1、l制药工程教研室制药工程教研室ll章章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.掌握肾上腺素受体阻断药的分类。掌握肾上腺素受体阻断药的分类。2.掌握酚妥拉明有哪些作用和临床用途？掌握酚妥拉明有哪些作用和临床用途？3.掌握掌握受体阻断药心得安的药理作用、应用及注意受体阻断药心得安的药理作用、应用及注意事项。事项。肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking drugs）与肾上腺素受体结合后，其本身并不激动）与肾上腺素受体结合后，其本身并不激动或很少激动肾上腺素受体，却能阻断去甲肾上腺或很少激动肾上腺素受体，却能阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟交感药与受体结合，从
2、而产生素能神经递质或拟交感药与受体结合，从而产生拮抗作用。拮抗作用。分分 类类 代表药代表药1.1.受体阻断药受体阻断药 1 1、22受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 2 2 受体阻断药受体阻断药 育亨宾（工具药）育亨宾（工具药）2.2.受体阻断药受体阻断药 1 1、22受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 1 1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 2 2 受体阻断药受体阻断药 丁氧胺丁氧胺3.3.、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔1 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，阻断递质受体结合，阻断递质
3、或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对 受体的兴奋受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。扩张，外周阻力降低，血压下降。酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁 regitine)非共价键结合，结合力弱，易于解离，作用时间短。非共价键结合，结合力弱，易于解离，作用时间短。【药理作用】【药理作用】1.心血管系统心血管系统 血管血管 扩张扩张 血压血压 下降下降 外周阻力降低外周阻力降低 HR 加快。与阻断突触前膜加快。与阻断突触前膜2受受体和反射性兴奋交
4、感神经有关，体和反射性兴奋交感神经有关，取消负反馈，取消负反馈，NA释放增加释放增加2.其它其它 拟胆碱和组胺样作用拟胆碱和组胺样作用 胃肠道张力增加，胃酸分泌增加，皮肤潮红等。胃肠道张力增加，胃酸分泌增加，皮肤潮红等。1.1 1、2受体阻断药受体阻断药1.1.1 短效短效受体阻断药受体阻断药1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛（雷诺病）、手足肢端动脉痉挛（雷诺病）、手足发绀、血栓闭塞性脉管炎发绀、血栓闭塞性脉管炎2.拮抗静滴拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死药液外漏所致的组织坏死3.治疗休克治疗休克 补充血容量，与补充血容量，与NA联合应用。联合应用。【临床应用】【临床应用
5、】4.缓解嗜铬细胞瘤高血压症状缓解嗜铬细胞瘤高血压症状5.CHF【不良反应】【不良反应】胃肠道症状、胃酸过多、诱发溃疡。胃肠道症状、胃酸过多、诱发溃疡。心动过速和体位性低血压。心动过速和体位性低血压。酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)n口服吸收差，常采用缓慢静脉注射给药。口服吸收差，常采用缓慢静脉注射给药。n脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。用药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。用药一次，可以维持一次，可以维持3-4天。天。n扩张血管，外周阻力扩张血管，外周阻力，血压，血压。n其作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的程度其作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的
6、程度有关。有关。n心率加快：血管扩张反射；阻突触前心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。受体。与与受体以共价键结合，结合牢固，不易解离，作用时间长。受体以共价键结合，结合牢固，不易解离，作用时间长。1.1.2 长效长效受体阻断药受体阻断药临床应用临床应用 血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明 感染性休克，效果不如酚妥拉明感染性休克，效果不如酚妥拉明 嗜铬细胞瘤引起的高血压。嗜铬细胞瘤引起的高血压。不良反应不良反应【药理作用】【药理作用】阻断小动脉、小静脉阻断小动脉、小静脉1受体，使血管扩张，外受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。周阻力下降，回心量减少。增加心率效应
7、较弱，因阻断增加心率效应较弱，因阻断2受体作用很弱，受体作用很弱，没有取消负反馈机制。没有取消负反馈机制。【临床应用】【临床应用】高血压高血压 良性前列腺肥大良性前列腺肥大哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)1.2 1受体阻断药受体阻断药 -R阻断药是一类能竞争性的阻断阻断药是一类能竞争性的阻断-R，从而，从而对抗拟肾上腺素药的对抗拟肾上腺素药的-型作用的药物。型作用的药物。2 受体阻断药受体阻断药 -R阻断药已有阻断药已有30余种，它们的作用存在若余种，它们的作用存在若干差别。干差别。2）对细胞膜是否有膜稳定作用；1）对心脏）对心脏1-R是否有选择性阻断作用；是否有选择性阻断作用；3)是否有内在
8、拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)。(1)1、2受体阻断药受体阻断药 无内在活性无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔 有内在活性有内在活性 吲哚洛尔吲哚洛尔(2)1受体阻断药受体阻断药 无内在活性无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔、美托洛尔 有内在活性有内在活性 醋丁洛尔醋丁洛尔(3)和和受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔（降压药物）拉贝洛尔（降压药物）受体阻断药的分类受体阻断药的分类【药理作用】【药理作用】1.受体阻断作用受体阻断作用 (1)心血管系统心血管系统 心脏抑制心脏抑制 心率减慢（负性频率），收
9、缩力减心率减慢（负性频率），收缩力减弱（负性肌力），心输出量减少，心肌耗氧量下降，弱（负性肌力），心输出量减少，心肌耗氧量下降，传导减慢。传导减慢。血管血管 收缩（反射性兴奋交感神经）收缩（反射性兴奋交感神经）肝、肾、骨骼肌和冠状血管血流量降低肝、肾、骨骼肌和冠状血管血流量降低等。等。血压血压 阻断血管的阻断血管的2受体。血压基本不变，长受体。血压基本不变，长期应用降压。期应用降压。(2)支气管平滑肌支气管平滑肌 收缩，增加呼吸道阻力。收缩，增加呼吸道阻力。对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘的急性发作。重哮喘的急性发作。(3)代谢代谢
10、 抑制脂肪分解，运动后的抑制脂肪分解，运动后的FFA升高被抑制。升高被抑制。拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。注意，掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察注意，掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。觉。(4)肾素肾素 阻断邻肾小球细胞的阻断邻肾小球细胞的1受体而抑制肾素的释放。受体而抑制肾素的释放。在阻断在阻断-R的同时，兼具有微弱的的同时，兼具有微弱的-R激动作用激动作用（部分激动药）。（部分激动药）。吲哚洛尔、阿普洛尔吲哚洛尔、阿普洛尔 具有此作用。一般此激动作用较弱，具有此作用。一般此激动作
11、用较弱，被被-R阻断作用所掩盖。但当通过药物如利血平耗竭递质阻断作用所掩盖。但当通过药物如利血平耗竭递质（此时无激动剂存在，也就无拮抗作用显现）时，此微弱（此时无激动剂存在，也就无拮抗作用显现）时，此微弱的的-R激动作用表现出来。激动作用表现出来。隐含隐含-R激动作用，减少心脏抑制，但也有诱发心绞痛的激动作用，减少心脏抑制，但也有诱发心绞痛的危险。选药时，对心绞痛患者此类药物应危险。选药时，对心绞痛患者此类药物应 禁用。禁用。2.内在拟交感活性作用内在拟交感活性作用一般认为具有内在拟交感活性的一般认为具有内在拟交感活性的受体阻断药可减少由于受体阻断药可减少由于受体阻断而导致的支气管收缩、心衰和
12、房室传导阻滞等不受体阻断而导致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。良反应。药物抑制细胞膜对药物抑制细胞膜对Na+的通透性，对心肌细胞膜的稳的通透性，对心肌细胞膜的稳定作用较明显（奎尼丁样作用）。定作用较明显（奎尼丁样作用）。动作电位上升速度和幅度降低，传导减慢，延缓自律性动作电位上升速度和幅度降低，传导减慢，延缓自律性组织组织4相除极化，使兴奋性降低，延长相除极化，使兴奋性降低，延长ERP。*对患有心律失常及高血压患者有利（药物须用到对患有心律失常及高血压患者有利（药物须用到较大剂量时才有）。较大剂量时才有）。3.膜稳定作用膜稳定作用(membrane stabilizing acti
13、vity)在常规剂量下并不显著，只有在过量时才比较明显。在常规剂量下并不显著，只有在过量时才比较明显。1.抗心绞痛抗心绞痛 普萘洛尔（心得安）、噻吗洛尔、美托洛尔普萘洛尔（心得安）、噻吗洛尔、美托洛尔 2.抑制心肌做功抑制心肌做功降低耗氧、延长舒张期降低耗氧、延长舒张期增加供增加供氧氧，降低心梗发生和发生后猝死率。，降低心梗发生和发生后猝死率。2.抗心律失常抗心律失常（快速性心律失常）（快速性心律失常）常用普萘洛尔，降低自律性、心率、传导，延长不应期。常用普萘洛尔，降低自律性、心率、传导，延长不应期。对交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致心律失常效佳。对交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致心律失常
14、效佳。【临床应用】【临床应用】3.抗高血压抗高血压 选择性、非选择性均有效。选择性、非选择性均有效。Propranolol、metoprolol,atenolol 常用常用降压因素多方面：心脏抑制降压因素多方面：心脏抑制1；减少血浆肾素水平；减少血浆肾素水平1；阻；阻断交感神经末梢断交感神经末梢2正反馈正反馈；中枢阻断；中枢阻断受体。受体。4.甲状腺机能亢进的辅助治疗甲状腺机能亢进的辅助治疗 Propranolol目的：减轻症状（病人目的：减轻症状（病人受体对内源性儿茶酚胺反应性增受体对内源性儿茶酚胺反应性增高高),使心率使心率、震颤、震颤、焦虑、焦虑、代谢、代谢；抑制；抑制T4 转变为转变为
15、T3（游离比例大，作用强（游离比例大，作用强)。短期内用于甲状腺危象、甲状。短期内用于甲状腺危象、甲状腺术前治疗。腺术前治疗。1.心脏外的心脏外的-R阻断所引起的不良反应：阻断所引起的不良反应：*支气管支气管-R阻断阻断哮喘；哮喘；*消化道消化道-R阻断阻断消化不良、恶心、腹泻；消化不良、恶心、腹泻；*血管上血管上-R阻断阻断-R占优势，出现雷诺占优势，出现雷诺氏现象，四肢发冷，脚趾皮肤溃疡坏死；氏现象，四肢发冷，脚趾皮肤溃疡坏死；*影响糖代谢的影响糖代谢的-R阻断阻断加强胰岛素降血加强胰岛素降血糖作用，并掩盖低血糖时糖作用，并掩盖低血糖时HR升高作用，后升高作用，后果严重。果严重。【不良反应
16、】【不良反应】2.心脏副作用及禁忌症：心衰、窦性心动过缓，房室心脏副作用及禁忌症：心衰、窦性心动过缓，房室传导阻滞。传导阻滞。3.反跳现象：治疗时如突然停药，原有病情恶化。原因反跳现象：治疗时如突然停药，原有病情恶化。原因为长期应用某种为长期应用某种-R阻断药后，阻断药后，-R构型发生改变，对儿构型发生改变，对儿茶 酚 胺 的 敏 感 性 增 加，茶 酚 胺 的 敏 感 性 增 加，-R 数 目 增 加，（数 目 增 加，（u p-regulation）。因此，在病情控制后，必须逐渐减量停）。因此，在病情控制后，必须逐渐减量停药。药。【体内过程】【体内过程】吸收吸收 口服吸收率大于口服吸收率大
17、于90%分布分布 血浆蛋白结合率大于血浆蛋白结合率大于90%。易于通过血脑屏。易于通过血脑屏 障和胎盘，也可分泌于乳汁中。障和胎盘，也可分泌于乳汁中。代谢代谢 肝脏，有首关效应，生物利用度为肝脏，有首关效应，生物利用度为25%。排泄排泄 其代谢产物其代谢产物90%以上从肾排泄。以上从肾排泄。个体差异，血浆高峰浓度相差可达个体差异，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，临倍之多，临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。普萘洛尔(propranolol,心得安)2.1 1、2受体阻断药受体阻断药 等量的左旋、右旋异构体混合的消旋品，仅左旋体有等量的左旋、右旋
18、异构体混合的消旋品，仅左旋体有阻断阻断受体的活性。受体的活性。受体阻断作用较强，选择性低，无受体阻断作用较强，选择性低，无ISA。HR，心收缩力，心收缩力 、心输出量、心输出量 ，冠脉流量，冠脉流量 ，心肌耗，心肌耗氧量氧量 。血压下降。血压下降。支气管阻力有一定程度增高。支气管阻力有一定程度增高。【药理作用】【药理作用】【临床应用】【临床应用】心绞痛心绞痛 过速型心律失常过速型心律失常 高血压高血压 甲状腺机能亢进等甲状腺机能亢进等【不良反应】【不良反应】ISA较强，激动血管平滑肌较强，激动血管平滑肌2受体受体,舒张血管舒张血管,用于高血压用于高血压治疗。治疗。有内在活性的有内在活性的1、2
19、受体阻断药受体阻断药吲哚洛尔（吲哚洛尔（pindolol,心得静）心得静）噻吗洛尔（噻吗洛尔（timolol，噻吗心安），噻吗心安）滴眼剂，降低眼内压治疗青光眼。滴眼剂，降低眼内压治疗青光眼。作用机制作用机制 减少房水生成。本品减少房水生成。本品0.1%0.5%疗效与毛果芸香疗效与毛果芸香碱碱1%4%相近，无缩瞳和调节痉挛作用。相近，无缩瞳和调节痉挛作用。阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔:具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱，属长效心脏选择具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱，属长效心脏选择性性 1 1受体阻断剂。受体阻断剂。用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲状腺功能用
20、于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。亢进和特发性震颤等。2.2 选择性选择性1受体阻断药受体阻断药醋丁洛尔醋丁洛尔 中长效有心脏选择性中长效有心脏选择性1受体阻滞剂，同时具受体阻滞剂，同时具有膜稳定作用及内在拟交感活性。有膜稳定作用及内在拟交感活性。用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等。机能亢进等。3.3 兼有兼有 受体阻断作用的受体阻断作用的 受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔(柳胺苄心定）柳胺苄心定）可选择性阻断可选择性阻断1受体，同时阻断受体，同时阻断1、2受体。受体。有有2受体部分激动作用和抑制受体部分激
21、动作用和抑制NE重摄取过程。重摄取过程。口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小。输出量影响较小。【临床应用】【临床应用】用于高血压及心绞痛。用于高血压及心绞痛。传出神经系统药物的临床应用小结传出神经系统药物的临床应用小结1、眼科疾病：拟胆碱药（、眼科疾病：拟胆碱药（pilocarpine）和）和受体阻断药受体阻断药（metoprolol）用于治疗青光眼。）用于治疗青光眼。M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（homatropine）可作眼底检查和验光配镜。）可作眼底检查和验光配镜。3、平滑肌痉挛：、平滑肌痉挛：M受体阻断药（受体阻断药（atropine）是治疗胃肠药物。）是治疗胃肠药物。2、重症肌无力：（、重症肌无力：（neostigmine）；外科手术需要骨骼）；外科手术需要骨骼肌松弛（肌松弛（atracurarium suxamethonium）。4、支气管哮喘：、支气管哮喘：受体激动药受体激动药(2选择性激动药选择性激动药salbutamol）哮喘对症治）哮喘对症治疗的首选药物。疗的首选药物。5、休克：、休克：血管舒张药：多巴胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明血管舒张药：多巴胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明 抗胆碱药：阿托品、山莨宕碱抗胆碱药：阿托品、山莨宕碱 血管收缩药：去甲肾上腺素、间羟胺血管收缩药：去甲肾上腺素、间羟胺
