1、过敏的流行病学趋势及婴儿过敏的流行病学趋势及婴儿 期常见过敏原期常见过敏原 过敏的发病机理过敏的发病机理 过敏预防过敏预防 过敏预防总体建议过敏预防总体建议 过敏过敏：位于全球疾病的位于全球疾病的，WHO 哮喘：哮喘：特应性皮炎：特应性皮炎：（2岁以下的儿童）岁以下的儿童）美国每年特应性皮炎医药费用：美国每年特应性皮炎医药费用：3亿亿6千千4百万美元百万美元 食物过敏发生率食物过敏发生率:30%20%30%10%30%15%Lancet 2019;351:12255%近几十年西方工业国家儿童特应性皮炎的流行状况近几十年西方工业国家儿童特应性皮炎的流行状况Elchenfield 2019上海市上
2、海市0岁岁14岁儿童支气管哮喘患病率岁儿童支气管哮喘患病率10 年内上升了年内上升了153%上海医学会儿科呼吸组.上海市0 岁14 岁儿童支气管哮喘患病情况调查.临床儿科杂志,2019,20(3):146-149过敏性鼻结膜炎过敏性鼻结膜炎特应性疾病的自然历程（根据Grab和Wahn1991年的研究结果）食物过敏的食物过敏的胃肠道症状胃肠道症状特应性皮炎特应性皮炎支气管哮喘支气管哮喘食物过敏的胃肠道症状和特应性皮炎是过敏历程食物过敏的胃肠道症状和特应性皮炎是过敏历程的早期症状的早期症状 发生率高，且在全球均呈现日益增高趋势发生率高，且在全球均呈现日益增高趋势 治疗费用高治疗费用高 影响生活质量
3、影响生活质量 过敏历程会在很大程度上扩大此问题过敏历程会在很大程度上扩大此问题 4%6%儿童儿童 (牛奶蛋白过敏牛奶蛋白过敏:2-3%)过敏历程的第一步过敏历程的第一步其他其他牛奶牛奶 大豆大豆 小麦小麦 花生花生/坚果坚果 鸡蛋鸡蛋 对牛奶过敏对牛奶过敏,对羊奶、马奶也可能过敏对羊奶、马奶也可能过敏对鸡蛋过敏，对鸭蛋、鹅蛋也可能过敏对鸡蛋过敏，对鸭蛋、鹅蛋也可能过敏 对牛奶过敏，对牛奶过敏，40%会对豆蛋白过敏（欧洲）会对豆蛋白过敏（欧洲）IgE诱导过敏的简化机理，致敏阶段与发敏阶段（诱导过敏的简化机理，致敏阶段与发敏阶段（APC=抗原提呈细胞，抗原提呈细胞，Th2=T辅助细胞辅助细胞-2淋
4、巴淋巴B=B淋巴细胞；淋巴细胞；TCR=T细胞抗原受体；细胞抗原受体；IL-4=白细胞介素白细胞介素-4；IgE=免疫球蛋白免疫球蛋白E）无临床症状无临床症状遗传因素遗传因素环境因素环境因素家族性遗传家族性遗传+卫生条件+抗生素使用+免疫接种抽烟,污染无家族性遗传无家族性遗传-卫生条件-传染性疾病生活在农村双歧杆菌Th2过敏过敏Th1耐受耐受Th 调节调节大分子抗原大分子抗原Allergy过敏过敏免疫系统早期训练免疫系统早期训练益生菌益生菌 适当比例适当比例DHA/ARA异体食物蛋白异体食物蛋白Protection保护保护婴儿发生过敏性疾病的风险与遗传史的关系婴儿发生过敏性疾病的风险与遗传史的
5、关系（Croner1992）低过敏风险组发生过敏的儿童人数与中度风险组和高风险组的人低过敏风险组发生过敏的儿童人数与中度风险组和高风险组的人 数总和相等数总和相等 将所有婴儿纳入过敏预防策略是合理的，但成本要适当将所有婴儿纳入过敏预防策略是合理的，但成本要适当Bergmann RL,Edenharter G,Bergmann KE et al.Predictability of early atopy by cord blood-IgE and parental history.Clin Exp Allergy 2019;28:965-70.大多数过敏风险婴儿大多数过敏风险婴儿 家族史不明确家
6、族史不明确 信息不准确信息不准确并无家族史并无家族史 在于阻断食物致敏过程，特别是在于阻断食物致敏过程，特别是IgE，故是最理想的预，故是最理想的预防方法防方法 目的在于抑制致敏后疾病的发生，其预防难度很大。目的在于抑制致敏后疾病的发生，其预防难度很大。目的在于疾病发生后减缓症状，是专业医生较为熟悉目的在于疾病发生后减缓症状，是专业医生较为熟悉的策略的策略 过敏症状与食物过敏的累积发病率过敏症状与食物过敏的累积发病率没有差别没有差别 1 婴儿研究：:RR 1.02(95%CI 0.69,1.49)3 儿童研究:RR 0.73(CI 0.37,1.44)(AAP,ESPGHAN,CNSFP)低敏
7、婴儿配方奶粉低敏婴儿配方奶粉 母亲母亲(及婴儿及婴儿)的营养补充剂的营养补充剂 推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添 加辅食加辅食 与食物抗原结合，附着在肠粘膜表面，阻止大与食物抗原结合，附着在肠粘膜表面，阻止大分子抗原透过肠粘膜分子抗原透过肠粘膜 同种蛋白质，不被婴儿的免疫系统视为异种同种蛋白质，不被婴儿的免疫系统视为异种 蛋白质蛋白质 母亲饮食中的外来物质保留适度的免疫原母亲饮食中的外来物质保留适度的免疫原 性，给婴儿的免疫系统温和的刺激性，给婴儿的免疫系统温和的刺激 双歧杆菌为主的肠道菌群亦有助于口服免双歧杆菌为主的肠道菌群亦有助于口服免 疫耐受的
8、建立疫耐受的建立 Saarinen U,Breastfeeding as prophylaxis afgainst atopic disease:prospective follow up study utile 17years old.Lacet.2019;346;1065-69母乳喂养明显降低特应性皮炎和呼吸道过敏发病率母乳喂养明显降低特应性皮炎和呼吸道过敏发病率年 1749 婴儿婴儿/母乳母乳210 完全母乳喂养完全母乳喂养1539 母乳喂养母乳喂养+奶瓶奶瓶O39(2,5%)22 转奶期发生过敏转奶期发生过敏17母乳喂养期间即发生过敏母乳喂养期间即发生过敏9 完全母乳喂养完全母乳喂养8
9、 母乳喂养母乳喂养+奶瓶奶瓶产房产房过过 敏敏Host,1988 母乳喂养母乳喂养 母体母体(及婴儿及婴儿)的营养补充剂的营养补充剂 推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添 加辅食加辅食致敏潜力致敏潜力Potential for Hypersensitivity 免疫系统免疫系统 Immune System-打断构象性抗原决定基打断构象性抗原决定基 Heat treatment-打断顺序性抗原决定基打断顺序性抗原决定基 Enzymatic hydrolysis根据酶水解、超高温、超滤的程度，可分为：根据酶水解、超高温、超滤的程度，可分为：n 根据蛋白质来源
10、，可分为：根据蛋白质来源，可分为：Jost R,Fritsche R,Pahud JJ.Reduction of milk protein allergenicity through processing.In:Somogyi ID,Muller HR.Food Allergy and Food Intolerance.Bibl Nutr Dieta,Basel,Karger 1991;127-37完全水解完全水解eHF适度水解适度水解pHF抗原减少抗原减少诱导口服免疫耐受性诱导口服免疫耐受性预防致敏预防致敏几乎无抗原几乎无抗原无主动免疫反应无主动免疫反应治疗过敏治疗过敏 经口摄入的抗原导致对
11、再次接触这类抗原的经口摄入的抗原导致对再次接触这类抗原的 口服免疫耐受是对食物抗原的口服免疫耐受是对食物抗原的 诱导对食物抗原的诱导对食物抗原的可以可以适度水解配方含有更多分子量在适度水解配方含有更多分子量在200010000道尔顿之间的多肽，道尔顿之间的多肽，因此，可诱导理想的口服免疫耐受因此，可诱导理想的口服免疫耐受Nestl Research Center,Int Archiv Allergy Immunol 2019:107:264-267适度水解配方适度水解配方Accepted for publication,JACIp=0.048p=0.004p0.05p0.02p=NSp0.05
12、p0.05适度水解乳清蛋白配方适度水解乳清蛋白配方 vs 牛奶配方的预防过敏研究牛奶配方的预防过敏研究Von Berg A,Koletzko S,Grbl A et al.The effect of hydrolysed cows milk formula for allergy prevention in the first year of life.The German Infant Nutritional Intervention Study,a randomized double-blind trial.J Allergy Clin Immunol 2019;111(3):53340.
13、-50%100%乳清蛋白乳清蛋白1218 有效有效*17/18 研究研究60:40 乳清蛋白乳清蛋白/酪蛋白酪蛋白12无效无效*100%酪蛋白酪蛋白58 5/8 研究研究100%乳清蛋白乳清蛋白11无效无效Based on all peer-reviewed,prospective controlled trials published in healthy term newborns.Medline search 1966-2019.Efficacy as concluded by authorsin individual trials for one or more allergic ma
14、nifestation in term newborns:*All Nestl Formulas,efficacy in 17/18 trial reports at various ages,*All Mead Johnson Formulas,efficacy in none,All Mead Johnson formulas,efficacy in 5/8 clinical trial reports at various ages,Nutricia formula“完全水解酪蛋白配方与适度水解乳清蛋白配方是母完全水解酪蛋白配方与适度水解乳清蛋白配方是母乳之外最可用于预防婴儿过敏风险的配
15、方乳之外最可用于预防婴儿过敏风险的配方.”由于适度水解乳清蛋白成本低得多，具有更好的口感，由于适度水解乳清蛋白成本低得多，具有更好的口感，易为婴儿接受，并具有相似的过敏预防效果，是更好易为婴儿接受，并具有相似的过敏预防效果，是更好的选择。的选择。Arch Pediatr Adolesc Med.2019;159:810-816 母乳喂养母乳喂养 低敏婴儿配方奶粉低敏婴儿配方奶粉 推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添 加辅食加辅食食物供给中加入食物供给中加入的活菌后，的活菌后，如摄入量足够，则对宿主如摄入量足够，则对宿主双歧杆菌双歧杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌酵母
16、菌酵母菌(S.boulardii)非致病性非致病性 不会被机械消化过程所破坏不会被机械消化过程所破坏 不会被胃酸和胆汁消化不会被胃酸和胆汁消化 可以粘附于肠道上皮或在肠道内形成细菌集落可以粘附于肠道上皮或在肠道内形成细菌集落 对宿主有一定益处对宿主有一定益处Teitelbaum JE and Walker WA.Ann Rev Nutr 2019;22:107-138.u厌氧菌，无活力，革兰氏厌氧菌，无活力，革兰氏阳性弯曲杆菌阳性弯曲杆菌u产酸：醋酸和乳酸产酸：醋酸和乳酸upH=5.5时生长受抑时生长受抑u不被肠道消化，在粪便中不被肠道消化，在粪便中存在存在Nomenclature-B.lac
17、tis also:B.animalis sub-species lactis,B.bifidum,strain Bb12Bjrksten B.,et al.J Allergy Clin Immunol 2019;108:516-520.*P=0.02;*P=0.03;*P=0.05 comparing prevalence at a given age*Adapted from:Langhendries JP.,et al.JPGN 2019;21:177-181.*肠道通透性下降肠道通透性下降 增加耐受相关的细胞因子增加耐受相关的细胞因子 增加可分泌增加可分泌IgA的细胞及的细胞及IgA的分
18、泌的分泌Fukushima Y.,et al.Int J Food Micorbiol 2019;42:39-44.Rautava S.,et al.Pediatr Res 2019;60:221-224.Stratiki Z.,et al.Early Hum Dev 2019 on-line at:dx.doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2019.12.002.Stratiki E,Sevastiadou S,Stamouli K,.Kastanidou O,Skouroliakou M,Costalos C.Effects of oral Bifidobacteri
19、um lactis on the intestinal permeability and the growth of preterm infants.Submitted to EuropediatricsCongress,Barcelona,2019.Th 0Th 1Th 2BBIL-4IL-5IL-10TGF-bIL-2IL-12IL-18IFN-gIgEIgA体液免疫体液免疫细胞介导免疫细胞介导免疫T regTGF-bPeyers patchAntigen presentation共生菌共生菌Mohan R,Koebnick C,Schildt J,Mueller M,Possner M,
20、Radke M,Blaut M.Effects of Bifidobacterium lactis(Bb 12)supplementation on weight gain,fecal short chain fatty acids,lactate,calprotectin,sIgA and intestinal microbiota in preterm infants a randomized,placebo-controlled double-blind trial.Submitted to Pediatrics,2019.Accepted in J Microbiol,2019.Pos
21、ter at EUPROBIO 2019 Congress,Krakow 2019 and ESPGHAN Congress,Dresden 2019.Kalliomki M.,et al.Lancet 2019;357:1076-1079.Kalliomki M.,et al.Lancet 2019;361:1869-1871.RR=0.51CI(0.32-0.84)RR=0.57CI(0.33-0.97)*P0.05*P=0.01 compared to EHF;SCORAD range in parenthesisIsolauri E.,et al.Clin Exp Allergy 20
22、00;30:1604-1610.*(4.5-18.2)(0.1-8.7)(0.0-3.8)*含双歧杆菌含双歧杆菌的婴儿配方的婴儿配方:15项临床试验，研究对象项临床试验，研究对象1800多名婴儿，半数接受了多名婴儿，半数接受了双歧杆菌双歧杆菌B.lactis 从出生开始给婴儿喂养含双歧杆菌从出生开始给婴儿喂养含双歧杆菌B.lactis 的配方奶被的配方奶被认为是安全的认为是安全的(Generally Regarded as Safe，GRAS)其用量和质量控制不同于其他添加物其用量和质量控制不同于其他添加物 母乳喂养母乳喂养 低敏婴儿配方奶粉低敏婴儿配方奶粉 母体母体(及婴儿及婴儿)的营养补充剂的营养补充剂 4个月前不添加固体食物个月前不添加固体食物 4-6个月无研究个月无研究 6个月后存在争议个月后存在争议 APP 建议（过敏高风险婴儿）建议（过敏高风险婴儿）延迟添加固体食物至延迟添加固体食物至6个月后个月后 延迟高致敏食物的引入至一岁以后延迟高致敏食物的引入至一岁以后 纯母乳喂养至少纯母乳喂养至少6个月个月 如不能母乳喂养或母乳不如不能母乳喂养或母乳不足，建议至少从出生至足，建议至少从出生至6个个月使用适度水解配方月使用适度水解配方 6个月后引入固体食物个月后引入固体食物
