1、课程课程药品生产质量管理技术药品生产质量管理技术教材：新版教材：新版GMP实务教程实务教程第五章第五章 设备管理设备管理 制药工程学院制药工程学院内容提要：内容提要：一、计量相关概念一、计量相关概念校准校准 测量仪器的检定测量仪器的检定 计量计量 测量测量 量值量值 量量 量的真值量的真值。校准校准 在规定条件下的一组操作，其第一步是确定由测量标准在规定条件下的一组操作，其第一步是确定由测量标准提供的量值与相应示值之间的关系。提供的量值与相应示值之间的关系。测量仪器的检定测量仪器的检定 查明和确认测量食品符合法定要求的活动，查明和确认测量食品符合法定要求的活动，包括检查、单独出具检定证书或加标
2、记并出具检定证书。包括检查、单独出具检定证书或加标记并出具检定证书。一、计量相关概念一、计量相关概念校准校准 测量仪器的检定测量仪器的检定 计量计量 测量测量 量值量值 量量 量的真值量的真值。计量计量 实现单位统一、量值准确可靠的活动。实现单位统一、量值准确可靠的活动。测量测量 通过实验获得并可合理赋予某一个或多量值的过程。通过实验获得并可合理赋予某一个或多量值的过程。量值量值 用数和参数对象一起表示量的大小。用数和参数对象一起表示量的大小。量量 现象、物体或物质的特性，其大小可用一个数和一个参照现象、物体或物质的特性，其大小可用一个数和一个参照对象表示。对象表示。量的真值量的真值 与量的定
3、义一致的量值，简称真值。与量的定义一致的量值，简称真值。二、仪器与仪表二、仪器与仪表计量器具计量器具 计量仪表计量仪表 （1）计量器具）计量器具 即仪器，是指一个或多个辅助设备组合，用于进行测量即仪器，是指一个或多个辅助设备组合，用于进行测量的装置。也叫测量仪器。的装置。也叫测量仪器。注：注：一台可单独使用的测量仪器是一个测量系统。一台可单独使用的测量仪器是一个测量系统。测量仪器可以是测量仪器可以是指示式测量仪器，也可以是实物量具。指示式测量仪器，也可以是实物量具。二、仪器与仪表二、仪器与仪表计量器具计量器具 计量仪表计量仪表 计量仪表计量仪表 即指示式测量仪器即指示式测量仪器 也叫仪表，是提
4、供带也叫仪表，是提供带有被测量值信息的输出信号的测量仪器。有被测量值信息的输出信号的测量仪器。例如：电压表、测微仪、温度计、电子天平。例如：电压表、测微仪、温度计、电子天平。当前所有仪器与仪表均指用于计量之用的仪器。当前所有仪器与仪表均指用于计量之用的仪器。三、计量管理内容三、计量管理内容计量器具管理计量器具管理计量器具管理的内容包括：选配、验收、纳管、使用、计量器具管理的内容包括：选配、验收、纳管、使用、周期校准、维修、报废。周期校准、维修、报废。选配选配验收验收纳管纳管使用使用 周期校准周期校准维修维修报废报废 确认测量和监视对象所需的质量特性，根据确认测量和监视对象所需的质量特性，根据质
5、量特性要求选购适宜的测量仪器。要符合质量特性要求选购适宜的测量仪器。要符合技术技术性性、测量性测量性和和经济性经济性三方面的要求。三方面的要求。三、计量管理内容三、计量管理内容计量器具管理计量器具管理计量器具管理的内容包括：选配、验收、纳管、使用、计量器具管理的内容包括：选配、验收、纳管、使用、周期校准、维修、报废。周期校准、维修、报废。选配选配验收验收纳管纳管使用使用 周期校准周期校准维修维修报废报废 验收测量仪器，主要包括：仪器名称、规格验收测量仪器，主要包括：仪器名称、规格型号、量程、分辨率、外观等，进行使用前的校型号、量程、分辨率、外观等，进行使用前的校准，必要时由使用部门先行安装、调
6、试。准，必要时由使用部门先行安装、调试。三、计量管理内容三、计量管理内容计量器具管理计量器具管理计量器具管理的内容包括：选配、验收、纳管、使用、计量器具管理的内容包括：选配、验收、纳管、使用、周期校准、维修、报废。周期校准、维修、报废。选配选配验收验收纳管纳管使用使用 周期校准周期校准维修维修报废报废 纳管就是将购入仪器仪表由专门机构集中管纳管就是将购入仪器仪表由专门机构集中管理，包括：编号；登记；标识校准状态；建立维理，包括：编号；登记；标识校准状态；建立维修履历；必要时，编制测量仪器操作说明书。修履历；必要时，编制测量仪器操作说明书。三、计量管理内容三、计量管理内容计量器具管理计量器具管理
7、计量器具管理的内容包括：选配、验收、纳管、使用、计量器具管理的内容包括：选配、验收、纳管、使用、周期校准、维修、报废。周期校准、维修、报废。选配选配验收验收纳管纳管使用使用 周期校准周期校准维修维修报废报废 仪器仪表在使用和运行过程中要做到：仪器仪表在使用和运行过程中要做到：（1）落实责任制。）落实责任制。（2）严格执行操作说明书，对使用者应进行培训、考核并正确）严格执行操作说明书，对使用者应进行培训、考核并正确操作。操作。（3）定期维护，维护应在仪器仪表活动部位加润滑油，及时清）定期维护，维护应在仪器仪表活动部位加润滑油，及时清扫污秽，定期上防锈油，日常点检等。扫污秽，定期上防锈油，日常点检
8、等。（4）避免不当的调整。）避免不当的调整。（5）防止搬运、储存时防止损坏或失效。）防止搬运、储存时防止损坏或失效。（6）保持仪器仪表适合的环境条件。环境条件是影响测量结果）保持仪器仪表适合的环境条件。环境条件是影响测量结果的重要因素，可根据测量设备制造商提供的说明书，配备适合的的重要因素，可根据测量设备制造商提供的说明书，配备适合的环境条件，通常包括：温度、湿度；温度变化；照明；振动；灰环境条件，通常包括：温度、湿度；温度变化；照明；振动；灰尘；清洁度；电磁干扰等等。尘；清洁度；电磁干扰等等。（7）按期送交校准。使用部门责任者应根据仪器上的校准标签，）按期送交校准。使用部门责任者应根据仪器上
9、的校准标签，在校准到期前一个月通知管理部门；使用部门和测量仪器管理部在校准到期前一个月通知管理部门；使用部门和测量仪器管理部门应共同处理好测量仪器校准时期测量问题。如：备用测量仪器，门应共同处理好测量仪器校准时期测量问题。如：备用测量仪器，借用测量仪器，但均应保证测量仪器是合格的。借用测量仪器，但均应保证测量仪器是合格的。（8）定期进行测量不确定度或误差分析。）定期进行测量不确定度或误差分析。三、计量管理内容三、计量管理内容校准管理校准管理内容包括：校准周期、校准规程、校准环境、校准记录与报告、不合格校内容包括：校准周期、校准规程、校准环境、校准记录与报告、不合格校准结果的处理。准结果的处理。
10、校准周期校准周期校准规程校准规程 溯源链溯源链 校准标准校准标准 校准人员校准人员 校准方法校准方法 校准环境校准环境 校准记录与报告校准记录与报告校准结果与不合格的处理校准结果与不合格的处理 表51 校准与检定对比项 目校 准检 定行 为自 愿强 制内 容确定量值误差计量特性进行全面的评定，确定合法性依 据校准规程检定规程结 论误差数据确定合格报 告校准报告检定合格证书、不合格报告三、计量管理内容三、计量管理内容校准管理内容包括：校准周期、校准规程、校准环境、校准记校准管理内容包括：校准周期、校准规程、校准环境、校准记录与报告、不合格校准结果的处理。录与报告、不合格校准结果的处理。校准周期校
11、准周期校准规程校准规程 溯源链溯源链 校准标准校准标准 校准人员校准人员 校准方法校准方法 校准环境校准环境 校准记录与报告校准记录与报告校准结果与不合格的处理校准结果与不合格的处理 不合格的仪器采取修理、调整、限制使用、降级、报废处理。不合格的仪器采取修理、调整、限制使用、降级、报废处理。三、计量管理内容三、计量管理内容检定管理检定管理法律依据法律依据检定管理分类检定管理分类 根据程序和法律分类根据程序和法律分类强制检定强制检定非强制检定依照其目的和性质分类非强制检定依照其目的和性质分类首次检定首次检定后续检定后续检定使用中检验使用中检验周期检定周期检定仲裁检定仲裁检定一、制药用水用水概念与
12、分类一、制药用水用水概念与分类制药用水通常指药品生产工艺中使用并符合相应标准的水。GMP规定工艺用水通常分为三类：饮用水、纯化水和注射用水。饮用水纯化水注射用水表41 纯化水、注射用水与无菌注射用水对比对比项目纯化水注射用水灭菌注射用水来源蒸馏、离子交换、反渗透等方法制得纯化水经蒸馏所得由注射用水灭菌制得性状无色澄明液体，无臭，无味无色澄明液体，无臭，无味按注射用水项下检验符合规定；符合注射剂项下中国药典（2019年版二部）附录B规定三菌：细菌、霉菌、酵母菌pH符合规定5.07.0氨3.0010-6g/100ml2.0010-6g/100ml硝酸盐6.0010-6g/100ml6.0010-6
13、g/100ml亚硝酸盐2.0010-6g/100ml2.0010-6g/100ml重金属1.0010-6g/100ml1.0010-6g/100ml易氧化物符合规定符合规定细菌内毒素无要求025EU/ml三菌总数100个/ml100个/ml应用范围非无菌药品生产最终灭菌无菌药品非最终灭菌注射剂二、制药用水管理二、制药用水管理制药用水管理应遵循以下原则：从制药用水制备、贮存、分配及使用的全部系统和过程都能够使制药用水符合相应的水质标准，并对其进行全方位的质量检测，以保证其使用的安全。二、制药用水管理二、制药用水管理（一）制药用水制备（一）制药用水制备1原水处理2纯化水制备 离子交换法 电渗析 电去离子法 反渗透法 大孔树脂法 过滤法 化学方法。3注射用水的制备 蒸馏法 反渗透法图5-3 离子交换法纯化水制备工艺流程图图5-2 二级反渗透法纯化水制备工艺流程图二、制药用水管理二、制药用水管理（二）制药用水系统附属设备（二）制药用水系统附属设备 贮罐贮罐 水泵水泵 管道管道 阀门阀门（三）制药用水的管理（三）制药用水的管理 制药用水防护措施 制药用水的管理措施
