1、H H亚型禽流感亚型禽流感n 近期在中国出现的人感染近期在中国出现的人感染H7N9H7N9禽流感病禽流感病毒是全球首次发现的新亚型流感病毒。目毒是全球首次发现的新亚型流感病毒。目前上海已有两人死亡，安徽的前上海已有两人死亡，安徽的1 1例病人病情例病人病情危重，仍在救治中。最新通报的危重，仍在救治中。最新通报的4 4个病例全个病例全部来自于江苏。截至部来自于江苏。截至2 2日晚记者发稿时，北日晚记者发稿时，北京、广东、湖南、重庆、海南等地对外发京、广东、湖南、重庆、海南等地对外发布消息称，尚未发现人感染布消息称，尚未发现人感染H7N9H7N9禽流感病禽流感病例。例。2H亚型禽流感n禽流感病毒可
2、分为高致病性、低致病性禽流感病毒可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。和非致病性三大类。n其中高致病性禽流感是由其中高致病性禽流感是由H5H5和和H7H7亚毒株亚毒株(以以H5N1H5N1和和H7N7H7N7为代表为代表)引起的疾病。引起的疾病。n高致病性禽流感因其在禽类中传播快、高致病性禽流感因其在禽类中传播快、危害大、病死率高，被世界动物卫生组危害大、病死率高，被世界动物卫生组织织(OIE)(OIE)列为列为A A类动物疫病，我国将其列类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病为一类动物疫病。3H亚型禽流感nH7H7亚型流感病毒（亚型流感病毒（influenza A virus,IAVinf
3、luenza A virus,IAV）最早在）最早在19631963年发生于英格兰火鸡群。年发生于英格兰火鸡群。H7H7亚型亚型IAVIAV具有具有9 9个个NANA亚型亚型，各亚型流行情况见图，各亚型流行情况见图1 1。H7N3,H7N7,H7N1H7N3,H7N7,H7N1等对禽类具等对禽类具有高致病性。有高致病性。n家家禽中禽中H7N2H7N2亚型最流行，野鸟中亚型最流行，野鸟中H7N3H7N3和和H7N7H7N7最流行。最流行。nH7N9H7N9亚型禽流感最早在西班牙野鸟（绿翅鸭）中分离。亚型禽流感最早在西班牙野鸟（绿翅鸭）中分离。试验证明这是一中低致病性的亚型。毒株为（试验证明这是一
4、中低致病性的亚型。毒株为（A/Anascrecca/Spain/1460/2008(H7N9)A/Anascrecca/Spain/1460/2008(H7N9)）。）。nH7亚型的禽流感病毒现在被分为亚型的禽流感病毒现在被分为3个谱系：北美谱系、个谱系：北美谱系、欧亚谱系、澳大利亚谱系。欧亚谱系、澳大利亚谱系。4H亚型禽流感图图1 H71 H7亚型亚型IAV NAIAV NA亚型在陆禽（橘色）和野鸟（绿色）亚型在陆禽（橘色）和野鸟（绿色）中发生率。中发生率。陆禽主要是鸡，火鸡和珍珠鸡，野鸟主要为野鸭。陆禽主要是鸡，火鸡和珍珠鸡，野鸟主要为野鸭。5H亚型禽流感1.2 1.2 流行区域流行区域H
5、7H7亚型亚型IAVIAV全世界范围流行，其中北美和欧全世界范围流行，其中北美和欧洲占了洲占了90%90%。表表1 H71 H7亚型亚型IAVIAV流行情况，括号中为高致病性流行情况，括号中为高致病性H7H7爆发次数（占爆发次数（占18%18%）从进化关系来看，从进化关系来看，H7H7亚型亚型IAVIAV主要分四个分支：（主要分四个分支：（1 1）北美，（）北美，（2 2）南美，）南美，（3 3）澳大利亚，（）澳大利亚，（4 4）欧洲，亚洲，非洲。）欧洲，亚洲，非洲。6H亚型禽流感n过去的几十年间过去的几十年间H7H7亚型禽流感病毒在全亚型禽流感病毒在全球高致病性禽流感的爆发中多次出现：球高致
6、病性禽流感的爆发中多次出现：n澳大利亚：澳大利亚：1976(H7)1976(H7)、1985(H7)1985(H7)、1992(H7)1992(H7)、1995(H7)1995(H7)和和1997(H7)1997(H7)n英格兰：英格兰：1979(H7)1979(H7)n德国：德国：1979(H7)1979(H7)n巴基斯坦：巴基斯坦：1995(H7)1995(H7)7H亚型禽流感近年来世界各地爆发的近年来世界各地爆发的H7H7禽流感疫情禽流感疫情8H亚型禽流感2004年美国宾夕法尼亚发现年美国宾夕法尼亚发现H7禽流感病禽流感病毒毒，共三州有疫情。，共三州有疫情。9H亚型禽流感2005年朝鲜爆
7、发年朝鲜爆发H7亚型禽流感亚型禽流感n日前在朝鲜参与禽流感诊断工作的世界粮日前在朝鲜参与禽流感诊断工作的世界粮农组织禽流感病毒专家汉斯农组织禽流感病毒专家汉斯-瓦格纳向日本瓦格纳向日本共同社记者称，实验室检测共同社记者称，实验室检测“已间接证明朝已间接证明朝鲜禽流感是鲜禽流感是H7亚型病毒亚型病毒”。n该种病毒首次在东亚出现。该种病毒首次在东亚出现。10H亚型禽流感20072007年韩国南部暴发年韩国南部暴发H7H7亚型禽流感亚型禽流感n韩国南部韩国南部23日发现了日发现了H7亚型低致命性禽亚型低致命性禽流感疫情，检疫官流感疫情，检疫官24日已采取措施防止日已采取措施防止疫情扩散。疫情扩散。H
8、7型病毒以低致病形式传给型病毒以低致病形式传给禽类，传染人类的机会不高。禽类，传染人类的机会不高。11H亚型禽流感20062006英国农场死鸡感染英国农场死鸡感染H7H7型禽流感病毒型禽流感病毒n东部一家农场内的死鸡感染的是东部一家农场内的死鸡感染的是H7禽流禽流感病毒，而非目前在全球造成恐慌的感病毒，而非目前在全球造成恐慌的H5N1病毒。病毒。12H亚型禽流感2008008年保加利亚出现年保加利亚出现H7H7型禽流感疫情型禽流感疫情n保东北部城市舒门出现保东北部城市舒门出现7型禽流感疫情。型禽流感疫情。n舒门市兽医部门在克鲁姆汗村和米兰诺沃舒门市兽医部门在克鲁姆汗村和米兰诺沃村之间的河谷中发
9、现了一只死野鸭，经化村之间的河谷中发现了一只死野鸭，经化验证实，它体内携带有验证实，它体内携带有7型禽流感病毒。型禽流感病毒。13H亚型禽流感20092009年年2 2月日本首次发现月日本首次发现H7H7型禽流感病毒型禽流感病毒n2009年年2月月27日，在日本爱知县丰桥市日，在日本爱知县丰桥市大清水町，发现大清水町，发现H7型禽流感病毒的农场型禽流感病毒的农场被隔离。被隔离。n日本农林水产省日本农林水产省27日说，检疫人员在日日说，检疫人员在日本中部爱知县的一家饲养鹌鹑的农场发本中部爱知县的一家饲养鹌鹑的农场发现了现了H7型禽流感病毒，这是首次在日本型禽流感病毒，这是首次在日本国内发现这种病
10、毒国内发现这种病毒。14H亚型禽流感15H亚型禽流感20112011年丹麦接连发生年丹麦接连发生H7H7低致病性禽流感低致病性禽流感n丹麦东部省一农场在禽流感监测中发现丹麦东部省一农场在禽流感监测中发现H7低致病性禽流感病毒。低致病性禽流感病毒。n丹麦丹麦2011年年6月再次发现月再次发现H7低致病性禽低致病性禽流感病毒流感病毒。16H亚型禽流感n2011年年3月荷兰泽兰省一家蛋鸡养殖场发月荷兰泽兰省一家蛋鸡养殖场发现有家禽感染现有家禽感染H7亚型禽流感病毒。亚型禽流感病毒。17H亚型禽流感20112011年德国发生年德国发生H7H7低致病性禽流感低致病性禽流感n2011年年5月月23日，德国
11、北莱茵日，德国北莱茵-威斯特法威斯特法伦一家农场发现伦一家农场发现H7低致病性禽流感疫情，低致病性禽流感疫情，涉及易感家禽涉及易感家禽2万羽，确诊病例万羽，确诊病例4000例，例，易感家禽被全群扑杀。易感家禽被全群扑杀。n6月月1日，德国再次向日，德国再次向OIE上报上报H7低致病低致病性禽流感疫情。性禽流感疫情。18H亚型禽流感H7H7亚型禽流感在我国的流行情况亚型禽流感在我国的流行情况n在在2002年之前年之前H7亚型禽流感病毒从未在亚型禽流感病毒从未在中国内地报道过。中国内地报道过。n2002年哈兽研的陈化兰等在中国北部河年哈兽研的陈化兰等在中国北部河北省家禽屠宰场鸡常规口咽部拭子中分北
12、省家禽屠宰场鸡常规口咽部拭子中分离 检 测 到离 检 测 到 H 7 N 2 禽 流 感 病 毒，禽 流 感 病 毒，A/chicken/Hebei/1/2002（CK/HB/1/02）。）。19H亚型禽流感n其研究表明：该病毒来源于野鸟传入鸡其研究表明：该病毒来源于野鸟传入鸡群但不能在鸡体内有效复制。群但不能在鸡体内有效复制。n但是不同于但是不同于H5N1禽流感病毒，它可以直禽流感病毒，它可以直接在哺乳动物模型内复制，而不需要提接在哺乳动物模型内复制，而不需要提前适应。前适应。n如果以在家禽中广泛传播，它很容成为如果以在家禽中广泛传播，它很容成为高致病性禽流感。高致病性禽流感。20H亚型禽流
13、感n2.2.人感染人感染H7H7亚型亚型IAVIAV的情况的情况19961996年以前，很少有人感染年以前，很少有人感染H7H7亚型亚型IAVIAV的报的报道。道。19791979年在年在New England New England 海岸，海岸，H7N7H7N7亚型流亚型流感爆发导致感爆发导致500500只海豹死亡，随后只海豹死亡，随后4 4个实验室工个实验室工作人员处理海豹尸体样品时感染，出现流感症作人员处理海豹尸体样品时感染，出现流感症状，但并没有从人身上分离到病毒。状，但并没有从人身上分离到病毒。n19961996年，从一个养宠物鸭的妇女身上分离到年，从一个养宠物鸭的妇女身上分离到H7
14、N7H7N7亚型亚型IAVIAV，症状（结膜炎）。，症状（结膜炎）。n21H亚型禽流感n20032003年在荷兰，年在荷兰，H7N7H7N7亚型高致病性禽流感，在亚型高致病性禽流感，在荷兰爆发鸡群爆发。随后在处理这些鸡的人（荷兰爆发鸡群爆发。随后在处理这些鸡的人（8686人人+3+3个家人）也检测到了个家人）也检测到了H7N7H7N7亚型的病毒。亚型的病毒。这这8989人中人中7878人出现结膜炎的症状，也有出现了人出现结膜炎的症状，也有出现了急性肺炎和急性呼吸窘迫综合症，急性肺炎和急性呼吸窘迫综合症，1 1人死亡。人死亡。22H亚型禽流感n随后，在北美，有随后，在北美，有H7N2H7N2，H
15、7N3H7N3亚型亚型IAVIAV感染人感染人的报道的报道 （见下表）。（见下表）。n最近最近2 2次次H7H7亚型病毒感染人的报道分别是亚型病毒感染人的报道分别是20062006年英国养殖场工作人员感染（年英国养殖场工作人员感染（H7N3H7N3），和），和20072007年在英国家禽市场上由于带毒（年在英国家禽市场上由于带毒（H7N3H7N3）鸡）鸡流通导致流通导致4 4人感染。人感染。但是这两次均未发现病毒但是这两次均未发现病毒能够从人传个人。能够从人传个人。23H亚型禽流感24H亚型禽流感n感染人的感染人的H7H7亚型亚型IAVIAV分子特征：分子特征：n北美分支的北美分支的H7H7亚
16、型亚型IAV,IAV,主要是主要是H7N2H7N2亚型病毒，发现在亚型病毒，发现在HAHA基因上有基因上有2424个碱基的缺失，个碱基的缺失，NANA基因有基因有5151个碱基的颈个碱基的颈环缺失（环缺失（stalk deletionstalk deletion），在），在HAHA蛋白列解位点发现蛋白列解位点发现碱性氨基酸的增加，标志着该亚型病毒的毒力在增强碱性氨基酸的增加，标志着该亚型病毒的毒力在增强。受体结合位点发现该亚型毒株能够结合人流感的受。受体结合位点发现该亚型毒株能够结合人流感的受体（体（26 linked sialic acid 26 linked sialic acid 受体）
17、。受体）。n0303年荷兰爆发的年荷兰爆发的H7N7H7N7亚型亚型IAVIAV，导致，导致8989人感染，该从有人感染，该从有急性症状的人身上分离的病毒和从鸡体内分离的病毒急性症状的人身上分离的病毒和从鸡体内分离的病毒相比，在相比，在5 5个基因片段上，发现有个基因片段上，发现有1414个氨基酸的不同。个氨基酸的不同。该毒株聚合酶蛋白（该毒株聚合酶蛋白（PB2PB2）发生）发生E627K E627K 的变异，这是病的变异，这是病毒能够从禽类传染给哺乳动物的特征之一。毒能够从禽类传染给哺乳动物的特征之一。25H亚型禽流感n由于感染人由于感染人H7H7亚型流感病毒亚型众多（北美亚型流感病毒亚型众
18、多（北美H7N2,H7N3H7N2,H7N3，欧洲，欧洲H7N7H7N7，H7H3H7H3），使用疫苗来控制），使用疫苗来控制有一定的难度，安全有效有一定的难度，安全有效H7H7亚型的疫苗还没有研制亚型的疫苗还没有研制出来。使用抗病毒药物是有效的方法之一。出来。使用抗病毒药物是有效的方法之一。n在在H7H7亚型流感爆发期间，自身保护最主要的是保护亚型流感爆发期间，自身保护最主要的是保护眼睛，注意不要让眼表磨损，导致病毒容易侵入。眼睛，注意不要让眼表磨损，导致病毒容易侵入。n在人群和禽群进行在人群和禽群进行H7H7亚型亚型AIVAIV的及时监测很有必的及时监测很有必要。要。26H亚型禽流感H7H
19、7温和性禽流感与温和性禽流感与H9H9温和性禽流感、新温和性禽流感、新城疫的区别城疫的区别27H亚型禽流感与新城疫的区别与新城疫的区别n临床上，出现轻微或严重呼吸困难，不临床上，出现轻微或严重呼吸困难，不出现肿头肿脸的鸡只，也就是出现肿头肿脸的鸡只，也就是H7温和性温和性流感。呼吸道异常的声音，不同的群体流感。呼吸道异常的声音，不同的群体表现不同。表现不同。28H亚型禽流感n初期只是拉稀，中后期拉黄，绿或黄绿融初期只是拉稀，中后期拉黄，绿或黄绿融合的粪便；后期有部分或少量的拉橘黄色合的粪便；后期有部分或少量的拉橘黄色稀便，这个特点很重要；蛋鸡表现的更是稀便，这个特点很重要；蛋鸡表现的更是明显。
20、明显。29H亚型禽流感n对肉鸡和开产前鸡群，要首先看鸡颈部胸对肉鸡和开产前鸡群，要首先看鸡颈部胸腺的变化。无论是新城疫或是温和性流感，腺的变化。无论是新城疫或是温和性流感，胸腺必定要出现有多少不等的出血点；严胸腺必定要出现有多少不等的出血点；严重红肿非常明显，胸腺出血和肿胀的严重重红肿非常明显，胸腺出血和肿胀的严重程度和病的严重程度有关。程度和病的严重程度有关。31H亚型禽流感n新城疫病引起的变化只是在前新城疫病引起的变化只是在前1-4对胸腺，对胸腺，出现出血或肿大的胸腺越靠前几对（上），出现出血或肿大的胸腺越靠前几对（上），发病的时间就短或严重与否。发病的时间就短或严重与否。nH7温和性禽流
21、感引起的一般是先出现在下温和性禽流感引起的一般是先出现在下几对胸腺的出血或肿大，病情严重程度也几对胸腺的出血或肿大，病情严重程度也和出现变化的胸腺位置有联系；初期一般和出现变化的胸腺位置有联系；初期一般是后几对（下）胸腺先有出血点和肿大的。是后几对（下）胸腺先有出血点和肿大的。32H亚型禽流感33H亚型禽流感n产蛋鸡就不要看胸腺了，因为它在性成产蛋鸡就不要看胸腺了，因为它在性成熟时已经基本退化了（熟时已经基本退化了（60-80日龄左右鸡日龄左右鸡胸腺最大，以后逐渐萎缩），留下的只胸腺最大，以后逐渐萎缩），留下的只是痕迹没很大的意义了。是痕迹没很大的意义了。34H亚型禽流感n第二个要确定的解剖变
22、化就是盲肠扁桃第二个要确定的解剖变化就是盲肠扁桃体的变化。体的变化。n患新城疫病鸡，盲肠扁桃体绝对要出现患新城疫病鸡，盲肠扁桃体绝对要出现严重的出血肿大变化；如果是严重的出血肿大变化；如果是H7温和性温和性流感，有部分引起盲肠扁桃体严重出血，流感，有部分引起盲肠扁桃体严重出血，有部分出血不严重，有很大部分就不引有部分出血不严重，有很大部分就不引起盲肠扁桃体出血。起盲肠扁桃体出血。35H亚型禽流感n最好要多解剖几只鸡最好要多解剖几只鸡n检查到底有没有盲肠扁桃体不出血的，检查到底有没有盲肠扁桃体不出血的，或轻微出血，或轻微肿大的不出血的鸡或轻微出血，或轻微肿大的不出血的鸡只；如果是肯定的，或有一定
23、比例的不只；如果是肯定的，或有一定比例的不出血，诊断者就要心中有数了，已经有出血，诊断者就要心中有数了，已经有温和性流感的可能了。不论蛋鸡或肉仔温和性流感的可能了。不论蛋鸡或肉仔鸡或种鸡，这个变化都适用。鸡或种鸡，这个变化都适用。36H亚型禽流感37H亚型禽流感38H亚型禽流感H7H7与与H9H9的区别的区别n在目前的蛋鸡、肉鸡养殖中常见的慢性在目前的蛋鸡、肉鸡养殖中常见的慢性流感多以流感多以 H7、H9混合感染的情况居多，混合感染的情况居多，H7型流感主要损害输卵管，而型流感主要损害输卵管，而H9型流感型流感的侵害部位主要在卵巢，胰腺，两种类的侵害部位主要在卵巢，胰腺，两种类型的流感均可引起
24、鸡的呼吸道症状及肿型的流感均可引起鸡的呼吸道症状及肿脸现象。脸现象。39H亚型禽流感n蛋鸡：由于蛋鸡：由于H7和和H9型流感病毒的侵害部位不型流感病毒的侵害部位不同，所以鸡群感染后有的会出现很大幅度的同，所以鸡群感染后有的会出现很大幅度的降蛋，这种情况以降蛋，这种情况以H9为主，而出现蛋壳异常为主，而出现蛋壳异常较多，降蛋幅度不大的多以较多，降蛋幅度不大的多以H7为主。为主。n这两种类型的流感不引起死亡，一旦出现零这两种类型的流感不引起死亡，一旦出现零星死亡时，解剖可见卵泡坏死、败血性大肠星死亡时，解剖可见卵泡坏死、败血性大肠杆菌现象、但以卵黄型腹膜炎居多。杆菌现象、但以卵黄型腹膜炎居多。40
25、H亚型禽流感41H亚型禽流感n粪便出现黄白绿的水样排泄物，这时体粪便出现黄白绿的水样排泄物，这时体温会升高温会升高0.3-1度，是病毒和细菌混合感度，是病毒和细菌混合感染造成的死亡。染造成的死亡。n肉鸡、蛋小鸡：呼吸道症状、肿脸、喜肉鸡、蛋小鸡：呼吸道症状、肿脸、喜卧、厌食但水量不减（严重时饮水也会卧、厌食但水量不减（严重时饮水也会减 少）排 黄 白 绿 色 的 水 样 粪 便。减 少）排 黄 白 绿 色 的 水 样 粪 便。42H亚型禽流感公共卫生意义公共卫生意义n1997年年5月，我国香港禽甲型流感病毒月，我国香港禽甲型流感病毒H5N1引起的人类流感，这是世界上首次引起的人类流感，这是世界
26、上首次证实禽甲型流感病毒证实禽甲型流感病毒H5N1感染人类。之感染人类。之后相继有后相继有H9N2、H7N7亚型感染人类和亚型感染人类和H5N1再次感染人类的报道。再次感染人类的报道。43H亚型禽流感n2003年年5月月7日，高致病性的日，高致病性的H7N7亚型禽亚型禽流感在荷兰家禽中大规模爆发，在此期流感在荷兰家禽中大规模爆发，在此期间，也发现超过间，也发现超过80人的人的H7N7感染主要包感染主要包括结括结膜炎但也包括以前健康的兽医死亡。膜炎但也包括以前健康的兽医死亡。nH7型流感病毒有引起人类结膜炎的倾向型流感病毒有引起人类结膜炎的倾向（贝尔瑟等，（贝尔瑟等，2007）。）。44H亚型禽
27、流感n一旦在家禽体内，家禽适应一旦在家禽体内，家禽适应H5或或H7型低型低致病性禽流感病毒，其可以通过致病性禽流感病毒，其可以通过HA裂解裂解位点处零星的氨基酸突变而成为高致病位点处零星的氨基酸突变而成为高致病性禽流感病毒。性禽流感病毒。n意大利意大利1999年年H7N1爆发流行的过程就是爆发流行的过程就是一个典型的例子。一个典型的例子。45H亚型禽流感n虽然虽然H7型禽流感病毒对人类的威胁性小型禽流感病毒对人类的威胁性小于于H5型禽流感病毒，型禽流感病毒，H7型禽流感病毒也型禽流感病毒也可能引发全球流感疫情大暴发，应予以可能引发全球流感疫情大暴发，应予以高度重视。高度重视。46H亚型禽流感n我国应加强对我国应加强对H7H7亚型低致病力亚型低致病力AIVAIV的监的监测测,及时发现和控制感染及时发现和控制感染,防止产生新的防止产生新的高致病力毒株高致病力毒株,造成新的流行造成新的流行,进而威进而威胁人类健康。胁人类健康。47H亚型禽流感
