1、深部真菌感染预防与经验性治疗的信心保证深部真菌感染预防与经验性治疗的信心保证 丽福康丽福康通用名：注射用伏立康唑通用名：注射用伏立康唑商标名：丽福康商标名：丽福康剂型：注射用无菌分装粉末剂型：注射用无菌分装粉末规格：规格：0.1g/0.1g/瓶瓶+5ml+5ml专用溶媒专用溶媒上市时间上市时间:07:07年年1 1月份月份原料药制备国内独家专利原料药制备国内独家专利独创无菌分装粉针加专用溶酶，独立知识独创无菌分装粉针加专用溶酶，独立知识产权产权化学结构突破化学结构突破Data on file.Pfizer Inc.,New York,NY.伏立康唑说明书。氟康唑作用机制作用机制伏立康唑说明书。
2、药代动力学药代动力学预计分布容积大预计分布容积大(4.6 L/kg)，唯一可通过血脑，唯一可通过血脑屏障屏障非线性药代动力学特性非线性药代动力学特性经肝脏经肝脏CYP2C19、CYP2C9和和CYP3A4同工酶同工酶代谢代谢伴有慢性肝脏疾病的患者药物暴露量增加伴有慢性肝脏疾病的患者药物暴露量增加药物相互作用特征明显药物相互作用特征明显-临床起效快临床起效快丽珠医药集团丽珠医药集团盛大的二十年庆典盛大的二十年庆典药效学抗菌谱宽、抗菌活性强药效学抗菌谱宽、抗菌活性强对曲霉菌和其他霉菌具有很强杀灭作用对曲霉菌和其他霉菌具有很强杀灭作用体外抗念珠菌活性是氟康唑的倍体外抗念珠菌活性是氟康唑的倍对克柔念珠
3、菌等耐药念珠菌也有抗菌作用对克柔念珠菌等耐药念珠菌也有抗菌作用对曲霉菌具有强大杀菌活性对曲霉菌具有强大杀菌活性临床分离的曲霉菌菌株的临床分离的曲霉菌菌株的MIC90*(菌株数菌株数10的曲霉菌属的曲霉菌属)0.510.51212400.511.522.533.544.5烟曲霉菌(n=160)黑曲霉菌(n=16)黄曲霉菌(n=14)土曲霉菌(n=15)伏立康唑两性霉素BMIC90(g/mL)*采用NCCLS标准M38-P微量稀释法测定MIC。Data on file.Pfizer Inc.,New York,NY.Herbrecht R et al.N Eng J Med.2002;347(6)
4、:408-415.侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感Pfaller MA et al J Clin Microbiol.2003;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)热带念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%20012001年全球年全球6161个研究中心个研究中心15861586株血液和其它正常无菌部位的株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMISAR
5、TEMIS研究研究)显示显示伏立康唑浓度1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)020406080100氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性02040608010002040608010057%0%79%13%0%57%98%2%2%白色念珠菌(n=85)光滑念珠菌光滑念珠菌(n=78)克柔念珠菌克柔念珠菌(n=60)伏立康唑*伊曲康唑*两性霉素 B敏感率(%)*采用采用NCCLS标准标准M27-A微量稀释法测定。微量稀释法测定。采用采用E试验纸条法测定。试验纸条法测定。敏感性临界浓度标准：伊曲康唑敏感性临界浓度标准：伊曲康唑MIC值值 0.12 g/mL；伏立康唑
6、和两性霉素；伏立康唑和两性霉素B MIC值值 1 g/mL。Pfaller MA et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46(6):1723-1727.临床疗效临床疗效临床疗效数据临床疗效数据 侵袭性曲霉菌病侵袭性曲霉菌病 (IA)(IA)曲霉菌病全球对照研究曲霉菌病全球对照研究 严重难治性侵袭性念珠菌病严重难治性侵袭性念珠菌病 全球念珠菌血症对照研究全球念珠菌血症对照研究 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析析 足放线病菌属和镰刀菌属感染足放线病菌属和镰刀菌属感染 汇总的疗效数据汇总的疗效数据概述概
7、述Herbrecht R et al.N Eng J Med.2002;347(6):408-415.全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究 前瞻性、随机、开放、对照研究前瞻性、随机、开放、对照研究 全球全球95个研究中心参加研究个研究中心参加研究 如患者对初始随机治疗药物无临床反应或不能如患者对初始随机治疗药物无临床反应或不能耐受，可改用其它市售抗真菌药耐受，可改用其它市售抗真菌药(OLAT)继续继续进行治疗进行治疗 独立的数据审核委员会独立的数据审核委员会(DRC)对感
8、染的确定和对感染的确定和临床反应等数据进行核定临床反应等数据进行核定各组用药和分层情况各组用药和分层情况*患者接受至少患者接受至少7 7天静脉给药后序贯口服伏立康唑治疗天静脉给药后序贯口服伏立康唑治疗(200mg q12h)(200mg q12h)。研究者被要求给予患者两性霉素初始随机治疗至少研究者被要求给予患者两性霉素初始随机治疗至少1414天。天。Data on file.Pfizer Inc.,New York,NY.Herbrecht R et al.N Eng J Med.2002;347(6):408-415.伏立康唑组 两性霉素B组首个首个2424小时内小时内6 mg/kg q1
9、2h x 2次次 1.0-1.5 mg/kg/日日 随后随后4 mg/kg q12h*对对IRT治疗治疗 因因IRT毒性毒性 对对IRT治疗治疗 因因IRT毒性毒性 有反应且耐有反应且耐 或对其无反或对其无反 有反应且耐有反应且耐 或对其无反或对其无反 受者继续使受者继续使 应者改为应者改为 受者继续使受者继续使 应者改为应者改为 用伏立康唑用伏立康唑 OLAT 用两性霉素用两性霉素B OLAT所有患者随后分为所有患者随后分为：继续使用伏立康唑或两性霉素继续使用伏立康唑或两性霉素B B治疗治疗 改为其它市售抗真菌药改为其它市售抗真菌药(OLAT)治疗治疗 死亡死亡/终止治疗终止治疗结论结论 在
10、第在第12周终点时，伏立康唑的总体反应周终点时，伏立康唑的总体反应有效率明显高于两性霉素有效率明显高于两性霉素B 与两性霉素与两性霉素B相比，伏立康唑在早期并相比，伏立康唑在早期并持续表现出生存益处持续表现出生存益处 伏立康唑通常较两性霉素伏立康唑通常较两性霉素B具有更好的具有更好的耐受性和安全性耐受性和安全性Herbrecht R et al.N Eng J Med.2002;347(6):408-415.临床疗效数据临床疗效数据 侵袭性曲霉菌病侵袭性曲霉菌病 (IA)曲霉菌病全球对照研究曲霉菌病全球对照研究 严重难治性侵袭性念珠菌病严重难治性侵袭性念珠菌病 全球念珠菌血症对照研究全球念珠菌
11、血症对照研究 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析析 足放线病菌属和镰刀菌属感染足放线病菌属和镰刀菌属感染 汇总的疗效数据汇总的疗效数据用药方案用药方案伏立康唑静脉滴注伏立康唑静脉滴注 3mg/kg q12h 伏立康唑口服伏立康唑口服6mg/kg q12h 24小时小时 3天天 200mg bid两性霉素两性霉素B B静脉滴注静脉滴注 口服或静脉滴注氟康唑口服或静脉滴注氟康唑0.7-1.0mg/kg qd 最长最长7天，最短天，最短3天天 400mg/日日 (除非致病念珠菌可能对除非致病念珠菌可能对 氟康唑耐药氟康唑耐药)两组平均疗程为两组
12、平均疗程为15天天伏立康唑组范围为伏立康唑组范围为1-57天天两性霉素两性霉素B B换用氟康唑组范围为换用氟康唑组范围为1-66天天 Data on file.Pfizer Inc.,New York,NY.基线访视时致病念珠菌分布情况基线访视时致病念珠菌分布情况致病念珠菌致病念珠菌伏立康唑组伏立康唑组N=248(%)(%)两性霉素两性霉素B换用氟康唑组换用氟康唑组N=122(%)(%)白色念珠菌白色念珠菌107(43%)63(52%)热带念珠菌热带念珠菌53(21%)15(13%)近平滑念珠菌近平滑念珠菌45(18%)19(16%)光滑念珠菌光滑念珠菌36(15%)21(17%)克柔念珠菌克
13、柔念珠菌4(2%)1(1%)全部全部370例患者中，例患者中，57%的感染由非白色念珠菌引起的感染由非白色念珠菌引起伏立康唑组超过一半患者由非白色念珠菌感染所致伏立康唑组超过一半患者由非白色念珠菌感染所致Data on file.Pfizer Inc.,New York,NY.治疗结束后治疗结束后(EOT)研究者评价的研究者评价的临床有效率比较临床有效率比较Data on file.Pfizer Inc.,New York,NY.72%50%42%42%72%51%45%42%0%10%20%30%40%50%60%70%80%EOTEOT后后2周周EOT后后6周周EOT后后12周周伏立康唑组
14、伏立康唑组(N=248)两性霉素两性霉素B-氟康唑组氟康唑组(N=122)有效率有效率(%)(%)治疗结束后治疗结束后(EOT)第第12周时周时DCR评价的临床有效率比较评价的临床有效率比较41%41%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%伏立康唑组伏立康唑组(N=248)两性霉素两性霉素B-氟康唑组氟康唑组(N=122)Data on file.Pfizer Inc.,New York,NY.有效率有效率(%)(%)对基线访视时不同致病念珠菌，对基线访视时不同致病念珠菌，DCR评价的临床有效率比较评价的临床有效率比较Data on file.Pfizer Inc.,New
15、York,NY.43%33%52%32%48%33%52%6%0%10%20%30%40%50%60%白色念珠菌白色念珠菌光滑念珠菌光滑念珠菌近平滑念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌热带念珠菌伏立康唑组伏立康唑组(N=248)两性霉素两性霉素B-氟康唑组氟康唑组(N=122)有效率(%)对各种感染类型的有效率对各种感染类型的有效率有效率有效率 (n/N)念珠菌血症念珠菌血症52%(11/21)播散性念珠菌感染播散性念珠菌感染46%(5/11)其它侵袭性念珠菌病其它侵袭性念珠菌病65%(11/17)*包括完全或部分有效病例Perfect JR et al.Clin Infect Dis.2003;36
16、:1122-1131.总体有效率总体有效率*为为55%(27/49)对不同念珠菌感染病例的有效率对不同念珠菌感染病例的有效率0%20%40%60%80%100%白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌6/122/82/43/43/3近平滑念珠菌有效率(%)Perfect JR et al.Clin Infect Dis.2003;36:1122-1131.临床疗效数据临床疗效数据 侵袭性曲霉菌病侵袭性曲霉菌病 (IA)曲霉菌病全球对照研究曲霉菌病全球对照研究 严重难治性侵袭性念珠菌病严重难治性侵袭性念珠菌病 全球念珠菌血症对照研究全球念珠菌血症对照研究 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇
17、总分作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析析 足放线病菌属和镰刀菌属感染足放线病菌属和镰刀菌属感染 汇总的疗效数据汇总的疗效数据伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染的有效率菌属感染的有效率(汇总分析汇总分析)病原体病原体有效率有效率 (%)(%)(n/N)尖端足放线病菌尖端足放线病菌 (n=27)59%(16/27)多育足放线病菌多育足放线病菌 (n=8)25%(2/8)茄病镰刀菌茄病镰刀菌 (n=6)50%(3/6)其它镰刀菌属其它镰刀菌属 (n=9)33%(3/9)Data on file.Pfizer Inc.,New York,NY.临床用药经验
18、总结临床用药经验总结 伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉素素B相比具有更好的生存益处和总体临床反应相比具有更好的生存益处和总体临床反应 伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血症患者的疗效以及清除念珠菌的速率和效果，症患者的疗效以及清除念珠菌的速率和效果，与两性霉素与两性霉素B B换用氟康唑方案相当换用氟康唑方案相当 伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染 伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染感染适应症 1：血液病和肾移
19、植患者须要抗真菌预防用药。2：应用高端抗生素3天持续高烧不退者，且白细胞较少，抗真菌用药。3介入性治疗的，如气管插管等。4：复杂菌感染又要即刻手手术的患者。5：老年人慢性疾病，反复使用抗生素历史的丽福康丽福康 的的质量控制标准？质量控制标准？内控标准：丽福康内控标准：丽福康 的原料严格执行内控标准，细的原料严格执行内控标准，细菌内毒素、有关物质、对映异构体等远远优于国家菌内毒素、有关物质、对映异构体等远远优于国家规定内控标准。规定内控标准。辅助溶媒：选用美国进口高品质专用溶媒。辅助溶媒：选用美国进口高品质专用溶媒。专用溶媒的过滤：专用溶媒生产中使用美国进口高专用溶媒的过滤：专用溶媒生产中使用美
20、国进口高质量滤膜，除菌除杂更安全。质量滤膜，除菌除杂更安全。丽福康质量控制丽福康质量控制丽福康内控标准丽福康内控标准国家法定标准国家法定标准伏立康唑含伏立康唑含量量不少于不少于98.5%98.5%不少于不少于98.5%98.5%干燥失重干燥失重不得超过不得超过0.5%0.5%1.00%1.00%细菌内毒素细菌内毒素小于小于0.75EU/mg0.75EU/mg1.5EU/mg1.5EU/mg有关物质有关物质不大于不大于0.5%0.5%1.00%1.00%对映异构体对映异构体不得超过不得超过0.25%0.25%0.50%0.50%用法用量用法用量成人用药：成人用药：首次给药时第一天应给予首次负荷剂
21、量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳首次给药时第一天应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。态浓度。负荷剂量负荷剂量（第（第1 1个个2424小时）：每小时）：每1212小时给药一次，每次小时给药一次，每次6mg/kg6mg/kg（适用于第（适用于第1 1个个2424小时）小时）。维持剂量维持剂量（开始用药（开始用药2424小时以后）：每日给药小时以后）：每日给药2 2次，每次次，每次4mg/kg4mg/kg。本品在静脉滴注前先使用本品在静脉滴注前先使用5ml专用溶媒溶解，然后稀释到专用溶媒溶解，然后稀释到250ml或或500ml输液中。输液中。本品可以采用下列注射
22、液稀释本品可以采用下列注射液稀释:0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 疗程疗程:疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。个月。伏立康唑使用剂量伏立康唑使用剂量静脉静脉口服口服体重体重 40kg患者患者负荷剂量负荷剂量(第一个第一个24小时内小时内)6mg/kg q12h400 mg q12h维持剂量维持剂量(第一个第一个24小时后小时后)4mg/kg bid200 mg bid不良反应 视觉障碍，发热，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，头疼，周围性水肿等。价格对比表价格对比表药物药
23、物元元/规格规格7 7日费用（元）日费用（元）伏立康唑（威凡）伏立康唑（威凡）1473.00/200mg1473.00/200mg2946029460元（元（2 2支支X2X2次次1 1支支X2X2次次x6x6天天2020支）支）伏立康唑（丽福康）伏立康唑（丽福康）362.70/100mg362.70/100mg15958.8元（元（4支支X2次次6天天X3支支X2次次44支）支）伊曲康唑伊曲康唑IV(IV(斯皮仁诺斯皮仁诺)1180.00/250mg1180.00/250mg1180011800元（元（1 1支支X2X2次次X2X2天天1 1支支X6X6天天1010支）支）卡泊芬净（科赛斯）卡泊芬净（科赛斯）3148.00/50mg3148.00/50mg2518425184元（元（2 2支支X1X1天天1 1支支X6X6天天8 8支）支）丽福康丽福康 价格更经济价格更经济
