6 6周胎血周胎血AFPAFP值快速升高，至妊娠值快速升高，至妊娠1313周达高峰，此后随妊娠进周达高峰，此后随妊娠进展逐渐下降至足月，羊水中展逐渐下降至足月，羊水中AFPAFP主要来自胎尿，其变化趋势与主要来自胎
10、尿，其变化趋势与胎血胎血AFPAFP相似，母血相似，母血AFPAFP来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化趋势并不一致。妊娠早期，母血变化趋势并不一致。妊娠早期，母血AFPAFP浓度最低，随妊娠进浓度最低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠展而逐渐升高，妊娠28-3228-32周时达高峰，以后又下降周时达高峰，以后又下降AFPAFP甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）是唐氏综合征的标记物：）是唐氏综合征的标记物：正是由于胎儿产生大量的正是由于胎儿产生大量的AFPAFP而仅有微量而仅有微量AFPAFP可可以进入母体，因此以进入母体，因此AFPAFP可以作为某些胎儿缺陷的指可以
11、作为某些胎儿缺陷的指标。妊娠时母体血清中的升高的标。妊娠时母体血清中的升高的AFPAFP全部是从胎儿全部是从胎儿那里来的，大约有那里来的，大约有2/32/3是通过胎盘进入母体，是通过胎盘进入母体，1/31/3是是通过羊膜进入母体。通过羊膜进入母体。在孕妇怀有唐氏综合征胎儿时，母体血清在孕妇怀有唐氏综合征胎儿时，母体血清AFPAFP水平比正常妊娠低水平比正常妊娠低23%23%左右，但是我们目前还不知左右，但是我们目前还不知道唐氏综合征时道唐氏综合征时AFPAFP水平降低的真正原因。水平降低的真正原因。0204060801001200501001502000.2 0.23 0.5 0.7 1.0
12、1.5 2 4 AFP(MoM)唐氏综合症唐氏综合症正常正常母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线uE3uE3uE3是妊娠的高度特异性标记物，在非妊娠或男性是妊娠的高度特异性标记物，在非妊娠或男性中几乎检测不出来，他主要是在胎儿中几乎检测不出来，他主要是在胎儿-胎盘复合体胎盘复合体合成。胎儿血清中合成。胎儿血清中uE3uE3的浓度随孕周增加而升高。的浓度随孕周增加而升高。其浓度大约为母体血清浓度的其浓度大约为母体血清浓度的5 5倍。母体血清中倍。母体血清中uE3uE3的水平在妊娠的水平在妊娠7-97-9周时开始超过非妊娠水平，然后周时开始超过非妊娠水平，然后持续上升，在足月前可以达到高峰。怀有
13、唐氏儿的持续上升，在足月前可以达到高峰。怀有唐氏儿的母体血清母体血清uE3uE3的水平比正常妊娠水平平均低的水平比正常妊娠水平平均低29%29%。唐。唐氏妊娠羊水中氏妊娠羊水中uE3uE3的水平比正常妊娠低的水平比正常妊娠低50%50%。020406080100120050100150200正常正常唐氏症唐氏症母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线正常妊娠时的绒毛膜促性腺激素正常妊娠时的绒毛膜促性腺激素 (HCG):(HCG):HCG是由2个非共价亚单位（亚单位和亚单位）组成的一种糖蛋白。HCG是由胎盘合成的。某些肿瘤如畸胎瘤、绒毛膜癌也分泌HCG。胎儿循环中HCG的浓度约为母体血清浓度的3%
14、左右。胎儿的HCG在妊娠早期大幅度升高，妊娠8-10周时达高（1500-2500mIU/mL），然后在18-20周时逐渐下降到稳定水平，HCG在母体血清中的浓度在妊娠10周时达高峰期（100，000 mIU/mL），然后在18-20周时下降到稳定水平（20，000 mIU/mL）。羊水中HCG的含量变化趋势与胎儿循环中的变化相似，HCG在非妊娠妇女、新生儿及男性中很难测到。绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素(HCG)(HCG)是唐氏综合征是唐氏综合征的标记物的标记物:怀有唐氏综合征胎儿的母亲血清及羊水中HCG的含量在妊娠中期平均为正常妊娠的2.08倍。羊水中HCG含量在妊娠中期时比正常妊娠含量高
15、1.7倍。唐氏胎儿妊娠HCG水平升高的病理生理学原因与胎盘分泌功能增强有关 HCGHCG水平升高水平升高HCGHCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠孕第二孕季或中期妊娠(15-20(15-20周，即唐氏症周，即唐氏症的筛查时间段的筛查时间段)，正常孕妇的血中，正常孕妇的血中HCGHCG水平已水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以所以HCGHCG水平升高水平升高02040608010012014005010015020
16、0正常正常唐氏症唐氏症0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线l在孕早期（孕在孕早期（孕7-137-13周），唐氏综合征胎儿孕妇血清中周），唐氏综合征胎儿孕妇血清中妊娠相关蛋白妊娠相关蛋白 (PAPP-A)(PAPP-A)呈下降趋势，呈下降趋势，绒毛膜促性绒毛膜促性腺激素（腺激素（Free-HCG/-HCGFree-HCG/-HCG）呈升高趋势。检测）呈升高趋势。检测孕妇血清中的妊娠相关蛋白孕妇血清中的妊娠相关蛋白 (PAPP-A)(PAPP-A)和和绒毛膜绒毛膜促性腺激素（促性腺激素（Free-HCG/-HCGFree-
17、HCG/-HCG）的浓度，结合）的浓度，结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率，行综合性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率，检出率约为检出率约为62%-80%62%-80%。l在孕中期（孕在孕中期（孕14142121周），唐氏综合征胎儿孕妇血清周），唐氏综合征胎儿孕妇血清中甲胎蛋白（中甲胎蛋白（AFPAFP）降低）降低,-HCG,-HCG升高。检测孕妇血升高。检测孕妇血清中的甲胎蛋白（清中的甲胎蛋白（AFPAFP）和）和绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（F-F-HCG/-HCG-HCG/-
18、HCG）的浓度。结合孕妇的年龄、体重、）的浓度。结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正分析，孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率，检出率约为得到妊娠唐氏综合征的风险率，检出率约为67%67%83%83%或更高。或更高。计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率Likelihood Ratio LRMoM(MultiplesMoM(Multiples of Median of Median，中值倍数中值倍数MoMMoM=孕妇实测值孕妇实测值/正常孕妇相应孕周的中位值正常孕妇相应孕周的中位值校正因素：校正因素：人
19、种：人种：白种人、亚洲人：白种人、亚洲人：1.00 1.00 黑人：黑人：1.101.10I I型糖尿病：型糖尿病：0.75 0.800.75 0.80 Beckman Weighted Regressed Medians*WeeknAFP IU/mLhCG IU/mLuE3 ng/mluE3 nmol/L144023.6139.960.652.261527526.9733.210.822.841647230.8227.601.033.581723635.2222.941.304.51187840.2419.071.645.67192045.9815.852.067.14201952.5313
20、.172.598.99*完全孕周完全孕周 e.g.14=14+0 to 14+6 days加权回归中位值加权回归中位值020406080100120050100150200YUAYDS唐氏症唐氏症正常正常LR=YDS/YUA计算合并危险度计算合并危险度(Combined Risk)Combined Risk)合并孕妇年龄及各项指标检测结果来计算唐氏症儿发生合并孕妇年龄及各项指标检测结果来计算唐氏症儿发生的危险度的危险度某位某位30岁的孕妇，其年龄特异性危险度为岁的孕妇，其年龄特异性危险度为1/9091.若若AFP测定值的测定值的MoM为为0.5，此时，此时LR=2.6 则其合并危险度为：则其合
21、并危险度为：1/909 2.6=1/3502.若再测若再测HCG和和uE3，则一一算出相应的则一一算出相应的LR，最后求得总合最后求得总合 并危险度并危险度 初始危险度初始危险度(年龄特异性危险度年龄特异性危险度)LR(AFP)LR(HCG)LR(uE3)=总危险度总危险度筛查阈值筛查阈值筛查计划总合并危险度的阈值筛查计划总合并危险度的阈值(Cut-off Cut-off risk)risk)定在足月妊娠年龄为定在足月妊娠年龄为3535岁的唐氏症儿岁的唐氏症儿发生率：发生率：1/3841/384，倒推到妊娠中期的阈值为，倒推到妊娠中期的阈值为1/2701/270若总合并危险度超过若总合并危险度超过1/2701/270，即视为阳性，即视为阳性，建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检查，以最终确定是否是唐氏症儿。查，以最终确定是否是唐氏症儿。
