1、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂气雾剂、喷雾剂、粉雾剂Aerosols,Sprays and Powder Aerosols吕万良吕万良 教授教授北京大学药学院药剂系北京大学药学院药剂系 Tel:82802683 Email:第一节第一节 气雾剂气雾剂一、概述一、概述 Introduction 气雾剂 Aerosols 药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂，使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出，给药后药物进入呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤体表发挥全身或局部治疗作用。喷雾剂 Sprays 不含抛射剂，借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂。吸入粉雾剂 Powder aerosol
2、s 微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储库形式，采用特制的干粉吸人装置，由患者主动吸人雾化药物的制剂。二、气雾剂的特点二、气雾剂的特点 Characteristics of aerosols 优点1.使用方便，药物直达作用部位，速效；2.无首过作用及胃肠道破坏；3.药物以雾状喷出，可减少对创面的刺激性；4.稳定（无菌容器密闭、避光）；5.可以用定量阀门准确控制剂量。二、气雾剂的特点二、气雾剂的特点 Characteristics of aerosols 缺 点：1.成本较高（耐压容器、阀门系统和特殊生产设备）；2.抛射剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起不适与刺激；3.抛射剂有一定的毒
3、性，不适宜心脏病患者吸入使用；4.易发生爆炸。四、吸入气雾剂中药物的吸收四、吸入气雾剂中药物的吸收 Absorption1.按相的组成分 二相气雾剂 溶液型：液体和气体两相 乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潜溶剂 三相气雾剂 混悬型气雾剂：气-液-固体 或 气-液-液体三相组成 乳剂型气雾剂：药液与抛射剂的乳剂，泡沫状喷出 2.按分散系统分 溶液型、混悬型(烟雾状)及乳剂型(W/O、O/W型)三类 3.按给药途径分 呼吸道吸入、皮肤与粘膜、空间消毒和杀虫用气雾剂四、吸入气雾剂中药物的吸收四、吸入气雾剂中药物的吸收 Absorption 1.肺部吸收快 速效不亚于静脉注射 原因：吸收表面积大，总计70-
4、100m2；肺血流丰富 2.影响吸收的因素 药物的性质 小分子药物吸收快；脂溶性（油/水分配系数大）药物吸收快 微粒的大小 控制在0.55m范围内最适宜 太细随呼气排出，太粗沉降吸收慢 五、气雾剂的组成五、气雾剂的组成 Components of Aerosols 抛射剂药物与附加剂耐压容器阀门系统四部分组成1.抛射剂抛射剂 propellants 抛射剂的作用抛射药液的动力兼溶剂抛射剂的种类：三类 1.氟氯烷烃类 氟利昂（Freon）多混合使用 F11（CCl3F）F12（CCl2F2）F114（CClF2-CClF2）不宜心脏疾病患者吸入，破坏的臭氧层 2.碳氢化合物 丙烷、正丁烷 常与氟
5、氯烷烃类合用 3.压缩气体 液化的二氧化碳、氮气 2.药物与附加剂药物与附加剂 药物 可为液体、固体和半固体 不溶性药物需微粉化干燥至含水量0.03%潜溶剂 用于溶液型气雾剂润湿剂 用于混悬型气雾剂乳化剂 用于乳剂型气雾剂抗氧剂防腐剂容器与阀门容器与阀门 3.耐压容器玻璃容器 塑料容器、金属容器4.阀门系统 控制内容物喷出 可控制喷出剂量 防止泄漏 六、质量要求六、质量要求 1.无毒、无刺激 2.喷出物的雾滴或雾粒要细小、均匀，剂量准确 3.泄漏与爆破应符合规定，确保安全使用 4.用于烧伤、烫伤的气雾剂应无菌 七、气雾剂的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols 1
6、.溶液型气雾剂 如果药物能够溶解于抛射剂中可制成溶液型气雾剂 辅助性溶剂既可与抛射剂混溶，又可增加药物溶解度，这类溶剂被称为潜溶剂(cosolvent)，潜溶剂作用是要让药物溶解得到澄明的匀相溶液 乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、丙酮等可作为潜溶剂，但须要注意其毒性和刺激性 乙醇、甘油可用于口腔、吸人或鼻腔用气雾剂 七、气雾剂的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols 溶液型气雾剂处方设计与给药途径有关 局部麻醉、消炎、喷保护膜、口腔、吸入、鼻腔给药 局部用：抛射剂用量为50-90%口、鼻腔用：抛射剂用量可达99.5%吸入气雾剂需要较高的分散度且药物剂量要小
7、 抛射剂用量越大，喷出的液滴越细 吸入气雾剂的液滴：5-10 m 局部气雾剂的液滴：50-100m 七、气雾剂的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols 制备溶液型气雾剂时注意的问题：1.抛射剂与潜溶剂对药物溶解度与稳定性的影响；2.喷出液滴的大小与表面张力对用药部位的影响；3.抗氧剂、防腐剂、潜溶剂对用药部位的刺激性；4.吸入剂中各种附加剂是否能在肺部代谢或滞留。七、气雾剂的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols 2.混悬型气雾剂当药物成分不溶于抛射剂或抛射剂与潜溶剂混合液，或潜溶剂不符合临床用药要求时，可制成混悬型气雾剂 这类气雾剂
8、常需要加入一些表面活性剂或分散剂 混悬型气雾剂成功例子：镇喘药、甾体类激素、抗生素 制备有一定的难度：颗粒变大、聚集、结块、堵塞阀门 七、气雾剂的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols 水分含量：混悬型气雾剂含水量0.02%微粒粒度：般在微米的数量级 吸入:1-5m，10m。局部:40-50m 药物的溶解度：为防止药物颗粒长大，一般应选用在抛射剂中溶解度最小的衍生物（如不同的盐基）；衍生物不影响药效的发挥。例：肾上腺素重酒石酸盐与其盐酸盐相比，在抛射剂中溶解度更小、而且在肺部组织中有一定的溶解度，故肾上腺素的重酒石酸盐被用于制备吸入型气雾剂 七、气雾剂的制备七、气
9、雾剂的制备 Preparation of Aerosols 多晶型药物一般不能用于制备气雾剂 口腔、吸入或鼻腔 用一些表面活性剂，以降低表面张力，有利于药物分散 表面活性剂吐温-85、卵磷脂衍生物、乙醇表面活性剂无毒、可生物降解、对用药部位（如呼吸道、食管和鼻腔粘膜等）无刺激性 局部用气雾剂可选用矿物油或肉豆蔻异丙酯作为分散剂 七、气雾剂的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols 3.乳剂型气雾剂 药物 抛射剂 表面活性剂（乳化剂）水性/油性介质药物可根据其性质不同溶于水性或油性介质中 抛射剂不能与水混溶，但可以与处方中的油性介质混溶，成为乳剂的内相(O/W型)或外
10、相(W/O型)。组成七、气雾剂的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols 当抛射剂作为乳剂的内相时 喷出物为泡沫状 当抛射剂作为乳剂的外相时 喷出物为雾状 抛射剂作为内相乳剂更常用 抛射剂用量 7%-10%抛射剂与水密度相差较大 一般用混合型抛射剂 稳定的泡沫 优点喷射的面积容易控制 快速破裂的泡沫 喷射于皮肤表面后可较快地形成液膜七、气雾剂的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols 乳剂型气雾剂处方设计 表面活性剂的选用是关键：可选单一、混合表面活性剂 在泡沫型的配方选非离子型表面活性剂 聚山梨酯类 脂肪酸山梨坦类 脂肪酸酯类七、气雾剂
11、的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols 乳剂型气雾剂 局部用 口服用泡沫型气雾剂 儿童和老年病人用 止咳药、补钙剂、抗酸药、维生素将药物溶解于或混悬于植物油中，选用一种食用乳化剂如单硬脂酸甘油酯抛射剂可用碳氢化合物或压缩气体，以获得稳定的泡沫七、气雾剂的制备七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols局部用乳剂型气雾剂的典型组成药物溶于脂肪酸、植物油或甘油乳化剂皂类(如三乙醇胺硬脂酸酯)、吐温类、可乳化腊类，其他表面活性剂其他附加剂柔软剂、润滑剂、防腐剂、香料抛射剂12/114、碳氢化合物 八、气雾剂的制备工艺八、气雾剂的制备工艺 避菌环境下
12、配制，各用具、容器须清洁和消毒（一）容器与阀门系统的处理和装配1玻璃瓶的搪塑将玻璃瓶洗净、烘干，并预热到1255，浸入预先配好的塑料粘液中，使瓶颈以下均匀地粘上一层塑料液，倒置后于11610干燥15min，备用。塑料粘液可由高分子材料、增塑剂(如苯二甲酸二丁酿成苯二甲酸二辛酯)、润滑剂(如硬脂酸钙或硬脂酸锌)和色素等组成。八、气雾剂的制备工艺八、气雾剂的制备工艺 2阀门系统的处理将阀门系统中的塑料和尼龙制品洗净后用95的乙醇浸泡、备用不锈钢弹簧先在1%3%的碱液中煮沸10-30min，用水洗至无油腻，然后再用95的乙醇浸泡、备用 橡胶制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、装配（二）药物的配制与分
13、装（二）药物的配制与分装 溶液型气雾剂药物+附加剂 潜溶剂 分装药物+抛射剂；附加剂+潜溶剂 混溶 分装混悬型气雾剂药物微粉化+附加剂 加入部分抛射剂混匀 分装环境的湿度、原辅料、用具和容器的含水量 乳剂型气雾剂药物+附加剂 乳剂 分装（三）填充抛射剂（三）填充抛射剂 压灌法和冷灌法二种，压灌法较常用 1压灌法压灌法是在药液分装后，将阀门系统安装在耐压容器上，并用封帽扎紧，然后用压装机进行抛射剂的填充。设备简单；损耗较少；对水不稳定的药物可用此法。2冷灌法冷灌法需要先通过冷灌设备将药液冷却至低温(-20左右)，并进行药液的分装，然后将冷却至低温(-30至-60)的液化抛射剂灌装到气雾剂的耐压容
14、器中，封帽扎紧。乳剂型或含水分的气雾剂不适于用此法进行灌装。（四）气雾剂举例（四）气雾剂举例 溶液型气雾剂盐酸异丙肾上腺素气雾剂处方：盐酸异丙肾上腺素2.5g 维生素C 1.0g，乙醇 296.5g F12适量 制成1000g制法：将盐酸异丙肾上腺素与维生索C溶于乙醇中，分装于耐压容器中，安装阀门后压入F12，即得。用于治疗哮喘及慢性气管炎，溶液型气雾剂，乙醇作潜溶剂；维生素C作为抗氧剂。第二节第二节 吸入粉雾剂吸入粉雾剂 一、粉雾剂的定义 吸入型粉雾剂(powder aerosol for inhalation)和非吸入型粉雾剂。吸入型粉雾剂系指微粉化药物或药物与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库
15、形式，用特制的干粉吸入装置(dry powder inhaler,DPI)，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。非吸入型粉雾剂系药物或药物与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道粘膜的制剂。第二节第二节 吸入粉雾剂吸入粉雾剂 二、吸入型粉雾剂与气雾剂相比的特点1.粉雾剂不含抛射剂，无环保问题和毒副作用；2.气雾剂受阀门系统限制，剂量较小，一般最大剂量约为1mg；粉雾剂既可用于低、高剂量的药物，如色甘酸钠(用量20mg以上)，只能用粉雾剂；3.气雾剂要求病人在用药时吸气必须与揿压阀门的动作同步，大约有30%的患者不能正确使用气雾剂、而粉雾剂大多由病人自己吸气而吸入，顺应性
16、好。应用：吸入型粉雾剂主要用于治疗哮喘和慢性气管炎；非吸入型粉雾剂常见用于咽炎和喉炎等的治疗。三、粉雾剂的质量控制三、粉雾剂的质量控制 吸入型气雾剂的检查项目为：装量差异、含量均匀度、排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有效部位沉积率、微生物限度。非吸入型粉雾剂的检查项目为：粒径(30150m)、装量差异、含量均匀度、排空率和微生物限度。胶囊型和泡囊型粉雾剂（吸入与非吸入型）应标明：药物含量、用法（如在吸入装置中吸入，而非吞服)、有效期和贮藏条件、以确保正确使用。第三节第三节 喷雾剂喷雾剂 一、喷雾剂的定义与特点 喷雾剂系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态喷出的制剂，分为单剂量喷
17、雾剂和多剂量喷雾剂。喷雾剂一般以局部应用为主。特点：1.喷射的雾滴粒径比较大（20-60m）2.不需加压包装3.喷雾剂制备方便第三节第三节 喷雾剂喷雾剂 二、喷雾剂的应用适用于溶液、乳液、混悬液或凝胶喷射给药可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等不同的部位，其中以鼻腔和体表的喷雾给药比较多见。含抗菌剂、除臭剂和芳香剂的喷雾剂可用于治疗口臭、喉痛和喉炎等；可用于运动员伤痛、浅表真菌感染等，也可以用做全身治疗，如通过鼻粘膜毛细血管使药物吸收进人体内。第三节第三节 喷雾剂喷雾剂 三、喷雾剂的装置利用机械或电子装置制成的手动泵进行喷雾给药，专业公司可生产和销售各种不同规格与用途喷雾给药装置。装置通常由二部分构成：手动泵+容器手动泵和容器一般都是标准配件，通过螺纹门辽相密封配合，相同的容器可根据需要与不同的手动泵相连，可组合出各种不同规格的产品。四、喷雾剂的质量控制四、喷雾剂的质量控制 中国药典二部附录规定喷雾剂应标明：每瓶的装量 主药含量 总喷次 每喷主药含量和贮存条件 喷雾剂检查项目：每瓶总喷次 每揿喷量 每喷主药含量、装量 微生物限度 对于烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂进行无菌检查 思考题思考题 1.简述气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的区别与联系2.掌握气雾剂的基本概念与特点3.掌握喷雾剂的基本概念与特点4.掌握粉雾剂的基本概念与特点5.了解气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的研究进展
