1、自身免疫性疾病自身免疫性疾病(Autoimmune disease)(Autoimmune disease)第十八章第十八章Chapter 18Chapter 18教学内容教学内容n概述概述n自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病n自身免疫性疾病发生的相关因素自身免疫性疾病发生的相关因素n自身免疫性疾病的防治原则自身免疫性疾病的防治原则 教学要求教学要求n掌握掌握 自身免疫自身免疫自身免疫性疾病的概念自身免疫性疾病的概念 n了解了解 自身免疫病的典型疾病自身免疫病的典型疾病 自身免疫病的防治原则自身免疫病的防治原则 第一节第一节 概述概述一、基本概念一、基
2、本概念自身免疫（自身免疫（AutoimmunityAutoimmunity）自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（Autoimmune disease,AIDAutoimmune disease,AID）机体免疫系统对自身成分发生免疫应答机体免疫系统对自身成分发生免疫应答机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病致的疾病二、自身免疫性疾病的基本特征二、自身免疫性疾病的基本特征 高效价的自身抗体和高效价的自身抗体和/或自身应答性或自身应答性T T淋巴淋巴 细胞细胞 自身抗体或自身应答性自身抗体或自身应答性T T淋巴细胞造成相应淋巴细胞造成相应 的组织细胞损伤或
3、功能障碍的组织细胞损伤或功能障碍 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关 反复发作和慢性迁延反复发作和慢性迁延三、分类三、分类1 1、器官特异性、器官特异性AIDAID由于针对器官特异性抗原产生免疫应答由于针对器官特异性抗原产生免疫应答，患者的病变局限于某一特定的器官。患者的病变局限于某一特定的器官。患者的病变见于多种器官和组织。患者的病变见于多种器官和组织。2 2、器官非特异性、器官非特异性AIDAID（全身性）（全身性）第二节第二节 自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病一、自身抗体引起的自身免疫病一、自身抗体引起的自身免
4、疫病1 1、自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病、自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病典型疾病：典型疾病：自身免疫性溶自身免疫性溶 血性贫血血性贫血 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 Graves Graves病病（突眼性甲状腺肿）（突眼性甲状腺肿）2 2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病（1 1）激动型抗受体自身抗体）激动型抗受体自身抗体（2）阻断型抗受体自身抗体）阻断型抗受体自身抗体重症肌无力重症肌无力如：肺出血肾炎综合征如：肺出血肾炎综合征、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病、自身抗体免疫复合物引起的自
5、身免疫病、自身抗体免疫复合物引起的自身免疫病如：如：RA,SLERA,SLE类风湿性关节炎类风湿性关节炎 (Rheumatoidarthritis,RA)系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）二、自身反应性二、自身反应性T T细胞引起的自身免疫病细胞引起的自身免疫病 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病 多发性硬化症多发性硬化症 （Insulin Insulin dependentdependent diabetes diabetes mellitus,IDDMmellitus,IDDM）（Multiple Sclerosis,MSMu
6、ltiple Sclerosis,MS）第三节第三节 自身免疫性疾病发生自身免疫性疾病发生的相关因素的相关因素一、抗原方面的因素一、抗原方面的因素 1.1.免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放 交感性眼炎（交感性眼炎（sympathetic opthalmiasympathetic opthalmia）2.2.自身抗原的改变自身抗原的改变3.3.分子模拟分子模拟二、免疫系统方面的因素二、免疫系统方面的因素1.MHC II 1.MHC II 类分子的异常表达类分子的异常表达2.2.免疫忽视的打破免疫忽视的打破3.3.调节性调节性T T细胞的功能失常细胞的功能失常4.4.活化诱导的细胞死亡
7、发生障碍活化诱导的细胞死亡发生障碍5.5.淋巴细胞的多克隆激活淋巴细胞的多克隆激活6.6.表位扩展表位扩展表位扩展表位扩展免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继识别隐蔽表位，使诱发应答的过程中，会相继识别隐蔽表位，使诱发应答的抗原表位数目不断增加的现象。抗原表位数目不断增加的现象。1.HLA1.HLA等位基因的基因型和人类自身免疫性疾等位基因的基因型和人类自身免疫性疾病的易感性相关病的易感性相关2.2.与自身免疫性疾病发生相关的其他基因与自身免疫性疾病发生相关的其他基因3.3.性别与某些自生免疫性疾病的发生相关性别与某些自生免疫性疾病的发生相关三、遗传因素三、遗传因素 疾病疾病 强直性脊柱炎强直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 0.5多发性硬化症多发性硬化症 10.0GravesGraves病病 4-5重症肌无力重症肌无力 1SLESLE 10-20IDDMIDDM 1RARA 3桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎 4-5性别性别女女/男男第四节第四节 自身免疫病的防治原则自身免疫病的防治原则一、预防和控制病原体感染一、预防和控制病原体感染二、使用免疫抑制剂二、使用免疫抑制剂三、细胞因子抗体治疗三、细胞因子抗体治疗四、细胞因子受体阻滞剂四、细胞因子受体阻滞剂
