1、浅谈化疗药物浅谈化疗药物 2浅谈化疗药物无限生长新生血管形成侵袭和转移无限增殖凋亡逃逸对生长抑制信号不敏感肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞特点3浅谈化疗药物肿瘤的肿瘤的预后预后肺癌死亡率上升最快宫颈癌死亡率下降最快日本胃癌治愈率高4浅谈化疗药物 化疗的临床应用5浅谈化疗药物 化疗的临床应用6浅谈化疗药物 40年代 氮芥 50年代 环磷酰胺、氟尿嘧啶 70年代 阿霉素、铂类药物80年代 紫杉类、拓扑异构酶I抑制剂 00年代 分子靶向治疗7浅谈化疗药物肿瘤的综合治疗 细胞毒药物前列腺癌、乳腺癌粒细胞刺激因子、促红细胞生成素乳腺癌赫塞汀、大肠癌贝伐单抗化疗期间不能同时服用抗肿瘤中药8浅谈化疗药物9浅谈化疗药
2、物10浅谈化疗药物11浅谈化疗药物出血性膀胱炎解救剂“美斯钠”12浅谈化疗药物13浅谈化疗药物14浅谈化疗药物15浅谈化疗药物16浅谈化疗药物17浅谈化疗药物18浅谈化疗药物19浅谈化疗药物20浅谈化疗药物21浅谈化疗药物甲氨喋呤（methotrexate,MTX）22浅谈化疗药物23浅谈化疗药物24浅谈化疗药物末梢神经炎解救剂“维生素B12”25浅谈化疗药物太平洋西北岸的短叶紫杉树26浅谈化疗药物治疗前12h给予地塞米松10-20mg口服，治疗前给予非拉根过敏反应发生率为39%，严重反应为2%几乎所有反应都发生在用药最初10分钟内，严重反应在2-3分钟内发生27浅谈化疗药物喜树碱类喜树为珙桐
3、科植物，又名旱连木、千张树、南京梧桐等。喜树为珙桐科植物，又名旱连木、千张树、南京梧桐等。历史上中医用于治疗肿瘤历史上中医用于治疗肿瘤1954年，年，Coall等发现提取物对小鼠腺癌等发现提取物对小鼠腺癌CA-755有抑制作用。有抑制作用。1966年，分离出喜树碱等一系列衍生物。年，分离出喜树碱等一系列衍生物。60年代末期临床试用发现泌尿系毒性而中断研究。年代末期临床试用发现泌尿系毒性而中断研究。1983年日本半合成年日本半合成CPT-11。28浅谈化疗药物用药后用药后24小时内发生小时内发生，也可伴随其他症状，如：缩瞳、鼻也可伴随其他症状，如：缩瞳、鼻炎、多涎、流泪、出汗、面红和腹炎、多涎、
4、流泪、出汗、面红和腹部痉挛等部痉挛等这些反应是一过性的，偶尔较严重这些反应是一过性的，偶尔较严重CPT-11不良反应及处理处理：阿托品处理：阿托品:0.25 mg 皮下注射皮下注射 如果病人在前次化疗有如果病人在前次化疗有严重的乙酰胆碱样症严重的乙酰胆碱样症 状，本次化疗可预防性状，本次化疗可预防性的使用阿托品的使用阿托品 也有人认为这是副交感也有人认为这是副交感神经系统兴奋所致，而神经系统兴奋所致，而非胆碱酯酶受抑制所引非胆碱酯酶受抑制所引起起29浅谈化疗药物迟发性腹泻的治疗同时口服如虽按上述治疗腹泻仍持续超过48小时 a.预防性口服广谱抗生素喹诺酮类药物疗程7天 b.住院接受胃肠外支持治疗
5、 c.改用其它抗腹泻治疗（如生长抑素八肽）如病人腹泻同时合并呕吐或发热，30浅谈化疗药物顺铂顺铂（强致吐剂）强致吐剂）二价含伯复合物，能破坏二价含伯复合物，能破坏DNADNA结构结构，属周期非特异属周期非特异性药物性药物 顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLMBLM及及VLBVLB联合化疗，联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效等也有效 主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性，炎、耳毒性，大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾大剂量或持久用药
6、可引起严重而持久的肾毒性毒性31浅谈化疗药物与冷刺激有关与冷刺激有关,通常轻微，短暂通常轻微，短暂其 他32浅谈化疗药物33浅谈化疗药物34浅谈化疗药物35浅谈化疗药物3636浅谈化疗药物3737浅谈化疗药物38浅谈化疗药物围手术期化疗：新增氟尿嘧啶和顺铂(1类)术前放化疗：奥沙利铂和氟尿嘧啶从2A类推荐修改为1类推荐39浅谈化疗药物Randomized phase III trial comparing S-1 monotherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients(pts)after curativ
7、e D2 gastrectomy(ACTS-GC study).2007Gastrointestinal cancer symposium,sasako M40浅谈化疗药物从2010年10月到2004年12月，在109家中心纳入1059例患者，其中1034例符合标准，（S-1组115例，单纯手术组519例）主要评价指标 总生存（OS）次要评价指标 无复发生存率（RFS)替吉奥的安全性41浅谈化疗药物ACTS-GC study JCOG结论：结论：S-1术后辅助化疗可行有效的，这种方法可术后辅助化疗可行有效的，这种方法可以以作为作为/期胃癌患者行期胃癌患者行D2切除术后的标准治疗！切除术后的标准
8、治疗！42浅谈化疗药物u 辅助化疗是否会影响到复发後的生存时间？u 病患如果需要暂时停药或减量是否会影响效果？43浅谈化疗药物以满足、.及的病例为解析对象。术术后1年内未发生转移、复发或双癌的病例。术后生存1年以上 完成12个月S-1用药的340例患者RP值：实际处方量/计划给药量之比有必要维持12个月的给药，哪怕是采取暂时停药或减量。替吉奥不同替吉奥不同RP值的生存期值的生存期维持维持12个月的给药可以得到较好的利益，个月的给药可以得到较好的利益，哪怕是采取暂时停药或减量哪怕是采取暂时停药或减量44浅谈化疗药物45浅谈化疗药物 结结 论论NCCN胃癌指南推荐胃癌指南推荐替吉奥胶囊单药作为胃癌
9、替吉奥胶囊单药作为胃癌期或期或A期期D2根治术后根治术后辅助化疗方案辅助化疗方案46浅谈化疗药物S-1单药、单药、S-1/CDDP(SP)、5-FU/CDDP(FP)治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌(AGC)的随机的随机 III 期临床试验期临床试验(SC-101 study)Maolin Jin,Youjian He，ASCO 2008,Chicago47浅谈化疗药物*根据体表面积（BSA）决定S-1的首次剂量：BSA1.25m2：80mg/天 1.25m2BSA1.5m2：100mg/天 BSA1.5m2：120mg/天Maolin Jin,Youjian He，ASCO 2008,Chicago
10、48浅谈化疗药物n S-1 S-1 和和 SP SP 方案均有效、耐受性好方案均有效、耐受性好n SP SP 有望替代有望替代 FP FP 成为晚期中国胃癌患者的标准治疗方案成为晚期中国胃癌患者的标准治疗方案缓解率（RR）三组肿瘤缓解率分别为，替吉奥组三组肿瘤缓解率分别为，替吉奥组24.7%，替吉奥替吉奥+顺铂组顺铂组37.8%，5-FU+顺铂组顺铂组19.2%替吉奥替吉奥+顺铂的缓解率明显优于顺铂的缓解率明显优于5-FU+顺铂（顺铂（P=0.021)替吉奥二线治疗缓解率 41例例5-FU+顺铂组治疗失败的患者转用替吉奥单药二线治疗，顺铂组治疗失败的患者转用替吉奥单药二线治疗，获得缓解率为获得
11、缓解率为14.6%，提示替吉奥提示替吉奥二线治疗仍有效！二线治疗仍有效！总生存期（总生存期（OS）替吉奥替吉奥+顺铂组的总生存时间达顺铂组的总生存时间达433天（天（14.4个月）个月）P=0.038，显著显著优于优于5-FU+顺铂组顺铂组(P=0.001)实验结论49浅谈化疗药物J-L Lee,Y-K Kang,HJ Kang et al.A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or re
12、current unresectable gastric cancer.British Journal of Cancer(2008)99,584 59050浅谈化疗药物贫血白细胞减少粒细胞减少血小板减少中性粒细胞减少虚弱厌食恶心呕吐腹痛口腔炎腹泻手足综合症转氨酶胆红素过高51浅谈化疗药物替吉奥胶囊单药作为胃癌替吉奥胶囊单药作为胃癌期或期或AA期期D2D2根治根治术后术后辅助化疗方案辅助化疗方案替吉奥胶囊合并顺铂用于转移性或局部晚期胃替吉奥胶囊合并顺铂用于转移性或局部晚期胃癌癌一线标准一线标准方案方案替吉奥胶囊口服替吉奥胶囊口服单药单药作为老年及身体状况较差作为老年及身体状况较差患者患者一线标
13、准一线标准治疗新选择治疗新选择 2011年年NCCN胃癌临床实践指南推荐胃癌临床实践指南推荐52浅谈化疗药物晚期胃癌的治疗晚期胃癌的治疗14.4月13.8月13月11.4月11.2月10.5月10月9.4月9.2月6.7月4-5月4-5月3-4月1年最佳支持治疗5-FUFAMFAMTXDCF(V325)ECF奥沙利铂+亚叶酸钙XP(ML17032)EOX(Real 2)替吉奥单药治疗替吉奥+顺铂(SPIRITS)H+CF(ToGA)替吉奥+顺铂(SC101)平均生存时间（月）平均生存时间（月）53浅谈化疗药物54浅谈化疗药物试验设计（试验设计（LETS）Lung cance Evaluatio
14、n of s-1 study55浅谈化疗药物 卡铂卡铂+替吉奥替吉奥 卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇 患者数患者数 279 279 279279CR 3 CR 3 0 0PR 54 PR 54 8181ORR 57(20.4%ORR 57(20.4%）8181（29.0%29.0%）SD 143 SD 143 124124疾病控制率疾病控制率 200200（71.7%71.7%）205205（73.5%73.5%）Lung cance Evaluation of s-1 study56浅谈化疗药物CBDCA+S-1组中位组中位OS为为15.3个月，不个月，不亚于对照组（亚于对照组（13.3个月）个月）
15、Lung cance Evaluation of s-1 study57浅谈化疗药物Carboplatin/S-1(n=279)Carboplatin/Paclitaxel(n=279)例数%例数%P白细胞减少155.49132.60.001嗜中性粒细胞减少5921.121476.70.001贫血5319.04716.80.68血小板减少9132.6269.30.001H.Yoshioka,et al.J Clin Oncol 28:7s,2010(suppl;abstr 7530)58浅谈化疗药物该研究证实了替吉奥该研究证实了替吉奥+卡铂联合方案疗效卡铂联合方案疗效不劣于不劣于卡铂卡铂+紫杉
16、醇方案，中位紫杉醇方案，中位OS甚至有延长趋势（甚至有延长趋势（15.3个月个月VS13.3个月）个月）亚组分析中，对化疗敏感的亚组分析中，对化疗敏感的肺鳞癌肺鳞癌患者，替吉奥也患者，替吉奥也显示出优于紫杉醇的获益显示出优于紫杉醇的获益 卡铂联合替吉奥胶囊方案耐受性好，给药方便，是卡铂联合替吉奥胶囊方案耐受性好，给药方便，是晚期非小细胞肺癌晚期非小细胞肺癌一线治疗一线治疗的新选择的新选择结结 论论59浅谈化疗药物60浅谈化疗药物1 Okusaka T,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2008;61:615-621.2 Ueno H,et al.J Clin O
17、ncol 2007;25(18s):4550.3 Nakamura K,et al.Br J Cancer 2006;94:1575-1579.61浅谈化疗药物GEM（n=277)1000 mg/m2,iv,d1,8,15,q4w GS(n=275)GEM 1000 mg/m2,iv,d1,8 替吉奥60/80/100 mg/day BSA po,d1-14,q3w 试验设计试验设计替吉奥(n=280)80/100/120 mg/day BSA,po,d1-28,q6wJCO.2012.43.3680无法切除的晚期胰腺癌（n=834）随机分组试验目的对照组：GEM非劣性比较：S-1优效性比较：
18、GEM+S-1(GS)主要终点：OS次要终点：PFS,RR,安全性 QOL62浅谈化疗药物JCO.2012.43.3680MST GEM:8.8月月 S-1:9.7月 GS:10.1月OSPFS中位中位PFS GEM:4.1月 S-1:3.8月 GS:5.7月63浅谈化疗药物不良反应GEM替吉奥GSP值n=277n=280n=275G3+G4(%)G3+G4(%)G3+G4(%)GEMvS1GEMvGS白细胞减少19438P0.001P0.001中性粒细胞减少41962P0.001P0.001血小板降低11217P0.001P=0.05腹泻165P=0.004P=0.02安全性和耐受性安全性和
19、耐受性QOL：替吉奥单药与GEM单药没有差异（p0.61）,GS方方案显著优于案显著优于GEM单药（单药（p=0.003）JCO.2012.43.368064浅谈化疗药物65浅谈化疗药物 S-1总生存和无进展生存总生存和无进展生存均非劣于均非劣于GEM,可成为可成为晚期胰腺晚期胰腺癌标准治疗癌标准治疗GSGS无进展生存期无进展生存期达达5.75.7月，显著优于月，显著优于GEM,GEM,改善改善QOL,QOL,使使局局部晚期和部晚期和PS1PS1的患者生存显著获益，可成为的患者生存显著获益，可成为晚期胰腺癌治晚期胰腺癌治疗首选。疗首选。66浅谈化疗药物67浅谈化疗药物2含卡培他滨化疗方案耐药*
20、MBC(N=40)S-1根据体表面积(BSA)口服给药 bid,q28d1.5m260mgYamamoto D,et al.Anticancer Research 2010;30:3827-3832.*卡培他滨耐药指：治疗期间疾病进展、至少4周期后无法获得疾病缓解或完成治疗后快速复发68浅谈化疗药物患者(%)可评估疗效患者36例Yamamoto D,et al.Anticancer Research 2010;30:3827-3832.69浅谈化疗药物Yamamoto D,et al.Anticancer Research 2010;30:3827-3832.*指针对转移性疾病的化疗70浅谈化
21、疗药物Yamamoto D,et al.Anticancer Research 2010;30:3827-3832.71浅谈化疗药物Yamamoto D,et al.Anticancer Research 2010;30:3827-3832.72浅谈化疗药物Yamamoto D,et al.Anticancer Research 2010;30:3827-3832.缓解者：中位630天无缓解者：中位408天40055060075000.20.40.60.81.0P0.05时间(天)OS73浅谈化疗药物75浅谈化疗药物76第一天 第二天 第三天伊立替康165 mg/m2奥沙利铂85 mg/m2L
22、-LV200 mg/m25-FU3200 mg/m21 小时2 小时48 小时每 2 周 重 复，最 多 12 个 周 期196位患者位患者（最初不（最初不可切除的可切除的转移性结转移性结直肠癌）直肠癌）37 位患者位患者符合根治符合根治切除手术切除手术标准标准76浅谈化疗药物7777浅谈化疗药物78FOLFOXIRI新辅助方案提高了最初不可切除转移性结肠癌患者接受根治切除手术的几率术后长期观察表明FOLFOXIRI新辅助治疗有利于提高患者的生存时间，获得显著的临床受益FOLFOXIRI用于最初不可切除转移性结肠癌新辅助治疗，安全性良好，未出现不可预期的不良反应或严重的肝损伤78浅谈化疗药物7
23、979浅谈化疗药物8080浅谈化疗药物81FOLFIRI vs FOLFOX which is better?81浅谈化疗药物随随机机N=109FOLFIRIN=111FOLFOX6FOLFOX6FOLFIRI直到进展直到进展直到进展直到进展直到进展直到进展直到进展直到进展A组B组研究设计 Tournigand et al.J Clin Oncol J.2004;22:229-23782浅谈化疗药物2 h2 hL Folinic Acid200 mg/m25FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m2Irinotecan180 mg/m22 h46 hBolus 5FU 400 mg
24、/m2FOLFIRIFOLFOX6Bolus 5FU 400 mg/m2L Folinic Acid200 mg/m25FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m2Oxaliplatin100 mg/m22 h46 hTournigand et al.J Clin Oncol.2004;22,Jan 15.83浅谈化疗药物Tournigand et al.J Clin Oncol.2004;22:229-237.84浅谈化疗药物Tournigand et al.J Clin Oncol.2004;22,229-23785浅谈化疗药物Tournigand et al.J Clin On
25、col.2004;22,229237P=0.00186浅谈化疗药物Tournigand et al.J Clin Oncol.2004;22,Jan 15.*P 0.0587浅谈化疗药物88在晚期结直肠癌患者中，首先应用在晚期结直肠癌患者中，首先应用FOLFIRIFOLFIRI具有具有SOSSOS优势优势:更长的二线化疗后无进展生存时间更长的二线化疗后无进展生存时间(14.2(14.2月月vs.10.9vs.10.9月月)更长的总生存时间更长的总生存时间(21.5(21.5月月)更多的病人接受二线化疗更多的病人接受二线化疗(74%vs.62%)(74%vs.62%)更高的二线化疗方案的缓解率更
26、高的二线化疗方案的缓解率(15%vs.4%)(15%vs.4%)明显更低的总体明显更低的总体3-43-4度不良反应发生率度不良反应发生率(53%vs.74%p=0.001)(53%vs.74%p=0.001)腹泻的发生率腹泻的发生率(14%vs.11%)(14%vs.11%)与一线应用与一线应用FOLFOXFOLFOX方案无明显差异方案无明显差异较少的病人由于毒性而中断治疗较少的病人由于毒性而中断治疗(6%vs.11%)(6%vs.11%)大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加(35%vs.23%p=0.05)(35%vs.23%p=0.05)Survival生存生存Opportunity机会机会Safety安全安全88浅谈化疗药物89浅谈化疗药物
