1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新辅助化疗的意义新辅助化疗的意义 pCR作为预后替代的研究终点作为预后替代的研究终点 新辅助化疗优选人群及优化方案新辅助化疗优选人群及优化方案 新辅助化疗的发展新辅助化疗的发展提纲提纲本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。可手术的乳腺癌患者(N=1523)T1-3,N0-1,排除炎性乳腺癌 HER2状态不确定 1:1 随机化分组手术分层年龄临床肿瘤大小临床淋巴结状态多柔比星(60 mg/m2)环磷酰胺(600 mg/m2)q3w，4周期手术多
2、柔比星(60 mg/m2)环磷酰胺(600 mg/m2)q3w，4周期多柔比星(60 mg/m2)环磷酰胺(600 mg/m2)q3w 4周期多西他赛100 mg/m2q3w 4周期手术可手术的原发性乳腺癌 HER2状态未确定(N=2404)1:1:1 随机化分组 多柔比星(60 mg/m2)环磷酰胺(600 mg/m2)q3w 4周期多柔比星(60 mg/m2)环磷酰胺(600 mg/m2)q3w 4周期手术手术多西他赛100 mg/m2q3w 4周期NSABP B-18NSABP B-18NSABP B-27NSABP B-27Wolmark N,et al.J Natl Cancer I
3、nst Monogr 2001;31:95-102.Bear H,et al.J Clin Oncol 2006;24:2019-2027.;Rastogi P,et al.J Clin Oncol 2008;26:778-785.R RRR早期早期新辅助化疗的新辅助化疗的研究研究:新辅助新辅助vs辅助辅助本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NSABP B-18/B-27：术前与术后化疗远期生存相似术前与术后化疗远期生存相似B-18 16年随访术前或术后AC方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似B-27 8年随访术前
4、或术后AC-T方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似新辅助 vs 辅助本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究新辅助疗法局部复发率辅助疗法局部复发率权重风险比乳腺癌保乳手术Lithuania2%6%2.980.33ECTO2.1%3.4%9.740.63EORTC17.2%18.2%17.080.95NSABP10.7%7.6%35.781.41合计8.6%7.0%65.501.13异质性检验P=0.26,I2=24.5%合并效应量检验Z=0.74,P=0.46乳房切除术ECTO1.3%2.1%5.020.63Jap
5、an10%12%2.650.83EORTC9.7%8.9%20.421.08Bordeaux16.3%8.8%6.321.85合计7.4%5.0%34.411.14异质性检验P=0.55,I2=0%合并效应量检验Z=0.58,P=0.56总计8.2%5.9%1001.13异质性检验P=0.53,I2=0%合并效应量检验Z=0.94,P=0.350.1 0.2 0.512510J.S.D.Mieog et al.,British Journal of Surgery 2007;94:1189200.有利于新辅助治疗有利于辅助治疗相对风险（固定效应模型）局部复发无差异局部复发无差异新辅助 vs 辅
6、助本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。pCR患者预后显著优于non-pCR患者B-18Rastogi P,et al.J Clin Oncol.2008 Feb 10;26(5):778-85.B-27B18/B-27：pCR与OS相关本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新辅助治疗的发展新辅助治疗的发展一、一、NSABP B18/B27 NSABP B18/B27 模式：模式：选择需要辅助化疗的人群予以统一的新辅助化疗选择需要辅助化疗的人群予以统一的新辅助化疗二、当前模式：二
7、、当前模式：基于分子亚型给予不同新辅助治疗基于分子亚型给予不同新辅助治疗三、今后模式：三、今后模式：基于疗效预测基于疗效预测markermarker和分子亚型高选有效人群给予个和分子亚型高选有效人群给予个体化新辅助治疗体化新辅助治疗充分提高保乳保腋窝率充分提高保乳保腋窝率避免无效患者丧失手术机会避免无效患者丧失手术机会探索精准治疗策略探索精准治疗策略本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。716010203040506018303150.Grade 1-2CortazarNEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP
8、CTNeoBC7Grade 3No Tras Yes TrasHER2+HR+No Tras Yes TrasHER2+HR-34HR+TRIPLE NEG不同分子分型乳腺癌的PCR率本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CTNeoBC：汇集分析结果：汇集分析结果 12项新辅助随机对照研究 明确定义了pCR 收集了所有需要的数据 收集了长期EFS与OS数据 共纳入12993例患者研究患者数GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589总计12993研究目的研究目的明确与长期预后联系最密切
9、的的pCR定义明确pCR与EFS，OS之间的关系确定pCR与长期预后联系最紧密乳腺癌亚型评估不同治疗组提高pCR率能否预示EFS和OS提升Cortazar P,et al.Lancet,2014,(13):62422-8.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。pCR=ypT0/is ypN0HR=0.48,P*0.001CortazarNEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOPCTNeoBC10HR=0.36,P*taxane and anti-HER2 56.4%20152015年年St GallenSt G
10、allen投票投票本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略阳性乳腺癌新辅助化疗策略 Gianni L,et al.Lancet.2010 Jan 30;375(9712):377-84.Lancet Oncol.2014 May;15(6):640-7.NOAH研究研究化疗化疗+Herceptin 化疗化疗如何进一步提高疗效呢？如何进一步提高疗效呢？增加化疗药物的配伍？增加化疗药物的配伍？增加靶向药物的配伍？增加靶向药物的配伍？本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系
11、网站或本人删除。Untch M,et al.J Clin Oncol.2010 Apr 20;28(12):2024-31Gepar Quattro:化疗方案加卡培他滨All445例例EC-T+H146例例EC-TX+H144例例EC-T-X+H136例例pCR:ypT0 ypN0/+含紫杉类和蒽环类的方案再加卡培他滨并未改善含紫杉类和蒽环类的方案再加卡培他滨并未改善HER2+BC的的pCRHER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GBG 66:化疗方案再加卡铂手术373例例HER2+II-III期期RP=0
12、.581P=0.585 von Minckwitz G,et al.Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56 HER2+人群人群 新辅助两药化疗再加卡铂，新辅助两药化疗再加卡铂，未改善未改善pCR卡铂组：血液学毒性和非血液学毒性比例更高卡铂组：血液学毒性和非血液学毒性比例更高HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略蒽环、紫衫基础上联合双靶（曲妥珠单抗蒽环、紫衫基础上联合双靶（曲妥珠单抗+拉帕替尼）提高拉帕替尼）提高pCRpCR共共1155例例患者，
13、患者，483例例(41.8%)HR-，672例例(58.2%)HR+拉帕替拉帕替尼联合曲妥珠单尼联合曲妥珠单抗双抗双阻断对比曲阻断对比曲妥珠单抗单妥珠单抗单药，药，pCR率显著提高了率显著提高了13%，HR-患者提高患者提高18%Clavarezza M,et al.Clin Cancer Res.2016 May 2.pii:clincanres.1881.2015.HR+HR-本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Gianni L,et
14、al.Lancet Oncol.2012 Jan;13(1):25-32.Lancet Oncol.2016 May 11.双靶双靶提高了提高了16.8%16.8%的的bpCRbpCRHR-HR-亚组亚组人群获益更高人群获益更高NeoSphere研究：联合帕妥珠单抗研究：联合帕妥珠单抗HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略蒽环、紫衫基础上联合双靶（曲妥珠单抗蒽环、紫衫基础上联合双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）提高帕妥珠单抗）提高pCRpCR本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ADAPTAdjuvant Dynamic marker-Adjus
15、ted Personalized Therapy trialpCR1 Herc+ET:疗效不佳2 TDM-1单药疗效较好3 增加ET不增加pCR率375例例；50T1；70N0T-DM1 vs T-DM1+ET vs Herc+ETHER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略三阳性患者：抗三阳性患者：抗HER2+HER2+化疗化疗 vs vs 抗抗HER2+HER2+化疗化疗+内分泌治疗内分泌治疗 vs vs 抗抗HER2+HER2+内分泌治疗内分泌治疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略三阳性患者：抗三阳性患者：
16、抗HER2+HER2+化疗化疗 vs vs 抗抗HER2+HER2+化疗化疗+内分泌治疗内分泌治疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略三阳性患者：抗三阳性患者：抗HER2+HER2+化疗仍是治疗标准化疗仍是治疗标准本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TNBC新辅助化疗策略新辅助化疗策略20152015年年St GallenSt Gallen投票投票对于II期TNBC患者，如果给予新辅助化疗，首选方案是？High-dose alkylating
17、agent17.2/79.3/3.4 Platin25/75/0 Anthracycline taxane 94.7/2.6/2.6 Nab-paclitaxel-EC22.9/71.4/5.7 Anthracycline-regimen with alkylating agents (e.g.classical CMF)25.7/65.7/8.6铂类和铂类和Nab-Nab-紫杉醇有待更多的研究数据紫杉醇有待更多的研究数据本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。优化的治疗策略优化的治疗策略 基于新辅助治疗中的疗效基于新辅助治疗中的疗效 基
18、于新辅助治疗后的疗效基于新辅助治疗后的疗效新辅助化疗的发展新辅助化疗的发展新辅助未达到PCR的患者，是否需要后续强化治疗？是：未达到PCR患者复发转移风险更高，预后更差，因此需要进一步强化治疗否：肿瘤对化疗相对耐药，进一步的强化化疗获益不大新辅助达到PCR的患者，是否应接受进一步的化疗？是：肿瘤对化疗很敏感 否：化疗效果已经足够好足疗程新辅助化疗后，改其他化疗药物？是否已足疗程新辅助化疗？本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OPOPCore biopsy:uni/bilateral cT2-4a-dcN0-3size 2 cm*NCC
19、R/PROPOPSonographyNX TACx6TACx8 TACx6RR*low risk patients were excluded(T2+ER/PR pos.+cNO+G1/2 +35 yrs)GeparTrio Trial DesignN=2072传统治疗组传统治疗组疗效指导疗效指导治疗组治疗组von Minckwitz G,.,Loibl S et al.,JCO 2013缩小是否超过缩小是否超过50%本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。短期疗效短期疗效 (pCR=ypT0 ypN0)(pCR=ypT0 ypN0)6.
20、020%0TAC-NXTACx623.5TACx6无效患者无效患者N=604TACx821.0有效患者有效患者N=1344P=0.73P=0.275.330%10%von Minckwitz et al,JNCI 100:542,2008von Minckwitz et al.JNCI 100;552,2008GeparTrio 试验本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。von Minckwitz G Loibl S JCO 2013;31:3623-3630A、B有效组有效组延长延长TAC改善改善DFS和和OSC、D无效组无效组改为改
21、为NX改善改善DFS总体总体根据疗效指导治疗组改善根据疗效指导治疗组改善DFS和和OSGeparTrio 试验长期预后长期预后本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CREATE-X/JBCRG-04新辅助后未pCR，术后卡陪他滨8疗程主要研究终点 DFS次要研究终点 OS Safety Cost-Effectiveness共有效入组885例患者至少接受2疗程新辅助蒽环治疗96含紫杉方案34.5 TNBC补充卡培他滨 2500 mg/m2/day，d1-14，q3w本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，
22、请联系网站或本人删除。研究入组情况2013年，安全性分析提示术后8个周期的卡培他滨治疗是可行的（SABCS2013，P3-12-03，Ohtani S,et al)2015年，结束最后一例患者入组2年后的随访，第一次进行预设的中期分析。IDMC建议根据Protocol研究可以终止2007/22012/7一共入组304例韩国患者、606例日本患者Lee SJ,et al.SABCS 2015.Abstract S1-07.对照N=455未满足入组标准，N=10退出研究，N=4无随访信息，N=1未满足入组标准，N=5退出研究，N=5卡培他滨N=455卡培他滨N=440对照N=445随机N=910数
23、据截止时间：2015/9/30CREATE-X/JBCRG-04本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新辅助治疗可增加手术（保乳手术）机会，和辅助治疗疗新辅助治疗可增加手术（保乳手术）机会，和辅助治疗疗效相似效相似 pCR是当前新辅助治疗有效的长期预后的预测指标是当前新辅助治疗有效的长期预后的预测指标 HER2阳性及三阴性患者更容易从新辅助治疗中获益，是乳阳性及三阴性患者更容易从新辅助治疗中获益，是乳腺癌新辅助治疗的优选人群腺癌新辅助治疗的优选人群 基于疗效指导新辅助及辅助治疗策略，是当前的研究热点。基于疗效指导新辅助及辅助治疗策略，是当前的研究热点。新辅助未新辅助未pCR患者辅助采用卡培他滨强化治疗将改善患者预患者辅助采用卡培他滨强化治疗将改善患者预后后总总 结结
