1、2013年4月19日实验研究主要内容主要内容随机对照试验非随机同期对照试验交叉试验前后对照试验重点提示临床研究设计方案分级及其特点临床研究设计方案分级及其特点级别特点常用设计方案一级设计方案前瞻性研究设计方案：试验开始时尚无研究的结果随机对照试验同期对照半随机对照试验偏倚因素及研究措施可以被主动控制交叉试验二级设计方案前瞻性研究设计方案队列研究有对照前-后对照试验偏倚因素及研究措施不能被主动控制非随机同期对照试验三级设计方案多数结果在研究开始时已存在横断面研究可有对照病例-对照研究偏倚因素及研究措施不能被主动控制四级设计方案无对照病例分析偏倚因素较多病例报告 专家评述临床实验的基本原则临床实验
2、的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡 随机化的概念包括两个方面的内容：随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象；随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。临床实验的基本原则临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡 分组原则 严格的随机化分组 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一致 研究者对两组的重视程度应一致 随机分组方法 简单随机分组 分层随机分组 整群随机分组临床实验的基本原则临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡 随机化分组：是将研究对象随机分配到试验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去
3、，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。临床实验的基本原则临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡对照类型：有效对照/标准疗法对照安慰剂对照空白对照临床实验的基本原则临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡 减少研究对象和研究者主观因素的影响单盲双盲三盲临床实验的基本原则临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡 均衡性：比较组之间除了研究因素不同外，其他可能影响研究结局的因素处于相同或相近水平。随机对照试验随机对照试验概念概念随机对照试验（RCT）：采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措
4、施，在一致的条件下或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。公认为临床治疗试验的金标准1926 Fisher 农业实验1946 临床研究 链霉素治疗肺结核 免疫措施治疗百日咳随机对照试验随机对照试验治疗措施既往认为有效 经RCT证实无效病理生理机制推论有效 经RCT证实无效或有害I类抗心律失常药增加病人病死率 短效钙拮抗剂增加心肌梗死和死亡风险其他类型研究设计方案夸大或缩小治疗措施真实效果1977 Chalmers 抗凝剂治疗急性心肌梗死 HCT、CCT死亡相对危险度降低率分别夸大35%、6%1982 Sacks 新疗法与传统疗法比较 HCT 7
5、9%RCT 20%治疗慢性严重瘙痒cyproheptadine HCLtrimeprazine tartrate随机对照试验随机对照试验实施步骤实施步骤 确定研究的目的 选择研究对象 设立对照组 估计样本含量 随机分组 治疗措施的标准化 盲法观察 疗效测量与判断标准 资料的整理分析统一诊断标准规定纳入标准明确排除标准随机对照试验随机对照试验设计模式设计模式目标人群合格人群纳入标准排除标准自愿参与随机分配试验组对照组观察期有效无效有效无效随机对照试验随机对照试验分析处理分析处理计量资料：t、t、U、F、Q检验 计数资料：2 检验 等级资料：秩和检验 结果分析有效无效合计试验组aba+b对照组cd
6、c+d合计a+cb+dN随机对照试验随机对照试验应用范围应用范围临床治疗或预防性研究特定条件下，可用于病因学研究前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危害，但又不能排除它与疾病的发生有关非临床试验的系统工程评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学效果随机对照试验随机对照试验设计原则与特点设计原则与特点随机分配入组组间可比性强试验对象特点试验同步性，条件一致性试验期间一致性前瞻性研究统计分析结果真实性随机对照试验随机对照试验优点优点组间可比性好防止选择偏倚研究对象诊断确切盲法衡量和分析结果，结果真实可靠高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源随机对照试验随机对照试验缺点缺点费时，
7、人力与财力支出大结果代表性及外推局限可能会违背伦理和医德问题非随机同期对照试验非随机同期对照试验概念：试验组和对照组的受试对象不采用随机分组方法，而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。优点：可行性好，易于接受，依从性好 缺点：选择性偏倚、测量偏倚交叉试验交叉试验 交叉试验（cross-over design)试验组和对照组在整个试验过程中通过前后两个阶段相互交叉的方式，分别先后接受两种不同试验措施的处理。概述 在临床治疗性试验中，常常选用两种病例，使用两种处理措施，然后比较两组病例之间的疗效。在某种情况下，为了更确切地进行药物疗效的比较，又不增加样本含量，可对同一患者分别使用两种或两种以
8、上的药物，让患者作自身的比较。交叉试验交叉试验设计模式设计模式目标人群合格人群随机分配甲组:方案A乙组:方案B DD DD方案B方案A DD DD治疗期清洗期治疗期交叉试验交叉试验清洗期（washout period）：指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用安慰剂的时期。清洗期排除第一阶段服用的试验用药品产生的影响通常以药物的5个半衰期为宜交叉试验交叉试验适用范围适用范围慢性病、且不易根治并需要药物维持治疗的某些疾病的研究新药开发和研究的I期临床试验交叉试验交叉试验分析处理分析处理定性资料：配对卡方检验定量资料：交叉试验的配对t-检验和秩和检验交叉
9、设计结果分析四格表方案B合计有效无效方案A有效aba+b无效cdc+d合计a+cb+dN交叉试验交叉试验（一）优点消除或减少选择偏倚、测量偏倚的影响消除个体差异，减少样本量（二）缺点应用范围受限包括一定的清洗期周期长时易发生失访、退出、依从性差等第二阶段治疗时与第一阶段开始时的不一致性自身前后对照试验自身前后对照试验 概念：每个受试对象先后接受试验和对照两种不同措施进行试验研究，最后将两次先后观测的结果进行比较。适用范围:仅适用于慢性反复发作疾病的防治性研究自身前后对照试验自身前后对照试验设计模式设计模式研究对象合格病例 DD结果A DD第一种措施清洗期治疗期第二种措施结果B治疗期自身前后对照
10、试验自身前后对照试验分析处理分析处理定量资料：配对t检验定性资料：配对卡方检验自身前后对照研究结果分析四格表第二种措施第一种措施有效无效有效ab无效cd自身前后对照试验自身前后对照试验 优点消除个体差异，减少样本量公平性减少自愿者偏倚和研究人员意愿偏倚可实现试验措施标准化盲法及随机化方法可提高结果可信度 缺点两阶段起始点未必一致只适用于慢性复发性疾病清洗期问题重点提示重点提示重点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、前后对照试验（BAT）的概念、适用范围、优缺点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、前后对照试验（BAT）的设计原理及实施步骤了解随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、前后对照试验（BAT）的分析处理
