1、第第 二二 篇篇 外周神经系统药理外周神经系统药理nPharmacology of Efferent nervous system1外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论神经系统神经系统中枢神经中枢神经外外周神经周神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动运动神经神经2外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论 因此外周神经
2、系统药物包括作用于传因此外周神经系统药物包括作用于传出神经系统的药物和作用于传入神经的出神经系统的药物和作用于传入神经的局局麻药麻药。前者影响。前者影响传出神经系统的递质、受传出神经系统的递质、受体、神经体、神经，而后者能可逆地，而后者能可逆地阻断感觉神经阻断感觉神经冲动的发生与传导冲动的发生与传导。3外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论第第 四四 章章n传出神经系统药理学概传出神经系统药理学概论论n 4外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论本章教学要求本章教学要求n掌握突触结构和化学传递，传出神经、递质、掌握突触结构和化学传递，传出神经、递质、受体的分类与功能，传出神经系统药物的作用受
3、体的分类与功能，传出神经系统药物的作用方式。方式。n熟悉乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮熟悉乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢，传出神经系统药物的分类。存、释放和代谢，传出神经系统药物的分类。n了解受体的分布于生物效应。了解受体的分布于生物效应。5外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论第一节第一节 传出神经系统的结构与传出神经系统的结构与功能功能第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能第二节第二节 传出神经系统的递质与分类传出神经系统的递质与分类第三节第三节 传出神经系统的递质与分类传出神经系统的递质与分类第四节第四节 作用于传出神经系统的药物作用于
4、传出神经系统的药物6外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论一、传出神经系统的解剖学分类一、传出神经系统的解剖学分类传出神经传出神经自主神经自主神经（内脏神经）（内脏神经）支配心肌、平滑肌支配心肌、平滑肌、腺体，非随意、腺体，非随意非自主神经非自主神经（运动神经）（运动神经）支配骨骼肌，随意支配骨骼肌，随意交感神经交感神经副交感神经副交感神经第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能7外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论n自主神经系统自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器（效应器（effector）以及影响能量代谢。它们从）以及影响能
5、量代谢。它们从中枢发出后，都要经过神经节（中枢发出后，都要经过神经节（ganglion），），更换神经元，然后才到达效应器。所以更换神经元，然后才到达效应器。所以自主神自主神经有节前纤维和节后纤维之分经有节前纤维和节后纤维之分。n运动神经系统运动神经系统支配骨骼肌，运动神经自中枢发支配骨骼肌，运动神经自中枢发出后，中途不换出后，中途不换N元，直接到达骨骼肌。元，直接到达骨骼肌。运动神运动神经无节前和节后纤维之分。经无节前和节后纤维之分。二、传出神经的特点二、传出神经的特点8外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论自主神经系统分布图自主神经系统分布图交感神经交感神经副交感神经副交感神经副交感神经
6、副交感神经9外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论n大部分内脏器官及其组织一般都接受交感神经大部分内脏器官及其组织一般都接受交感神经与副交感神经的与副交感神经的双重支配双重支配。n交感神经和副交感神经的作用往往呈现交感神经和副交感神经的作用往往呈现生理性生理性拮抗效应拮抗效应。n从正反两面调节内脏器官的活动（例如：血压从正反两面调节内脏器官的活动（例如：血压上升，颈动脉窦的压力感受器把冲动传入心血上升，颈动脉窦的压力感受器把冲动传入心血管中枢，抑制心交感中枢，兴奋心副交感中枢，管中枢，抑制心交感中枢，兴奋心副交感中枢，发出传出冲动至外周效应器，产生降压作用）。发出传出冲动至外周效应器，产生降
7、压作用）。10外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论n神经的信号传递过程：神经的信号传递过程：神经冲动神经冲动突触突触突触前膜兴奋突触前膜兴奋释放释放递质递质突触间隙突触间隙突触后膜突触后膜后膜兴奋后膜兴奋完成信号传导。完成信号传导。n传导的核心是神经递质传导的核心是神经递质（neuro-transmitter）。）。第二节第二节 传出神经系统的递质传出神经系统的递质11外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论1、什么是突触（、什么是突触（synapse）n突触：指神经元与次一级神经元之间衔接突触：指神经元与次一级神经元之间衔接处或神经末梢与效应器之间的街头。处或神经末梢与效应器之间的街头。
8、神经神经元与神经元或效应器之间的信号传导的特元与神经元或效应器之间的信号传导的特殊结构。殊结构。一、传出神经突触的结构及其传递一、传出神经突触的结构及其传递12外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论2 2、突触连接的类型、突触连接的类型神经元之间的衔接处或神经末梢与神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即效应器之间的链接即突触。突触。运动神经与骨骼肌的连接叫运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌神经肌肉接头（运动终板）。肉接头（运动终板）。13外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论v突触前膜：突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。的细胞膜。v突触间隙：突触间隙
9、：神经末梢与次一级神经元或神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)(15-1000 nm)。v突触后膜：突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。近突触间隙的细胞膜。3、突触的结构、突触的结构14外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论15外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论n递质递质(transmitter)(transmitter)：当神经冲动到达末：当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质。递质是在递质是在神经末梢膨体神经末梢膨体内合成、贮存、
10、内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。应，或被酶所灭活。4、什么是递质、什么是递质(transmitter)16外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论电电-化学化学-电电5 5、突触的化学传递、突触的化学传递17外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论二、传出神经系统按所释放神经递质分类二、传出神经系统按所释放神经递质分类（一）胆碱能神经（一）胆碱能神经释放：乙酰胆碱释放：乙酰胆碱（ACh）1.全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经 节前纤维节前纤维2.全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维3.运动神经运动神经
11、4.极少数极少数交感神经节后纤维交感神经节后纤维（sweat glands）如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经。管舒张的神经。（二）去甲肾上腺素能神经（二）去甲肾上腺素能神经释放：去甲肾上腺素（释放：去甲肾上腺素（NA）大部分大部分交感神经节后纤维交感神经节后纤维（几乎全部）（几乎全部）18外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论n多巴胺能神经多巴胺能神经（dopaminergic nerve）：）：支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末梢梢释放多巴胺（释放多巴胺（DA），使肾血管扩张。，使肾血管扩张。n非肾上腺素能非胆碱
12、能神经非肾上腺素能非胆碱能神经（NANC）：）：属肠神经系统，末梢释放属肠神经系统，末梢释放肽类和嘌呤类肽类和嘌呤类。这些递质又称共递质，作为辅助递质参与这些递质又称共递质，作为辅助递质参与内脏神经的调节。内脏神经的调节。19外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论植物神经植物神经传出神经系统传出神经系统骨骼肌血管骨骼肌血管20外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论三、传出神经递质的代谢三、传出神经递质的代谢n乙酰胆碱乙酰胆碱n去甲肾上腺素去甲肾上腺素21外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论 乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:（一）乙酰胆碱（一）乙
13、酰胆碱（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）n合成部位：合成部位：胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱 n贮存：贮存：Ach生成后即转运至囊泡，以高浓度生成后即转运至囊泡，以高浓度贮存于囊泡内贮存于囊泡内,半数以上以结合型半数以上以结合型（Ach+ATP+囊囊 泡蛋白）贮存于囊泡。泡蛋白）贮存于囊泡。每一每一个囊泡内约含个囊泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶22外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论n释放：释放：胞裂外排（需胞裂外排（需Ca2+参与）（量子化
14、释放）参与）（量子化释放）（需（需Ca2+参与）参与）n消失：消失：灭活灭活/消失消失 Ach胆碱和乙酸（进入循环）胆碱和乙酸（进入循环）AchE生理效应生理效应反馈（负）地调节递质释放反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体胆碱受体后膜后膜前膜前膜23外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素(NA)(NA)1 1、NENE的合成部位的合成部位 l 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢l 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸24外周神经系统药理-传
15、出神经系统药理学概论2 2、NENE的合成的合成3 3、NENE的贮存的贮存酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺 DADA上述步骤在上述步骤在胞浆中进行胞浆中进行酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶DANE囊泡囊泡限速酶限速酶NA+ATP+NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白游离形式游离形式25外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论4.NE的释放（胞裂外排胞裂外排）4.NE的释放（胞裂外排胞裂外排）后膜后膜前膜前膜 NA+肾上腺素受体肾上腺素受体生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放 前膜的前膜的受体结合受体结合抑制抑制NA的释放的释放负反馈负反馈 前膜的前膜的受体结合受
16、体结合促进促进NA的释放的释放正反馈正反馈26外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论NENENENENENE5.NE作用终止NENE摄取摄取1 摄取摄取2(7595%)NE氧位甲基转移酶氧位甲基转移酶(COMT)单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)储存型储存型代谢型代谢型非神经组织如心非神经组织如心肌、平滑肌肌、平滑肌代谢产物代谢产物27外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论传出神经传出神经系统的主系统的主要递质要递质去甲肾上去甲肾上腺素腺素乙酰胆碱乙酰胆碱合成、贮存、释放、代谢合成、贮存、释放、代谢胆碱能胆碱能神经神经合成、贮存、释放、代谢、合成、贮存、释放、代谢、去甲肾去甲肾上腺素上腺素能神
17、经能神经胆碱能神经的胆碱能神经的分布分布去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经的分布神经的分布28外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论29外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论(掌握掌握)受体的分布及效应受体的分布及效应(了解了解)根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名第三节第三节 传出神经系统的受体传出神经系统的受体30外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论一、一、受体的分类及分型受体的分类及分型胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同N1、N2 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药
18、或阻断药的反应不同的反应不同 受体受体 1、2、3 1、231外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论毒蕈碱毒蕈碱存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中32外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论二、受体的分布和效应二、受体的分布和效应1 1、胆碱受体：能选择性地与、胆碱受体：能选择性地与AchAch结合地受体结合地受体（1 1）毒蕈碱型胆碱受体（）毒蕈碱型胆碱受体（M M受体）受体）:分布分布:副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维所支配的效应器，所支配的效应器，如如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体各种腺体。M M受体可分为受体
19、可分为M M1 1、M M2 2、M M3 3三种亚型三种亚型,在组织在组织的分别见下表的分别见下表表表5-1.M1 1、M2 2、M3 3三种亚型在组织的分布三种亚型在组织的分布 33外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论 三种亚型三种亚型M M受体的效应信号转导机制受体的效应信号转导机制 M M受体属于与受体属于与G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体，M M受体激受体激动后与动后与G G蛋白耦联，进而激活磷脂酶蛋白耦联，进而激活磷脂酶C C（PLCPLC），增加第二信使），增加第二信使IPIP和和DAGDAG的形成，的形成，产生一系列效应。产生一系列效应。34外周神经系统药理-传出神经系统药理
20、学概论2 2、烟碱型受体（、烟碱型受体（N N受体）受体）N N受体的信号传导通路：受体的信号传导通路：N N1 1受体和受体和N N2 2受体均属配受体均属配体门控型离子通道型受体，体门控型离子通道型受体，当当AChACh与与N N受体结合后，受体结合后，N N受体发生构象改变，离子通道开放，调节受体发生构象改变，离子通道开放，调节NaNa+、K K+、CaCa2+2+跨膜电位，跨膜电位，细胞产生局部去极化，即终板电位。细胞产生局部去极化，即终板电位。具有具有N N2 2受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收缩；具有内钙释放，肌肉收缩
21、；具有N N1 1受体的神经节次一级神受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递。经元表现为兴奋的继续传递。分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜），激动时骨骼肌收缩膜），激动时骨骼肌收缩 N2 2受体受体 N1 1受体受体N受体受体35外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论4-5个亚单位个亚单位（肽链）组成，（肽链）组成，反复反复4次穿过细次穿过细胞膜胞膜 受体活化受体活化 离子通道开放离子通道开放 膜去极化膜去极化 或超极化或超极化36外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论胆碱受体分布及效应胆碱受体分布及效应中枢
22、、突触前膜中枢、突触前膜心脏心脏 M-RM5M1M2M3M4不清不清37外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论分布及效应分布及效应N2受体受体:骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）N1受体：神经节受体：神经节收缩收缩复杂复杂38外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体上腺素型受体,分为分为,两型。两型。肾上腺素受体肾上腺素受体2 2受体受体1 1血管平滑肌，瞳孔开大肌。血管平滑肌，瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。去甲肾上腺素能神经
23、的突触前膜，去甲肾上腺素能神经的突触前膜，兴奋时抑制递质释放兴奋时抑制递质释放(负反馈负反馈),分布39外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论肾上腺素受体肾上腺素受体 受体又分为受体又分为11和和2 2 分布：分布：1 1 心脏心脏和脂肪等组织和脂肪等组织 激动时心脏兴奋，脂肪分解。激动时心脏兴奋，脂肪分解。2 2 支气管支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等和冠脉骨骼血管平滑肌等 兴奋时支气管平滑肌兴奋时支气管平滑肌 松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张 40外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论肾上腺素受体分布及效应肾上腺素受体分布及效应 1 2 受体受体皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管
24、内脏血管血管平滑肌（多）血管平滑肌（多）瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏突触前膜突触前膜糖原分解糖原分解/糖异生糖异生41外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论 受体受体脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受体体支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解促进促进NA释放释放脂肪分解脂肪分解v中枢中枢 受体：激动时受体：激动时交感神经活性增加交感神经活性增加v多数多数受体阻断药受体阻断药 不能不能阻断阻断3受体受体兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌42外周神经系统药理-传出神
25、经系统药理学概论 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的腺素能神经和胆碱能神经的双重支配双重支配，在多，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于，平衡之中，这有利于调节机体的功能调节机体的功能。注意：43外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论第四节第四节 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物一、作用方式一、作用方式（一）直接作用于突触后膜的受体：（一）直接作用于突触后膜的受体：直接与受体结合产生药理效应直接与受体结合产生药理效应 作
26、用的前提：药物与受体要有亲和力、药物要有作用的前提：药物与受体要有亲和力、药物要有内在活性内在活性1.1.激动药激动药(agonist)(agonist)针对受体产生激动效应针对受体产生激动效应2.2.阻断药阻断药(blocker)(blocker)针对受体不产生激动效应，针对受体不产生激动效应，而阻断激动药与受体的结合而阻断激动药与受体的结合44外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论（二）影响神经递质：（二）影响神经递质：1.1.影响递质的生物合成：影响递质的生物合成：少少,仅作为药理研仅作为药理研究工具药究工具药2.2.影响递质转化：影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂3.3.影响
27、递质转运、贮存：影响递质转运、贮存：释放：麻黄碱、间羟胺释放：麻黄碱、间羟胺NNA A释放释放 、氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱AChACh释放释放 释放：可乐定、碳酸锂释放：可乐定、碳酸锂NNA A释放释放，利舍平抑制利舍平抑制N NA A的摄取的摄取1 145外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论1.1.激动药激动药(拟似药拟似药)针对受体产生激动效应针对受体产生激动效应 （胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药）（胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药）2.2.阻断药阻断药(拮抗药拮抗药)针对受体不产生激动效应，针对受体不产生激动效应，而阻断激动药与受体的结合而阻断激动药与受体的结合 （胆碱受体阻断药、
28、肾上腺素阻断药）（胆碱受体阻断药、肾上腺素阻断药）二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类46外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论拟似药拟似药 拟胆碱药拟胆碱药1M，N受体激动药受体激动药（氨甲酰胆碱）（氨甲酰胆碱）2M受体激动药受体激动药（毛果云香碱）（毛果云香碱）3N受体激动药受体激动药（烟碱）（烟碱）4.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1 受体激动药受体激动药（去甲肾上腺素）（去甲肾上腺素）2.、受体激动药受体激动药（肾上腺素）（肾上腺素）（多巴胺）（多巴胺）（麻黄碱）（麻黄碱）2 受体激动药受体激动药（异丙肾上腺素）（异丙
29、肾上腺素）47外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论拮抗药拮抗药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1M受体阻断药受体阻断药（阿托品）（阿托品）（哌仑西平）（哌仑西平）2N受体阻断药受体阻断药（琥珀胆碱）（琥珀胆碱）（筒箭毒碱（筒箭毒碱）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）哌唑嗪）2.受体阻断药受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛（普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）洛尔、拉贝洛尔）48外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论本次课内容本次课内容n神经系统的组成神经系统的组成n突触的结构和传递突触的结构和
30、传递n递质和受体的种类、分布和功能递质和受体的种类、分布和功能n传出神经药物的作用方式和种类传出神经药物的作用方式和种类49外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论50外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论作作 业：业：1 1传出神经系统根据释放的递质不同可以分为几传出神经系统根据释放的递质不同可以分为几类，各类分别包括哪些神经类，各类分别包括哪些神经2 2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程存、释放和代谢过程3 3、M M、N N、受体的分布及激动时的效应受体的分布及激动时的效应？51外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论
