1、1230世纪2050年代,是化学致癌研究最迅猛的时代,6070年代的掀起寻求癌症病毒狂潮,7080年代是癌基因疯狂时代,80年代末进入迷恋抑癌基因时代,90年代细胞周期、信号转导和细胞凋亡理论在癌症研究中的广泛运用,然而,浪潮很快过去了,因为这些都被证明与癌症有关,但不是癌症的本质。4刺激假说(The irritasis)illroth提出慢性炎症是癌症根源的假说。该假说的主要依据:(1)肿瘤总发生在慢性炎症迁延不愈的部位。如胃癌常发生于慢性胃溃疡部位;90%的肝癌发生于由慢性肝炎的患者。(2)工作环境和饮食习惯的刺激。如清扫烟尘煤灰的工人易患肺癌,水手常被暴晒的部位易患皮肤癌,经常抽烟和酗酒
2、的人易患食管癌。所有这些观察给人强烈的印象:慢性炎症与癌症存在密切关系5刺激假说的结,把临床的观察用于判断癌症的原因并形成假说,这个假说与观察到的事实相符。不足之处:不是所有的刺激都可以导致癌症的发生,一些肿瘤的发生没有经过任何明显的癌前刺激。解决问题:在癌变理论中引入选择和突变原则6癌癌变变过过程程中中体体说说核核心:心:肿肿瘤瘤是是从从单单个个细细胞、胞、经经突突变变积积累累的的多多阶阶段段过过程程而而行行成;成;每每一一个个癌癌细细胞胞均均有有形形成成癌癌的的能能力。力。7癌癌变变过过程程中中体体89癌癌的的干干10癌癌的的干干只有少量的癌干细胞有自我更新只有少量的癌干细胞有自我更新能力
3、,参与肿瘤维持和转移。能力,参与肿瘤维持和转移。其其余大多癌细胞没有这一能力,并余大多癌细胞没有这一能力,并通过不同的机制而丢失通过不同的机制而丢失。与组织干细胞一样,癌干细与组织干细胞一样,癌干细胞除可以通过对称分裂和不对称胞除可以通过对称分裂和不对称分裂,分裂,扩增和维持癌干细胞库、扩增和维持癌干细胞库、产生不同分化程度的癌细胞(异产生不同分化程度的癌细胞(异质性)质性)外,还可以通过对外,还可以通过对称分裂称分裂产生两个祖细胞产生两个祖细胞(分化为正常的(分化为正常的成熟细胞)。成熟细胞)。这可导致癌干细胞这可导致癌干细胞的耗尽,促进这类分裂可望成为的耗尽,促进这类分裂可望成为新的肿瘤治疗策略新的肿瘤治疗策略。1112分化癌与ifferentiated type):高(tub1)、中分化腺癌(tub2)、乳头状腺癌(pap)未分化型癌(UD-type,undifferentiated type):低分化腺癌(por)、印戒(sig)、粘液癌(muc)1314151617181920宏观判断关病变尺寸小于2cm 通常为黏膜层(M)病变212223242526272829303132