1、理解巴比妥类的作用特点用途及急性中毒的解救原则镇静催眠药 镇静药:使烦躁不安、兴奋兴奋的病人恢复安静的药物(小剂量)催眠药:引起近似生理性睡眠的药物(大剂量)苯二氮卓类巴比妥类其他类睡 眠 时 相1、慢波睡眠时相呼吸和循环功能稳定没有眼球快速运动。促进生长和体力恢复5-HT可调节慢波睡眠2、快波睡眠时相肌肉充分松弛,血压升高,心率和呼吸加快,并伴有眼球快速运动,做梦。促进精力恢复NA可调节快波睡眠觉醒状态快波睡眠慢波睡眠一、苯二氮卓类-地西泮(安定)1 1、体内过程 口服吸收迅速而完全,肌注吸收慢而不规则。蛋白结合率较高(99%)。分布容积大,老年患者更为明显。主要经肾排泄,亦可经胆汁排泄形成
2、肝肠循环,连续用药易引起蓄积。可经胎盘屏障和乳汁排泄。2 2、作 用 与 用 途 抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥抗癫痫 中枢性肌松作用 小于镇静量即有良好的抗焦虑作用,主要用于治疗焦虑症。机理:主要是抑制调节情绪反应的边缘系统的 BDZBDZ受体 特点镇静作用发生快而确实;对快动眼睡眠时相影响小;加大剂量也不引起麻醉;治疗指数高,安全范围大;中枢性肌松作用也有利于镇静 催眠;无诱导肝药酶作用;较少产生耐受性和依赖性。可用于各种失眠(首选药)和麻醉前给药和心脏电击复 律或内镜检查前给药。临床上用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥;控制癫痫持续状态疗效 好、显效快、是首选药 脑血管意外或脊髓损伤
3、肌张力引起的中枢性肌强直。缓解关节病变、腰肌劳损等局部病变所致的肌肉痉挛。2、5mg 5、0 mg 7、5 mg 10、0 mg抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫中枢性肌肉 松弛作用 3 3、作 用 机 制 苯二氮卓类药物与 BDZ BDZ 受体结合后,促进 GABAGABA(r-r-氨基丁酸)与 GABAGABA 受体结合,使CICI 通道开放频率增加,CICI 内流增多,导致突触后膜超极化,从而增强GABAGABA的中枢抑制效应。G GA AB BA AG GR RG Gm mB BR RB BZ ZC Cl lI I C Cl l苯二氮卓类药物作用机制示意图 BDZBDZ与受体结合后能够增强与促
4、进脑内A A型-氨基丁酸(GABAGABA)神经的功能。GABAAGABAA受体与离子通道偶联,激活受体后,增进Cl-Cl-通道的开放频率,使Cl-Cl-跨膜流动增加,使膜超极化,降低神经元的兴奋性。4 4、不 良 反 应(1 1)中枢抑制症状(后遗效应)(2 2)药物依赖性 (3 3)急性中毒(4 4)禁忌症(5 5)药物相互作用 嗜睡、乏力、头昏,过量可引起共济失 调、昏迷、呼吸抑 制。高速、高空和技巧 性操作者慎用。w久服可产生依赖性,停药时出现反跳和 戒断症状。w应小剂量短期使用 和间断用药,停药 时应逐渐减量。w静注过快可致呼吸和循环功能抑制,应缓慢注射。w用特异性解毒药氟马 西尼解
5、救(中枢性苯 二氮卓受体拮抗药)w 急性青光眼、重症肌无力、孕妇、哺乳妇及6个月以下婴儿禁用,心肺功能减退者慎用。w 加重中枢抑制药作用合用时应降低剂量。w受药酶诱导剂和药酶抑制剂的影响【用药指导】1 1、明确用药指征,分析失眠原因,针对病因治疗,药物治疗仅作为辅助手段,同时采取心理疗法、运动疗法。建议病人改变不利于睡眠的生活方式,增加体力活动,调整心理状态,有规律的作息,尽量用非药物方法缓解焦虑和失眠问题。【用药指导】2 2、交替使用各种药物,防止滥用和长期用药,长期用药幸免突然停药。告诉病人长期应用本类药物易产生依赖性;饮酒会增强药物毒性,烟、酒、茶、咖啡等饮品能影响睡眠;提醒病人用药后不
6、要从事架车、操作机器或登高作业。【用药指导】3 3、静脉注射地西泮应缓慢,以免引起血压过低、呼吸抑制等不良反应。肌内注射宜深部肌内注射,注意勿误入血管。其它镇静催眠的作用特点及用途药 物作 用 特 点临 床 应 用氯氮卓作用比安定弱,口服吸收慢但特别完全。主要治疗焦虑症和神经官能症。硝西泮抗焦虑、抗惊厥作用强,镇静催眠作用弱。尤其适用于婴儿痉挛及肌阵挛性癫痫。氟西泮口服易吸收,催眠作用强。尤其适用于其它催眠药不能耐受的病人。三唑仑口服易吸收,催眠作用强效、速效。适用于各种类型的失眠。艾司唑仑作用较三唑仑广,有较强的镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑作用,还有镇痛和抗癫痫作用。可用于各种原因如神经衰弱精
7、神负担、更年期综合征等引起的失眠,焦虑症、癫痫神经性和手术外伤性疼痛。二、巴比妥类1、分子结构 巴比妥类为巴比妥酸的衍生物,呈弱酸性。母核巴比妥酸需被不同基团取代后才有中枢抑制作用。巴比妥类分类、作用及用途类别药 物 脂溶性显效时间(min)持续时间(h)主要用途长效类苯巴比妥3306068抗惊厥抗癫痫中效类 戊巴比妥39153036抗 惊 厥异戊巴比妥42153036镇静催眠短效类司可巴比妥521523抗 惊 厥镇静催眠超短效类硫 喷 妥580立 即0、25静脉麻醉剂 量小大10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。镇静催眠抗惊厥抗癫痫苯巴比妥麻醉麻痹剂 量3 3、与苯二氮卓类区别(1 1)作用
8、与用途 可用于麻醉,如硫喷妥钠用于静脉麻醉 可用于治疗新生儿脑核性黄疸(典型的肝药酶诱导剂)无中枢性肌松作用(2 2)不良反应 后遗反应较重。缩短快动眼睡眠时相(REMS),易引起反跳现象。过量可抑制呼吸,甚至导致死亡。过敏反应。4 4、急性中毒的解救1、排除毒物 洗 胃:0、9%氯化钠 1:2000高锰酸钾 导 泻:硫酸钠(禁用硫酸镁！)促进排泄:静滴碳酸氢钠或利尿药,或甘露醇2、支持和对症治疗:维持呼吸功能:吸氧、必要时进行人工呼吸 维持循环功能:输液或用升压药维持血压 注意给患者保温并加强护理。用药指导 1 1、本类药物目前不再用于催眠,主要用于抗癫痫、抗惊厥和复方制剂中。2 2、使用时严格按精神药品进行管理,严格控制,幸免长期使用;严格控制剂量和静脉注射速度,1010倍催眠剂量即可抑制呼吸,甚至致死。3 3、苯巴比妥是肝药酶诱导剂,配伍用药时能加速许多药物的代谢。感谢您的聆听！感谢您的聆听！
