1、心房颤动的心律控制和心率控制心房颤动(AF)的临床危害 死亡:独立危险因素,死亡率增加一倍 卒中:AF引起的卒中占20%,更高致残率 住院:占因心律失常住院者1/3,原因包括ACS、心衰加重、血栓栓塞、心律失常本身等 认知障碍:包括血管性痴呆 左室功能受损:从无改变直至心动过速性心肌病 生活质量和运动能力:明显降低2心房颤动的心律控制和心率控制与AF有关联的心血管疾病 衰老:衰老:40-50岁岁0.5%0.5%,8080岁以上者岁以上者5-15%5-15%高血压:高血压:AFAF发生及发生及AFAF相关并发症独立危险因素相关并发症独立危险因素 症状性心力衰竭:症状性心力衰竭:30%30%的的A
2、FAF患者患者NYHANYHA-级级 心动过速性心肌病:无其他器质性心脏病依据时心动过速性心肌病:无其他器质性心脏病依据时 心脏瓣膜病心脏瓣膜病 心肌病:约心肌病:约10%10%的的AFAF可能是少见的心肌病可能是少见的心肌病 先心病先心病 冠心病、冠心病、COPDCOPD、糖尿病、甲亢等、糖尿病、甲亢等3心房颤动的心律控制和心率控制AF的电生理学机制 触发因素(trigger)+维持基质(substrate)局灶机制(focal mechanism):肺静脉内以及前庭部位心肌细胞不应期短,肌纤维排列紊乱,在阵发AF,快速电活动多位于肺静脉内及前庭部位 多子波学说:AF 维持依靠多个独立运行的
3、除极波来完成,其相互碰撞、抵消或融合。在持续或永久AF,拥有较高自主频率的部位广泛分布在整个心房 遗传易感性:心脏离子通道病、家族性AF等,编码心房肽的基因变异4心房颤动的心律控制和心率控制肺静脉内环状电极5心房颤动的心律控制和心率控制肺静脉电图6心房颤动的心律控制和心率控制肺静脉电图7心房颤动的心律控制和心率控制AF的临床分型-2011年ESC指南 新诊断AF:首次发现,持续时间并不确定 阵发性AF:指48小时内自行终止的AF 持续性AF:指AF发作持续7天以上或需要药物、直流电进行复律才能终止者 长期持续性或持久性AF:持续时间1年且决定 采取心律控制策略者 永久性AF:指转复窦律失败或复
4、律后短期内又复发的患者,或患者及医师均接受其存在者 附加:无症状性AF8心房颤动的心律控制和心率控制AF的类型图解9心房颤动的心律控制和心率控制AF引起的血流动力学改变 心房协同收缩功能丧失 心室率过快 心室率不规整 心肌血流降低 二尖瓣返流 心房心室重构致心动过速性心肌病10心房颤动的心律控制和心率控制AF患者的临床评估-心电图检查 心律:证实AF 左室肥厚 P波时限、形态、颤动波等 预激 束支阻滞 陈旧性心梗 其他房性心律失常 QRS、QT间期的测量等11心房颤动的心律控制和心率控制AF的临床评估-经胸超声心动图检查 有无心瓣膜病 左心房和右心房大小 左室大小、功能 肺动脉压 左室肥厚程度
5、 左心房血栓(灵敏度低)心包疾病12心房颤动的心律控制和心率控制经食道心超以及电生理检查 检测左心房血栓(左心耳部),指导AF转复 电生理检查:澄清宽QRS波心动过速机制,鉴别易于诱发的心律失常如房扑或室上速,寻找消融靶点或改良房室结13心房颤动的心律控制和心率控制AF的初步治疗 缓解症状:控制心室率或复律 与AF相关危险评估:症状严重度,从无症状到活动受限,卒中危险,CHA2DS2VASc评分,寻找AF促发因素或疾病(如体育锻炼、饮酒、外科手术、高血压、冠心病、心衰等),心律失常的并发症 14心房颤动的心律控制和心率控制急性期心率控制药物 I.V异搏定:适于心室率过快,不伴预激,无严重心衰、
6、慢-快综合症,可鉴别AF、AFL或SVT I.V-受体阻断剂:适于心室率过快,美托洛尔2.5-5mg,低血压、急性心衰、SSS、二度及以上AVB者禁用 I.V洋地黄:适合心室率过快伴心衰或血压偏低者 I.V胺碘酮:适合心室率过快伴心衰或血压偏低以及预激综合症患者15心房颤动的心律控制和心率控制急性期心室率过慢处理 阿托品 异丙肾上腺素 紧急电复律:R波同步 置入临时起搏器16心房颤动的心律控制和心率控制新发AF的药物复律治疗-2010年ESC指南 优点:无须催眠或麻醉,有利于后续药物治疗 缺点:成功率低,需心电监护,药物副作用 药物致心律失常作用:获得性QT延长(Torsade de poin
7、tes),窦性停搏,AVB 优先考虑药物复律且无器质性心脏病时,建议使用氟卡因或心律平(类推荐)伴有器质性心脏病者推荐胺碘酮(类推荐)无器质性心脏病者,部分可使用单次较高剂量氟卡因(200-300mg)或心律平口服(450-600mg)(a类推荐)17心房颤动的心律控制和心率控制有关直流电(DCC)复律的建议-2010年ESC房颤治疗指南 伴有进行性心肌缺血、症状性低血压、心绞痛或心衰的心室率过快AF患者,对药物治疗不能快速应答,即刻R波同步DCC(类推荐)对预激伴AF患者,若心室率过快或血流动力学不稳定,即刻R波同步DCC(类推荐,B级证据)18心房颤动的心律控制和心率控制直流电(DCC)复
8、律的建议(续)对拟行长期心律控制治疗的AF患者,应考虑择期DCC(a类推荐,B级证据)为增加DCC的成功率及预防AF复发,应考虑先给予胺碘酮、氟卡因、心律平、依布利特或索他洛尔治疗(a类推荐,B级证据)对症状明显而其他治疗无效者,可考虑重复DCC(b类推荐,C级证据)DCC禁用于洋地黄中度患者(类建议)19心房颤动的心律控制和心率控制AF的长期治疗内涵(2010年ESC指南)预防血栓栓塞:目前唯一能降低死亡率措施 缓解症状 对伴随心血管疾病的最优化治疗 心率控制:主要采用药物,个别导管消融+植入起搏器 心律控制:抗心律失常药物、导管消融、直流电复律(单一或联合)(个体化目标)20心房颤动的心律
9、控制和心率控制有关心率控制和心律控制的建议-2010年ESC房颤指南(类推荐)对老年人AF且症状轻微者,初始治疗应为控制心室率(A级证据)在心律控制治疗(维持窦律)期间也应给予控制心室率药物(A级证据)尽管予以充分控制心率治疗仍有明显症状者,建议心律控制治疗(B级证据)21心房颤动的心律控制和心率控制有关心率控制和心律控制的建议(续)-2010年ESC房颤指南(a类推荐)对AF以及AF相关的心衰患者采用心律控制主要目的是改善症状(B级证据)对年轻且有症状的患者如未排除导管消融治疗,心律控制应作为初始治疗手段(C级证据)对继发于某些已得到纠正的触发因素(如缺血、甲亢)AF患者,应考虑心律控制治疗
10、(C级证据)22心房颤动的心律控制和心率控制维持窦律的可能获益 缓解症状、改善生活质量 心功能改善 阻断AF引起的心脏重构 血栓栓塞的危险降低 死亡率影响:尚不确定23心房颤动的心律控制和心率控制长期用AAD控制心律的原则 指南认为治疗的动机是减少与AF相关的症状 AAD维持窦律的效果仅为中等 减少而非消除AF复发也是临床AAD治疗成功 当一种AAD无效时,另一种药物可能会有临床可接受的反应 药物诱发的致心律失常作用或心外副作用常见 选择AAD时首先考虑安全性,而非疗效24心房颤动的心律控制和心率控制长期心率控制的建议(欧洲指南)无论阵发、持续、永久性AF均可应用药物控制心率,品种和剂量应个体
11、化,避免心动过缓(类推荐)如活动中出现AF相关症状,应调整剂量,既有生理性变时反应,又无心动过缓(类推荐)在预激合并AF患者,应选择心律平或胺碘酮(类推荐)25心房颤动的心律控制和心率控制长期心率控制的建议(续)心率控制初始,采用较为宽松目标(休息心率110bpm)是合理的(a类推荐)对症状持续或有心动过速心肌病表现,采用更为严格心率控制策略(休息80bpm,中等运动时110bpm)是合理的(a类推荐)应用决奈达龙控制非永久性AF心室率是合理的,除外NYHA-级或不稳定心衰患者(a类推荐)对伴心衰以及左室功能不全患者,以及不宜活动者应该使用洋地黄(a类推荐)26心房颤动的心律控制和心率控制心率
12、控制临床药物(口服维持剂量)-受体阻断剂:美托洛尔缓释片100-200mgQ.D,比索洛尔2.5-10mg,心得安10-40mg tid,卡维地洛3.125-25mg BiD.非二氢吡定类钙拮抗剂:异搏定40mgbid到360mg;地尔硫卓60mg-360mg.QD 洋地黄:地高辛,0.125mg-0.5mg,Q.D。胺碘酮:100-200mg,qd 决奈达龙:400mg,BiD 27心房颤动的心律控制和心率控制ATHENA研究-决奈达龙对AF患者心血管事件的作用 出处:N Engl J Med,2009;360:668-78 研究目的:评估决奈达龙400mg Bid(口服)预防AF、AFL患
13、者因心血管病住院以及全因死亡的疗效 安慰剂对照、双盲、平行组试验28心房颤动的心律控制和心率控制ATHENA研究入选标准 阵发AF或持续性AF、AFL 伴有一项血栓栓塞危险因素:年龄70岁,高血压,糖尿病,以往卒中或TIA史,全身栓塞史,左房内径50mm,LVEF40%29心房颤动的心律控制和心率控制ATHENA研究排除标准 永久性AF 血流动力学不稳定(4周内有失代偿性心衰史)NYHA级CHF 准备接受大型手术 急性心肌炎 心动过缓(心率0.28s,或窦房结功能不全史 严重非心脏疾病致预期寿命1年 妊娠期女性 GFR10ml/min30心房颤动的心律控制和心率控制ATHENA研究结果 达到复
14、合终点事件率:决奈达龙组有31.9%(734例),安慰剂组有39.4%(917例),p0.001,CI 0.69-0.84,HR 0.76 心血管病死亡:决奈达龙组有2.7%,安慰剂组有3.9%,p=0.03,CI 0.51-0.98,HR 0.71 因心血管病住院:决奈达龙组有29.3%,安慰剂组有36.9%,p0.001,CI 0.67-0.82,HR 0.74 心律失常性死亡:决奈达龙组有1.1%,安慰剂组有2.1%,p=0.01,CI 0.34-0.88,HR 0.5531心房颤动的心律控制和心率控制结论 决奈达龙能够降低阵发或持续性AF、AFL患者死亡或住院的危险,主要源于减少因AF
15、住院,全因死亡率未能降低 决奈达龙的副作用比安慰剂多见,主要有心动过缓、QT延长、腹泻、恶心、皮疹以及血清肌酐升高32心房颤动的心律控制和心率控制决奈达龙的电生理作用与临床疗效 抑制L型钙通道、钠内流、多种钾离子流 抗交感作用 AF复律效果不及胺碘酮:DIONSOS研究的结果显示,在持续性AF患者治疗12个月时AF复发或提早终止治疗者,在决奈达龙组和胺碘酮组分别为75.1%和58.8%,p30天 年龄18岁 LVEF40%,或NYHA-级 以往有AF消融史 左房有血栓 6个月内曾应用胺碘酮治疗 2个月内有心梗史,或12个月内行CABG手术史 有AAD治疗或抗凝治疗禁忌 左房直径达到50mm36
16、心房颤动的心律控制和心率控制ThermoCool研究终点和分组 无AF复发、无治疗方案改变 RFCA组:105例,双侧肺静脉电隔离(entrance block)AAD治疗组:60例,研究者可任选包括多非利特、氟卡因、心律平、索他洛尔和奎尼丁中的一种37心房颤动的心律控制和心率控制ThermoCool研究结果 达到研究终点者:达到研究终点者:9个月随访结束,个月随访结束,RFCA组和组和AAD治疗组分别有治疗组分别有66%和和16%,p0.001,0.001,HR0.30HR0.30 症状性症状性AFAF未复发者:未复发者:RFCARFCA组和组和AADAAD治疗组治疗组分别有分别有70%和和
17、19%,p0.001,HR0.240.001,HR0.2438心房颤动的心律控制和心率控制ThermoCool研究结论 在对一种药物无效的阵发AF复发预防方面导管消融比其他药物更有效 适合治疗导管消融者:应为年龄较轻、无明显结构异常、经适当药物治疗仍反复发作的有症状阵发AF患者 局限性:患者年龄较轻,伴随心血管病比例偏低,未包括心衰和持续性AF患者,随访时间不够长,未观察治疗方案对死亡、卒中、心衰和AF进展等的影响39心房颤动的心律控制和心率控制心律控制和心率控制治疗对比-AF和CHF试验 前瞻性、多中心、随机对照研究 由加、美、欧、巴西、阿根廷、以色列多个中心参与 研究目的:探索维持窦律和控
18、制心室率对LVEF35%、有CHF症状以及AF史的患者生存的影响 出处:N Engl J Med.2008;358:2667-7740心房颤动的心律控制和心率控制患者入选标准 1376例患者入选 CHF:LVEF35%;6个月内曾有CHF病史(NYHA-级),或LVEF25%AF史(心电图证实):指6个月内有持续6h 以上AF发作史或需要电复律;或6个月内有持续10min 以上AF发作且以往有AF电复律史 排除:12个月以上的持续性AF;48h内曾有失代偿HF;、度AVB;QT延长史;6个月内拟行心脏移植;预期寿命不足一年;肾衰需要透析;18岁以下41心房颤动的心律控制和心率控制入选患者一般情
19、况 病因:48%为冠心病,36-39%为非缺血性心肌病 心功能:LVEF276%,左房内径497mm AF类型:阵发AF30-33%,持续性AF70-67%42心房颤动的心律控制和心率控制研究方案 心律控制组:682例,入组6周内未转复者给予电复律,如AF复发,可重复电复律;82%采用胺碘酮治疗;有心动过缓者可植入起搏器(期间有21%转至心率控制组,原因为维持窦律失败)心率控制组:694例,主要采用-受体阻断剂和地高辛治疗,治疗期间有10%的患者转至心律控制组,原因主要是心衰恶化43心房颤动的心律控制和心率控制研究结果 随访时间:3719个月 一级终点:即心血管病死亡,心律控制组27%,心率控
20、制组25%,p=0.53 次要终点:即心血管病死亡+卒中+心衰恶化,两组比较也无差异44心房颤动的心律控制和心率控制随访期间两组患者AF占比45心房颤动的心律控制和心率控制研究结果分析 研究者提醒:该结论不能推广到LVEF正常的CHF伴AF患者 心律控制未获益的可能原因:在严重心衰患者AF预测死亡率的价值降低;心律控制组并非均为窦律,心率控制组患者有相当比例的窦律患者;维持窦律的益处可能被AAD的不良作用抵消47心房颤动的心律控制和心率控制AF伴充血性心衰(CHF)患者的RFCA治疗 出处:N Engl J Med,2004,351(23):2373-83 研究目的:采用导管消融(RFCA)恢
21、复并维持窦律对AF伴CHF患者左室功能的影响48心房颤动的心律控制和心率控制研究对象 AF伴CHF组:58例,DCM占55%,NYHA-级,LVEF45%,非阵发AF占91%,两种以上AAD治疗无效。LVEF357%,左室内径608mm,左房507mm.对照组:58例心功能正常行RFCA治疗AF患者,年龄、性别、AF类型均与CHF组匹配,LVEF667%。随访1、3、6、12个月。49心房颤动的心律控制和心率控制结果 维持窦律疗效:术后127个月随访后CHF组和对照组分别有78%和84%维持窦律(p=0.34),不用AAD维持窦律者分别为69%和71%。接受二次手术率分别为50%和47%。左室
22、功能:心衰组LVEF2113%(p0.001),72%的患者达到显著改善标准(LVEF20%),左室扩张减轻,左室内径66mm(p=0.03).其它指标:CHF组患者运动能力、症状和生活质量均明显改善。50心房颤动的心律控制和心率控制心衰组患者消融术后心功能改变51心房颤动的心律控制和心率控制研究结论与分析 结论:不使用AAD,采用RFCA方法恢复并维持窦律,使CHF伴AF患者心功能、运动能力和生活质量均明显改善。本组患者心动过速性心肌病的比例比较高。52心房颤动的心律控制和心率控制维持窦律的建议-2011ACCF/AHA/HRS房颤治疗指南 在开始AAD治疗之前,先治疗AF促发因素或引起AF
23、的可逆因素(类推荐,C级证据)在有经验的中心,对经选择的患者,导管消融对于维持窦律是有用的,即症状明显、AAD治疗无效、心房正常或轻度扩大、左室功能正常或轻度降低的阵发AF、无严重肺部疾病者(类推荐,A级证据)53心房颤动的心律控制和心率控制维持窦律的建议(续)-2011ACCF/AHA/HRS房颤治疗指南 药物治疗对AF患者维持窦律及预防心动过速性心肌病是有用的(a 类推荐,C级证据)AAD治疗后AF仅偶发且可较好耐受,是成功的,合理的(a 类推荐,C级证据)对无相关心脏病的AF患者,若药物可耐受,在门诊给予AAD治疗是合理的(a 类推荐,C级证据)对窦性心律、无心脏病且阵发AF易于发病的门诊患者,若未校正的QT间期40%)且无相关症状的持续性AF,严格控制心室率(即静息时80bpm 或6分钟步行时110bpm)比静息心率110bpm无更多益处58心房颤动的心律控制和心率控制小 结 心率控制是AF治疗的基础,心率达标趋于宽松 心律控制可以明显改善运动能力和生活质量,降低死亡率依据不足 AAD药物治疗是心率控制的主要手段,维持窦律疗效一般 决奈达龙在维持窦律方面有一定效果 导管消融治疗AF地位逐步提升,成为部分有症状阵发AF患者的有效治疗手段59心房颤动的心律控制和心率控制60心房颤动的心律控制和心率控制