1、第四章免疫球蛋白第四章免疫球蛋白学习目的学习目的w 掌握免疫球蛋白、抗体的概念掌握免疫球蛋白、抗体的概念w 掌握免疫球蛋白的功能及五型免疫球蛋掌握免疫球蛋白的功能及五型免疫球蛋白的特点白的特点w 熟悉免疫球蛋白的结构熟悉免疫球蛋白的结构第四章免疫球蛋白2抗体(抗体(antibody,Ab):是由抗原刺激是由抗原刺激B淋巴细胞转化为浆细胞后所产生,并能淋巴细胞转化为浆细胞后所产生,并能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的免疫球蛋白。的免疫球蛋白。免疫球蛋白(免疫球蛋白(Immuoglobulin,Ig):把:把具有抗体活性或化学结构与抗体相似的具有抗体活性或化学
2、结构与抗体相似的球蛋白。球蛋白。抗体的发现:抗毒素抗体的发现:抗毒素免疫球蛋白免疫球蛋白第四章免疫球蛋白3Ig与与Ab的关系的关系Ig与与Ab的区别:的区别:Ig是化学结构的概念,是化学结构的概念,Ab 是是生物学功能的概念。所有的生物学功能的概念。所有的Ab都是都是Ig,但,但Ig并并非都有抗体活性。非都有抗体活性。IgAb第四章免疫球蛋白4w 一、基本结构一、基本结构:由两条相同的重链和两条相:由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链结构。同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链结构。第一节第一节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构第四章免疫球蛋白5w 约约45045055055
3、0氨基酸氨基酸w IgIg根据根据重链恒定区重链恒定区不同分为不同分为五类五类 Ig Ig为为 IgG IgG、IgMIgM、IgAIgA、IgDIgD、IgEIgE 重链为重链为 、1 1、重链(、重链(heavy chain,Hheavy chain,H链)链)第四章免疫球蛋白6第四章免疫球蛋白7w 约约214214个氨基酸个氨基酸 w 根据根据轻链恒定区轻链恒定区不同,分为不同,分为 和和 型。型。人类人类 约为约为2121特别注意:特别注意:一个抗体分子必须是一个抗体分子必须是两条相同的两条相同的重链和两条相同的轻链重链和两条相同的轻链2 2、轻链(、轻链(light chain,Ll
4、ight chain,L链)链)第四章免疫球蛋白8w 位于位于Ig分子分子N端端,占轻链,占轻链1/2和重和重链链1/4或或1/5。w位于位于Ig分子的分子的C端,占轻链端,占轻链1/2和重和重链链 3/4或或4/5。3、可变区(、可变区(variable region,V区)区)4、恒定区(、恒定区(constant region,C区区)第四章免疫球蛋白9第四章免疫球蛋白10二、免疫球蛋白的水解片断二、免疫球蛋白的水解片断w 为了更好的研究为了更好的研究IgIg的结构和功能,人们的结构和功能,人们用蛋白酶将用蛋白酶将IgIg分子水解为各种片断。分子水解为各种片断。w 常用蛋白酶:常用蛋白酶
5、:木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶 胃蛋白酶胃蛋白酶第四章免疫球蛋白11IgIg的水解片段的水解片段抗原结合片段抗原结合片段可结晶片段可结晶片段F(ab)2:F(ab)2:具双价抗体具双价抗体活性,可结合活性,可结合两个抗原决定两个抗原决定簇簇。pFc:pFc:小分子肽片小分子肽片段,无任何生段,无任何生物学活性抗原物学活性抗原结合片段结合片段第四章免疫球蛋白12第四章免疫球蛋白13一、免疫球蛋白一、免疫球蛋白V区的功能区的功能特异性结合抗原特异性结合抗原 可变区可变区抗原表位抗原表位结合结合有利于机体发挥溶菌、杀菌的作用有利于机体发挥溶菌、杀菌的作用第四章免疫球蛋白141、激活补体激活补体IgM、IgG
6、13 激活补体经典途径激活补体经典途径凝聚的凝聚的IgA、IgG4 激活补体替代途径激活补体替代途径二二、免疫球蛋白、免疫球蛋白C区的功能区的功能第四章免疫球蛋白15第四章免疫球蛋白16抗体介导的调理作用第四章免疫球蛋白182)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合,效应细胞(合,效应细胞(NK细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、中性粒细胞)借助所表达的中性粒细胞)借助所表达的IgG FcR与与靶细胞表面靶
7、细胞表面IgG的的Fc段结合,从而直接段结合,从而直接杀伤靶细胞杀伤靶细胞第四章免疫球蛋白19第四章免疫球蛋白20 3)介导介导I I型超敏反应型超敏反应:IgE:IgE IgE Fc段段嗜碱性细胞嗜碱性细胞FcR结合结合生物活性物质生物活性物质I型型超敏反应超敏反应第四章免疫球蛋白21 3、通过胎盘通过胎盘wIgG是唯一能通过胎盘的抗体是唯一能通过胎盘的抗体w转移给胎儿,发挥自然被动免疫的转移给胎儿,发挥自然被动免疫的功能功能第四章免疫球蛋白22第四章免疫球蛋白23w在人血清中在人血清中含量最多含量最多w半衰期半衰期16-24dw唯一能唯一能通过胎盘通过胎盘w是抗菌、抗毒素、抗病毒主要组成是
8、抗菌、抗毒素、抗病毒主要组成1、IgG第四节第四节 各类各类Ig的特性和功能的特性和功能第四章免疫球蛋白242、IgMw分子量最大分子量最大(五聚体五聚体)w机体受抗原刺激机体受抗原刺激最早产生最早产生 早期诊断的特异性指标早期诊断的特异性指标w不能通过胎盘不能通过胎盘,胎儿血中有胎儿血中有IgMIgM表明表明有有宫内感染宫内感染。第四章免疫球蛋白253、IgAw 分为单体的血清分为单体的血清型和分泌型型和分泌型IgA(sIgA)w 分泌型分泌型IgA是机体是机体粘膜局部抗感染粘膜局部抗感染免疫免疫的重要因素的重要因素第四章免疫球蛋白264、IgDw其生物学作用尚其生物学作用尚不清楚;不清楚;
9、wIgD可作为可作为B细细胞分化成熟标记。胞分化成熟标记。第四章免疫球蛋白275、IgEw 属亲细胞抗体,可属亲细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面性粒细胞表面FcR结合,结合,介导介导I型超敏型超敏反应;反应;w 是血清中含量最低是血清中含量最低的的Ig;w 主要由呼吸道、胃主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的肠道粘膜固有层的浆细胞产生。浆细胞产生。第四章免疫球蛋白281、多克隆抗体、多克隆抗体(polyclonal antibody,PcAb)用天然的抗原物质免疫动物,刺激用天然的抗原物质免疫动物,刺激多个多个B细胞克隆所获得的免疫血清(含细胞克隆所获得的免疫血清(含多种特
10、异性抗体)。多种特异性抗体)。第五节第五节 人工制备的抗体人工制备的抗体第四章免疫球蛋白29抗原抗原多克隆抗体的制备技术多克隆抗体的制备技术第四章免疫球蛋白302、单克隆抗体、单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)借 助 小 鼠借 助 小 鼠 B 细 胞 杂 交 瘤细 胞 杂 交 瘤(hybridoma)技术,所制备的高度)技术,所制备的高度均一(属同一类、亚类、型别)、单均一(属同一类、亚类、型别)、单一特异性(仅针对特定抗定抗一特异性(仅针对特定抗定抗 原表原表位)的抗体。位)的抗体。McAb的优点:抗体均一,高效价,的优点:抗体均一,高效价,可大量生产可大量生产第四章免疫球蛋白31第四章免疫球蛋白32