1、化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应Contents化疗药物的分类化疗药物的分类1化疗药物的作用机理化疗药物的作用机理21化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应细胞毒性药物作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂：VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药：氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗
2、华、赫赛汀其它抗新生血管生成剂酪氨酸酶抑制剂：吉非替尼、格列卫细胞分化诱导剂：维甲酸细胞凋亡诱导剂抗肿瘤化疗药物的分类抗肿瘤化疗药物的分类Contents化疗药物的分类化疗药物的分类1化疗药物的作用机理化疗药物的作用机理21化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应嘌呤核苷酸嘧啶6巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA RNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制
3、TOPO酶或放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶 作用机理作用机理Contents化疗药物的分类化疗药物的分类1化疗药物的作用机理化疗药物的作用机理21化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应化疗药物的作用化疗药物的作用杀灭肿瘤杀灭肿瘤抑制并杀灭快速增长的肿瘤细胞化疗药物化疗药物杀灭正常细胞杀灭正常细胞损伤增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应神经系统内分泌抑制心血管系统消化系统肝肾损伤骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制v多数化疗药物都可以引起不同程度的骨髓多数化疗药物都可以引起不同程度
4、的骨髓抑制，表现为抑制，表现为白细胞白细胞降低，其中以粒细胞降低，其中以粒细胞下降最为明显。随着药量的增加，血小板下降最为明显。随着药量的增加，血小板和和红细胞红细胞也可以减少，严重时血红蛋白可也可以减少，严重时血红蛋白可降低。降低。化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应内分泌系统心血管系统骨髓抑制肝肾损伤神经系统消化系统消化系统消化系统v许多抗癌药物都可以引起不同程度的消化系统反许多抗癌药物都可以引起不同程度的消化系统反应，一般较骨髓抑制出现早。应，一般较骨髓抑制出现早。v临床上可见口腔及消化道黏膜的临床上可见口腔及消化道黏膜的溃疡溃疡，出现食欲，出现食欲减退、恶心、呕吐、减退、恶心、呕吐、腹
5、痛腹痛、腹泻腹泻，严重时，引起，严重时，引起胃肠道出血、胃肠道出血、肠梗阻肠梗阻及肠坏死等。及肠坏死等。v持续反复的恶心呕吐可以造成患者的精神紧张，持续反复的恶心呕吐可以造成患者的精神紧张，恐惧恐惧，不安，食量减少，体重下降，电解质紊乱，不安，食量减少，体重下降，电解质紊乱，甚至患者拒绝用药，影响药物疗效。甚至患者拒绝用药，影响药物疗效。化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应心血管系统骨髓抑制消化系统神经系统内分泌系统肝肾损伤肝肾损伤肝肾损伤v许多化疗药物在许多化疗药物在肝脏和肾脏肝脏和肾脏代谢，代谢产物可以代谢，代谢产物可以造成造成肝肝肾脏损害肾脏损害。v 化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短
6、暂的肝损害，包化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害，包括括坏死坏死、炎症炎症，也可以由于长期用药。引起，也可以由于长期用药。引起肝慢性损伤肝慢性损伤，如纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。如纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。临床可表现为肝功能检查异常、肝区疼痛、肝肿大、黄疽临床可表现为肝功能检查异常、肝区疼痛、肝肿大、黄疽等。等。v 肾功能异常、肾功能异常、蛋白尿蛋白尿、血尿血尿，严重者可以，严重者可以少尿少尿、无尿，甚、无尿，甚至危及生命。化疗药由要注意监测肾功能，充分的水化。至危及生命。化疗药由要注意监测肾功能，充分的水化。采取联合用药，并使用利尿剂，护
7、士要注意记录采取联合用药，并使用利尿剂，护士要注意记录尿量尿量，保，保持尿量持尿量100mL/h或或24小时不低于小时不低于2000mL。鼓励患。鼓励患者大量饮水，要多饮绿茶水或服利尿通淋中药，稀释尿液，者大量饮水，要多饮绿茶水或服利尿通淋中药，稀释尿液，以减轻泌尿系统的毒副反应。以减轻泌尿系统的毒副反应。化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应骨髓抑制消化系统肝肾损伤内分泌系统心血管系统神经系统神经系统神经系统v较常见的为较常见的为顺铂顺铂(DDP)、异环磷酰胺、异环磷酰胺(IFO)等等用药后可出现感觉异常，精神错乱、用药后可出现感觉异常，精神错乱、头痛头痛嗜睡、嗜睡、全身疼痛、反射减弱等神经毒
8、性全身疼痛、反射减弱等神经毒性，尚缺乏有效的尚缺乏有效的治疗，应停药观察，给予营养支持，应用维生索治疗，应停药观察，给予营养支持，应用维生索和血管扩张药可能有助于神经功能的恢复。对于和血管扩张药可能有助于神经功能的恢复。对于肢体活动或感觉异常者可给予被动活动、按摩等。肢体活动或感觉异常者可给予被动活动、按摩等。化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应消化系统神经系统心血管系统骨髓抑制内分泌系统肝肾损伤内分泌系统内分泌系统v化疗药物氨甲碟呤，阿糖胞苷，铂类、环磷酰胺、化疗药物氨甲碟呤，阿糖胞苷，铂类、环磷酰胺、阿霉素及泰素类，阿霉素及泰素类，5-FU等，可能引起等，可能引起胰腺毒性胰腺毒性，诱发诱发
9、糖尿病糖尿病。v化疗药物对化疗药物对卵巢功能卵巢功能影响与患者的年龄、用药方影响与患者的年龄、用药方法、药物种类及用药时间等有较密切的关系。法、药物种类及用药时间等有较密切的关系。36岁患者化疗后停经的比例高于岁患者化疗后停经的比例高于36岁者，岁者，可达可达90%100%。文献报道化疗可使卵巢功。文献报道化疗可使卵巢功能能早衰早衰的比率由的比率由40%。烷化剂。烷化剂（如环磷酰胺）对卵巢影响较大。（如环磷酰胺）对卵巢影响较大。化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应肝肾损伤神经系统内分泌系统骨髓抑制消化系统心血管系统心血管系统心血管系统v有些化疗药物对心血管系统有毒副反应，如烷化有些化疗药物对心
10、血管系统有毒副反应，如烷化剂可引起血压升高、心律增快等，阿霉素剂可引起血压升高、心律增快等，阿霉素(ADb1)能使局部血管壁发生障碍，还可能使局部血管壁发生障碍，还可引起引起心肌病心肌病变变，表现为心功能不全、表现为心功能不全、心律失常心律失常等。所以，用药前等。所以，用药前及用药中应注意观察患者的心脏情况，发现异常及用药中应注意观察患者的心脏情况，发现异常立即停药，及时治疗。对有心脏病变的，应避免立即停药，及时治疗。对有心脏病变的，应避免使用对心脏有毒性作用的化疗药物。使用对心脏有毒性作用的化疗药物。其它毒性反应其它毒性反应v血管外渗漏和化学性静脉炎血管外渗漏和化学性静脉炎v脱发，以头部最为
11、常见，发生率仅次于恶脱发，以头部最为常见，发生率仅次于恶心、呕吐心、呕吐v化疗药物引起的过敏反应化疗药物引起的过敏反应化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施l用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态l注药前先向血管内注入注药前先向血管内注入510ml生理盐水，以确保静脉血生理盐水，以确保静脉血管通畅管通畅l应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧 带和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及带和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时小时内被穿刺过的静脉穿刺点远端避
12、免再次穿刺化疗内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗l注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛疼痛立即停止注射，制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压注入皮质激素，并拔掉针头据所用抗癌药物进行冷敷或热敷密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失抬高患肢物理治疗、中医药治疗、功能锻炼化疗药物外渗后的处理步骤化疗药物外渗后的处理步骤其它毒性反应其它毒性反应v血管外渗漏和化学性静脉炎血管外渗漏和化学性静脉炎v脱发，以头部最为常见，发
13、生率仅次于恶脱发，以头部最为常见，发生率仅次于恶心、呕吐心、呕吐v化疗药物引起的过敏反应化疗药物引起的过敏反应脱发的护理脱发的护理v告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗后约一个半月还会重新生长，使病人消除顾，在停止化疗后约一个半月还会重新生长，使病人消除顾虑；虑；v脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激；人不良刺激；v帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。绪。其它毒性反应其它毒性反应v血管外渗漏
14、和化学性静脉炎血管外渗漏和化学性静脉炎v脱发，以头部最为常见，发生率仅次于恶脱发，以头部最为常见，发生率仅次于恶心、呕吐心、呕吐v化疗药物引起的过敏反应化疗药物引起的过敏反应过敏反应的护理过敏反应的护理v对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、L门冬酰门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理；处理；v局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好
15、转后继续用药；转后继续用药；v 如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1、2-受体受体拮抗剂，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或拮抗剂，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药支气管扩张药v 急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；受体拮抗剂与地塞米松配合；v 迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；v 预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁
16、药。预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。v每日超过每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要v 及时对症治疗；及时对症治疗；v轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；v腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量，腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量，v 维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；v大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆v 菌感染。菌感染。v对于由对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致的腹泻、导致的腹泻 可能会引可能会引v 起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的v 腹泻大多会自行缓解。腹泻大多会自行缓解。
