1、肿瘤化疗培训肿瘤化疗培训化学治疗化学治疗手术治疗手术治疗放射治疗放射治疗生物治疗生物治疗2肿瘤化疗培训 1 肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论 2 2 癌症患者的全面评估癌症患者的全面评估 3 3 化疗药物的分类化疗药物的分类 4 4 化疗药物的不良反应化疗药物的不良反应 5 5 肿瘤化疗的临床应用肿瘤化疗的临床应用3肿瘤化疗培训 1 肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论 化学治疗（化疗）化学治疗（化疗）是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式4肿瘤化疗培训化疗药物作用机制化疗药物作用机制抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转抑制血管形
2、成或肿瘤转移抑制血管形成或肿瘤转移5肿瘤化疗培训化疗药物作用机制化疗药物作用机制6肿瘤化疗培训化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学给药途径给药途径口服口服肌肉注射肌肉注射血管外给药血管外给药分布分布全全 身身局部局部靶向靶向代谢与排泄代谢与排泄血管内给药血管内给药动脉动脉静脉静脉体腔注射体腔注射7肿瘤化疗培训肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学细胞周期细胞周期 肿瘤细胞周期动力学认为，肿瘤的生长取决于细胞增殖周期中细胞的肿瘤细胞周期动力学认为，肿瘤的生长取决于细胞增殖周期中细胞的不断分裂，其余的处于细胞周期以外的细胞包括静止期（不断分裂，其余的处于细胞周期以外的细胞包括静止期（G0）不增殖的）不增
3、殖的细胞和分化衰老、无增殖力最终走向死亡的细胞。凋亡是通过一系列基细胞和分化衰老、无增殖力最终走向死亡的细胞。凋亡是通过一系列基因介导的细胞自杀过程，也是机体及时清理过多的、受损细胞和癌变细因介导的细胞自杀过程，也是机体及时清理过多的、受损细胞和癌变细胞的保护机制。很多抗肿瘤药物具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。胞的保护机制。很多抗肿瘤药物具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。8肿瘤化疗培训GompertzianGompertzian增殖曲线增殖曲线在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。间短。随着肿瘤体积的增大，
4、倍增时间逐渐延长。9肿瘤化疗培训1cm 1cm 肿块肿块1091051031011011诱导缓解诱导缓解缓解后巩固和强化治疗缓解后巩固和强化治疗107化疗药物杀灭肿瘤的基本过程化疗药物杀灭肿瘤的基本过程10肿瘤化疗培训细胞存活率细胞存活率（%）细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 细胞存活率细胞存活率（%）细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX)长春碱和紫杉类长春碱和紫杉类环磷酰胺环磷酰胺
5、顺铂（顺铂（DDP）11肿瘤化疗培训联合化疗联合化疗理论依据：防止抗药细胞株克隆的形成 对静止期和分裂期细胞都有作用 生化增效作用 改善药物的分布 减轻药物对宿主的毒性基于生物化学、药理学、基于生物化学、药理学、细胞动力学特点细胞动力学特点12肿瘤化疗培训联合化疗药物的选择原则：选用的药物一般应为单药应用有效的药物，或起协同或增效作用。各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各异。药物的不良反应尽量不要叠加选择药物的最佳剂量和用法。各种药物之间无交叉耐药性。选择有生物化学和药理学理论依据的联合用药方案对于现有比较理想的双药化疗方案，若要通过加用第三、第四和第五种药物以提高其疗效时，应该谨慎。
6、13肿瘤化疗培训化疗药物的耐药化疗药物的耐药 细胞动力学 周期和时相特异性、生长比例、给药时机等 生物化学 肿瘤组织不能将药物转化为活性形式、肿瘤使药物失活、药物不能达到肿瘤部位等 药理学 药物吸收不良或不稳定、排泄或分解代谢增加、药物的相互作用等导致血药浓度偏低 非选择性 14肿瘤化疗培训诊断的确立诊断的确立 病理学诊断 病理学诊断必须和临床诊断一致 缺乏病理诊断，即开始治疗：当延迟治疗时或病理学诊断所需要进行某些操作时，出现并发症或死亡的风险会大大增加 诊断为良性病变的可能性很小2 2 癌症患者的全面评估癌症患者的全面评估15肿瘤化疗培训身体一般状况身体一般状况Karnofsky评分法(K
7、PS，百分法)100 正常，无症状及体征，无疾病证据 90 能正常活动，但有轻微症状及体征 80 勉强可进行正常活动，有某些症状或体征 70 生活可自理，但不能维持正常生活或工作 60 有时需人扶助，但大多数时间可自理，不能从事正常工作 50 需要一定的帮助和护理，以及给予药物治疗 40 生活不能自理，需特别照顾及治疗 30 生活严重不能自理，有住院指征，尚不到病重 20 病重，完全失去自理能力，需住院给予积极支持治疗 10 病危，临近死亡 0 死亡17肿瘤化疗培训ECOG评分标准 Zubrod-ECOG-WHO(ZPS，5分法)级别级别体体 力力 状状 态态0活动能力完全正常，与起病前活动能
8、力无任何差异。1能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。2能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。3生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4卧床不起，生活不能自理。5死亡。18肿瘤化疗培训化疗疗效化疗疗效 生存情况 客观疗效肿瘤大小-RECIST标准肿瘤标志物-激素、抗原和抗体等评估性病变身体一般状况 主观症状改变和生活质量19肿瘤化疗培训实体瘤疗效评估标准（RECIST）标准（2000）单径测量法，以肿瘤最大径的变化来代表体积的变化 基线肿瘤评价基线肿瘤评价 判断可测量病灶和不可测量病灶 确定靶病灶和非靶病灶
9、测量和计算基线肿瘤最长径及最长径之和可测量病灶的定义至少单径可精确测量,并记录最大径(LD)病灶最长径符合以下条件：-常规技术(体格检查，传统CT、X片，MRI）20 mm-螺旋CT 10 mm-治疗后病灶的最长径可以与治疗前处于不同轴线上不可测量的病灶：除可测量病灶外的所有病灶，包括病灶最大径小于可测量病灶规定的大小（即常规技术测量20mm，螺旋CT10mm）骨转移、体腔积液、肺淋巴管或皮肤、中心坏死或囊形变的病灶20肿瘤化疗培训 治疗后的疗效评价治疗后的疗效评价 靶病灶：测量和计算最长径和最长径之和靶病灶：测量和计算最长径和最长径之和 非靶病灶：记录变化情况非靶病灶：记录变化情况 按按RE
10、CIST标准判定标准判定CR/PR/SD/PD CR、PR、SD疗效确认疗效确认CR者需要进一步进行肿瘤标志物的确认者需要进一步进行肿瘤标志物的确认21肿瘤化疗培训肿瘤疗效评价靶病灶肿瘤疗效评价靶病灶完全缓解(CR)所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志 物正常，至少维持4周部分缓解(PR)靶病灶最大径之和减少30%，至少维持4周疾病稳定(SD)靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD疾病进展(PD)靶病灶最大径之和至少增加20%，或出现新病 灶注：如仅一个靶病灶的最长径增大20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达20%，则不应评价为“PD”。22肿瘤化疗培训肿瘤疗效评价非靶病灶
11、肿瘤疗效评价非靶病灶 完全缓解(CR)非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。未达完全缓解(IR)/稳定（SD）非靶病灶减少，但一个或多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标记物高于正常；如病灶减少、但肿瘤标记物不正常，可判断为SD。疾病进展(PD)出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明显进展。23肿瘤化疗培训与生存相关的疗效指标 总缓解期（Duration of overall response)：从第一次出现CR或PR，到第一次诊断PD或复发的时间 稳定持续时间 从治疗开始到评价为疾病进展的时间 肿瘤进展时间（TTP）从治疗开始到肿瘤出现进展之间的时间 无进展生存时间（PFS）从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时
12、间24肿瘤化疗培训3 3 化疗药物的分类化疗药物的分类 抗代谢类药物抗代谢类药物抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药激素类激素类25肿瘤化疗培训按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类烷化剂：烷化剂：氮芥类、氮丙胺衍生物、烷基磺酸盐、三氮杂苯恶二唑、金属类抗代谢类药：抗代谢类药：叶酸拮抗剂、嘧啶类、嘌呤类天然类：天然类：有丝分裂抑制剂、鬼臼毒类衍生物、喜树碱类、抗生素类激素和激素拮抗剂：激素和激素拮抗剂：雄激素、抗雄激素、肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、雌激素拮抗剂、芳香化酶抑制剂、下丘脑激素释放激素类似物、甲状腺激素分子靶向
13、治疗制剂：分子靶向治疗制剂：基因表达分子、酪氨酸酶激酶抑制剂、单克隆抗体、生物调节剂杂类：杂类：肾上腺皮质抑制剂、双膦酸盐类、细胞保护剂、生长因子抑制剂等26肿瘤化疗培训4 4 化疗药物的不良反应化疗药物的不良反应脱发脱发肝脏损害肝脏损害胃肠道反应胃肠道反应局部刺激局部刺激呼吸系统损害呼吸系统损害心脏毒性心脏毒性泌尿系统损害泌尿系统损害骨髓抑制骨髓抑制过敏反应过敏反应皮肤损害皮肤损害神经系统神经系统损害损害WHOWHO抗肿瘤药物急性及亚抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价急性毒性反应分度评价标准标准肾脏损害肾脏损害27肿瘤化疗培训远期毒性远期毒性远期器官毒性反应远期器官毒性反应 心脏毒性反应
14、心脏毒性反应 肺毒性反应肺毒性反应 肾毒性反应肾毒性反应 神经毒性反应神经毒性反应 血液和免疫系统损害血液和免疫系统损害第二原发肿瘤第二原发肿瘤 急性髓性白血病急性髓性白血病 实体瘤和其他恶性肿瘤实体瘤和其他恶性肿瘤其他后遗症其他后遗症 内分泌问题内分泌问题 过早过早绝经绝经 性腺功能障碍或衰竭性腺功能障碍或衰竭 肌肉肌肉骨骼系统损害骨骼系统损害 28肿瘤化疗培训 化疗适应证化疗适应证5 5 肿瘤化疗的临床应用肿瘤化疗的临床应用l 造血系统肿瘤造血系统肿瘤l 化疗效果较好的实体瘤化疗效果较好的实体瘤l 实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗疗
15、或手术前的新辅助化疗l 实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者术切除和放疗者l 晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的的l 癌性体腔积液癌性体腔积液l 肿瘤并发症的化疗肿瘤并发症的化疗化疗禁忌证化疗禁忌证l 一般一般状况差，明显衰竭或恶液状况差，明显衰竭或恶液质质l 骨髓储备功能低下骨髓储备功能低下l 心血管、肺功能损害者心血管、肺功能损害者l 肝肾功能损害者肝肾功能损害者l 严重感染、高热、严重水电解严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者质、酸碱平衡失调者l 妊娠妇女妊娠妇女l 食管、胃肠道有穿孔倾向者食管、胃
16、肠道有穿孔倾向者l 过敏体质过敏体质l 精神病患者不能合作治疗者精神病患者不能合作治疗者29肿瘤化疗培训化疗的临床应用化疗的临床应用l 根治性化疗根治性化疗(Curative chemotherapy)(Curative chemotherapy)：-达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。l 辅助化疗辅助化疗(Adjuvant chemotherapy)(Adjuvant chemotherapy)：-术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后术后1 1个月内开始。个月内开始。l 新辅助化疗新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy)(Neoadjuvant chemotherapy)：-术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗，增加手术切除机会。一般术前化疗3-43-4 周期。周期。l 姑息化疗姑息化疗(Pallative chemotherapy)(Pallative chemotherapy)：-减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。存期。l 腔内化疗腔内化疗-胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注30肿瘤化疗培训31肿瘤化疗培训
