1、1枢瑞枢瑞宁波市天衡制药有限公司2乳腺癌内分泌治疗新药乳腺癌内分泌治疗新药枢瑞枢瑞3乳腺癌背景知识乳腺癌背景知识乳腺癌的流行病学乳腺癌的流行病学 是女性最常见的恶性肿瘤。是女性最常见的恶性肿瘤。全世界每年约有全世界每年约有 135万妇女患乳腺癌，万妇女患乳腺癌，42万人死于乳腺癌。在多数发万人死于乳腺癌。在多数发达国家，乳腺癌的发病率已跃居女性常见恶性肿瘤达国家，乳腺癌的发病率已跃居女性常见恶性肿瘤的首位。的首位。发病率以每年发病率以每年2%的速度逐年上升。的速度逐年上升。地区差异大。地区差异大。北美、北欧是乳腺癌的高发地区，北美、北欧是乳腺癌的高发地区，其发病率约为亚、非、拉美地区的其发病率
2、约为亚、非、拉美地区的4倍。倍。4我国乳腺癌的特点我国乳腺癌的特点 发病率逐年上升发病率逐年上升 年增长速度达年增长速度达3%4%，高于全球的增长，高于全球的增长速度。速度。发病年龄早发病年龄早 从从30岁以后就开始增加，高峰在岁以后就开始增加，高峰在4049岁，岁，比西方女性早比西方女性早1015年。年。就诊时间晚就诊时间晚 术前偏晚的病人的比例约术前偏晚的病人的比例约30%，而同期美，而同期美国约国约15%。病情越晚，治疗越难。病情越晚，治疗越难。5乳腺癌病因乳腺癌病因 至今尚无定论，可能与下列因素有关：至今尚无定论，可能与下列因素有关：遗传易感性遗传易感性 内分泌因素内分泌因素 病毒因素
3、病毒因素 其它因素其它因素6乳腺癌分类乳腺癌分类 根据乳腺癌的生长和增殖是否受体内激根据乳腺癌的生长和增殖是否受体内激素水平影响，将乳腺癌分为素水平影响，将乳腺癌分为:临床上约有临床上约有50%70%50%70%的原发性乳腺癌病人呈的原发性乳腺癌病人呈ERER阳性阳性,且且ERER阳性率与病人的年龄呈正相关。绝经后病人阳性率与病人的年龄呈正相关。绝经后病人ERER阳性明阳性明显多于绝经前的病人。显多于绝经前的病人。激素依赖性乳腺癌激素依赖性乳腺癌(激素受体阳性乳腺癌激素受体阳性乳腺癌)非激素依赖性乳腺癌非激素依赖性乳腺癌(激素受体阴性乳腺癌激素受体阴性乳腺癌)7乳腺癌的治疗乳腺癌的治疗乳腺癌的
4、治疗方法和措施较多，包括：乳腺癌的治疗方法和措施较多，包括：手术治疗手术治疗 放射治疗放射治疗 化学药物治疗化学药物治疗 内分泌治疗内分泌治疗目前大都采用以手术为主，并联合放疗、化目前大都采用以手术为主，并联合放疗、化疗、内分泌治疗的综合治疗。疗、内分泌治疗的综合治疗。8乳腺癌的治疗乳腺癌的治疗雌激素受体（雌激素受体（ER）阳性、阴性、不明的乳腺癌患者分别选择）阳性、阴性、不明的乳腺癌患者分别选择下述药物治疗方案：下述药物治疗方案：ER阳性：阳性：首选内分泌治疗（枢瑞）首选内分泌治疗（枢瑞）ER阴性：阴性：化疗化疗 ER不明：不明：绝经前绝经前先化疗，无效再内分先化疗，无效再内分 泌治疗泌治疗
5、 绝经后绝经后先内分泌治疗，无效先内分泌治疗，无效 再化疗。再化疗。9乳腺癌内分泌治疗乳腺癌内分泌治疗手术：卵巢切除、肾上腺切除、垂体切除术；手术：卵巢切除、肾上腺切除、垂体切除术；药物：药物：雌激素受体拮抗剂雌激素受体拮抗剂他莫昔芬，托瑞米芬；他莫昔芬，托瑞米芬；芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑等；阿那曲唑、来曲唑等；促黄体生成素释放激素促黄体生成素释放激素(LHRH)(LHRH)类似物类似物戈舍瑞林 雄激素雄激素 孕激素孕激素 10现状：现状：在在30305050岁的人群中其发生率可在岁的人群中其发生率可在15%15%左右，在左右，在乳腺病专科门诊中占乳腺病专科门诊中占50%5
6、0%70%70%，35354040岁为其发病年岁为其发病年龄高峰。是妇女最常见的乳腺疾病，龄高峰。是妇女最常见的乳腺疾病，癌变率为癌变率为2%4%2%4%病因：病因：一般认为是由于孕激素分泌减少，雌激素相对增一般认为是由于孕激素分泌减少，雌激素相对增 多，刺激乳腺组织过多增生所致。多，刺激乳腺组织过多增生所致。临床常用药物：临床常用药物：在逍遥丸、乳癖消、乳增宁等中药及在逍遥丸、乳癖消、乳增宁等中药及他莫昔芬。他莫昔芬。乳腺小叶增生乳腺小叶增生11产品介绍 中文名：中文名：枸橼酸托瑞米芬片枸橼酸托瑞米芬片 英文名：英文名：Toremifene Citrate Tablets 商品名：枢瑞商品名
7、：枢瑞 化学名：（化学名：（Z）-4-氯氯-1,2-二苯基二苯基-1-4-2-（N,N-二甲胺基）乙氧基二甲胺基）乙氧基-苯基苯基 -1-丁烯枸橼酸盐丁烯枸橼酸盐 12枢瑞枸橼酸托瑞米芬片他莫昔芬的换代产品他莫昔芬的换代产品世界卫生组织列为非致癌、无基因毒性世界卫生组织列为非致癌、无基因毒性药物药物13研发背景国外自自 1988年首次在芬兰上市以来，随后在年首次在芬兰上市以来，随后在美国、欧盟、日本、俄罗斯等多个发达美国、欧盟、日本、俄罗斯等多个发达国家和地区上市。国家和地区上市。14研发背景日本上市时间：上市时间：1995年年规规 格：格：20mg、40mg、60mg用法用量：一次用法用量：
8、一次40mg，一天，一天1次。次。本品药代动力学存在明显种族差异：东方本品药代动力学存在明显种族差异：东方人每天口服人每天口服40mg，疗效与西方人每天口服，疗效与西方人每天口服60mg相当，但不良反应明显减少。相当，但不良反应明显减少。15 研发背景国内 进口：进口：1999年开始进口年开始进口 法乐通法乐通(60mg)芬兰奥立安芬兰奥立安 国产：国产：2002年年 枢瑞枢瑞(40mg)宁波天衡宁波天衡 2006年年 枢瑞枢瑞(60mg)宁波天衡宁波天衡 （国内独家）（国内独家）16国内临床使用经验 枢瑞自枢瑞自2002年上市以来，已在年上市以来，已在 北京：北京：医科院肿瘤、北京肿瘤、协和
9、、北大、北医三院、医科院肿瘤、北京肿瘤、协和、北大、北医三院、友谊、人民、中日、北京友谊、人民、中日、北京 上海：上海：中山、瑞金、复旦、同济、长海、国妇婴、一妇婴、中山、瑞金、复旦、同济、长海、国妇婴、一妇婴、曙光、岳阳曙光、岳阳 广东广东：省肿瘤、中山附属肿瘤、中山一附院、中山二附院省肿瘤、中山附属肿瘤、中山一附院、中山二附院 湖南湖南：省肿瘤、湘雅、湘雅二院、省人民省肿瘤、湘雅、湘雅二院、省人民 以及湖北省肿瘤、浙江省肿瘤、华西、齐鲁、西南以及湖北省肿瘤、浙江省肿瘤、华西、齐鲁、西南 等著名医院及其他八百多家医院使用等著名医院及其他八百多家医院使用八八年，疗效确切，年，疗效确切，安全性好
10、。安全性好。17作用机理 抗雌激素作用抗雌激素作用：雌激素受体：雌激素受体的竞争性拮抗剂的竞争性拮抗剂 （与他莫昔芬相同）（与他莫昔芬相同）非非 激激 素素 途途 径径：改变肿瘤基因表达、抗生长因子、：改变肿瘤基因表达、抗生长因子、诱导肿瘤细胞凋亡及影响细胞动诱导肿瘤细胞凋亡及影响细胞动 力学周期。力学周期。（有别于他莫昔芬）（有别于他莫昔芬）18 药代动力学特点吸收迅速，达峰时间约吸收迅速，达峰时间约3小时小时（餐后服药可延长（餐后服药可延长1.5小时，但不影响吸收）小时，但不影响吸收）消除半衰期平均为消除半衰期平均为5天天（不蓄积）（不蓄积）肾功能损伤患者的药代动力学与健康人无差别肾功能损
11、伤患者的药代动力学与健康人无差别（不需调整剂量）（不需调整剂量）肝功能损伤患者排泄降低肝功能损伤患者排泄降低（需慎用）（需慎用）19适应症 绝经（前）后妇女雌激素受体阳性绝经（前）后妇女雌激素受体阳性/或不详的或不详的转移性乳腺癌转移性乳腺癌乳腺小叶增生乳腺小叶增生非小细胞肺癌（化疗增敏）非小细胞肺癌（化疗增敏）男性乳腺发育症男性乳腺发育症高分级前列腺上皮内瘤高分级前列腺上皮内瘤 20用法用量乳腺癌：乳腺癌：4060mg，每天，每天1次，长期服用；次，长期服用；小叶增生：小叶增生：4060mg，每天每天1次，经期停药，疗程次，经期停药，疗程23个月；个月；非小细胞肺癌：非小细胞肺癌：36060
12、0mg/天，天，分分23次服用次服用，7天为天为1个周期；个周期；男性乳腺发育症：男性乳腺发育症：40mg，每天，每天1次，疗程次，疗程2个月。个月。21用法用量对他莫昔芬治疗无效或复发的患者：对他莫昔芬治疗无效或复发的患者：一次一次 120mg，每天，每天2次。次。22不良反应 多为激素样反应，如面部潮红、多汗等。多为激素样反应，如面部潮红、多汗等。通常很轻微通常很轻微23注意事项骨转移患者在治疗开始时可能出现高钙血症；骨转移患者在治疗开始时可能出现高钙血症；有严重血栓栓塞史患者慎用；有严重血栓栓塞史患者慎用；目前临床上尚无系统性数据用于不稳定的糖尿病、严重功能目前临床上尚无系统性数据用于不
13、稳定的糖尿病、严重功能状况改变或心衰患者；状况改变或心衰患者；对非代偿性心功能不全或严重心绞痛患者服用后需密切监测；对非代偿性心功能不全或严重心绞痛患者服用后需密切监测；治疗前应检查是否已预先患有子宫内膜异常。治疗前应检查是否已预先患有子宫内膜异常。24与芳香化酶抑制剂比较 项目项目枢瑞枢瑞芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂适用人群适用人群绝经前、绝经后绝经前、绝经后患者患者绝经后绝经后患者患者对骨质的影响对骨质的影响防止骨质丢失防止骨质丢失，降低，降低骨质疏松发生率骨质疏松发生率导致骨质丢失导致骨质丢失，增，增加骨质疏松及骨折加骨质疏松及骨折的发生率的发生率日费用日费用6-8元元18 60元元25
14、与他莫昔芬比较CCCH2CH2ClO CH2 CH2 N CH3 CH3托瑞米芬托瑞米芬CCCH2CH3O CH2 CH2 N CH3 CH3他莫昔芬他莫昔芬v枢瑞的化学结构与他莫昔芬相似，唯一区别仅是乙基上的氢被氯取代，提高了安全性。枢瑞的化学结构与他莫昔芬相似，唯一区别仅是乙基上的氢被氯取代，提高了安全性。26与他莫昔芬比较疗效不低于他莫昔芬。疗效不低于他莫昔芬。高剂量用于转移性乳腺癌安全有效，可用于他莫昔芬高剂量用于转移性乳腺癌安全有效，可用于他莫昔芬或芳香化酶抑制剂治疗无效的乳腺癌的治疗。或芳香化酶抑制剂治疗无效的乳腺癌的治疗。高剂量时有化疗增敏作用，与化疗联合应用有相加作高剂量时有化
15、疗增敏作用，与化疗联合应用有相加作用。用。不良反应较轻，尚未发现长期服用他莫昔芬所致的肝不良反应较轻，尚未发现长期服用他莫昔芬所致的肝细胞癌变、子宫内膜癌、增生性结节及视网膜改变等细胞癌变、子宫内膜癌、增生性结节及视网膜改变等不良反应，安全性优于他莫昔芬不良反应，安全性优于他莫昔芬。27临床试验疗效和安全性与他莫昔芬对比病例：病例：1035例淋巴结阳性的围绝经期、绝经后的乳腺癌患者例淋巴结阳性的围绝经期、绝经后的乳腺癌患者 方法：方法：试验组：托瑞米芬试验组：托瑞米芬60mg/天天 对照组：他莫昔芬对照组：他莫昔芬20mg/天天 随随 访：平均访：平均5.5年年结果：结果：疗效比较疗效比较 试
16、验组（试验组（n=525）对照组（对照组（n=510）风险比风险比 P值值 5年无病生存率年无病生存率 72%69%0.95 0.64 总生存率总生存率 85%81%1.03 0.83 对对ER阳性患者分析阳性患者分析 试验组（试验组（n=399）对照组（对照组（n=374）风险比风险比 P值值 5年无病生存率年无病生存率 76%72%0.89 0.42 总生存率总生存率 90%86%0.94 0.73 安全性比较安全性比较 试验组（试验组（n=499）对照组（对照组（n=488）3度以上毒性发生率度以上毒性发生率 7%6%深静脉血栓深静脉血栓+肺栓塞肺栓塞 发生例数发生例数 3 728参考文
17、献：参考文献：International Breast Cancer Study Group,et al.Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer:first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93.Ann Oncol.2004 Dec;15(12):1749-1759.结论：结论：托瑞米芬治疗乳腺癌的疗效和安全性与他莫托瑞米芬治疗乳腺癌的疗效和安全性与他莫昔芬相当，是他莫昔芬
18、的安全有效的替代药物。昔芬相当，是他莫昔芬的安全有效的替代药物。(Toremifene is a valid and safe alternative to tamoxifen in postmenopausal women with endocrine-responsive breast cancer.)29临床试验起效时间与他莫昔芬对比病例：病例：114例晚期或放、化疗后复发的乳腺癌患者例晚期或放、化疗后复发的乳腺癌患者方法：方法：试验组：托瑞米芬试验组：托瑞米芬40mg/天天 对照组：他莫昔芬对照组：他莫昔芬20mg/天天 疗疗 程：程：12周以上周以上结果：结果：CR中位起效时间：中位
19、起效时间：试验组（试验组（n=57）：91天天 对照组（对照组（n=57）：169天天结论：结论：托瑞米芬起效时间更快（托瑞米芬起效时间更快（P0.05）。）。参考文献：参考文献：Nomura Y,Tominaga T,et al.Clinical evaluation of NK 622(toremifene citrate)in advanced or recurrent breast cancer-a comparative study by a double blind method with tamoxifen.Gan To Kagaku Ryoho.1993 Feb;20(2):2
20、47-258.30 病例：病例：899例绝经后乳腺癌患者例绝经后乳腺癌患者 方法：方法：试验组：托瑞米芬试验组：托瑞米芬40mg/天天 对照组：他莫昔芬对照组：他莫昔芬20mg/天天 疗疗 程：程：3年年 随随 访：平均访：平均3.4年年 结果：结果：对对ER阳性病人阳性病人 试验组（试验组（n=285）对照组（对照组（n=271）P值值 复发率复发率 15.1%19.6%P=0.18 因乳腺癌死亡率因乳腺癌死亡率 5.3%9.6%p=0.05 结论：结论：对对ER阳性病人，托瑞米芬治疗乳腺癌的复发率和死亡率与他莫昔阳性病人，托瑞米芬治疗乳腺癌的复发率和死亡率与他莫昔芬比有更低的趋势。芬比有更
21、低的趋势。参考文献：参考文献：Holli K,et al.Safety and efficacy results of a randomized trial comparing adjuvant toremifene and tamoxifen in postmenopausal patients with node-positive breast cancer.J Clin Oncol.2000 Oct 15;18(20):3487-3494.31临床试验对他莫昔芬无效的患者也有效病例：病例：50例他莫昔芬治疗无效或复发的患者例他莫昔芬治疗无效或复发的患者方法：方法：托瑞米芬托瑞米芬120m
22、g/次，次，bid。结果：结果：疗效分析疗效分析 完全缓解完全缓解 部分缓解部分缓解 病情稳定病情稳定2个月以上个月以上 1例例 1例例 22例例亚组分析亚组分析 中位病情进展时间中位病情进展时间 7名经他莫昔芬治疗一些部位曾获得名经他莫昔芬治疗一些部位曾获得CR的患者的患者 9.4个月个月(p 0.03)其他其他43名患者名患者 2.1个月个月 不良反应分析不良反应分析 不良反应发生率为不良反应发生率为 20%（10例），多数为轻度和例），多数为轻度和/或暂时的。或暂时的。结论：结论：高剂量托瑞米芬治疗对他莫昔芬无效或复发的患者也有效，尤其是经他莫高剂量托瑞米芬治疗对他莫昔芬无效或复发的患者
23、也有效，尤其是经他莫昔芬治疗一些部位曾获得昔芬治疗一些部位曾获得CR的病人可显著延缓病情进展，且安全性好。的病人可显著延缓病情进展，且安全性好。参考文献：参考文献：Pyrhnen S,Valavaara R,et al.High dose toremifene in advanced breast cancer resistant to or relapsed during tamoxifen treatment.Breast Cancer Res Treat.1994;29(3):223-228.32临床试验对其他内分泌治疗无效的患者也有效病例：病例：10例绝经后转移性乳腺癌患者，多数接受过
24、例绝经后转移性乳腺癌患者，多数接受过1种以上的内分泌药物治疗种以上的内分泌药物治疗给药方法：给药方法：托瑞米芬托瑞米芬 120mg/天天结果：结果：疗效分析疗效分析 客观有效率：客观有效率：30%临床受益率：临床受益率：70%中位疾病进展时间：中位疾病进展时间：9个月个月 中位总生存期：中位总生存期：21.5个月个月 研究发现高剂量托瑞米芬对激素受体阴性、对他莫昔芬耐药和对芳香化酶抑研究发现高剂量托瑞米芬对激素受体阴性、对他莫昔芬耐药和对芳香化酶抑制剂耐药的乳腺癌患者有效。制剂耐药的乳腺癌患者有效。不良反应分析不良反应分析 不良反应均可耐受。不良反应均可耐受。结论：结论：高剂量托瑞米芬可成为他
25、莫昔芬和芳香化酶抑制剂治疗无效时的一个选择。高剂量托瑞米芬可成为他莫昔芬和芳香化酶抑制剂治疗无效时的一个选择。参考文献：参考文献：Yamamoto Y,Kawazoe T,Iwase H.Experience of high-dose toremifene Yamamoto Y,Kawazoe T,Iwase H.Experience of high-dose toremifene treatment for postmenopausal women with metastatic breast cancer.Gan To Kagaku treatment for postmenopausal
26、 women with metastatic breast cancer.Gan To Kagaku Ryoho.2005 Oct;32(10):1415-9.Ryoho.2005 Oct;32(10):1415-9.33临床试验与化疗联合治疗乳腺癌复发病例：病例：12例乳腺癌复发患者例乳腺癌复发患者治疗方法：治疗方法：托瑞米芬托瑞米芬 120mg/天，联合不同化疗方案天，联合不同化疗方案化疗方案：化疗方案：卡培他滨，去氧氟尿苷卡培他滨，去氧氟尿苷+环磷酰胺，替吉奥（环磷酰胺，替吉奥（S-1）结果：结果：疗效分析疗效分析 总有效率：总有效率：41.7%病情无变化达病情无变化达3个月以上：个月以
27、上：58.3%平均病情进展时间：平均病情进展时间：5.8个月个月 不良反应分析不良反应分析 主要表现为头痛、口腔炎、恶心。主要表现为头痛、口腔炎、恶心。结论：结论：高剂量托瑞米芬联合口服化疗治疗乳腺癌复发有效，且未发生严重副作用。高剂量托瑞米芬联合口服化疗治疗乳腺癌复发有效，且未发生严重副作用。参考文献：参考文献：Murakami S,Yamamoto Y.Evaluation of combination therapy of high-dose Murakami S,Yamamoto Y.Evaluation of combination therapy of high-dose tore
28、mifene and oral chemotherapy.Gan To Kagaku Ryoho.2007 Jul;34(7):1147-9.toremifene and oral chemotherapy.Gan To Kagaku Ryoho.2007 Jul;34(7):1147-9.34托瑞米芬安全性与其他药物对比方方 法：法：对对1978-2004年所有临床前和临床安全性数据、年所有临床前和临床安全性数据、1995年年10月月-2004年底的所有年底的所有 临床对照试验的安全性数据进行汇总分析。临床对照试验的安全性数据进行汇总分析。病例数：病例数：350，000例以上例以上结结 论：
29、论：继发子宫内膜癌发生率：继发子宫内膜癌发生率：托瑞米芬托瑞米芬他莫昔芬他莫昔芬 中风、肺栓塞、白内障发生率：中风、肺栓塞、白内障发生率：托瑞米芬托瑞米芬他莫昔芬他莫昔芬 肺栓塞、深静脉血栓发生率：肺栓塞、深静脉血栓发生率：托瑞米芬托瑞米芬雷洛昔芬雷洛昔芬 对骨密度的影响：对骨密度的影响：托瑞米芬托瑞米芬=他莫昔芬他莫昔芬 对血脂的影响：对血脂的影响：托瑞米芬优于他莫昔芬托瑞米芬优于他莫昔芬 参考文献：参考文献：Harvey HA,Kimura M,Hajba A.Harvey HA,Kimura M,Hajba A.Toremifene:an evaluation of its safety
30、 Toremifene:an evaluation of its safety profile.profile.Breast.2006 Apr;15(2):142-57.Breast.2006 Apr;15(2):142-57.35治疗乳腺小叶增生 疗效好，疗效好，明显减轻或消除乳房疼痛，使肿块缩小或消失；明显减轻或消除乳房疼痛，使肿块缩小或消失；改善乳腺腺体结构，使之趋于正常；改善乳腺腺体结构，使之趋于正常；调整内源性激素水平，降低雌激素和催乳素水平，升高孕调整内源性激素水平，降低雌激素和催乳素水平，升高孕激素和睾酮水平；激素和睾酮水平；安全性好，对子宫内膜几乎无影响，发生月经紊乱的可能安全
31、性好，对子宫内膜几乎无影响，发生月经紊乱的可能性低。性低。36病例：病例：195例中、重度乳房疼痛患者例中、重度乳房疼痛患者方法：方法：试验组：托瑞米芬试验组：托瑞米芬30mg/天天 对照组：安慰剂对照组：安慰剂 疗疗 程：程：3个月经周期个月经周期结果：结果：试验组试验组（n=104）对照组对照组（n=91）有效率有效率 69.2%31.9%(P0.001)周期性乳房疼痛周期性乳房疼痛 76.7%34.8%(P0.001)非周期性乳房疼痛非周期性乳房疼痛 48.1%24.0%(P=0.09)结论：结论：托瑞米芬可有效缓解中、重度乳房疼痛。托瑞米芬可有效缓解中、重度乳房疼痛。参考文献：参考文献
32、：Gong C,Song E,et al.A double-blind randomized controlled trial of toremifen therapy for mastalgia.Arch Surg.2006,141(1):43-47.37病例：病例：62例月经前乳房疼痛患者例月经前乳房疼痛患者方法：方法：试验组：托瑞米芬试验组：托瑞米芬20mg/天天 对照组：安慰剂对照组：安慰剂 疗疗 程：程：3个月经周期个月经周期结果：结果：VAS评分评分：试验组：试验组（n=32）：1.8 对照组对照组（n=30）：3.7 两组比较有显著性差异（两组比较有显著性差异（P=0.004）结
33、论：结论：托瑞米芬可有效缓解经前乳房疼痛。托瑞米芬可有效缓解经前乳房疼痛。参考文献：参考文献：Oksa S,Luukkaala T.et al.Toremifene for premenstrual mastalgia：a randomised,placebo-controlled crossover study.BJOG.2006,113(6):713-718.38治疗乳腺小叶增生病例：病例：158例乳腺囊性增生病患者例乳腺囊性增生病患者方法：方法：托瑞米芬托瑞米芬60mg/天天 疗程：疗程：3个月经周期个月经周期结果：结果：显效率显效率82.9%，有效率，有效率12%，总有效率，总有效率9
34、4.9%，主要不良反应为雌激素样反应，未发现继发深静脉主要不良反应为雌激素样反应，未发现继发深静脉 血栓形成或子宫癌。血栓形成或子宫癌。结论：结论：托瑞米芬治疗乳腺囊性增生疗效肯定、副作用少。托瑞米芬治疗乳腺囊性增生疗效肯定、副作用少。参考文献参考文献：吴壮宏、王深明等：吴壮宏、王深明等.托瑞米芬治疗乳腺囊性增生病托瑞米芬治疗乳腺囊性增生病158例临床分析例临床分析.中国医学中国医学研究与临床研究与临床.2004,3(2):29-30.39治疗乳腺小叶增生病例：病例：50例重症乳腺增生症患者例重症乳腺增生症患者方法：方法：托瑞米芬托瑞米芬40mg/天天 疗程：疗程：3个月经周期个月经周期结果：
35、结果：总有效率为总有效率为90%，明显促进腺体退化，并能调整，明显促进腺体退化，并能调整 内源性激素水平，改善乳腺慢性增生的病变过程。内源性激素水平，改善乳腺慢性增生的病变过程。结论：结论：托瑞米芬治疗乳腺增生安全有效。托瑞米芬治疗乳腺增生安全有效。参考文献：孙学民、王培军等参考文献：孙学民、王培军等.托瑞米芬治疗重症乳腺增生症的临床研究。同济大学学托瑞米芬治疗重症乳腺增生症的临床研究。同济大学学报报.2006,10(5):58-60.40治疗乳腺小叶增生病例：病例：150例乳腺增生症患者例乳腺增生症患者方法：方法：A 组：托瑞米芬组：托瑞米芬 40mg，每天，每天1次次 B 组：他莫昔芬组：
36、他莫昔芬 10mg，每天每天2次次 C 组：小组：小 金金 丸丸 1.2g，每天每天2次次 疗程：疗程：1个月经周期个月经周期结果：结果：有效率：有效率：A 组（组（n=50）：）：96%不良反应发生率：不良反应发生率：B 组（组（n=50）：）：92%A 组：组：8%C 组（组（n=50）：）：76%B 组：组：28%不良反应发生率不良反应发生率A组与组与B组比较有显著差异组比较有显著差异(P0.05)结论：结论：托瑞米芬治疗乳腺增生疗效好，安全性高。托瑞米芬治疗乳腺增生疗效好，安全性高。参考文献：沈宇飞、徐玲玲，托瑞米芬与三苯氧胺治疗乳腺增生症的临床观察参考文献：沈宇飞、徐玲玲，托瑞米芬与
37、三苯氧胺治疗乳腺增生症的临床观察.肿瘤防治研究肿瘤防治研究.2005,32(9):589-590.41治疗男性乳腺发育症病例：病例：65例男性乳腺发育症患者例男性乳腺发育症患者方法：方法：试验组：托瑞米芬试验组：托瑞米芬40mg/天天 对照组：他莫昔芬对照组：他莫昔芬20mg/天天 疗疗 程：程：2个月个月结果：结果：治愈率治愈率 显效率显效率 有效率有效率 总有效率总有效率 试验组（试验组（n=32）40.6%31.3%21.8%93.8%31.3%对照组（对照组（n=33）18.2%15.2%42.4%75.8%54.5%TOR组与组与TAM组相比，总有效率与不良反应发生率均有显著差异组相
38、比，总有效率与不良反应发生率均有显著差异(P0.05)。结论：结论：托瑞米芬治疗男性乳腺发育症疗效好，安全性高。托瑞米芬治疗男性乳腺发育症疗效好，安全性高。参考参考 文献：黄锋、康忠诚文献：黄锋、康忠诚.托瑞米芬治疗男性乳腺发育症的疗效评价托瑞米芬治疗男性乳腺发育症的疗效评价.医学临床研究医学临床研究.2006,3(3):383-384.不良反应不良反应 发生率发生率42国外报道国外报道1：托瑞米芬托瑞米芬600mg/天，加顺铂天，加顺铂50mg/m2，治疗，治疗29例化疗后复发例化疗后复发 对顺铂耐药的晚期对顺铂耐药的晚期NSCLC患者。患者。结果：有效率结果：有效率18%，病情稳定，病情稳
39、定29%，平均无进展生存期，平均无进展生存期 3.8个月，中位生存期个月，中位生存期 8个月。个月。国内报道国内报道2：托瑞米芬托瑞米芬420mg/天，联合长春地辛和顺铂方案治疗天，联合长春地辛和顺铂方案治疗62例不能例不能 手术切除的手术切除的NSCLC患者。患者。结果：有效率结果：有效率47%，中位生存期，中位生存期11个月，个月，1年生存率年生存率34%。结结 论：论：托瑞米芬用于非小细胞肺癌化疗增敏安全有效。托瑞米芬用于非小细胞肺癌化疗增敏安全有效。参考参考 文献：文献：1、Lara PN Jr,et al.Activity of high-dose toremifene plus c
40、isplatin in platinum-treated non-small-cell lung cancer:a phase II California Cancer Consortium Trial.Cancer Chemother Pharmacol.2001 Jul;48(1):22-28.2、周彩存、张捷等周彩存、张捷等.托瑞米芬联合长春地辛和顺铂化疗方案治疗不能手术切除的托瑞米芬联合长春地辛和顺铂化疗方案治疗不能手术切除的 非小细胞肺癌非小细胞肺癌.中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志.2004,8(8):546-547.用于非小细胞肺癌43枢瑞规规 格：格：40mg、60mg价价 格：格：40mg14片片/瓶瓶 60mg14片片/瓶瓶批准文号：国药准字批准文号：国药准字H20020047（40mg）国药准字国药准字H20061284（60mg）国家医保：乙类国家医保：乙类生产厂家：宁波市天衡制药有限公司生产厂家：宁波市天衡制药有限公司44谢谢！
