1、 定义定义 消化性溃疡消化性溃疡（peptic ulcer）主要指发生在胃和十二指肠球部的慢性溃疡，因溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关，故名。溃疡溃疡是指粘膜缺损超过粘膜肌层而言，故不同于糜烂。流行病学 世界性分布，10%人口一生中患过此病 DU多于GU发病率，两者之比3：1 70年代后有下降趋势 南方高于北方，城市高于农村 DU好发于青年人，GU晚发约10年 有季节性，秋冬和冬春之交远比夏季常见非洲 几乎均为十二指肠溃疡大多男性大洋州 主要十二指肠溃疡但胃溃疡在青年女性中也高发日本 胃溃疡常见十二指肠溃疡罕见，北美洲十二指肠溃疡较胃溃疡多见欧洲欧洲十二指肠溃疡与胃溃疡均常见印度印度
2、几乎均为十二指肠溃疡绝大多数为男性中国中国十二指肠溃疡：胃溃疡1.55.6:1HarbinShenyangBeijingTianjinXianNanjingWuhanHangzhou ShanghaiChengduShijiazhuangMudanjiangJilinChangchunDalianJinzhouQingdaoWuhuJinanZhengzhouXuzhouHefeiLanzhouWulumuqiChongqingGuiyangKunmingGanZhouNanningNingboFuzhouShashiChangshaNanchangWenzhouQiqiha抏rNantong
3、ZhenjiangWuxiJiaMuSiDaQingSuiHuaHenYangBaotouTangshanNanyangGuilingGuangzhouShanTouXiamenZhangZhouQuanzhou国内溃疡的检出率国内溃疡的检出率北京北京19.95%上海上海16.38%广州广州32.58%武汉武汉28.9%南京南京16.41%重庆重庆17.32%成都成都18.2%哈尔滨哈尔滨10.33%胃动力应激心理因素遗传因素遗传因素消化性溃疡PU病因和发病机制病因和发病机制胃酸-胃蛋白酶NSAID其它因素其它因素吸烟吸烟饮食饮食病毒感染病毒感染HP感染感染酸和胃蛋白酶的穿透使酸与神经末梢接触
4、酸和胃蛋白酶的穿透使酸与神经末梢接触和破坏细胞间机制，导致细胞破裂和粘膜受损和破坏细胞间机制，导致细胞破裂和粘膜受损酸酸胃蛋白酶胃蛋白酶碳酸氢盐碳酸氢盐神经神经末梢末梢Adapted from Berstad 1970020406080100胃蛋白酶最大活性胃蛋白酶最大活性%1234胃液 pH幽 门 螺 杆 菌幽 门 螺 杆 菌HP的发现Warren和MarshallRoyal perth hospitalMarshallHP培养HP 的 不 同 染 色 结 果HP感染是消化性溃疡的主要病因感染是消化性溃疡的主要病因 消化性溃疡中消化性溃疡中HP感染率高感染率高 DU：HP感染率感染率9010
5、0%GU：HP感染率感染率8090%HP感染者中大约感染者中大约1520%的人可发生的人可发生PU 根除根除HP后可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复后可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率发率 HP感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡的平衡Hp是绝大多数消化性溃疡病人的致病因素Marshall 1994H.pyloriNSAIDZollinger-EllisonOther5%1%2%25%3%2%HpHp的定植的定植：1）动力 2）对胃酸的抵抗作用 3）保护性酶 4）粘附作用 H Hp p毒毒力力及及 损害胃粘膜屏障：损害胃粘膜屏障：1）细胞毒素：VacA和C
6、agA 2）尿素酶 3）粘液酶 4）脂多糖 5）脂酶和磷酸酶 6）溶血素H Hp p毒毒力力及及 炎症和免疫反应：炎症和免疫反应：1）炎症反应 2）免疫反应 幽门螺杆菌感染与胃泌素：幽门螺杆菌感染与胃泌素：1）胃泌素与胃酸 2）胃泌素与胃蛋白酶Hp感染向慢性胃炎和消化性溃疡的发展感染向慢性胃炎和消化性溃疡的发展Hp感染正常浅表性胃炎慢性活动性胃窦炎 慢性活动性全胃炎慢性萎缩性全胃炎高酸状高酸状态下态下低酸状低酸状态下态下DUGUGC00H Hp p感感染染引引起起消消：胃粘膜为屋顶 HP损害损害“泥浆水泥浆水”（H+反渗）反渗）粘膜损伤和粘膜损伤和溃疡形成溃疡形成漏屋顶漏屋顶胃液胃液胃粘液层胃
7、粘液层粘液颗粒粘液颗粒被覆上皮细胞被覆上皮细胞胃粘液-粘膜屏障 两种力量之间的失衡：损伤粘膜的侵袭力和粘膜自身的防卫力 侵袭力：HP、胃酸-胃蛋白酶、胆盐、NSAID等 粘膜防卫力：粘膜屏障、粘液-碳酸氢盐屏障、前列腺素、表皮生长因子等消消化化性性溃溃疡疡 胃酸 胃蛋白酶 NSAIDs H.pylori 碳酸氢盐 粘液 胃粘膜血流 粘膜修复功能 前列腺素 EGFDU病人的酸分泌 胃壁细胞群 壁细胞对胃泌素的敏感性 膳食刺激胃泌素后的反应 酸接触 排出量消化性溃疡病理消化性溃疡病理病理 直径多小于10mm,GU较DU稍大，深至粘膜肌层，边缘光整增厚，底部洁净、由肉芽组织构成，上覆灰白渗出物 活动
8、性溃疡粘膜炎症水肿 溃疡深者可出血、穿孔 周围粘膜常有Hp感染 溃疡愈合后瘢痕形成收缩胃胃溃溃疡疡发发病病部部位位胃窦胃窦30.63%胃角胃角46.15%胃体胃体19.07%胃底胃底4.14%十二指肠球部溃疡前壁前壁53.64%大弯侧大弯侧22.23%小弯侧小弯侧12.57%后壁后壁11.56%球后溃疡球后溃疡10%胃胃镜镜溃溃疡疡大大体体观观胃溃疡镜下观镜镜下下观观溃溃疡疡边边缘缘移移行行处处坏死组织坏死组织正在修复的粘膜正在修复的粘膜上皮上皮移行处移行处镜镜下下观观溃溃疡疡坏坏死死渗渗出出区区镜镜下下观观 溃疡溃疡粘膜粘膜肌层肌层显示显示不清不清溃疡粘膜肌层显示不清溃疡粘膜肌层显示不清镜镜
9、下下观观 血血管管炎炎症症血管炎症（部分血管炎症（部分闭塞）闭塞）病病理理 肠肠化化生生 萎萎缩缩肠化生肠化生萎萎缩缩胃溃疡疤痕镜下观镜下观溃疡侵犯血管溃疡侵犯血管手术标本临临 床床 表表 现现 疼痛呈慢性过程反复发作 发作呈周期性，与缓解期相互交替，发作有季节性，多在秋冬和冬春之交发病 节律性上腹痛：GU餐后痛/DU饥饿痛 体征：剑突下有固定而局限的压痛点少见的消化性溃疡 巨大溃疡：直径大于2cm的溃疡常发生于球后壁，易发展为穿透性常有服NSAID史 球后溃疡：发生在距幽门3cm以上，常发生在十二指肠乳头近端后壁，较严重而持续，易出血，疗效差 幽门管溃疡：好发于5060岁间，少见。易餐后痛、
10、早期呕吐、并发幽门梗阻、出血、穿孔。内科疗效差。诊诊 断断 和和 鉴鉴 别别 诊诊 断断诊断 病史分析很重要：上腹痛呈慢性过程反 复发作周期性发作，节律性上腹痛。X线钡餐检查：直接征象：龛影 间接征象：胃大弯痉挛性切迹、十二指 肠球部激惹及球部畸形 胃镜检查和胃粘膜活检：有确诊价值。钡餐胃小弯溃疡钡餐十 二 指 肠 球部溃 疡正常胃粘膜相胃 溃 疡十 二 指 肠 溃 疡胃巨大溃疡内镜下溃疡分期内镜下溃疡分期 活动期（A期）愈合期（H期）瘢痕期（S期）各期又分两个阶段 有时可见到处于各期之间的中间状态活动期（活动期（A期）期）处于发病初期，边缘炎症明显，未出现组织修复 A1期：溃疡基底覆厚白苔，
11、边缘可隆起，周围粘膜充血、水肿、糜烂，有明显炎症表现 A2期：溃疡基底覆清洁白苔，边界鲜明，溃疡边缘出现红色上皮，周围粘膜炎症、水肿减轻，开始出现粘膜集中表现活活动动期期A1期期活活动动期期A2期期愈合期（愈合期（H期）期）处于愈合过程，炎症消退，溃疡缩小，出现明显上皮再生和粘膜集中表现 H1期：溃疡缩小变浅，基底白苔边缘光滑，溃疡边缘红色再生上皮呈栅状，周围粘膜水肿消失，皱襞集中达到溃疡边缘 H2期：溃疡明显缩小，白苔变薄，周围再生上皮增宽愈愈合合期期H1期期愈愈合合期期H2期期瘢痕期（瘢痕期（S期）期）缺损的粘膜完全修复，白苔消失，粘膜层以下被肉芽组织及胶原纤维形成的瘢痕替代 S1期：红色
12、瘢痕期，溃疡完全被红色栅状再生上皮覆盖，皱襞平滑地向中心集中 S2期：白色瘢痕期，再生上皮增厚，颜色发白，与周围粘膜相似，皱襞集中不明显瘢瘢痕痕期期S1期期瘢瘢痕痕期期S2期期幽门螺杆菌幽门螺杆菌：组织形态 革兰氏阴性弯曲的、螺旋的杆菌 只定植在胃上皮 主要定位在胃窦表面上皮细胞 粘膜层下幽幽 门门 螺螺 杆杆 菌菌幽幽门门螺螺杆杆菌菌诊断试验诊断试验侵入性检查快速尿素酶试验组织学培养非侵入性检查抗体检测血清 -ELISA(定量检测)粪便Hp抗原检测13C,14C 尿素呼气试验-免疫印迹(定性检测)PCRHp诊断方法的特异性与灵敏度方 法灵敏度（%）特异性（%）备 注组织学93999599（1
13、）不同的染色方法结果不同；（2）需要观察经验细菌分离培养7092100需要熟练技术13C、14C呼气试验90100胶囊剂优于水剂89100血清学8899与抗原的质量及种类有关8699快速尿素酶试验8998观察24小时9398胃液及活检组织PCR96100与引物选择有关100鉴别诊断 功能性消化不良 胃泌素瘤 癌性溃疡 钩虫病并发症 出血 穿孔 幽门梗阻 癌变出血出血 是上消化道出血最常见的原因，占50%DU比GU更易发生 出血量与被侵蚀的血管大小有关 出血50100ml可出现黑便，1000ml引起循环障碍，半小时内1500ml发生休克 第一次出血后约40%可复发，易为NSAID诱发 一般内科保
14、守治疗有效，不能控制者 外科手术十十二二指指肠肠球球呕鲜血血血 便便消化性溃疡出血Forrest分级 a 级 动脉性喷血 b 级 渗血 a 级 没有出血的血管显露 b 级 无活动性出血但可见红色血凝块 c 级 无活动性出血但溃疡底部可见黑色基底 级 无论是否存在病变，其出血停止且无出血征象者 胃溃疡出血Forrest a级十二十二指肠指肠球部球部溃疡溃疡出血出血Forrest b级胃角溃疡Forrest a级胃窦溃疡出血ForrestForrest b级胃体溃疡出血Forrest c级球部溃疡Forrest 级穿孔 三种后果三种后果：1）溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎 2）溃穿至并受阻于毗邻实质脏
15、器如肝、脾、胰 3）溃穿入空腔脏器形成瘘管 6%10%DU及及2%5%的的GU可发生游离穿孔。可发生游离穿孔。DU多多发于前壁，发于前壁，GU多发于小弯多发于小弯 后壁穿孔发生较慢，与相邻实质脏器相连，腹痛顽固后壁穿孔发生较慢，与相邻实质脏器相连，腹痛顽固而持续，如穿透入胰，血淀粉酶增高而持续，如穿透入胰，血淀粉酶增高 DU可穿破入胆总管，可穿破入胆总管，GU则可穿入十二指肠或横结肠则可穿入十二指肠或横结肠诊断主要依赖诊断主要依赖X线检查线检查 十二指肠溃疡穿孔幽门梗阻 见于2%-4%的病例 主要由DU或幽门管溃疡引起 急性发作时可因炎症水肿和幽门平滑肌痉挛而引起暂时性梗阻，炎症好转后缓解 慢
16、性者主要由于瘢痕收缩而呈持久性 症状：餐后腹痛加重、上腹饱胀、恶心呕吐、水电解质紊乱 清晨空腹时胃内振水音，胃管抽液量200ml ,X线或胃镜可助诊断幽门梗阻癌变 少数GU可发生癌变，DU基本不发生 GU癌变发生于溃疡边缘 癌变率1%以下 危险因素：长期慢性GU患者、45岁以上、症状顽固、严格8周治疗无效、长期隐血阳性等胃溃疡癌变治治 疗疗消化性溃疡病消化性溃疡病:治疗目标治疗目标缓解症状溃疡愈合提供抗菌素治疗的最佳环境防止复发根治疾病抑酸Hp根除一般治疗一般治疗 生活规律 避免过度劳累、精神紧张 定时进餐，避免辛辣、过咸食物、浓茶、咖啡等 戒除烟酒 停服NSAID药物抑酸治疗在消化性溃疡愈合
17、和抑酸治疗在消化性溃疡愈合和缓解症状中的作用缓解症状中的作用不同治疗目的所需控制的最适胃内pH PU -pH3 18h以上/天 根除幽门螺杆菌 pH5 18h以上/天 上消化道出血 pH6 20h以上/天抗酸剂达喜 Talcid 成分：铝碳酸镁 Hydrotalcite 分子式：Mg6Al2(OH)16CO3.4H2O 分子量：604存在于自然界的矿物质中，是有层状网络晶格状结构的大分子单体作用时不吸收进入血循环，直接由肠道排泄故被称为新一代的抗酸剂GH2MPPH+K+丙谷胺丙谷胺雷尼替丁雷尼替丁哌仑西平哌仑西平 PPI抑制胃酸分泌药物的作用机理抑制胃酸分泌药物的作用机理壁细胞H2受体拮抗剂
18、阻止组胺与其H2受体相结合，壁细胞分泌胃酸减少 常用西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等 降低基础胃酸和食物刺激后胃酸分泌，特别是夜间分泌 剂量：西米替丁800mg/d 雷尼替丁300mg/d 法莫替丁40mg/d 疗程：DU68周 /GU812周 副反应：头痛、嗜睡、乏力、腹泻、血肌酐升高、转氨酶升高、心动过缓、药疹、肝炎、男性乳房发育阳痿、精神紊乱等质子泵抑制剂 抑制H+-K+ATP酶，作用强大 常用奥美拉唑、潘托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等 阻止作用不可逆 作用时间长达72小时 可抑制Hp生长 治疗DU效果较GU好PPI与H2受体阻滞剂作用的比较 u作用强大，完全阻止各作用强大，完全阻止各种刺激
19、引起的胃酸分泌种刺激引起的胃酸分泌u持续用药无耐受性持续用药无耐受性 u作用持久、递增，作用持久、递增，35天后达稳态天后达稳态u胃内胃内pH维持平稳维持平稳l对组胺及夜间胃酸分对组胺及夜间胃酸分 泌泌抑制强，其他作用弱抑制强，其他作用弱l迅速产生耐受性迅速产生耐受性l用药用药12小时后作用减小时后作用减 弱、弱、增加剂量不能克服增加剂量不能克服l胃内胃内pH波动较大波动较大PPIPPIH2受体阻滞剂H2RA Bid pH3 10h pH4 6h pH5 4hPPI qdpH3 18hpH4 14hpH5 10hHp感染的治疗感染的治疗Hp根除疗法的共识下列病人应作根除治疗:所有Hp阳性的胃或
20、十二指肠溃疡病人,不论其是初次发现溃疡还是溃疡复发。NIH Consensus Development Panel on H.pylori 1994药物根除标准停药1个月以上进行复查阴性者为根除理想的方案根除率应超过90%；胃窦、体两部位以上取材，所有部位尿素酶试验、切片染色、PCR均为阴性者为阴性；排除胃出血影响，UBT阴性者为阴性；血清学由阳性转为阴性者为阴性。当前有抗当前有抗 Hp作用的药物作用的药物 PPI兰索拉唑奥美拉唑潘妥拉唑克拉霉素阿莫西林 甲硝唑铋盐呋喃唑酮雷贝拉唑*或替销唑500mg每天2次The European Helicobacter Pylori Study Grou
21、p 1997bid*Hp阳性消化性溃疡病人PPI加两种抗菌素的优越性加两种抗菌素的优越性PPI加两种抗菌素:症状缓解快1比铋剂三联疗法的副作用小依从性好根治细菌和溃疡愈合的协同作用克服了抗菌素耐药性根治溃疡病（很少不成功，且复发率很低）溃疡愈合速度快2且可靠31Hawkey,1993;2Huang,1996;3Misiewicz 1996;Brazolli1995;Burrette1995;Jaup&Norrby 1994;Jonas1993;Moayedi1995;Powell 1995;Trespi 1995PPI在根除在根除Hp中的作用中的作用PPI有利于:减慢胃排空,增加抗生素与组织接
22、触时间 增加胃内pH有利于抗生素进入组织；延长抗生素(MET和CLA)的生物半衰期.减少胃液,增加胃内药物浓度 PPI使胃酸分泌减少，胃内pH改变，从而可使Hp尿素酶表达减少 增加铋剂的穿透性 Hp感染的治疗方案铋剂+抗生素(AMO+MET)根除率%78-89 耐药50-709081-86三联疗法PPI+抗生素(MET，AMO，CLA)H2RA+抗生素(AMO+MET/T)四联疗法PPI+铋剂三联(TET+MET)98 H2RA+铋剂三联 89增强粘膜防御力的药物 胶体次枸橼酸铋（CBS）硫糖铝 前列腺素（PGE）胶体次枸橼酸铋（CBS）在酸性胃液中，形成保护膜 吸附唾液、EGF、FGF、促进
23、上皮重建 促进上皮分泌粘液和碳酸氢盐 杀灭Hp 剂量：120mg 4次/日 8周为一疗程 副作用大便变黑、长期服用铋剂中毒硫糖铝 八硫酸蔗糖与氢氧化铝结合后形成的复合体，可形成保护膜 不能杀灭Hp 促进内生前列腺素的合成 减弱氧自由基的脂质过氧化反应的作用，以保护粘膜 副反应：便秘前列腺素 细胞保护作用：促进上皮细胞DNA的合成 促进粘液和碳酸氢盐的分泌 抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP的生成 防止NSAID对胃粘膜的损伤对服用对服用NSAIDs患者溃疡的治愈及预防患者溃疡的治愈及预防Goldstein J et al.Gut 1999;45(Suppl V):101p0.05 vs.ranit
24、idine;p0.001 vs.ranitidinep0.001 vs.placebo*治愈率治愈率(n=616)(n=551)实验实验 3无溃疡发生率无溃疡发生率(n=455)雷尼替丁雷尼替丁 150mg bid兰索拉唑兰索拉唑 15mg od兰索拉唑兰索拉唑30mg odPlacebo米索前列酮米索前列酮 0.2mg qid兰索拉唑兰索拉唑 15mg od兰索拉唑兰索拉唑30mg od33%46%*53%*47%87%80%81%52%73%*75%*第第4周周第第8周周第第12周周实验实验 1&2407%*25%10%*13%*安慰剂安慰剂(n=133)米索前列酮米索前列酮 0.2mg
25、qid(n=134)兰索拉唑兰索拉唑 15mg od(n=136)兰索拉唑兰索拉唑 30mg od(n=132)255075%of patients*p6.0内镜治疗内镜治疗激光激光热探头热探头高频电灼高频电灼微波微波注射注射手术治疗手术治疗1：10000肾上腺素、硬化剂等西米替丁西米替丁200400mg/q6h雷尼替丁雷尼替丁50mg/q6h法莫替丁法莫替丁20mg/q12h奥美拉唑奥美拉唑40mg/q12h静脉给药静脉给药介入治疗介入治疗补充血容量补充血容量钛钛夹夹潘妥拉唑拉唑40mg/q12h栓塞术（十二指肠球部溃疡出血）溃疡活动性出血溃疡钛夹治疗胃镜下钛夹止血胃镜下钛夹止血胃镜下药物注
26、射止血胃镜下药物注射止血胃镜下药物喷洒止血胃镜下药物喷洒止血胃镜下热探头止血胃镜下热探头止血胃内 pH 对止血过程的影响 止血过程为高度止血过程为高度pH敏感性反应敏感性反应 酸性环境不利止血酸性环境不利止血 pH6.0 血小板聚集及血液凝聚血小板聚集及血液凝聚 pH 6.0 血小板解聚血小板解聚 集集,纤溶发生纤溶发生,血凝血凝 块溶解块溶解 pH 4.0 胃蛋白酶激活消化血痂胃蛋白酶激活消化血痂溃 疡 复 发 的 预 防根除根除HP治疗治疗维持治疗是预防复发的主要措施维持治疗是预防复发的主要措施维持治疗多用维持治疗多用H H2 2受体拮抗剂标准剂量半受体拮抗剂标准剂量半量睡前顿服量睡前顿服
27、也可奥美拉唑也可奥美拉唑10mg/d10mg/d或或20mg20mg每周每周2 2 3 3次口次口服。维持时间短者服。维持时间短者3 3 6 6月，长者月，长者1 1 2 2年，年，甚至更长时间。甚至更长时间。影影 响响 溃溃 疡疡 复复 发发 的的 因素因素 Hp感染、感染、HP耐药菌株的出现、抗菌药耐药菌株的出现、抗菌药物不良反应、患者依从性差等物不良反应、患者依从性差等服用服用NSAID、吸烟等吸烟等有并发症的溃疡、难治性溃疡有并发症的溃疡、难治性溃疡高龄或伴有严重疾病者高龄或伴有严重疾病者PU手术治疗适应症 大量出血经内科紧急处理无效时 急性穿孔 瘢痕性幽门梗阻 内科治疗无效的顽固性溃疡 胃溃疡疑有癌变谢 谢
