1、肾脏纤维化的形成过程2肾脏纤维化的形成过程3肾脏纤维化的形成过程4肾脏纤维化的形成过程5肾脏纤维化的形成过程6肾脏纤维化的形成过程7肾脏纤维化的形成过程 而在肾小管间质纤维化形成中,单核而在肾小管间质纤维化形成中,单核巨噬细胞、巨噬细胞、T T淋巴细胞浸润引起的间质炎淋巴细胞浸润引起的间质炎症性反应,促进了间质成纤维细胞活化、增症性反应,促进了间质成纤维细胞活化、增殖以及肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞转殖以及肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞转分化(分化(EMTEMT)后共同形成的肌成纤维细胞)后共同形成的肌成纤维细胞(MyoFMyoF)产生细胞外基质()产生细胞外基质(ECMECM)的主要来)的
2、主要来源。源。8肾脏纤维化的形成过程9肾脏纤维化的形成过程 故肾小管间质纤维化是各类肾脏病发故肾小管间质纤维化是各类肾脏病发展到终末期的共同途径,再次证实:肾小管展到终末期的共同途径,再次证实:肾小管间质纤维化程度与患者的肾功能以及预后间质纤维化程度与患者的肾功能以及预后密切相关。因此即早有效地减轻与控制间质密切相关。因此即早有效地减轻与控制间质中的炎性细胞浸润,控制炎症性反应,来防中的炎性细胞浸润,控制炎症性反应,来防止间质纤维化的发生与发展是可以延缓肾功止间质纤维化的发生与发展是可以延缓肾功能恶化进展,患者预后是可以改善与逆转的。能恶化进展,患者预后是可以改善与逆转的。10肾脏纤维化的形成
3、过程11肾脏纤维化的形成过程 2 2、由于持续性的缺血、缺氧,导致肾小球、由于持续性的缺血、缺氧,导致肾小球毛细血管内皮功能受损,内皮细胞被激活,在毛细血管内皮功能受损,内皮细胞被激活,在单核细胞趋化因子(单核细胞趋化因子(MCP-1MCP-1)导引下吸引血循环)导引下吸引血循环中的炎症性细胞(白细胞、淋巴细胞、血小板、中的炎症性细胞(白细胞、淋巴细胞、血小板、单核单核-巨噬细胞)向受损区与系膜区浸润,炎症巨噬细胞)向受损区与系膜区浸润,炎症细胞被激活并释放系列炎性介质如:细胞被激活并释放系列炎性介质如:IL-1IL-1、IL-IL-8 8、TNF-TNF-等,引起肾小球内炎症反应,从而启等,
4、引起肾小球内炎症反应,从而启动了肾小球硬化,肾脏纤维化形成过程。动了肾小球硬化,肾脏纤维化形成过程。12肾脏纤维化的形成过程13肾脏纤维化的形成过程 4 4、在致纤维化因子、在致纤维化因子PDGFPDGF、TGF-TGF-反反复刺激下,促使复刺激下,促使MCMC表型转化成表型转化成MyoFMyoF,并,并分泌和合成胶原分泌和合成胶原、,细胞外基质,细胞外基质(ECMECM)积聚,并取代肾小球其他固有细)积聚,并取代肾小球其他固有细胞,破坏其组织结构,肾小球硬化形成。胞,破坏其组织结构,肾小球硬化形成。14肾脏纤维化的形成过程15肾脏纤维化的形成过程16肾脏纤维化的形成过程17肾脏纤维化的形成过
5、程18肾脏纤维化的形成过程19肾脏纤维化的形成过程20肾脏纤维化的形成过程 4 4、小血管硬化造成局部缺血、缺氧,、小血管硬化造成局部缺血、缺氧,启动纤维化并促使启动纤维化并促使TECTEC凋亡、肾小管萎缩,凋亡、肾小管萎缩,肾单位消失。从而促使肾小球、肾小管肾单位消失。从而促使肾小球、肾小管间质纤维化快速形成。间质纤维化快速形成。21肾脏纤维化的形成过程22肾脏纤维化的形成过程23肾脏纤维化的形成过程24肾脏纤维化的形成过程26肾脏纤维化的形成过程 MyoF MyoF形成后,首先合成并分泌纤粘连形成后,首先合成并分泌纤粘连胶原蛋白(胶原蛋白(FNFN),组成),组成ECMECM支架结构,继而
6、支架结构,继而合成合成、型胶原成分,型胶原成分,ECMECM形成。形成。该期的成纤维细胞依赖炎性刺激和致纤维该期的成纤维细胞依赖炎性刺激和致纤维化生长因子的持续刺激下合成化生长因子的持续刺激下合成ECMECM为特点从为特点从而形成肾脏固有细胞、浸润的炎性细胞、而形成肾脏固有细胞、浸润的炎性细胞、促炎症因子与抗炎症因子以及其他各种生促炎症因子与抗炎症因子以及其他各种生物活性物质在肾内相互作用,构成了错综物活性物质在肾内相互作用,构成了错综复杂的关系,最终纤维化形成。复杂的关系,最终纤维化形成。27肾脏纤维化的形成过程28肾脏纤维化的形成过程29肾脏纤维化的形成过程30肾脏纤维化的形成过程31肾脏
7、纤维化的形成过程 (3 3)肾小球上皮细胞退行性变,出现局)肾小球上皮细胞退行性变,出现局灶节段性和灶节段性和/或上皮细胞塌陷型局灶节段性或上皮细胞塌陷型局灶节段性肾小球硬化;新月体形成,(早期细胞新月肾小球硬化;新月体形成,(早期细胞新月体、晚期纤维新月体形成);细胞肥大、足体、晚期纤维新月体形成);细胞肥大、足突融合或消失,细胞体变薄,上皮细胞凋亡突融合或消失,细胞体变薄,上皮细胞凋亡丢失。丢失。32肾脏纤维化的形成过程33肾脏纤维化的形成过程34肾脏纤维化的形成过程35肾脏纤维化的形成过程36肾脏纤维化的形成过程 该期病理特点:肾小球硬化,肾小管萎该期病理特点:肾小球硬化,肾小管萎缩,数量减少,肾单位开始丢失,间质炎症缩,数量减少,肾单位开始丢失,间质炎症细胞浸润,细胞浸润,ECMECM增多,容量超出增多,容量超出4040以上,以上,肾脏不同程度萎缩。肾脏不同程度萎缩。37肾脏纤维化的形成过程38肾脏纤维化的形成过程39肾脏纤维化的形成过程