1、学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来2022年11月5日星期六XX最新最新GMP培训课件张培训课件张华华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来 新版新版GMP新理念介绍新理念介绍12345XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来19981992198819841982中国医药工业公司制定了我国第一部行业性中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门颁布的颁布的GMP卫生部颁布了我国第一部法定的卫生部颁布了我国第一部法定的GMP卫生部修订了卫生部修订了GM
2、P国家药品监督管理局再次修订了国家药品监督管理局再次修订了GMP1.中国中国GMP的历史的历史XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来2、中国现行、中国现行GMP介绍介绍98版版GMP框架框架GMP通则通则GMP通则通则附录总则附录总则附录总则附录总则非无菌药品非无菌药品非无菌药品非无菌药品无菌药品无菌药品无菌药品无菌药品原料药原料药原料药原料药生物制品生物制品生物制品生物制品中药制剂中药制剂中药制剂中药制剂中药饮片中药饮片中药饮片中药饮片放射性药品放射性药品放射性药品放射性药品医用气体医用气体医用气体医用气体XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命
3、运,知识创造未来知识创造未来3、中国、中国GMP与国外与国外GMP的差的差距距中外中外GMP篇幅比较篇幅比较上述表中数据足以说明，我国上述表中数据足以说明，我国GMP在管理各个方面的要求阐述不够在管理各个方面的要求阐述不够详细，软件不足，显而易见详细，软件不足，显而易见XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来3、中国、中国GMP与国外与国外GMP的差的差距距与药品注册和上市后监管与药品注册和上市后监管联系不紧密联系不紧密过于原则过于原则缺乏系统性要求缺乏系统性要求对于如何确保药品生产对于如何确保药品生产持续稳定考虑不足持续稳定考虑不足对于国际对于国际GMP的
4、理解不够的理解不够无菌药品生产厂房的无菌药品生产厂房的洁净度要求偏低洁净度要求偏低98版版GMP不足之处不足之处XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来3、中国、中国GMP与国外与国外GMP的差的差距距无菌药品生产厂房的洁净度要求偏低无菌药品生产厂房的洁净度要求偏低我国与我国与WHO或欧美存在或欧美存在级别上的差异级别上的差异国际上要求国际上要求动态标准，动态标准，而我国实施而我国实施静态标准静态标准欧美新标准要求欧美新标准要求对层流操作台的微对层流操作台的微粒进行连续监控；粒进行连续监控；灌装间采用全层流灌装间采用全层流或隔离操作箱或隔离操作箱我国用我国用
5、B级级作为单向流作为单向流/层流的标准层流的标准98GMP还还不如不如WHO 92标准标准XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展美国美国FDA在华在华设立办事处提示设立办事处提示我们，药品监管我们，药品监管的国际化已然成的国际化已然成为我国药品监管为我国药品监管的现实需要与现的现实需要与现实存在，满足于实存在，满足于自我认可的封闭自我认可的封闭式监管已落后于式监管已落后于时代要求时代要求近些年来药害事近些年来药害事件接连的发生和件接连的发生和药品生产安全隐药品生产安全隐患都暴露出了我患都暴露出了我国现行药
6、品国现行药品GMP已不能有效保证已不能有效保证药品生产的质量药品生产的质量 GMP修订的必要性修订的必要性我国药品生产我国药品生产安全现状安全现状1XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展2随着全球经济一随着全球经济一体化的推进，药品体化的推进，药品监管法规和技术标监管法规和技术标准也必然会日趋全准也必然会日趋全球统一，药品球统一，药品GMP也不例外也不例外4提升提升GMP标准有标准有助于提升我国制药助于提升我国制药行业的生产和质量行业的生产和质量管理水平，是改变管理水平，是改变我国制药行业落后我国制药行业
7、落后面貌的一个切入点，面貌的一个切入点，有助于推动我国医有助于推动我国医药行业更快发展和药行业更快发展和长远发展长远发展3加入国际药品监加入国际药品监管组织也需要我们管组织也需要我们提升提升GMP标准标准GMP修订的必要性修订的必要性XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展邵明立局长邵明立局长:把建立最严格的质量安全标把建立最严格的质量安全标准和法规制度，作为深化食品药品安全准和法规制度，作为深化食品药品安全整治的基础性、战略性工程整治的基础性、战略性工程力求贯彻科学监管理念力求贯彻科学监管理念注意把握注意
8、把握 在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监管在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监管 经验经验 在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依 在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控 在系统性上体现内容相辅，完整严密在系统性上体现内容相辅，完整严密 在经济上考虑投资能够在药品质量和安全方面获得收益在经济上考虑投资能够在药品质量和安全方面获得收益GMP修订的指导思想修订的指导思想XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展n
9、尽量达到国际标准n满足我国药品生产质量管理的现实需要n适应国家药品发展战略n提升药品生产企业的国际竞争力n确保公众用药安全n结构严谨n责权分明n概念定义清晰n语言平实易懂n注重科学性n强调指导性 GMP修订的原则修订的原则XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展n借鉴国际监管经验p大量引用和借鉴了国际上的先进监管经验，因为它们是许多国家和地区药品监管经验教训的结晶，也是人类的共同财富，我们应当汲取和分享 n汲取药害事件的教训p制定出针对我国国情的条款要求 n注重科学性 p明确药品生产企业可以采用经过验证的替
10、代方法，达到不低于本规范规定的质量保证水平p既达到鼓励技术进步，又明确了方法多样性的认可条件，力求避免教条机械，体现了科学发展观的理念GMP修订采取的具体措施修订采取的具体措施XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展n注重法规的协调匹配p如GMP与药品注册管理办法、药品召回管理办法、药典、血浆检疫期管理规定等的协调匹配 n吸纳国际标准p原则是确保药品生产安全p国际先进GMP标准中，凡不采纳将危及药品生产安全的，就予以采纳，否则，就依国情决定是否采纳或采纳时加以变通GMP修订采取的具体措施修订采取的具体措施X
11、X最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展n2005年国内外GMP标准对比调研p回顾了我国实施GMP的情况p详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点p对我国GMP修订的指导思想、参照体系、GMP的框架和具体内容提出了建议 GMP修订的准备修订的准备XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展日本日本欧盟欧盟美国美国FDAWHO参照体系的选择参照体系的选择自从自从ICH建建立后，出台立后，出台了许多政策，了许多政策，但仍
12、与我们但仍与我们的格式及内的格式及内容不一致容不一致法规体系法规体系与我国不同与我国不同仿效欧盟仿效欧盟与我国类似与我国类似XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展GMP基本要求基本要求无菌药品无菌药品生物制品生物制品血液制品血液制品原料药原料药中药制剂中药制剂中药饮片中药饮片放射性药品放射性药品医用气体医用气体计算机系统计算机系统原辅料和包装材料原辅料和包装材料的取样的取样确认与验证确认与验证参数放行参数放行药用辅料药用辅料拟定的新版拟定的新版GMP框架框架XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命
13、运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展nGMP基本要求n五个附录p无菌药品生物制品 中药制剂 原料药血液制品（新增）n修订重点pGMP基本要求、无菌药品附录 n三个附录不修订p中药饮片 放射性药品 医用气体主要修订内容主要修订内容XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来123454、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展强调了指导性、强调了指导性、可操作性和可检可操作性和可检查性查性强调了执行强调了执行GMP的基础是的基础是诚实守信诚实守信强调了药品生强调了药品生产与药品注册及产与药品注册及上市后监管的联上
14、市后监管的联系系重点细化了软重点细化了软件要求，弥补了件要求，弥补了98版版GMP的不的不足足强化了文件管强化了文件管理，增大了违规理，增大了违规难度难度新版新版GMP主要主要特点特点XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来6789104、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展继承了继承了98版版GMP，吸纳，吸纳了当前监管经了当前监管经验验突出了突出了GMP把握的基本把握的基本原则，注重原则，注重科学评估复科学评估复杂多变的情杂多变的情况况吸纳了国际吸纳了国际GMP先进标准，先进标准，同时兼顾国情同时兼顾国情引入或明确了引入或明确了一些概念一些概
15、念增加了术语一增加了术语一章，去掉了附则章，去掉了附则一章一章新版新版GMP主要主要特点特点XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国中国GMP修订的思路和进展修订的思路和进展既体现了我国药品生产特色与监管特色，也达到既体现了我国药品生产特色与监管特色，也达到了目前国际水准了目前国际水准 在高度上与国际通行的在高度上与国际通行的GMP水准相当水准相当 大致相当于大致相当于WHO和欧盟和欧盟GMP标准标准 在广度上满足了当前我国监管需要在广度上满足了当前我国监管需要 能够反映我国对化学药品、生物制品、血液制品、能够反映我国对化学药品、生物制品、血液制品、
16、中药制剂、原料药等药品的生产质量管理水平中药制剂、原料药等药品的生产质量管理水平新版新版GMP的技术水准评估的技术水准评估XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进展修订的思路和进展12345新版新版GMP的影响评估的影响评估能够满足药品生产能够满足药品生产安全的现实需要安全的现实需要能够满足药品出能够满足药品出口国际认可的需要口国际认可的需要有利于加入有利于加入PIC/S等国际组织等国际组织无菌药品生无菌药品生产涉及硬件改产涉及硬件改造造 非无菌药品生产基非无菌药品生产基本不涉及硬件改造本不涉及硬件改造XX最新GMP培训课件
17、张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来4、中国、中国GMP修订的思路和进修订的思路和进展展新版新版GMP修订进展情况修订进展情况2006.92009.9.232009.12.72010.?正式正式启动启动第二次第二次征求征求意见意见第一次第一次征求征求意见意见XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n实施GMP的目的n质量管理体系n质量风险管理n持续稳定n持续改进n与无菌药品相关的新要求n实施GMP应基于科学和风险XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版
18、GMP新理念介绍新理念介绍n实施GMP的目的p确保持续稳定地生产出合格的药品n适用于预定用途n符合注册批准要求和质量标准p最大限度减少药品生产过程中的风险 n污染n交叉污染n混淆和差错XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n质量管理体系p质量责任明确具体n企业负责人n生产管理负责人n质量管理负责人n质量受权人p质量管理的要求全面细p与注册要求、药典、上市后监管要求的联系紧密p将安全性、有效性和质量可控的监管要求贯彻始终XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理
19、念介绍新理念介绍n质量风险管理p定义 在整个产品生命周期内，对药品质量风险评估、控制、沟通和审核的系统过程p质量风险管理的原则n应根据科学知识对质量风险进行评估，评估应与最终保护患者的目标相关联n质量风险管理过程的深入程度、形式和文件，应与风险的级别相适应XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n质量风险管理p质量风险管理适用的范围n可应用于药品质量的不同领域p原料药p制剂p生物制品p生物技术产品n涉及整个生命周期p研发p生产p销售p现场检查和资料提交/审核过程（包括药品、生物制品和生物技术产品的原料、溶剂、辅料、包装
20、和标签的使用）XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来可能性可能性高高中中低低风险风险 严重性严重性风险=可能性 x 严重性5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍风险要素风险要素XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来风险及可检测性的相关性风险及可检测性的相关性风险风险=可能性可能性 X R=P X S低可检测性低可检测性 高风险高风险高可检测性高可检测性 低风险低风险5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介
21、绍启动质量风险管理程序启动质量风险管理程序 风险识别 风险分析 风险评估 风险减小 风险接受质量风险过程结果质量风险过程结果/输出输出 审核事件风险沟通风险沟通风险管理工具风险管理工具 风险评估风险评估 风险控制风险控制 风险审核风险审核 不可接受典型质量风险管理程序图典型质量风险管理程序图XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍 开发开发 生产生产 发运发运 患者患者 好的风险管理能确保产品的高质量好的风险管理能确保产品的高质量 识别识别 并 控制控制 潜在的质量问题 风险评估风险评估 风险控制风险控制 通过通过:v
22、质量风险管理质量风险管理XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n质量风险管理p风险管理的方法n基本风险管理简易办法（流程图，检查表等）n失败模式和影响分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis）n失败模式、影响及危害性分析（FMECA：Failure Mode,Effects and Criticality Analysis）n故障树形图分析（FTA：Fault Tree Analysis）n危害分析和关键控制点（HACCP：Hazard Analysis and Critical C
23、ontrol Points）n危害的可操作性分析（HAZOP：Hazard Operability Analysis）n基础危害分析（PHA：Preliminary Hazard Analysis）n风险排序和过滤n辅助统计工具XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n质量风险管理p风险管理的方法n基本的简化风险管理法p流程图p核查表p绘制工艺图p因果分析图（又称鱼骨图）XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n质量风险管理p风险管理的方法n失
24、败模式和影响分析p评估工艺可能的失败模式及其对结果和/或产品性能可能的影响n总结主要的失败模式n导致这类失效的因素n失败可能的影响p一旦确定了失败的模式，就可以用降低风险来消除、降低或控制潜在的失败pFMEA模式依赖于对产品和工艺的理解XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n质量风险管理p风险管理的方法n失败模式和影响分析p可能的应用领域n可以用FMEA将风险按优先次序进行排序，并用它监督风险控制活动的有效性nFMEA可用于设备和设施，也可用于分析生产操作及其对产品和工艺的影响 -能识别系统中的薄弱环节/操作 -FM
25、EA的输出/结果可作一个基础，指导设计、进一步分 析或资源的调配XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n持续稳定p目的是确保产品质量p持续稳定涉及的方面n物料及其及生产商n产品处方和工艺n生产设备n操作规程n检验方法p确定是否持续稳定的手段n持续保持验证状态n持续稳定性考察n产品质量回顾分析n趋势分析p对变更、偏差、超标结果的处理XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍确保产品质量与一致性的控制总策略产品质量产品质量与一致性与一致性质量标准质
26、量标准研发过程中确定产品完整特性研发过程中确定产品完整特性实施实施GMPGMP（适合的厂房、经验证的生产工艺和检验方法、（适合的厂房、经验证的生产工艺和检验方法、原料检验、中控检测、稳定性考察等）原料检验、中控检测、稳定性考察等）参考参考ICH Q6AXX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n偏差处理p偏差的定义n不符合指定的要求n指定的要求包括p标准操作规程p工艺规程p检验操作规程p确认和验证方案p稳定性考察计划等XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介
27、绍新理念介绍n偏差处理p常见方法n根据质量风险分类管理p轻微偏差p重大偏差n进行必要的调查n找到根本原因n采取整改措施n采取预防措施XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n偏差处理偏差处理的流程偏差处理的流程XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n超标结果处理p调查n仪器n试液、对照品和标准品n检验方法n操作环境n人员的操作n取样XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念
28、介绍n持续改进p自检p产品质量回顾分析p纠正措施和预防措施n企业应建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施n调查的深度和形式应与风险的级别相适应n纠正措施和预防措施系统应能增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n与无菌药品相关的新要求p无菌药品GMP管理的基本原则p洁净度级别的标准p无菌药品的厂房、设备设计p环境监测p无菌操作n更衣n无菌生产操作p培养基模拟灌装p灭菌方法XX最新GMP培训课件张华学习
29、改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n与无菌药品相关的新要求p无菌药品GMP管理的基本原则n为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求n这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度n质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行n产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍洁净度级别的标准洁净度级别的标准XX最新GMP培训课件张华学习改变命
30、运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n洁净度级别的标准（新版GMP）pA级区高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口注射剂瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台（罩）来维护该区的环境状态。单向流系统在其工作区必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态必须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。pB级区指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。pC、D级区指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来
31、5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍v洁净度级别的标准（新版洁净度级别的标准（新版GMP）各级别空气悬浮粒子的标准各级别空气悬浮粒子的标准XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍v洁净度级别的标准（新版洁净度级别的标准（新版GMP）洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍MERCK MAS-100Millipore 浮游菌采样仪浮游菌采样仪XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运
32、,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n与无菌药品相关的新要求p无菌药品的厂房、设备设计n最终目标是批次中的每个产品都没有活的微生物n人是最大的污染源n无菌操作过程中任何干预或中断都可能增加污染的风险，用于无菌生产设备的设计应限制人员对无菌过程干预的次数和复杂程度n通常采用以下方法p将人员与环境隔离p限制人员接触无菌物品p使其完全离开（操作）环境p上述方法结合使用n无菌药品各项生产操作所对应的环境洁净度等级应产品特性、工艺和设备综合考虑后合理选择XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍最终灭
33、菌产品的生产操作示例（新版最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP）XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍非最终灭菌产品的生产操作示例（非最终灭菌产品的生产操作示例（新版新版GMP）XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来 关键操作区气流方向示例关键操作区气流方向示例MMSCIP灭菌直接包材接触部100级10000级5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍MMSCIP灭
34、菌灭菌直接包材直接包材接触部接触部0.4520%m/sGrade”A”Grade”B”关键点关键点操作者不能进入Grade”A”区域。关键操作区气流方向示例关键操作区气流方向示例XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍生产用隔离器生产用隔离器XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍生产用隔离器生产用隔离器XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍生产用隔离器生产用隔离器X
35、X最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n与无菌药品相关的新要求p环境监测n考虑以下方面p洁净度级别p空调净化系统验证中获得的结果p风险评估n合理确定取样点的位置p污染风险分析p每个位置与工艺的关系p对人流和物流有良好理解p强调产品存在风险的区域XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n与无菌药品相关的新要求p无菌操作n更衣n无菌生产操作p当无菌操作正在进行时，应特别注意减少洁净区内的各种活动。p人员走动应有控制并十分小心，以避免剧烈活动散发过多
36、的微粒和微生物。XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来无菌更衣程序验证无菌更衣程序验证 5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n与无菌药品相关的新要求p培养基模拟灌装n应根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性来选择培养基n应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，并包括所有对结果有影响的关键生产工序n应考虑正常生产中已出现过的各种偏差及最差情况n首次验证每班次需要连续进行3次合格的试验n应在规定的时间间隔以及空调净化系统、设备、生
37、产工艺及人员有重大的变更后重复进行p培养基模拟试验通常按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n与无菌药品相关的新要求p培养基模拟灌装n培养基模拟试验的目标是不出现长菌，且遵循以下原则：p灌装少于5000支时，不应检出污染品；p灌装在5000至10000时：n有1支污染需进行调查，并考虑重复培养基灌装试验n2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由p灌装超过10000支时：n1支污染需进行调查n2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由p发生任何微生物污染时，均应进行调查XX最
38、新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n与无菌药品相关的新要求p灭菌方法n热力学灭菌p湿热灭菌p干热灭菌n辐照灭菌n环氧乙烷灭菌n除菌过滤p流通蒸汽处理不属于最终灭菌XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来5、新版、新版GMP新理念介绍新理念介绍n实施GMP应基于科学和风险p任何GMP法规都不可能把药品生产方方面面的细节要求都规定清楚n对于法规没有明确规定的，企业可基于科学和风险来判断可采纳的恰当方式或方法p因产品、工艺、厂房、设备、人员的不同，企业在每件事上的具体做法都会有所不同n企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求XX最新GMP培训课件张华学习改变命运学习改变命运,知识创造未来知识创造未来加强沟通共同努力为新版GMP的实施作出贡献XX最新GMP培训课件张华
