药物分析第一章-绪论-课件.ppt

1、药物分析第一章 绪论 ppt课件v药物：是一种特殊的商品药物：是一种特殊的商品v定性分析：药物的有效性与不良反应定性分析：药物的有效性与不良反应v定量分析：有效剂量、杂质限量等定量分析：有效剂量、杂质限量等v检测手段：方式多样，技术先进检测手段：方式多样，技术先进10/31/20222世界首张疾病和药物世界首张疾病和药物“联通图联通图”由美国麻省理工学院和哈佛大学Broad研究院科学家领导的研究小组06.28宣布，他们完成了一幅新的基因“线路图”，此“线路图”展示了人类疾病与潜在治病药物之间的相互关联，并可据此预知新的药物如何作用于人体细胞。10/31/20223v考核方式考核方式：平时成绩：

2、平时成绩30%30%（作业、提问、讨论、（作业、提问、讨论、出勤等）出勤等）期末考试期末考试70%70%联系方式联系方式： QQ:826979305 QQ:826979305 cellphone:13890169481 cellphone:1389016948110/31/20226v 一、药物分析的性质与任务一、药物分析的性质与任务v二、药典与药品质量标准二、药典与药品质量标准 v三、药品检验工作的基本程序三、药品检验工作的基本程序v四、全面控制药品质量的科学管理四、全面控制药品质量的科学管理绪论主要内容绪论主要内容10/31/20227药物药物研制研制过程中的眼睛过程中的眼睛1 1制定制定

3、药品药品质量标准质量标准2 2开展开展临床药学研究临床药学研究3 3常规常规药品检验药品检验4 4 是一门是一门“方法学科方法学科”药药物物分分析析的的任任务务10/31/20228药品质量的内涵：真假；纯度和品质优良度药品质量的内涵：真假；纯度和品质优良度临床表现：安全性和有效性临床表现：安全性和有效性检测手段：各种化学和仪器的方法综合应用检测手段：各种化学和仪器的方法综合应用10/31/20229 二、国家药品标准简介二、国家药品标准简介药品质量标准药品质量标准:是药品质量规格和检验方是药品质量规格和检验方法的法的技术规定技术规定;是药品现代化生产和管是药品现代化生产和管理的重要组成部分理

4、的重要组成部分;是药品生产、供应、是药品生产、供应、使用、检验和监督管理的使用、检验和监督管理的技术依据技术依据.由国由国务院药品监督管理局颁布务院药品监督管理局颁布国务院药品监督管理部门颁布国务院药品监督管理部门颁布的的和和为国家药品标准。为国家药品标准。10/31/202210药品标准的类型药品标准的类型国家药品国家药品标准标准临床研究临床研究用药品质用药品质量标准量标准暂行、试暂行、试行药品标行药品标准准企业标准企业标准10/31/202211 10/31/202212中国药品生物制品检定所地方药品检验所国家药典委员会国家食品药品监督管理局分别负责国家药品标准的分别负责国家药品标准的起草

5、与起草与复核、审定、发布复核、审定、发布药品标准首先由研制药品标准首先由研制/生产单位研究起草，报送药品监生产单位研究起草，报送药品监督管理部门修订督管理部门修订/制订制订药药品品监监督督管管理理部部门门10/31/2022131).安全有效性安全有效性 药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成，药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成，也可能是由引入的杂质所造成。也可能是由引入的杂质所造成。药物晶型或异构体的不同，其药效、生物利用度药物晶型或异构体的不同，其药效、生物利用度等可能迥然不同，对临床疗效有较大影响。等可能迥然不同，对临床疗效有较大影响。制订药品质量标准的原则制订药品质量标准的原则10

6、/31/202214e.g.e.g.无味氯霉素有下列晶型：A型（型）：稳定型型）：稳定型 在肠道内难以被酯在肠道内难以被酯酶水解，很难吸收，生物活性很低。酶水解，很难吸收，生物活性很低。B型（型）：亚稳定型型）：亚稳定型 易被酯酶水解，易被酯酶水解，溶出速度比溶出速度比A A型快，型快，易吸收，血浓为，血浓为A A型的型的7 7倍，倍，疗效高。C型：不稳定型，可转化为：不稳定型，可转化为A A型。型。19751975年前生产的均为无效年前生产的均为无效A A晶型。晶型。现在无味氯霉素混悬液中无味氯霉素混悬液中规定A晶型不得过10%，可采用，可采用IRIR法，法，NFXIIINFXIII版最先增

7、加版最先增加了了X-X-射线衍射法射线衍射法10/31/2022152).2).针对性针对性要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素，有响药品质量的因素，有针对性地规定检测项目针对性地规定检测项目。要充分考虑使用的要求，要充分考虑使用的要求，针对不同剂型规定针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度。一般注射用药质量指检测项目及确定合理的限度。一般注射用药质量指标要求最高，外用药稍宽。标要求最高，外用药稍宽。10/31/202216 3).3).先进性先进性质量标准中采用的方法与技术，质量标准中采用的方法与技术，根据项目需根据项目需要，应尽可能

8、采用较先进的方法与技术要，应尽可能采用较先进的方法与技术。例如：中国药典（例如：中国药典（20102010年版年版 二部）已采用的二部）已采用的仪器分析法有：仪器分析法有：UVUV、IRIR、GCGC、HPLCHPLC、HPCEHPCE、LC-LC-MSMS、NMRNMR、TLCTLC、AAAA及及FluFlu法，被采用的次数远比以法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。前几版药典要高得多。已有国外标准的药物，制订的标准应达到或已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。超过国外标准的水平。10/31/2022174).4).规范性规范性 药品质量标准的制订，要按照国家食品药品

9、监药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行式进行 综上所述综上所述，对药品质量标准的制订或修订，必，对药品质量标准的制订或修订，必须坚持质量第一，充分体现须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术安全有效、技术先进、经济合理、不断完善先进、经济合理、不断完善”的原则，使标准的原则，使标准能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用 10/31/202218二、二、药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容 1.1.名称名称 正文品种收载的中文药品名称系按正文品种收载的中文药品名

10、称系按照中国药品通用名称推荐的名称及其命照中国药品通用名称推荐的名称及其命名原则命名。名原则命名。药典收载的中文药品名称均为法定名称；药典收载的中文药品名称均为法定名称；（1 1）药品名称）药品名称应应科学、明确、简短科学、明确、简短（一般以（一般以2 24 4个字为个字为宜）；宜）；（2 2）避免避免名称名称避免避免采用可能给患者以采用可能给患者以暗示暗示的有关药理学、的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称治疗学或病理学的药品名称 。10/31/202219（3 3）外文名外文名（拉丁名或英文名）（拉丁名或英文名）英文名除另有规定外，均采用世界卫生英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国

11、际非专利药名组织编订国际非专利药名(简称简称INN)INN)，以便国际交，以便国际交流流 。(4(4）中文名中文名尽量与外文名相对应尽量与外文名相对应即即音对应音对应、意对应意对应或或音意对应音意对应。一般以音对应为主。一般以音对应为主。(5)(5)化学名化学名根据根据IUPACIUPAC有机化学命名原则有机化学命名原则10/31/2022202性状性状 性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。药品的性状是药品质量的重要度以及物理常数等。药品的性状是药品质量的重要表征之一。表征之一。(1)(1)外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定。外观性状是

12、对药品的色泽和外表感观的规定。(2)(2)溶解度是药品的一种物理性质。溶解度是药品的一种物理性质。(3)(3)物理常数物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；10/31/2022213.鉴别鉴别 鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别已知药品的鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别已知药品的真伪；对于原料药，还应结合性状项下的外观和物真伪；对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。理常数进行确认。（1 1）常用鉴别方法的特点常用鉴别方法的特点 化学

13、法化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。性比仪器分析法差。紫外光谱紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供提供maxmax、minmin、K K（minmin/maxmax）及等参数。）及等参数。红外光谱红外光谱是分子的振动是分子的振动-转动光谱，分子中每个基团一转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本低等优点。低等优点。利用色谱保留进行定性，专属性强。利用色谱保留进行定性，专属性强。10

14、/31/202222（2 2）鉴别法选用的基本原则鉴别法选用的基本原则 方法要有一定的方法要有一定的专属性、灵敏性专属性、灵敏性，且便于推广。，且便于推广。化学法与仪器法相结合化学法与仪器法相结合。每种药品一般选用。每种药品一般选用2 24 4种方法进行鉴别试验，相互取长补短。种方法进行鉴别试验，相互取长补短。尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。10/31/2022234.检查检查检查项下包括检查项下包括有效性有效性、均一性均一性、纯度要求纯度要求与与安全性安全性四个方面；四个方面；杂质杂质检查方法的基本要求检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是：对杂质检查的基本要求是

15、：专属性、灵敏性、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。试验条件的最佳化。对于对于色谱法色谱法，还要研究其分离能力。比如，用，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。10/31/202224确定杂质检查限度的基本原则确定杂质检查限度的基本原则从安全有效的角度出发，合理制订杂质从安全有效的角度出发，合理制订杂质限度。限度。杂质限度的确定很重要：杂质限度的确定很重要：标准太

16、低不行影响安全性，标准太低不行影响安全性，标准太高也不一定必要，且生产标准太高也不一定必要，且生产上难以达到也不行。上难以达到也不行。应综合考虑应综合考虑确定一个比较合理的确定一个比较合理的限度标准。限度标准。10/31/2022255.含量测定含量测定含量测定项下规定的试验方法，用于测定原含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。料及制剂中有效成分的含量。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。10/31/2022266.6.贮藏贮藏药品的贮藏条件药品的贮藏条件需要需要通过药品稳定性试验通过药品稳定性试验来确定。来确定。例如：是否需要避光

17、，例如：是否需要避光，是否需要低温贮藏等；是否需要低温贮藏等；药品在一定条件下药品在一定条件下贮藏、多长时间贮藏、多长时间仍有效，仍有效，即即有效期的确定有效期的确定。10/31/202227v中国药典中国药典10/31/202228 记载药品质量标准记载药品质量标准的法典的法典 国家监督、管理药品质量国家监督、管理药品质量法定技术标准法定技术标准 具有法律的约束力具有法律的约束力 10/31/20222910/31/20223010/31/202231国家药典委员会10/31/202232国家药典委员会10/31/202233国家药典委员会10/31/202234国家药典委员会10/31/2

18、02235国家药典委员会10/31/20223610/31/2022371 1品种收载大幅增加品种收载大幅增加10/31/2022382 2、强化系统性、规范性、基础性工作、强化系统性、规范性、基础性工作l对原标准（包括拟新增品种和对原标准（包括拟新增品种和20052005年版全部修订年版全部修订品种）收载的方法进行了品种）收载的方法进行了全面验证和复核全面验证和复核，使质使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。提高。l对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、有关物质等有关物质等有可能影响中药质量

19、和安全的一般检有可能影响中药质量和安全的一般检查项目全面增补完善查项目全面增补完善，标准不缺项。，标准不缺项。20052005年版一部收载各类检查年版一部收载各类检查14651465项项20102010年版一部新增各类检查年版一部新增各类检查18681868项项10/31/202239l规范中药材拉丁名规范中药材拉丁名20052005版版属名或属名属名或属名+种加词在后，药用部位在前种加词在后，药用部位在前20102010版版属名或属名属名或属名+种加词在前，药用部位在后种加词在前，药用部位在后中国药典中国药典拉丁名的排序与国外药典和植物界名称拉丁名的排序与国外药典和植物界名称排序有别，从技术

20、角度，为使排序有别，从技术角度，为使中国药典中国药典更规范、更规范、更好的开展国际交流，新版药典按国际习惯用法做了更好的开展国际交流，新版药典按国际习惯用法做了全面修订，解决了几十年来未解决的问题。全面修订，解决了几十年来未解决的问题。10/31/202240l规范功能与主治规范功能与主治v规范饮片的临床标准规范饮片的临床标准功能要体现治法治则，表述以中医术语为主，一功能要体现治法治则，表述以中医术语为主，一般不得使用西医术语。般不得使用西医术语。主治病证要与功能相呼应，体现中医辨证用药的主治病证要与功能相呼应，体现中医辨证用药的理法特色。理法特色。对于原有品种必须修改的临床标准和新增补品种对

21、于原有品种必须修改的临床标准和新增补品种重新厘定的临床标准都经过专家论证通过。重新厘定的临床标准都经过专家论证通过。v成方制剂新增品种的临床标准规范化成方制剂新增品种的临床标准规范化10/31/2022413 3、注重体现中药特色，表达中药特点、注重体现中药特色，表达中药特点l重视中药材与中药饮片标准重视中药材与中药饮片标准各省饮片炮制规范不统一、质量可控性差；各省饮片炮制规范不统一、质量可控性差；20052005版药典仅收载饮片标准版药典仅收载饮片标准1313个，新版药典饮片标准增加个，新版药典饮片标准增加至至439439个；个；质量控制水平与药材相当；解决了长期以来中药饮片国家质量控制水平

22、与药材相当；解决了长期以来中药饮片国家标准严重缺乏问题。标准严重缺乏问题。10/31/202242l大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别，基本结束，基本结束“丸、散、膏、丹，神仙难辩丸、散、膏、丹，神仙难辩”的历史。的历史。v新版药典在新版药典在中药标准中中药标准中不再使用化学的颜色或沉淀反应和光不再使用化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别方法谱鉴别方法v显微粉末鉴别技术国际领先显微粉末鉴别技术国际领先;20052005年版收载显微鉴别年版收载显微鉴别620620项项20102010年版新增显微鉴别年版新增显微鉴别633633项项10/31/202243 显微特征显微

23、特征 本品根横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。（图1、2）图2 示树脂道Fig 2 Showing resin canals人人 参参Renshen1075249683图1 人参(Panax ginseng 根)横切面Fig 1 Transverse section of root from Panax ginseng1.木栓层(Cork)2.栓内层(Phelloderm)3.韧皮射线(Phloem ray

24、)4.裂隙(Cleft)5.树脂道(Resin canals)6.韧皮部(Phloem)7.形成层(Cambium)8.木射线(Xylem ray)9.草酸钙簇晶(Clusters of calcium oxalate)10.木质部(Xylem)10/31/202244图3 人参（Panax ginseng 根）粉末 Fig 4 Powder of root from Panax ginseng1.树脂道碎片(Fragments of resin canals)2.草酸钙簇晶(Clusters of calcium oxalate)3.木栓细胞(Cork cells)4.导管(Vessels)

25、5.淀粉粒(Starch granules)1243510/31/202245v薄层色谱鉴别技术引领各国薄层色谱鉴别技术引领各国2005年版收载薄层色谱鉴别1507项2010年版新增薄层色谱鉴别2494项味连 雅连 云连三种黄连的薄层色谱图像种黄连的薄层色谱图像10/31/202246北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别北五味子Fructus Schisandriae chineses南五味子FructusSchisandriae sphenantheraeReferenceg-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisant

26、herin (Gomisin C)（五味子酯甲）Schisandrin(五味子醇甲）10/31/202247l注重中药质量控制的专属性注重中药质量控制的专属性建立了与品质直接相关、能体现中药活性的专属性检测方法，建立了与品质直接相关、能体现中药活性的专属性检测方法，改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状。改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状。如独一味原测定的木犀草素无专属性，现改为专属的如独一味原测定的木犀草素无专属性，现改为专属的“山栀山栀苷甲酯苷甲酯”和和“8-O-8-O-乙酰山栀苷甲酯乙酰山栀苷甲酯”。min0510152025303540mAU 010203040

27、506070 VWD1 A,Wavelength=235 nm(DYW09040301.D)min0510152025303540mAU 010203040506070 VWD1 A,Wavelength=235 nm(DYW09040312.D)山栀苷甲酯山栀苷甲酯8-O-乙酰山栀苷甲酯乙酰山栀苷甲酯10/31/202248l 一测多评技术，多指标成分定量，体现中药多靶一测多评技术，多指标成分定量，体现中药多靶点治疗特色。点治疗特色。v用一个对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系用一个对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系评价的测定方法之一。评价的测定方法之一。10/31/2

28、02249 黄连v20052005版版薄层扫描薄层扫描小檗碱不低于小檗碱不低于3.6%3.6%，v20102010版版高效液相色谱法一测多评高效液相色谱法一测多评表小檗碱、黄连碱、巴表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱，可控成分达到马汀、小檗碱，可控成分达到9.4%9.4%，v整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。小檗碱在多种植物中均有大量分布，作为黄连唯一的指标，客观性小檗碱在多种植物中均有大量分布，作为黄连唯一的指标，客观性和专属性较差。和专属性较差。10/31/202250l特征和指纹图谱技术，反映了中药内在质量的整体特征和指纹图谱技术，反映了中药内在质

29、量的整体变化情况和质量的均一程度，控制产品批与批间的变化情况和质量的均一程度，控制产品批与批间的稳定切实可行稳定切实可行v单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求。单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求。v色谱指纹图谱色谱指纹图谱 整体、宏观、模糊整体、宏观、模糊 能够表征被测中药样品主要化学成分的特征能够表征被测中药样品主要化学成分的特征 各色谱峰间的顺序、面积和相互间比例所组成的整体架各色谱峰间的顺序、面积和相互间比例所组成的整体架 构构可表达某一中药特有的化学可表达某一中药特有的化学“指纹性指纹性”对特定类别的中药具有唯一性和特异性。对特定类别的中药具有唯一性和特异性。

30、多年的实验研究数据积累多年的实验研究数据积累10/31/202251黄连黄连HPLC指纹图谱指纹图谱0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.011.012.013.014.015.016.017.018.019.0min0255075100mAU250nm,4nm(1.00)2.1702.6052.8202.9383.0793.8324.0544.5924.7395.2345.7706.0496.3786.6076.8857.6178.2739.39412.66710/31/202252v2010版收载高效液相色谱特征图谱版收载高效液相色谱特征图谱7项，指纹图谱项，指

31、纹图谱13项，其项，其中中成药中中成药6项，提取物项，提取物14项项指纹图谱特征图谱注射用双黄连（冻干）人参茎叶总皂苷复方丹参滴丸人参总皂苷腰痛宁胶囊山楂叶提取物诺迪康胶囊连翘提取物桂枝茯苓胶囊肿节风浸膏天舒胶囊茵陈提取物丹参酮提取物满山红油 莪术油积雪草总苷薄荷素油三七三醇皂苷三七总皂苷丹参总酚酸提取物10/31/2022535 5、科技含量进一步提升，一批在药品质量分析中应科技含量进一步提升，一批在药品质量分析中应用日益广泛的新方法收载入附录；常规分析方法解用日益广泛的新方法收载入附录；常规分析方法解决不了的问题，积极采用新技术。决不了的问题，积极采用新技术。l液相色谱液相色谱-质谱联用限

32、量及定量技术质谱联用限量及定量技术千里光药材千里光药材国际上因其有肝肾毒性国际上因其有肝肾毒性和胚胎毒性等而禁用。和胚胎毒性等而禁用。国内多种中成药中含有千里光，致使出口骤停。国内多种中成药中含有千里光，致使出口骤停。中国产千里光药材中中国产千里光药材中 阿多尼弗林碱（阿多尼弗林碱（adonifolineadonifoline）含量）含量相对较低或几乎没有相对较低或几乎没有,新规定千里光不含不得超过新规定千里光不含不得超过0.004%0.004%。lDNADNA分子鉴定技术分子鉴定技术l薄层薄层-生物自显影技术（生物自显影技术（TLC-TLC-BioautographyBioautograph

33、y）除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，应用于乌药、除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，应用于乌药、熟地、紫苏梗等标准。熟地、紫苏梗等标准。10/31/2022546 6、保护药材资源，关注医药产业的可持续发展、保护药材资源，关注医药产业的可持续发展l体现对野生药材资源的保护体现对野生药材资源的保护 川贝母：野生资源濒临枯竭，新增两个在四川有几十年栽川贝母：野生资源濒临枯竭，新增两个在四川有几十年栽培历史的栽培品种，经培历史的栽培品种，经DNADNA分析证实为川贝母的栽培变种，分析证实为川贝母的栽培变种，其基原稳定，将解决川贝母的品质和市场供应问题。其基原稳定，将解决川贝母的品质和市场供应

34、问题。独一味：高原环境生长的药材，原标准规定药用部分为带独一味：高原环境生长的药材，原标准规定药用部分为带根的全草，带根采挖不利于资源保护，经大量的基础研究，根的全草，带根采挖不利于资源保护，经大量的基础研究，证实该植物地上部分与根化学成分基本一致，故本次将其证实该植物地上部分与根化学成分基本一致，故本次将其药用部分修订为药用部分修订为“地上部分地上部分”，保留根部使之得以重新繁，保留根部使之得以重新繁育。育。10/31/2022557 7、全面提升药品安全性质控技术、全面提升药品安全性质控技术l眼用制剂：按无菌制剂要求；眼用制剂：按无菌制剂要求；l橡胶膏剂：首次提出卫生学检查要求，即不得检出

35、橡胶膏剂：首次提出卫生学检查要求，即不得检出致病菌；致病菌；l微生物限度检查法增订了培养基的灵敏度等检查、微生物限度检查法增订了培养基的灵敏度等检查、特殊剂型的检测方法。特殊剂型的检测方法。l增订相关的安全性项目检查法，如二氧化硫残留量增订相关的安全性项目检查法，如二氧化硫残留量测定法、黄曲霉毒素测定法等。测定法、黄曲霉毒素测定法等。10/31/202256 电感耦合等离子体质谱（电感耦合等离子体质谱（ICP-MS ICP-MS）测定中药中砷、）测定中药中砷、汞、铅、镉、铜的含量。汞、铅、镉、铜的含量。新增枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿新增枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿童常

36、用的品种砷、汞、铅、镉、铜的含量测定童常用的品种砷、汞、铅、镉、铜的含量测定 全部中药注射剂全部中药注射剂限量要求：（以每日最大使用剂量计算）限量要求：（以每日最大使用剂量计算）铅：不得过铅：不得过12g12g镉：不得过镉：不得过3g3g砷：不得过砷：不得过6g6g汞：不得过汞：不得过2g2g10/31/202257l有机溶剂残留：有机溶剂残留：工艺使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留工艺使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留l全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法均全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法均重新修订重新修订l川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片，采用川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮

37、片，采用HPLCHPLC等更先进、更精确的方法加以限量检查等更先进、更精确的方法加以限量检查10/31/202258l化学药品加大了杂质控制力度化学药品加大了杂质控制力度 90%90%以上的化药修订增加了对有关物质的控制；以上的化药修订增加了对有关物质的控制；对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检测，对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检测，如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目项目l 在生物制品标准方面在生物制品标准方面对添加防腐剂进行了限制对添加防腐剂进行了限制对生产过程有机溶剂使用及残留量限度新增严格要对生产过程有机溶剂使用及

38、残留量限度新增严格要求求10/31/202259l强化安全性风险较高的强化安全性风险较高的辅料辅料品种质量控制品种质量控制针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，在胶囊标准规定铬含量不得过题，在胶囊标准规定铬含量不得过2ppm2ppm，并制定，并制定了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等其他杂质的检了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等其他杂质的检查项目。查项目。10/31/202260鼓励药品标准品研究、开发鼓励药品标准品研究、开发 药品标准品研究、开发工作要推动药品标准提高、有利于药药品标准品研究、开发工作要推动药品标准提高、有利于药品监督管理和产业健康发展

39、。品监督管理和产业健康发展。倡导绿色标准倡导绿色标准 坚持实施保护药用资源理念，尽可能有利于实施低毒、低耗、坚持实施保护药用资源理念，尽可能有利于实施低毒、低耗、低排放的药品质量标准。低排放的药品质量标准。加强药典增补本编制工作，扩大品种和附录。将五加强药典增补本编制工作，扩大品种和附录。将五年一版的总任务提前分解、落实到以编制增补本为年一版的总任务提前分解、落实到以编制增补本为主。主。10/31/202261系统考虑、整体推进、均衡发展，系统考虑、整体推进、均衡发展，以药材、提取物、以药材、提取物、原料药标准化为龙头，全面推进成药和制剂质量标原料药标准化为龙头，全面推进成药和制剂质量标准的提

40、升；准的提升；坚持标准先进性，但必须兼顾国情、药情，不盲目坚持标准先进性，但必须兼顾国情、药情，不盲目追求不切合实际的追求不切合实际的“高、精、尖高、精、尖”技术，引导和支技术，引导和支持国产仪器的应用和发展持国产仪器的应用和发展；10/31/202262u中国药典中国药典收载的药品标准，收载的药品标准，既不是最高标准，既不是最高标准，也不是最低标准，是国家药品标准体系的核心，也不是最低标准，是国家药品标准体系的核心，药典以外的上市药品也必须执行药典通用规定及药典以外的上市药品也必须执行药典通用规定及相关要求。相关要求。u国家药品标准是药品在国家药品标准是药品在有效期内有效期内必须达到的法定必

41、须达到的法定标准。企业必须依据国家法定标准的变化，及时标准。企业必须依据国家法定标准的变化，及时调整、完善更高、更严的内控标准。调整、完善更高、更严的内控标准。10/31/202263中国药典内容中国药典内容凡凡 例例正正 文文索索 引引解释、使用药典基本原则解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题规定正文、附录共性问题药品质量标准药品质量标准制剂质量标准制剂质量标准中文索引中文索引英文索引英文索引生物制品质量标准生物制品质量标准附附 录录通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则制剂通则制剂通则10/31/202264 名称及编排名称及编排;标准规定标准规定;生物制品生物制品;检验方法和限

42、度检验方法和限度;残留溶剂残留溶剂;标准品、对照品标准品、对照品；试药；试液；试药；试液；共共28条条 计量计量；指示剂；动物实验；指示剂；动物实验；精确度精确度；包装、标签；包装、标签(一一)凡例凡例10/31/202265 中文药名：照中国药品通用名称命中文药名：照中国药品通用名称命 名，为法定名称名，为法定名称 名称及编排名称及编排 英文药名：采用国际非专利药品命名原英文药名：采用国际非专利药品命名原 则则(INN)有机药物化学名：采用有机化学命名有机药物化学名：采用有机化学命名 原则原则10/31/202266 极易溶：极易溶：1份溶质在不到份溶质在不到1份溶剂中溶解份溶剂中溶解 易溶

43、：易溶：1份溶质在份溶质在1份份不到不到10份溶剂中溶解份溶剂中溶解 溶解溶解:1份溶质在份溶质在10份份不到不到30份溶剂中溶解份溶剂中溶解 溶解度溶解度 略溶略溶:1份溶质在份溶质在30份份不到不到100份溶剂中溶解份溶剂中溶解 微溶微溶:.在在100份份不到不到1000份溶剂中溶解份溶剂中溶解 极微溶解极微溶解:在在1000份份不到不到10000份溶剂中溶解份溶剂中溶解 几乎不溶或不溶：几乎不溶或不溶：10000份溶剂中不完全溶份溶剂中不完全溶 10/31/202267检验方法和限度检验方法和限度 检验方法检验方法:采用其他方法时，应与药典方法作比较试采用其他方法时，应与药典方法作比较试

44、 验，在仲裁时，应验，在仲裁时，应以药典方法为准以药典方法为准。限度：限度：原料药含量原料药含量(%)，一般按重量计；如规定上限，一般按重量计；如规定上限 为为100%以上时，是指药典方法可达到的数以上时，是指药典方法可达到的数 值值;未规定上限时未规定上限时,系指不超过系指不超过101.0%。10/31/202268 标准品、对照品与试药的区别标准品、对照品与试药的区别 标准品：标准品：是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量测定是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量测定 或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标 准品进行标定。准品进行标定。

45、对照品：对照品：是指用于检测时，按干燥品计算后使用的标准品。是指用于检测时，按干燥品计算后使用的标准品。试试 药药:符合试药项下要求，选用不同等级并符合国家标准符合试药项下要求，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。10/31/202269 精确度：精确度：称取：称取：0.1g,0.1g,指指0.06-0.14g;0.06-0.14g;2g,2g,指指1.5-2.5g;1.5-2.5g;2.0g 2.0g 指指1.95-2.05g 1.95-2.05g 取样精密度与准确度取样精密度与准确度 称定：指所称取重量的百分之一称定：指

46、所称取重量的百分之一 精密称定：指所称取重量的千分之一精密称定：指所称取重量的千分之一 精密量取：指量体积移液管的精密度精密量取：指量体积移液管的精密度 “约约”若干：指不超过规定量的若干：指不超过规定量的10%10%10/31/202270（二）正文（二）正文 为所收载药品或制剂的质量标准为所收载药品或制剂的质量标准 基本内容有：基本内容有：品名；结构式；分子式与分子量；品名；结构式；分子式与分子量；来源或化学名来源或化学名;含量或效价规定；含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；贮藏；制剂含量或效价测定；类别；贮藏；制剂 10/31

47、/202271（三）附录 制制 剂剂 通通 则则生物制品通则生物制品通则通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则通用检测方法和指导原则10/31/202272 制剂通则：片剂；注射剂等多种，均有规定制剂通则：片剂；注射剂等多种，均有规定 检查项目。检查项目。内容举例内容举例 通用检测方法：一般鉴别方法；分光光度法通用检测方法：一般鉴别方法；分光光度法 色谱法；一般杂质检查等。色谱法；一般杂质检查等。指导原则：药品质量分析方法验证指导原则；指导原则：药品质量分析方法验证指导原则；中药质量标准分析方法验证指导原则。中药质量标准分析方法验证指导原则。10/31/202273增修订项目增修订项目v1、

48、一部共一部共1616项，其中项，其中新增新增6 6项项：v2、二部共二部共4545项，新增项，新增1212项项10/31/202274评价评价v1 1、新版药典就采用的技术手段而言，、新版药典就采用的技术手段而言，已完全实现已完全实现与国际接轨；各附录的技术要求也已达到或接近国与国际接轨；各附录的技术要求也已达到或接近国际水平际水平 v2 2、农药残留量测定法与重金属检查法的增、修订农药残留量测定法与重金属检查法的增、修订使中药安全性检查的技术水准得以大大提升，不仅使中药安全性检查的技术水准得以大大提升，不仅实现了方法学与国际接轨，而且所涉及的农药品种实现了方法学与国际接轨，而且所涉及的农药品

49、种和重金属种类也涵盖了国际上主要控制的品种和重金属种类也涵盖了国际上主要控制的品种v3 3、总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药、总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药用水质量标准中的实施，使制药用水的化学污染与用水质量标准中的实施，使制药用水的化学污染与微生物污染得微生物污染得 以有效控制以有效控制v4 4、PCRPCR扩增技术在中药鉴别中的应用扩增技术在中药鉴别中的应用10/31/202275v5 5、离子色谱在重金属的形态与价态分析以及、离子色谱在重金属的形态与价态分析以及 氨基酸分析中的应用氨基酸分析中的应用v6 6、溶出度的计量法判定、溶出度的计量法判定v7 7、重量（装量）差

50、异的计量法判定、重量（装量）差异的计量法判定v8 8、渗透压摩尔浓度用于中药注射剂的检查、渗透压摩尔浓度用于中药注射剂的检查v9 9、新技术新方法在品种各论中的推广应用、新技术新方法在品种各论中的推广应用10/31/202276主要国外药典简介主要国外药典简介 美国药典美国药典英国药典英国药典日本药局方日本药局方13210/31/202277USP(27)-NF(22)现行美国药典：现行美国药典：USP(29)-NF(24)USP(29)-NF(24)，于，于6年年1 1月生月生效。美国药典每年效。美国药典每年1 1版，并有版，并有3 3个增补版。光盘版（个增补版。光盘版（CD-ROMCD-R