第二篇-GMP管理技术-验证课件.ppt_163文库

2、公布标志着公布标志着GMPGMP的理论和实践从那时候起已经的理论和实践从那时候起已经从一国走向世界。从一国走向世界。11/6/2022-3 19761976年年6 6月月1 1日美国日美国FDAFDA发布的发布的“大容量注射剂大容量注射剂GMPGMP规程规程(草案草案)”)”，是对污染输液所致触目惊，是对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。心的药难事件调查后采取的重要举措。首次首次将验证以文件的形式载入将验证以文件的形式载入GMPGMP史册史册。实践证明，。实践证明，验证使验证使GMPGMP的实施水平跃上一个新的台阶，是的实施水平跃上一个新的台阶，是GMPGMP发展史上新的里程

3、碑。发展史上新的里程碑。11/6/2022-4验证的由来验证的由来 2020世纪世纪5050至至6060年代，年代，污染的输液污染的输液曾导致过曾导致过各种各种败血症败血症病例的发生病例的发生。19701970至至19761976年，爆发了年，爆发了一系列的败血症病一系列的败血症病例例。11/6/2022-5 1970至至1976年，爆发了一系列的败血症病例年，爆发了一系列的败血症病例。1971年年3月月第一周内第一周内，美国，美国7个州的个州的8所医院所医院发生了发生了150起败血症病例；起败血症病例；一周后一周后，败血症，败血症病例激增至病例激增至350人；人；1971年年3月月27日止

4、，总数日止，总数达到达到405 个病例。污染菌为欧文氏菌或阴沟个病例。污染菌为欧文氏菌或阴沟肠杆菌。肠杆菌。1972年，年，英国德旺波特医院英国德旺波特医院污染的污染的葡萄糖输液导致葡萄糖输液导致6起败血症死亡病例。起败血症死亡病例。11/6/2022-6 1976年据美国会计总局的统计：年据美国会计总局的统计：1965年年7月月1日至日至1975年年11月月10日日期间，从市场撤回期间，从市场撤回LVP(Large Volume Paremteral，大容量注，大容量注射剂射剂)产品的事件超过产品的事件超过600起，起，410名病人受名病人受到伤害，到伤害，54人死亡；人死亡；1972年至年

5、至1986年年的的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起，其中多起，其中1973年为年为225起。起。11/6/2022-7 频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声使频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大压力，以致美国政府受到了强大压力，以致FDAFDA成立了特成立了特别工作组，对美国的输液生产厂着手进行全别工作组，对美国的输液生产厂着手进行全面的调查。面的调查。11/6/2022-8 调查的内容涉及以下各个方面：调查的内容涉及以下各个方面：水系统：水系统：包括水源，水的预处理，纯化水及注射包括水源，水的预处理，纯化水及注射用水的生产

6、及分配系统水系统，灭菌冷却水系统；用水的生产及分配系统水系统，灭菌冷却水系统；厂房及空调净化系统；厂房及空调净化系统；灭菌柜的设计、结构及运行管理；灭菌柜的设计、结构及运行管理；产品的最终灭菌；产品的最终灭菌；氮气、压缩空气的生产、分配及使用氮气、压缩空气的生产、分配及使用;与产品质量相关的公用设备；与产品质量相关的公用设备；仪表、仪器及实验室管理仪表、仪器及实验室管理;注射剂生产作业及质量控制的全过程注射剂生产作业及质量控制的全过程11/6/2022-9 调查的结果表明，调查的结果表明，与败血症案例相关的批与败血症案例相关的批并不是并不是由于企业没做无菌检由于企业没做无菌检查或违反药事法规的

7、条款将无菌检查不合格的批号查或违反药事法规的条款将无菌检查不合格的批号投放了市场，投放了市场，而而在于在于无菌检查本身的无菌检查本身的局限性局限性、设备或系统设计建、设备或系统设计建造的造的缺陷缺陷以及生产过程中的各种以及生产过程中的各种偏差及问题偏差及问题。FDAFDA从调查的事实清楚地看出，从调查的事实清楚地看出，输液产品的污染与输液产品的污染与各种因素有关，各种因素有关，如厂房、空调净化系统、水系统、如厂房、空调净化系统、水系统、生产设备、工艺等，生产设备、工艺等，关键在工艺过程关键在工艺过程。11/6/2022-10 FDAFDA从败血症案例的调查分析中深切地体会到从败血症案例的调查分

8、析中深切地体会到产品产品需要检验需要检验，然而，然而检验并不能确保药品的质量检验并不能确保药品的质量。从质量管理是系统工程的观念出发，从质量管理是系统工程的观念出发，FDA FDA 当时认为当时认为有必要制订一个新的文件，有必要制订一个新的文件，以以“通过验证确立控制通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量控制整个工艺过程，确保质量”为指导思想，强化为指导思想，强化生产的全过程控制，进一步规范企业的生产及质量生产的全过程控制，进一步规范企业的生产及质量管理实践。管理实践。11/6/2022-11验证的概念

9、及其分类验证的概念及其分类验证工作基本程序验证工作基本程序实例实例 12 24 4第八章第八章验验证证验证文件验证文件 3 311/6/2022-121 1 验证的概念及其分类验证的概念及其分类一、验证的概念及内涵一、验证的概念及内涵验证是验证是证明证明任何程序、生产过程、设备、物料、活任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统动或系统确实能达到预期结果确实能达到预期结果的有文件证明的一系的有文件证明的一系列活动。列活动。在药品生产中，在药品生产中，验证验证是指是指用以证实用以证实在在药品生产和质药品生产和质量控制量控制中所用的厂房、设施、设备、原辅材料、生中所用的厂房、设施、设备

10、、原辅材料、生产工艺、质量控制方法以及其他有关的活动或系统，产工艺、质量控制方法以及其他有关的活动或系统，确实能达到预期目的的有文件证明的一系列活动。确实能达到预期目的的有文件证明的一系列活动。验证是全方位的活动，其工作的内容是大于且包括验证是全方位的活动，其工作的内容是大于且包括了制药机械设备验证的。了制药机械设备验证的。11/6/2022-13内涵内涵药厂的运行必须药厂的运行必须以质量保证体系以质量保证体系为手段，有明确为手段，有明确的的“标准标准”，以便做到，以便做到“有章可循，照章办事有章可循，照章办事”；而而“标准标准”的确立又必须的确立又必须以生产设备、方法、规程、以生产设备、方

11、法、规程、工艺验证的结果工艺验证的结果为基础。为基础。人员实施人员实施GMPGMP需要按需要按“标准标准”对各种过程进行控对各种过程进行控制，实现过程确实受控的目标。制，实现过程确实受控的目标。过程管理遵循过程管理遵循动态法则动态法则。因此说因此说验证验证是制药企业定标及达标运行的基础，是制药企业定标及达标运行的基础，验证文件则是有效实施验证文件则是有效实施GMPGMP的重要证据。的重要证据。11/6/2022-14内涵内涵是为了确保产品质量。是为了确保产品质量。是为了证明生产设备及工艺稳定可靠。是为了证明生产设备及工艺稳定可靠。是对工艺变量及其控制的科学研究。是对工艺变量及其控制的科学研究

12、。与中间控制和终产品检验共存，是对它们的与中间控制和终产品检验共存，是对它们的补充。补充。包含大量的文件工作。包含大量的文件工作。11/6/2022-15二、验证的原则二、验证的原则验证验证是药厂对设备投用前的管理行为，所以对于制是药厂对设备投用前的管理行为，所以对于制药设备的验证工作药设备的验证工作药厂是实施的主体药厂是实施的主体，制造方相对，制造方相对是客体。验证虽与药机厂无直接关系、但存在密切是客体。验证虽与药机厂无直接关系、但存在密切的联系，因为药机产品是药机企业提供的，最终是的联系，因为药机产品是药机企业提供的，最终是要销售和满足使用的，要用户满意，就是说质量还要销售和满足使用的，

13、要用户满意，就是说质量还是要用户来评说。所以不论从市场角度和国际规则是要用户来评说。所以不论从市场角度和国际规则（市场责任标准）的趋势，对于制造方来说验证是（市场责任标准）的趋势，对于制造方来说验证是产品被认知的一种市场竞争和质量评价的方式，从产品被认知的一种市场竞争和质量评价的方式，从发展策略的观点都需要药机厂积极主动的参与验证。发展策略的观点都需要药机厂积极主动的参与验证。11/6/2022-16 根据对这种关系的理解确立出设备验证的三个原则，根据对这种关系的理解确立出设备验证的三个原则，即：即：明确验证的依据明确验证的依据，要按照，要按照药品生产质量管理规药品生产质量管理规范范、产品标准

14、、用户需求标准和制药工艺等要求、产品标准、用户需求标准和制药工艺等要求制定验证方案；制定验证方案；明确验证的严肃性明确验证的严肃性，规定了验证方案的审批程序，规定了验证方案的审批程序和实施步骤的要求；和实施步骤的要求；明确制造方在验证中的义务明确制造方在验证中的义务和积极配合使用方完和积极配合使用方完成制药机械（设备）验证的要求。成制药机械（设备）验证的要求。11/6/2022-17三、验证的目的三、验证的目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保

15、证最终得到符合质量标准的药品。重现性，能保证最终得到符合质量标准的药品。“文件化文件化”具有数据管理的具有数据管理的溯源性、真实性溯源性、真实性，是实，是实施施GMP最重要的基本方法，它使产品无论从技术管最重要的基本方法，它使产品无论从技术管理角度和产品质量评价角度都有了确切的根据，这理角度和产品质量评价角度都有了确切的根据，这对制造方产品的更新、改进都十分有价值资源对制造方产品的更新、改进都十分有价值资源。11/6/2022-18四、验证的范围四、验证的范围验证范围是依验证范围是依GMP要求和制药装备的特点及制药工要求和制药装备的特点及制药工艺的条件来决定。艺的条件来决定。原则上凡原则上凡

16、直接或间接影响药品质量的直接或间接影响药品质量的，与制药工艺，与制药工艺过程、质量控制、清洗、消毒或灭菌、安全和数据过程、质量控制、清洗、消毒或灭菌、安全和数据真实性等方面相关的制药机械设备，应属于必须进真实性等方面相关的制药机械设备，应属于必须进行验证的范围；其它辅助作用或不对药品质量产生行验证的范围；其它辅助作用或不对药品质量产生影响的制药机械及设备可不列为必须验证的范围。影响的制药机械及设备可不列为必须验证的范围。这仅是宏观的范围原则，至于具体到某个产品是否这仅是宏观的范围原则，至于具体到某个产品是否需验证的界定应依照上述原则由使用方按设备用途需验证的界定应依照上述原则由使用方按设备用途

17、和工作介质等因素确定。和工作介质等因素确定。11/6/2022-19五、验证分类五、验证分类 1、按验证方式分类：、按验证方式分类：前验证前验证同步验证同步验证回顾验证回顾验证再验证再验证11/6/2022-20 前验证前验证：前验证通常指前验证通常指投入使用前必须完成并达到投入使用前必须完成并达到设定要求的验证设定要求的验证。这一方式通常用于产品要。这一方式通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。品质量的生产工艺或过程。前验证的目标前验证

18、的目标主要是考察并确认工艺的主要是考察并确认工艺的重现性及可靠性，而不是优选工艺条件，更重现性及可靠性，而不是优选工艺条件，更不是优选处方。不是优选处方。11/6/2022-21 同步验证同步验证：在工艺常规运行的同时进行的验证在工艺常规运行的同时进行的验证，即从，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预计要求的活的依据，以证明某项工艺达到预计要求的活动动。同步验证实际是同步验证实际是在特殊监控条件下的试在特殊监控条件下的试生产生产，可以同时获得两方面的结果：一是，可以同时获得两方面的结果：一是合合格的产品格的产品；二是；二是

19、验证的结果验证的结果，即，即“工艺重现工艺重现性及可靠性性及可靠性”的证据。的证据。11/6/2022-22 回顾性验证回顾性验证：以历史数据的统计和分析为基础，旨在以历史数据的统计和分析为基础，旨在证实正式生产的工艺条件适用性的验证证实正式生产的工艺条件适用性的验证。同前验证的几个批或一个短时间运行获同前验证的几个批或一个短时间运行获得的数据相比，回顾性验证所依托的积累的得的数据相比，回顾性验证所依托的积累的资料比较丰富；从对大量历史数据的回顾分资料比较丰富；从对大量历史数据的回顾分析可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可析可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性也更好。靠性也更好。11/6/

20、2022-23 再验证再验证：系指系指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，旨在证实原材料经过验证并在使用一个阶段以后，旨在证实其其“验证状态验证状态”没有发生漂移而进行的验证没有发生漂移而进行的验证。根据。根据再验证的原因，可以将再验证分为下述三种类型：再验证的原因，可以将再验证分为下述三种类型：药监部门或法规要求的强制性再验证；药监部门或法规要求的强制性再验证；发生变更时的发生变更时的“改变改变”性再验证；性再验证；每隔一段时间进行的每隔一段时间进行的“定期定期”再验证。再验证。11/6/2022-24 2、按验证对象分

21、类：、按验证对象分类：厂房设施的验证厂房设施的验证生产设备验证生产设备验证质控部门及计量部门验证质控部门及计量部门验证生产过程（工序）验证生产过程（工序）验证产品验证产品验证11/6/2022-25 1）、设备验证）、设备验证：所有的生产、包装、实验和研发设备，所有的生产、包装、实验和研发设备，包括与生产直接相关的公用系统和计算机系包括与生产直接相关的公用系统和计算机系统。统。一般包括四个阶段一般包括四个阶段:设计确认设计确认(DQ):厂房设施，公用系统，设备和工艺的设计符合厂房设施，公用系统，设备和工艺的设计符合GMP的要求的要求。11/6/2022-26 设备验证设备验证：安装确认

22、安装确认(IQ)建立文件，确认工艺设备和辅助设备按照批准的建立文件，确认工艺设备和辅助设备按照批准的设计中预设的标准安装，并且与生产厂家的要求设计中预设的标准安装，并且与生产厂家的要求相一致。相一致。运行确认运行确认(OQ)建立文件，确认工艺设备和辅助设备在操作范围建立文件，确认工艺设备和辅助设备在操作范围内按要求运行内按要求运行。11/6/2022-27 设备验证设备验证：性能确认性能确认(PQ)建立文件，确认工艺设备及辅助系统按照设定的建立文件，确认工艺设备及辅助系统按照设定的参数运行，得到预期的结果，并且具有良好的重参数运行，得到预期的结果，并且具有良好的重现性，或生产出的产品符合规格要

23、求。运行的对现性，或生产出的产品符合规格要求。运行的对象必须具有一定规模，可以是产品本身，也可以象必须具有一定规模，可以是产品本身，也可以是用于模拟的替代品是用于模拟的替代品11/6/2022-28 2）、工艺验证）、工艺验证：用于证实某一工艺过程能始终如用于证实某一工艺过程能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品，并根一地生产出符合预定规格及质量标准的产品，并根据验证的结果制定或修订工艺规程。据验证的结果制定或修订工艺规程。前验证前验证是在新产品上市前，或当影响产品性质是在新产品上市前，或当影响产品性质的生产工艺发生变化（例如均匀度）前进行的。的生产工艺发生变化（例如均匀度）前进行的

24、。同步验证同步验证是指在生产上市产品的同时进行的验是指在生产上市产品的同时进行的验证证非经常生产的产品非经常生产的产品与已验证过的产品相比，其含量或外形不同与已验证过的产品相比，其含量或外形不同设施及设备已经过验证设施及设备已经过验证经管理层批准经管理层批准11/6/2022-29 工艺验证工艺验证:回顾性验证回顾性验证适用于已上市的产品，其上市前的适用于已上市的产品，其上市前的工艺验证不足，通过回顾历史生产、控制、检验工艺验证不足，通过回顾历史生产、控制、检验数据来达到验证的目的数据来达到验证的目的。验证概念引入前就已上市的产品验证概念引入前就已上市的产品不适用于近期内处方、设

25、备和操作已发生变化不适用于近期内处方、设备和操作已发生变化的情况的情况11/6/2022-30 清洗验证清洗验证适用于和产品接触的设备的清洗系统，确适用于和产品接触的设备的清洗系统，确保按照规程进行清洗后，药品、清洗剂或保按照规程进行清洗后，药品、清洗剂或微生物的残留不会对下一批或下一个产品微生物的残留不会对下一批或下一个产品造成影响。造成影响。11/6/2022-31验证工作的相关性验证工作的相关性 11/6/2022-32六、验证实施的阶段划分六、验证实施的阶段划分 1、预确认、预确认(设计确认设计确认)(DQ)使用方在对制药机械产品设计确认时，可能使用方在对制药机械产品设计确认时，可能面

26、对的有定型产品或新产品，设计确认对这面对的有定型产品或新产品，设计确认对这两种情况的原则只有一个，就是要符合两种情况的原则只有一个，就是要符合GMP、要符合使用要求。要符合使用要求。11/6/2022-33 对于定型产品的设计确认，对于定型产品的设计确认，主要是由使用方主要是由使用方从现行产品的适用性角度上对产品是否满足从现行产品的适用性角度上对产品是否满足使用条件、环境和工艺要求上加以确认，由使用条件、环境和工艺要求上加以确认，由于定型产品通常都是经过技术或投产鉴定有于定型产品通常都是经过技术或投产鉴定有较完整的技术资料，故实施确认时，掌握较完整的技术资料，故实施确认时，掌握GMP的要求和制

27、造方提供确认的相关产品的要求和制造方提供确认的相关产品资料，并将考察制造方对此类设备的经验、资料，并将考察制造方对此类设备的经验、执行的标准、熟知执行的标准、熟知GMP的程度、技术服务的程度、技术服务水平、技术资料和企业信誉等列为设计确认水平、技术资料和企业信誉等列为设计确认的内容即可开展确认。的内容即可开展确认。11/6/2022-34 而而新产品新产品一般是根据市场需求或用户特定的功能需一般是根据市场需求或用户特定的功能需求研发或改进的，产品尚缺少实践及时间的考验，求研发或改进的，产品尚缺少实践及时间的考验，无论使用方选择新产品还是制造方新产品研发都需无论使用方选择新产品还是制造方新产品研

28、发都需谨慎对待。这主要在于新产品的研发存在一定的技谨慎对待。这主要在于新产品的研发存在一定的技术风险和市场风险，这种风险不仅对使用方有，更术风险和市场风险，这种风险不仅对使用方有，更多的风险是在制造方。因此，该标准专门对制造方多的风险是在制造方。因此，该标准专门对制造方提出了新产品设计确认的要求来保障设计质量、减提出了新产品设计确认的要求来保障设计质量、减少风险。其新产品的设计确认不是在产品研制出来、少风险。其新产品的设计确认不是在产品研制出来、进入市场之后才去确认它的适用性，而是在新产品进入市场之后才去确认它的适用性，而是在新产品的设计开发阶段就要开始，就要加以控制，要调研的设计开发阶段就要

29、开始，就要加以控制，要调研论证用户需求与功能结构设计的先进合理性、可行论证用户需求与功能结构设计的先进合理性、可行性，通过机械设计程序中的性，通过机械设计程序中的“方案设计方案设计”、“技术技术设计设计”再到再到“工作图设计工作图设计”来保证产品设计质量，来保证产品设计质量，实际上新产品设计确认指的就是对实际上新产品设计确认指的就是对“方案设计方案设计”和和“技术设计技术设计”阶段工作的确认。阶段工作的确认。11/6/2022-35 对新产品设计要求的门槛提高了，实施的内容也更对新产品设计要求的门槛提高了，实施的内容也更加细化，涉及到材料、结构、清洗或消毒灭菌、控加细化，涉及到材料、结构、清洗

30、或消毒灭菌、控制方式与可操作性、安全、环保及节能性、与相关制方式与可操作性、安全、环保及节能性、与相关设备及相关公用设施的接口等设备及相关公用设施的接口等GMP对制药设备的要对制药设备的要求。求。由于新产品设计确认是在产品研发阶段以制造方为由于新产品设计确认是在产品研发阶段以制造方为主进行的，新产品的设计确认是保证新产品成功开主进行的，新产品的设计确认是保证新产品成功开发的关键性基础工作，也是针对药机产品设计文件发的关键性基础工作，也是针对药机产品设计文件有待加强与完善而提出的。有待加强与完善而提出的。11/6/2022-36 实施新产品设计确认要由制造方项目负责人、使用实施新产品设计确认要由

31、制造方项目负责人、使用方代表和相关专家组成的设计确认小组，充分考虑方代表和相关专家组成的设计确认小组，充分考虑用户需求制定设计确认方案，对新产品的功能、结用户需求制定设计确认方案，对新产品的功能、结构构进行论证做出确认结论，制造方则依据这一进行论证做出确认结论，制造方则依据这一结论决定是否进入产品制造程序或进行新产品设计结论决定是否进入产品制造程序或进行新产品设计方案的修改。新产品设计确认形成的文件是新产品方案的修改。新产品设计确认形成的文件是新产品鉴定或产品投产鉴定的审查依据，也可作为使用方鉴定或产品投产鉴定的审查依据，也可作为使用方设备选型时进行设计确认的参考。设备选型时进行设计确认的参考

32、。11/6/2022-372、安装确认、安装确认制药机械设备安装确认制药机械设备安装确认(IQ)主要是通过设备主要是通过设备安装后，确认设备的安装符合设计要求，文安装后，确认设备的安装符合设计要求，文件及附件齐全，通过对其检验并用文件的形件及附件齐全，通过对其检验并用文件的形式证明设备的存在。确认内容包括：式证明设备的存在。确认内容包括：11/6/2022-38(1)(1)文件检查和建档，文件检查和建档，其中包括制造方随机提其中包括制造方随机提供的文件和物品，还包括使用方建立的设备供的文件和物品，还包括使用方建立的设备管理文件与设备安装相关的控制系统和公用管理文件与设备安装相关的控制系统和公

33、用介质（工艺气体、真空、水、蒸汽、冷媒等）介质（工艺气体、真空、水、蒸汽、冷媒等）验收合格文件，制造方提供的设备安装指导验收合格文件，制造方提供的设备安装指导文件等是否齐全。文件等是否齐全。11/6/2022-39(2)(2)设备安装检查和验收，设备安装检查和验收，其中包括设备安装其中包括设备安装地点的环境；设备安装位置和空间满足生产地点的环境；设备安装位置和空间满足生产和维修的需要；工艺管道；电源和设备电气和维修的需要；工艺管道；电源和设备电气系统的性能；设备安全与控制系统等符合要系统的性能；设备安全与控制系统等符合要求。求。11/6/2022-40 安装确认和安装在概念上是有区别的安装确认

34、和安装在概念上是有区别的，不要将安装，不要将安装确认和安装调试相混淆，顾名思义安装不是安装确确认和安装调试相混淆，顾名思义安装不是安装确认、安装不能替代安装确认，弄清这个概念的目的认、安装不能替代安装确认，弄清这个概念的目的是要是要明确制、用双方的责任和义务明确制、用双方的责任和义务。安装确认是使用方对设备安装的程序、文件、方法安装确认是使用方对设备安装的程序、文件、方法和安装结果进行评价的文件化工作，而产品的安装和安装结果进行评价的文件化工作，而产品的安装及调试属产品销售服务的业务范围，通常对大型复及调试属产品销售服务的业务范围，通常对大型复杂产品的安装与调试至合格是制造方在交付前需尽杂产品

35、的安装与调试至合格是制造方在交付前需尽的义务，制造方需履行合同的规定。但安装和安装的义务，制造方需履行合同的规定。但安装和安装确认工作是可以结合和配合进行的。确认工作是可以结合和配合进行的。11/6/2022-413 3、运行确认、运行确认制药机械（设备）的运行确认制药机械（设备）的运行确认(OQ)(OQ)，主要是，主要是通通过空载运行试验，检查和测试设备运行、操作和其过空载运行试验，检查和测试设备运行、操作和其控制性能控制性能，通过记录并以文件形式证实制药机械设，通过记录并以文件形式证实制药机械设备符合生产工艺的要求。备符合生产工艺的要求。确认内容一般包括：确认内容一般包括：设备和仪器仪表

36、状态、工作设备和仪器仪表状态、工作环境条件、验证测试用仪器仪表和装置；设备具备环境条件、验证测试用仪器仪表和装置；设备具备的功能；运转性能及技术指标偏差；设备控制程序；的功能；运转性能及技术指标偏差；设备控制程序；机械及电气的安全性能；使用操作人员培训等，确机械及电气的安全性能；使用操作人员培训等，确认设备运行性能的符合性与协调性。认设备运行性能的符合性与协调性。11/6/2022-42 这里的这里的运行确认和制造方的运行调试运行确认和制造方的运行调试同样同样也存在着概念的区别，其也存在着概念的区别，其相同的地方相同的地方是两者是两者都要进行空负荷运行，一个是使用方对设备都要进行空负荷运行，一

37、个是使用方对设备运行效果进行认定的过程、一个是制造方通运行效果进行认定的过程、一个是制造方通过设备运行进行调试达标的过程，过设备运行进行调试达标的过程，目的不同，目的不同，但对结果的要求是一致的但对结果的要求是一致的，所以，实际中运，所以，实际中运行确认的运行试验和安装调试工作有时也可行确认的运行试验和安装调试工作有时也可以考虑同步开展的可能。以考虑同步开展的可能。11/6/2022-434 4、性能确认、性能确认制药设备性能确认制药设备性能确认是由使用方按验证方案，在制药是由使用方按验证方案，在制药工艺技术指导下进行的工业性负载试生产或工艺性工艺技术指导下进行的工业性负载试生产或工艺性验证

38、，并做出性能确认（验证，并做出性能确认（PQ）的结论。）的结论。通常性能通常性能确认多采用模拟实际生产的方法，确认多采用模拟实际生产的方法，通过观察、记录、通过观察、记录、取样检测等手段，搜集及分析数据，证明制药设备取样检测等手段，搜集及分析数据，证明制药设备运行的可靠性、稳定性、工艺重现性等适应性能。运行的可靠性、稳定性、工艺重现性等适应性能。确认内容一般包括：确认内容一般包括：在负载运行条件下，对药品生在负载运行条件下，对药品生产的适用性；设备生产能力；药品生产质量指标，产的适用性；设备生产能力；药品生产质量指标，包括药品内在质量、外观质量、包装质量等；包括药品内在质量、外观质量、包装质量

39、等；安全安全性能；控制精度和准确性；设备负载运行的可靠性性能；控制精度和准确性；设备负载运行的可靠性和必要时的挑战性试验。和必要时的挑战性试验。11/6/2022-44制造方应提供的文件资料制造方应提供的文件资料 1）出厂文件：）出厂文件：包括使用说明书，编写和内容包括使用说明书，编写和内容应符合应符合GB9969.1的规定；合格证（质量保证的规定；合格证（质量保证书），属压力容器类产品的按书），属压力容器类产品的按压力容器安压力容器安全技术监察规程全技术监察规程的要求提供设计制造资质的要求提供设计制造资质证书复印件和监检报告；装箱单（设备、备证书复印件和监检报告；装箱单（设备、备件、配套件清

40、单）；仪器仪表合格证和相应件、配套件清单）；仪器仪表合格证和相应的使用说明资料；电气（装置或器件）使用的使用说明资料；电气（装置或器件）使用说明书；说明书；主要外购配套件的合格证和使用说主要外购配套件的合格证和使用说明资料。明资料。11/6/2022-45 2）相关技术资料）相关技术资料：包括操作规程、清洗规包括操作规程、清洗规程、维护保养规程，以上宜单独以文本形式程、维护保养规程，以上宜单独以文本形式编制，也可在使用说明书中设专门章节；指编制，也可在使用说明书中设专门章节；指导产品安装、使用、维护保养的相关图样；导产品安装、使用、维护保养的相关图样；主要材料材质证明资料；关键件理化性能报主要

41、材料材质证明资料；关键件理化性能报告（选项）；告（选项）；压力容器安全技术监察规程压力容器安全技术监察规程规定产品出厂应提供的资料；新产品设计确规定产品出厂应提供的资料；新产品设计确认的有关资料或原设计的型式试验报告（选认的有关资料或原设计的型式试验报告（选项）等项）等。11/6/2022-46七、工艺验证七、工艺验证目的目的是证实某一工艺过程能始终如一地生产是证实某一工艺过程能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。出符合预定规格及质量标准的产品。11/6/2022-47验证方法验证方法试产前处方和生产操作规程的验证；试产前处方和生产操作规程的验证；生产工艺验证；生产工艺验证；产品

42、工艺验证。产品工艺验证。11/6/2022-4811/6/2022-49验证的概念及其分类验证的概念及其分类验证工作基本程序验证工作基本程序实例实例 12 24 4第八章第八章验验证证验证文件验证文件 3 311/6/2022-50验证组织验证组织根据不同的验证对象，分别组建由各有关部根据不同的验证对象，分别组建由各有关部门人员参加的验证小组。门人员参加的验证小组。验证小组应代表所有主要部门，包括开发部验证小组应代表所有主要部门，包括开发部门、生产部门、工程部门、质量保证和控制门、生产部门、工程部门、质量保证和控制部门。部门。11/6/2022-51验证步骤验证步骤制订验证方案制订

43、验证方案组织实施组织实施验证结果的临时性批准验证结果的临时性批准验证报告及审批验证报告及审批发放验证证书发放验证证书11/6/2022-52验证工作基本程序验证工作基本程序程序程序任务任务成立验证小组成立验证小组负责不同对象的验证工作负责不同对象的验证工作,受验证总负责人领导受验证总负责人领导提出验证项目提出验证项目根据验证对象，提出验证项目，由验证总负责根据验证对象，提出验证项目，由验证总负责人批准后立项人批准后立项制订验证方案制订验证方案包括验证目的、要求、标准、方法、进度等。包括验证目的、要求、标准、方法、进度等。方案经验证总负责人批准方案经验证总负责人批准组织实施组

44、织实施整理数据，起草验证报告，报验证总负责人审整理数据，起草验证报告，报验证总负责人审批批临时性批准临时性批准验证总负责人根据报告结论，决定是否临时批验证总负责人根据报告结论，决定是否临时批准出厂准出厂审批验证报告审批验证报告验证报告验证报告(草稿草稿)经汇报研究，提出正式报告，经汇报研究，提出正式报告，由验证总负责人签署批准由验证总负责人签署批准发放验证证书发放验证证书由验证总负责人批准，出具验证合格证书由验证总负责人批准，出具验证合格证书 11/6/2022-53验证的概念及其分类验证的概念及其分类验证工作基本程序验证工作基本程序实例实例 12 24 4第八章第八章验验证证验证

45、文件验证文件 3 311/6/2022-54验证文件验证文件验证工作管理制度，验证工作管理制度，如验证管理、验证工作如验证管理、验证工作内容、验证工作基本程序等；内容、验证工作基本程序等；验证方案，验证方案，如验证对象、验证目的、验证小如验证对象、验证目的、验证小组、验证时间、实施步骤、技术要求等；组、验证时间、实施步骤、技术要求等；验证原始数据；验证原始数据；验证报告，验证报告，包括验证结果、偏差分析、评价包括验证结果、偏差分析、评价与建议、结论、再验证周期等。与建议、结论、再验证周期等。11/6/2022-55 验证全过程的记录、数据和分析验证全过程的记录、数据和分析内容均应以文件形式保

46、存内容均应以文件形式保存验证总计划验证总计划验证项目及日期验证项目及日期验证目的验证目的验证方案及批准人验证方案及批准人厂房设施的验证厂房设施的验证11/6/2022-56设备验证报告设备验证报告工艺验证报告工艺验证报告产品验证报告，验证各批的试验记录及产品验证报告，验证各批的试验记录及数据；数据；评价和建议，包括再验证的时间建议；评价和建议，包括再验证的时间建议；验证证书。验证证书。11/6/2022-57验证的概念及其分类验证的概念及其分类验证工作基本程序验证工作基本程序实例实例 12 24 4第八章第八章验验证证验证文件验证文件 3 311/6/2022-58压片生产设备压片生产

47、设备GMP要求及验证要求及验证目前国内各制药企业所使用的国产压片机种目前国内各制药企业所使用的国产压片机种类大致有四种，即类大致有四种，即单冲式压片机、花篮式压单冲式压片机、花篮式压片机、旋转式压片机和高速旋转式压片机片机、旋转式压片机和高速旋转式压片机。其中其中旋转式压片机和高速旋转式压片机旋转式压片机和高速旋转式压片机以其以其具有产量高，质量稳定，适合规模生产等特具有产量高，质量稳定，适合规模生产等特点，已经作为片剂生产的主要设备，压片生点，已经作为片剂生产的主要设备，压片生产设备产设备GMP要求及验证也就围绕着这二种设要求及验证也就围绕着这二种设备展开。备展开。11/6/2022-59

48、压片生产设备压片生产设备GMP要求要求一、压片生产设备的设计要求一、压片生产设备的设计要求 1、设备的选型设备的选型 1 1）接近并超过国际先进水平，或与国内同）接近并超过国际先进水平，或与国内同类型产品相比具有明显的技术优势。类型产品相比具有明显的技术优势。2 2）具有吸尘净化功能和清洗功能。）具有吸尘净化功能和清洗功能。3 3）操作上方便、可靠）操作上方便、可靠,有必要的调节装置。有必要的调节装置。如机械调节装置，充填调节装置，压力调如机械调节装置，充填调节装置，压力调节装置，速度调节装置，片厚调节装置等节装置，速度调节装置，片厚调节装置等 11/6/2022-60 4）具有可靠的安全保

49、护功能。如压力过载保）具有可靠的安全保护功能。如压力过载保护功能，电流过载保护功能。有些自动化控制护功能，电流过载保护功能。有些自动化控制程度较高的设备还具有断冲保护功能、废片剔程度较高的设备还具有断冲保护功能、废片剔除功能、故障报警功能、自动称量检测功能等。除功能、故障报警功能、自动称量检测功能等。5）压片室的设计应满足密闭（与外界隔离）、）压片室的设计应满足密闭（与外界隔离）、无污染、无死角，易观察、易清洗、装拆模具无污染、无死角，易观察、易清洗、装拆模具方便等要求。方便等要求。6）具有防止对人体伤害的保护装置。如接地）具有防止对人体伤害的保护装置。如接地装置，过电流断路保护装置，自动开启

50、断流保装置，过电流断路保护装置，自动开启断流保护装置等。护装置等。7）外观设计美观、简洁，易于操作、观察和）外观设计美观、简洁，易于操作、观察和维修。维修。11/6/2022-612、性能参数的确定、性能参数的确定 1）符合国家或行业标准。）符合国家或行业标准。制订严于国家或行业标制订严于国家或行业标准的企业产品标准，并积极推行采用国际标准，如准的企业产品标准，并积极推行采用国际标准，如药片冲模的药片冲模的EU标准和标准和IPT标准。标准。2）良好的密封隔离措施。）良好的密封隔离措施。如机械构件与压片室之如机械构件与压片室之间的密封隔离，冲杆体（上下运动导向作用）与冲间的密封隔离，冲杆体（上下

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