1、适应性免疫应答抗体适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答介导的体液免疫应答病例分析病例分析患儿，男，患儿，男，10个月，以个月，以“高热。咳嗽高热。咳嗽2天天”为主诉入院。患儿从为主诉入院。患儿从6个月开始反复发生个月开始反复发生 肺肺内感染，查体：体温内感染，查体：体温39，脉搏，脉搏165次次/min，呼吸呼吸30次次/min。两肺背侧下部可闻及湿性啰。两肺背侧下部可闻及湿性啰音。音。X线胸片：左右肺下叶可见灶状阴影。线胸片：左右肺下叶可见灶状阴影。诊断为感染性肺炎。诊断为感染性肺炎。入院后进一步检查，血清免疫球蛋白总量为入院后进一步检查，血清免疫球蛋白总量为180mg/L,IgG为为30m
2、g/L,结核菌素试验阳性。结核菌素试验阳性。组织病理检查，淋巴结内胸腺依赖区细胞增组织病理检查，淋巴结内胸腺依赖区细胞增殖正常，但淋巴结髓质中不生成浆细胞，在殖正常，但淋巴结髓质中不生成浆细胞，在皮质区中也不生成生发中心。皮质区中也不生成生发中心。诊断为先天性性联无诊断为先天性性联无-球蛋白血症。球蛋白血症。2适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答本章教学大纲本章教学大纲1掌握掌握 体液免疫应答的概念体液免疫应答的概念；TD-Ag诱导诱导B细胞细胞 活化的信号；抗体产生的一般规律活化的信号；抗体产生的一般规律 2熟悉熟悉 B细胞对细胞对TI抗原和抗原和TD抗原的识别，抗原的识别，TD抗抗 原激活
3、原激活B细胞过程中细胞间的协同作用细胞过程中细胞间的协同作用。3了解了解 抗体的产生及其介导的免疫效应，抗体的产生及其介导的免疫效应，B细胞的细胞的 免疫记忆。免疫记忆。3适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答 B细胞介导的免疫应答（又称体液免疫应答、细胞介导的免疫应答（又称体液免疫应答、抗体应答）：抗体应答）：抗原诱导相应抗原诱导相应B细胞增殖活化、转变成浆细细胞增殖活化、转变成浆细胞，进而产生针对抗原的特异性抗体，通过抗体胞，进而产生针对抗原的特异性抗体，通过抗体清除抗原异物。清除抗原异物。概概 述述4适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第一节第一节 B B细胞对抗原的识别和抗原提呈细胞对抗
4、原的识别和抗原提呈 一、一、对对TI-Ag的识别的识别 1.TI-1抗原抗原(脂多糖脂多糖)B细胞丝裂原受体结合细胞丝裂原受体结合TI-1抗原，多克隆激活抗原，多克隆激活B细胞。细胞。2.TI-2抗原抗原(肺炎球菌多糖肺炎球菌多糖)与特异性与特异性BCR结合，使结合，使BCR交联而活化交联而活化B细胞。细胞。TI-1AgTI-1AgTI-2AgTI-2Ag丝裂原丝裂原5适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答 二、二、对对TD-Ag的识别与提呈的识别与提呈 （一）对（一）对TD-Ag（蛋白质抗原）的识别（蛋白质抗原）的识别 BCR识别识别TD-Ag的的B细胞表位（半抗原决定簇细胞表位（半抗原决定簇
5、），并将抗原摄取到细胞内。），并将抗原摄取到细胞内。（二）对（二）对TD-Ag的提呈的提呈 TD-Ag在在B细胞内被降解后，其细胞内被降解后，其T细胞表位与细胞表位与 MHC-II类分子结合成复合物，表达在类分子结合成复合物，表达在B细胞表面。细胞表面。TD-AgTD-Ag6适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答表表15-1 TI15-1 TI抗原和抗原和TDTD抗原的区别抗原的区别 特点特点TITITDTD 化学特性化学特性多糖多糖蛋白质蛋白质结构特点结构特点结构简单结构简单重复出现的相同决定簇重复出现的相同决定簇结构复杂结构复杂多种决定簇多种决定簇ThTh的参与的参与不需要不需要需要需要活化
6、的活化的B B细胞亚群细胞亚群B1B1B2B2诱导诱导IgIg的类型的类型IgMIgM各类各类IgIg免疫记忆免疫记忆无无有有诱导免疫耐受诱导免疫耐受易易难难抗原种类抗原种类肺炎球菌的夹膜多糖、肺炎球菌的夹膜多糖、LPSLPS、聚合鞭毛素、聚合鞭毛素BSABSA、OVAOVA、类、类毒素、红细胞毒素、红细胞7适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第二节第二节 细胞激活细胞激活 TI抗原刺激抗原刺激B细胞活化细胞活化 直接作用直接作用 TD抗原刺激抗原刺激B细胞活化细胞活化 需两种信号需两种信号 第一信号：抗原与第一信号：抗原与BCR结合结合 第二信号：第二信号：B细胞与细胞与T细胞间的相互作用细
7、胞间的相互作用 （CD40与与CD40L间的相互作用）间的相互作用）8适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答TI-Ag、TD-Ag刺激刺激B细胞活化的比较细胞活化的比较9适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答 一、细胞间的协同作用一、细胞间的协同作用 （一）（一）APCAPC与与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 Th Th细胞在细胞在APCAPC提供的两种活化信号的作用下提供的两种活化信号的作用下活化。活化。（二）（二）B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 活化的活化的ThTh细胞特异性识别表达细胞特异性识别表达T T细胞表位细胞表位-MHC IIMHC II类分子复合物的类分子复合
8、物的B B细胞，通过粘附分子的细胞，通过粘附分子的相互作用激活相互作用激活B B细胞。细胞。再次应答中，记忆再次应答中，记忆B B细胞可以作为细胞可以作为APCAPC与与T T细细胞作用，相互诱导活化。胞作用，相互诱导活化。10适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答ThTh活化信号活化信号B B细胞活化信号细胞活化信号第一信号第一信号TCRTCRAgAgMHCMHCBCRBCRAgAg第二信号第二信号CD28/B7CD28/B7等等CD40/CD40LCD40/CD40L ThTh细胞及细胞及B B细胞活化信号细胞活化信号11适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答B细胞活化中细胞间的相互作用细胞活
9、化中细胞间的相互作用12适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答抗原初次进入，细胞间的相互作用抗原初次进入，细胞间的相互作用13适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答再次应答，再次应答，B细胞与细胞与Th细胞的相互作用。细胞的相互作用。14适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答细胞因子细胞因子功能功能IL-2促进促进T和和B细胞增殖细胞增殖 IFN-刺激刺激B细胞产生细胞产生IgG2aIL-41.B细胞的激活和分化因子，导致细胞的激活和分化因子，导致IgG1和和IgE产生；产生；2.T细胞生长因子，促进细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答；分化，增强抗体应答；3.参与参与I型超敏反应；型超敏反应
10、；IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子细胞的分化因子 IL-101.抑制抑制Th1细胞因子产生细胞因子产生2.促进促进Th2细胞因子产生和细胞因子产生和B细胞激活细胞激活 IL-12促进促进Th1产生、活化巨噬细胞和产生、活化巨噬细胞和NK细胞细胞主要细胞因子的作用主要细胞因子的作用16适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第三节第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应抗体的产生及其介导的免疫效应 一、抗体的产生一、抗体的产生 B细胞受到抗原刺激后活化、增殖和分化为浆细胞受到抗原刺激后活化、增殖和分化为浆细胞，合成并分泌抗体。细胞，合成并分泌抗体。首先合成首先
11、合成IgM类抗体，然后转换合成其他类抗类抗体，然后转换合成其他类抗体，此过程称为类别转换。体，此过程称为类别转换。17适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答二、抗体产生的一般规律二、抗体产生的一般规律 （一）初次应答（一）初次应答（primary responseprimary response）1.1.概念概念 抗原初次进入机体所产生的应答抗原初次进入机体所产生的应答 2.2.特点特点 （1 1）潜伏期）潜伏期(诱导期诱导期)长长(约约7 71010天天)（2 2）抗体的种类以）抗体的种类以IgMIgM为主为主 （3 3）抗体效价及亲和力均低）抗体效价及亲和力均低 （4 4）维持时间短）维持时
12、间短 18适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答 （二）再次应答（二）再次应答(secondary response)(secondary response)1.1.概念概念 抗原再次进入机体所产生的应答抗原再次进入机体所产生的应答 2.2.特点特点 （1 1）潜伏期短（约）潜伏期短（约2 23 3天）天）（2 2）抗体的种类以）抗体的种类以IgGIgG为主为主 （3 3）抗体效价比初次应答高）抗体效价比初次应答高 （4 4）抗体亲和力比初次应答明显增强）抗体亲和力比初次应答明显增强 （5 5）维持时间长）维持时间长19适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答20适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答
13、 三、抗体的免疫效应三、抗体的免疫效应 一方面有防御功能，另一方面可能引起病一方面有防御功能，另一方面可能引起病理性损伤。理性损伤。1.1.中和作用中和作用2.2.免疫调理免疫调理3.3.激活补体激活补体4.ADCC4.ADCC5.5.分泌性抗体的作用分泌性抗体的作用6.6.超敏反应超敏反应21适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答抗体的免疫效应抗体的免疫效应22适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答 第四节第四节 B细胞的免疫记忆细胞的免疫记忆 B细胞记忆是细胞记忆是B细胞再次接触相同抗原时，细胞再次接触相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。B细胞记
14、忆产生过程的三个期：细胞记忆产生过程的三个期：B细胞记忆的诱导细胞记忆的诱导 记忆记忆B细胞库的维持细胞库的维持 记忆记忆B细胞对抗原再次应答细胞对抗原再次应答23适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答 一、一、B B细胞记忆的诱导：细胞记忆的诱导：特异性抗原激活的特异性抗原激活的B B细胞进入生发中心进细胞进入生发中心进行增殖和分化，经历以下过程，发育成浆细胞行增殖和分化，经历以下过程，发育成浆细胞或者记忆细胞。或者记忆细胞。1.1.体细胞超突变体细胞超突变 IgIg重链重链V V区的突变区的突变 2.2.受体编辑受体编辑 轻链基因二次重排轻链基因二次重排 3.3.亲和力选择亲和力选择 抗体分
15、子亲和力随时间延抗体分子亲和力随时间延长而增加长而增加24适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答B细胞的活化及生发中心的形成细胞的活化及生发中心的形成25适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答GC循环循环 26适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答 二、记忆二、记忆B细胞库的维持细胞库的维持 记忆记忆B细胞在抗原反复刺激下，不断更新细胞在抗原反复刺激下，不断更新维持记忆。维持记忆。抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲和力抗体水平。性高亲和力抗体水平。27适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答 三、记忆三、记忆B B细胞对抗原的再次应答细胞对抗原的再次应答 抗原
16、再次暴露抗原再次暴露 记忆记忆B B细胞克隆快速大量扩增细胞克隆快速大量扩增 浆细胞（产生抗体）记忆浆细胞（产生抗体）记忆B B细胞（进入记忆细胞（进入记忆细胞库）细胞库）28适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答本章重点本章重点1.B细胞对细胞对TI、TD抗原的识别特点抗原的识别特点2.TD-Ag刺激刺激B细胞活化过程中，细胞的协同作细胞活化过程中，细胞的协同作用用 3.B细胞对细胞对TD-Ag应答所需的双信号应答所需的双信号4.抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律29适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答本章动画本章动画1.T细胞应答细胞应答2.T细胞杀伤效应细胞杀伤效应30适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答
