1、免疫应答的特点和调节2免疫应答的特点和调节3免疫应答的特点和调节4免疫应答的特点和调节5免疫应答的特点和调节6免疫应答的特点和调节7免疫应答的特点和调节8(4040)(2525)(J4J4)(9 9)免疫应答的特点和调节9免疫应答的特点和调节10免疫应答的特点和调节11免疫应答的特点和调节12Cm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3pA1VDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3VDJAAA RNA cleaved and polyadenylated at pA2VDJ CmIgM mRNARNA cleaved and polyadenylated at pA1AAAVDJ CdI
2、gD mRNACg1Cg3CdCmVDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3DNApA1pA2VDJTwo types of mRNA can be made simultaneously in the cell by differential usage of alternative polyadenylation sites and splicing of the RNA免疫应答的特点和调节13免疫应答的特点和调节14免疫应答的特点和调节15免疫应答的特点和调节16402525406000免疫应答的特点和调节17免疫应答的特点和调节18免疫应答的特点和调节19TCR基因基因染色体定位
3、染色体定位人人小鼠小鼠 链链14q11.1214 链链7q326 链链7p1513 链链14q11.214免疫应答的特点和调节20免疫应答的特点和调节21免疫应答的特点和调节22免疫应答的特点和调节23免疫应答的特点和调节24免疫应答的特点和调节25免疫耐受性免疫耐受性免疫应答的特点和调节26概概 述述免疫应答的特点和调节27免疫耐受现象的发现及诱导免疫耐受现象的发现及诱导免疫应答的特点和调节28异卵双生的牛(RBC chimeras)免疫应答的特点和调节29MedawarMedawar等于等于19531953年进一步用实验证年进一步用实验证实了此一免疫耐受实了此一免疫耐受现象。从而指出,现象
4、。从而指出,动物在成年期,接动物在成年期,接触触AgAg产生特异产生特异IRIR,在发育期,接触在发育期,接触AgAg,则导致特异则导致特异ITIT。免疫应答的特点和调节30人工诱导的免疫耐受人工诱导的免疫耐受免疫应答的特点和调节31 Burnet Burnet(19591959年)的克隆清除学说年)的克隆清除学说(clonal deletionclonal deletion)认为,自身反应认为,自身反应性细胞克隆在胚胎期尚未成熟,此时性细胞克隆在胚胎期尚未成熟,此时与抗原物质接触,该克隆即被排除,与抗原物质接触,该克隆即被排除,出生后表现为对该抗原的特异性无应出生后表现为对该抗原的特异性无应
5、答,即免疫耐受。答,即免疫耐受。自身耐受为先天性耐受。自身耐受为先天性耐受。免疫应答的特点和调节32二、诱导免疫耐受形成的条件二、诱导免疫耐受形成的条件(一)抗原方面免疫应答的特点和调节33抗原剂量过低,不足以激活T细胞低带耐受抗原剂量过高诱导Ts细胞活化抑制免疫应答高带耐受2、抗原剂量免疫应答的特点和调节34口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受iv腹腔腹腔皮下皮下皮内皮内免疫应答的特点和调节35MHC,TCR,BCR,性别遗传因素发育程度or年龄免疫抑制措施的影响胚胎期新生儿期成年期化疗、放疗、免疫抑制剂等免疫应答的特点和调节36中中 枢枢 耐耐 受受T T细胞在胸腺的阴性选择细胞在
6、胸腺的阴性选择克隆排除学说克隆排除学说免疫应答的特点和调节37免疫应答的特点和调节38克隆排除学说克隆排除学说B B细胞在骨髓的不成熟阶段进行阴性选择细胞在骨髓的不成熟阶段进行阴性选择克隆排除凋亡克隆排除凋亡克隆校正克隆校正免疫应答的特点和调节39Receptor editing among B cells免疫应答的特点和调节40免疫隔离部位:脑、眼的前房、胎盘、精子等免疫隔离部位:脑、眼的前房、胎盘、精子等生理屏障生理屏障抑制性细胞因子如抑制性细胞因子如TGF-TGF-、IL-10IL-10等等外周自身反应性细胞克隆清除外周自身反应性细胞克隆清除Fas/FasLFas/FasL介导的介导的A
7、ICDAICD、CTLA-4/B7CTLA-4/B7介导介导T T细胞凋亡细胞凋亡免疫应答的特点和调节42Fas/FasLFas/FasL途径介导的途径介导的AICDAICD免疫应答的特点和调节43缺乏第二信号克隆无能缺乏第二信号克隆无能缺乏第一信号,缺乏第一信号,MHC-IIMHC-II免疫应答的特点和调节44免疫应答的特点和调节45Clonal anergy in T cells免疫应答的特点和调节46Clonal anergy in B cells免疫应答的特点和调节47免疫应答的特点和调节48免疫应答的特点和调节49独特型网络的作用独特型网络的作用反馈调节反馈调节细胞因子(细胞因子(IL-4IL-4、IL-10IL-10、TGF-TGF-)抑制淋巴细抑制淋巴细胞增殖,抑制胞增殖,抑制MM活化及协同刺激因子表达活化及协同刺激因子表达免疫应答的特点和调节50Antiidiotype antibody in tolerance免疫应答的特点和调节51免疫应答的特点和调节52免疫应答的特点和调节53免疫应答的特点和调节54人工诱导免疫耐受免疫应答的特点和调节55研究免疫耐受的意义免疫应答的特点和调节