1、前列腺素类似物在糖尿病肾病治疗中的意义目录 糖尿病微血管病变和糖尿病肾病 前列腺素类似物与肾脏微循环 PGE1、PGI2对肾脏病的作用我国糖尿病患病率逐年上升（%）中国是糖尿病负担最重的国家之一，根据我国的几次大型糖尿病流行病学调查数据，患病率亦呈逐年递增趋势。杨文英等2010年在NEJM发表的关于中国糖尿病最新流行情况调查，糖尿病患病率为9.7%，就是说每10个中国人就有1个患糖尿病，而糖尿病前期的患病率更高，为15.5%，严重威胁公众健康。谭志学.药品评价,2009,6（1）：4-6.Yang WY,et al.NEJM 2010;362:1090-101.中国糖尿病防治指南2008我国糖
2、尿病微血管并发症患病率高 中国糖尿病防治指南2008指出，微血管并发症眼部病变、肾脏病变、神经病变患病率都很高，其中肾病高达33.6%。I型糖尿病病程短于5年者发病率较低，5年以后急剧升高,15-17年达高峰，25年时达25-40%1，30年时达50%，是I型糖尿病患者死亡的主要原因2II型糖尿病病程短于5年者发病率为7-10%，20-25年者发病率为20-35%，25年以上为57%31.Peter Rossing.Current Diabetes Reports,2006,6:479483.2.翁建平.临床内科杂志，2005，,2（3）：150-153.3.向红丁.临床内科杂志，2005，2
3、2（3）：147-149.糖尿病肾病一旦发生，将不可逆转，肾功能呈进行性减退，最终导致终末期肾病，患者生存期只有6-7年1。随着病程演进，随着病程演进，糖尿病肾病发病率越来越高糖尿病肾病发病率越来越高糖肾成为ESRD主要原因之一年份构成比排序美国1199636.39%1欧洲2200434%1日本3200029%1中国4200711%21.美国肾病数据统计源 2.欧洲肾透析移植学会3.日本肾病学会 4.Am J Nephrol，2008,28（1）：1-8.糖尿病肾病所致终末期肾病（ESRD）糖尿病肾病是发达国家慢性肾衰竭的第1位原发病，在我国的发生率正在快速上升，到2007年已达第2位，是糖尿
4、病患者致残致死的重要原因之一。United States Renal Data System.Annual data report.2000.透析患者的病因糖尿病50.1%高血压27%肾小球肾炎13%其他10%患者数预计95%CI19841988199219962000200420080100200300400500600700r2=99.8%243,524281,355520,240患者数(千)美国：糖尿病是终末期肾病的主要原因美国：糖尿病是终末期肾病的主要原因 糖尿病肾病危害严重 经济负担重 预后差常较快进展为肾功能不全、尿毒症，并诱导心血管事件的发生，最终导致患者死亡美国治疗2型糖尿病终
5、末期肾病的费用从1998年的167.4亿美元增长到2010年的393.5亿美元Reutens AT,et al.Contrib Nephrol.2011;170:1-7.足细胞足细胞损伤损伤细胞因子细胞因子生长因子生长因子遗传因素遗传因素代谢因素代谢因素激素激素血流血流动力学动力学改变改变糖尿病肾病糖尿病肾病的发生发展与多种因素相关糖尿病肾病的发生发展与多种因素相关Nordsletten DA,et al.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2006 Jul;291(1):H296-309正常肾脏的血液循环糖尿病肾脏正常肾脏糖尿病肾病也是微血管闭塞，微血管床减少，糖
6、尿病肾病也是微血管闭塞，微血管床减少，微血管灌流减少，微循环障碍微血管灌流减少，微循环障碍颜色表示微循环中的血液流速糖尿病肾病是糖尿病肾病是微血管病变微血管病变高血糖导致微血管结构异常Rosalinda Madonna,et al.Vascul.Pharmacol.(2011).长期高血糖是糖尿病肾病发生发展的关键原因，高血糖可导致一系列炎症基因与生长因子的表达，导致微血管结构异常，最终导致糖尿病肾病。微血管病变功能障碍出现之前既已发生结构改变Thomas W Jax,et al.Cardiovascular Diabetology 2010,9:51.微血管病变：结构改变发生在前，功能障碍出
7、现在后，当出现临床症状或显著功能障碍的时候，器质性病变已经存在微血管病变功能障碍结构改变结构改变“代谢记忆”功能障碍KE WHITE,et al.J Am Soc Nephrol 11:16671673,2000.糖尿病肾病微血管结构异常糖尿病肾病微血管结构异常 研究纳入21例II型糖尿病患者与14例正常志愿者，观察糖尿病患者的肾脏结构功能关系，结果显示：如下所示，糖尿病患者肾小球系膜细胞、基质体积分数、肾小管间质体积分数、肾小球毛细血管基底膜宽度、周围基底膜足突宽度与系膜表面足突宽度均显著增加。肾小球系膜体积分数系膜基质体积分数肾小管间质体积分数肾小球毛细血管基底膜宽度(nm)周围基底膜足突
8、宽度(nm)系膜表面足突宽度(nm)变量 糖尿病患者 正常志愿者 P 病理切片显示：糖尿病肾病微血管结构异常Najafian B,et al.Diabetes Reseach and Clinical Practice,2009,83:1-8.如左下图所示，肾小球毛细血管基底膜（GBM）显著增厚，系膜基质（MM）与系膜细胞（MC）数量增多 如右下图所示，肾小管基底膜（箭头）显著增厚随着微血管结构改变蛋白尿增加，肾功能逐步恶化KE WHITE,et al.J Am Soc Nephrol 11:16671673,2000.24小时蛋白尿总量（g）24小时蛋白尿总量（g）肾小球系膜体积分数肾小球毛
9、细血管基底膜宽度(nm)研究显示，随着肾小球系膜体积分数与肾小球毛细血管基底膜宽度的增加，24小时蛋白尿总量也随之增加，肾功能逐步恶化。KE WHITE,et al.J Am Soc Nephrol 11:16671673,2000.肌酐清除率（ml/min）肾小球系膜体积分数肌酐清除率（ml/min）肾小管间质体积分数 研究显示，随着肾小球系膜与肾小管间质体积分数的增加，肌酐清除率也随之下降，提示随着病变微血管结构的改变，肾功能也随之逐步恶化。随着微血管结构改变随着微血管结构改变肌酐清除率逐步下降，肾功能随之恶化肌酐清除率逐步下降，肾功能随之恶化降糖治疗并不能阻止微血管病变的发生与发展 降降
10、糖治疗的局限性糖治疗的局限性高血糖高血糖记忆记忆动物实验：实验将35只正常犬造成糖尿病模型并分为3组血糖控制不佳5年组（PC）、强化降糖5年组(GC)以及2.5年血糖控制不佳2.5年强化降糖组（PGC）。结果显示，PGC组血糖控制不佳的2.5年内没有或者不能确诊发生视网膜病变，而强化降糖的后2.5年并未阻止视网膜病变的发生或进展Engerman RL,et al.Diabetes.1987 Jul;36(7):808-12.Michael Brownlee,et al.NATURE|VOL 414|13 DECEMBER 2001.降糖治疗并不能阻止微血管病变的发生与发展，微血管剩留风险依然存
11、在！多项大型研究显示：多因素强化治疗后微血管剩留风险依然存在糖尿病微血管病变负担依然很重Fioretto P,et al.Nat.Rev.Endocrinol,2010,6:19-25.Hermans MP,et al.Diabetes&Vascular Disease Research,published online 16 May 2011.现有指南推荐降糖、降压治疗糖尿病微血管并发症，然而多项大型研究均显示，强化治疗对微血管综合征疗效甚微，微血管剩留风险仍然存在，微血管病变的负担依然很重！中华医学会肾脏病学分会2009年临床诊疗指南肾脏病学分册治疗糖尿病肾病应使用微循环保护剂前列腺素E等
12、中华医学会肾脏病学分会.临床诊疗指南肾脏病学分册.2009.糖尿病肾病需要关注微血管糖尿病肾病需要关注微血管病变病变目录 糖尿病微血管病变和糖尿病肾病 前列腺素类似物与肾脏微循环 PGE1、PGI2对肾脏病的作用肾脏身兼多职血供丰富主要的排泄器官通过尿的生成和排除，实现排出机体代谢终产物以及机体过剩的物质和异物内分泌器官合成和释放肾素，参与动脉血压的调节生成激肽、前列腺素(PGE1和PGI2)，参与局部或全身血管活动和机体多种活动的调节肾是机体供血量最丰富的器官安静状态下，健康成年人每分钟两肾的血流量约1200mL，相当于心输出量的1/5-1/4朱大年主编.生理学.人民卫生出版社.215.肾脏
13、参与局部和全身血管活动Santiago Lamas,et al.Semin Nephrol.2012 Mar;32(2):156-66.血管紧张素内皮素血栓烷素A2血小板活化因子白三烯前列环素(PGI2)NO PGE1激肽C-型利钠因子12-羟酸不同肾脏结构肾小球旁器血管收缩剂血管舒张剂肾素-血管紧张素系统调节心血管功能局部作用钠平衡血压管理Ca2+NO肾脏局部组织产生前列环素扩张血管内皮细胞血管平滑肌细胞扩张血管PGI2花生四烯酸NO收缩血管血管紧张素 (AT)血栓烷素(TX)A2 内皮缩血管肽-1内皮缩血管肽-受体AT-受体TX-受体可溶性鸟苷酸环化酶可溶性鸟苷酸环化酶异前列腺素(IP)受
14、体COXsSantiago Lamas,et al.Semin Nephrol.2012 Mar;32(2):156-66.前列腺素类似物可调节肾素-血管紧张素系统Kim SM,et al.Clin Exp Nephrol.2012;16(1):17-24.正向调节负向调节PGI2,PGE1前列腺素类似物在肾脏中的作用COX肾血管疾病时上调，加速肾疾病发展 收缩血管 放大血管紧张素和内皮缩血管肽-1的一些有害作用保护肾的作用 舒张血管 对抗持续缺血或极端的环境改变，防止低氧所致的组织损伤 在肾动脉狭窄时，选择性预防肾小球前的组织收缩，抑制狭窄的肾动脉所灌注的肾发生GFR下降Creager MA
15、,et al.Vascular Medicine.2009:339.花生四烯酸前列腺素(PGs)TXA2PGI2、PGE1凯时的受体EP2,EP4和凯那的受体IP在肾脏的表达定位：肾小球，直小血管，集合管J Am Soc Nephrol 10:18511860,1999Am J Physiol Renal Physiol，279:F12F23,2000肾小球入球小动脉髓袢升支粗段肾髓间质细胞直小血管集合管致密斑远曲小管PGE1、PGI2的受体在肾小球、直小血管和集合管均有表达前列腺素类似物改善肾间质的微环境Neuhofer W,Beck FX.Physiology(Bethesda).2006
16、 Jun;21:171-80.肾髓间质细胞分泌前列腺素PGE促进自身和血管对高渗应激的抵御能力5.抑制系膜细胞(MC)和基质(ECM)弥漫性增生1.拮抗TXA2，抑制ET释放，解除出球动脉痉挛，降低肾小球内压，改善滤过改善肾小球微循环，改善滤过2.参与RAS系统-激肽系统-前列腺素系统平衡，调整血压3.抑制血小板聚集，改善红细胞变形能力，纠正肾小球循环障碍4.抑制免疫复合物在基底膜的沉积，保护血管内皮细胞；干预肾小球硬化保护作用减少肾小球荒废降低尿蛋白改善肾功能增加尿量6.抑制近曲小管对Na的重吸收，减少尿素在集合管的回收，增加直血管血流量凯时（PGE1）的药理作用 减轻血管紧张素对出球小动脉
17、的收缩，增加肾血流，降低肾内压调节入球小动脉和肾小球的ecNOS 表达，增加NO生成，保护肾血管。抑制PDGF诱导的肾小球膜细胞的增生抑制血栓素A2生成。防止过滤器凝结，同时又不会发生出血或严重低血压症 Nephron 2002;92:788-796.降低尿蛋白减轻肾小球超滤过降低血清肌酐提高肌酐清除率 改善保护肾功能贝前列素钠(PGI2)在肾脏疾病中的药物疗效扩张肾血管和直小血管的平滑肌，改善肾脏血流动力学和缺血抑制水钠重吸收，增加尿量，促进移植肾的肾小管功能恢复前列腺素类似物均可以促进肾髓间的存活，抵御高渗诱导的肾髓间质细胞核肾小管凋亡，预防肾纤维化小结前列腺素类似物保护肾脏的作用机制：目
18、录 糖尿病微血管病变和糖尿病肾病 前列腺素类似物与肾脏微循环 PGE1、PGI2对肾脏病的作用凯时在糖尿病肾病中的应用凯时延缓糖尿病肾病进展meta分析目的：评估PGE1（凯时）延缓DKD发展的利弊 方法：收集Cochrane中心注册的对照试验（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医药数据库（CBM）以及参考文章列表中的随机对照试验（RCT）或准RCT，由两位作者独立评定研究质量并负责提取数据进行研究比较结果：共纳入了6项研究，包括271例糖尿病肾病患者 Wang H,et al.
19、The Cochrane Library 2010,Issue 5.凯时有效减少蛋白尿有2个研究比较了凯时+常规治疗vs常规治疗对DKD患者蛋白尿（mg/24h）的影响，结果显示凯时可显著减少蛋白尿，组间有显著统计学差异。Wang H,et al.The Cochrane Library 2010,Issue 5.凯时显著降低白蛋白尿Wang H,et al.The Cochrane Library 2010,Issue 5.有1个研究比较了凯时+常规治疗vs常规治疗对DKD患者白蛋白尿（g/24h）的影响，结果显示凯时可显著减少白蛋白尿，组间有显著统计学差异。凯时显著降低尿白蛋白排泄率有两个
20、研究比较了凯时+常规治疗vs常规治疗对早期DKD和临床DKD患者尿白蛋白排泄率（UAER,g/min）的影响，结果显示凯时可显著降低UAER，组间有显著统计学差异。Wang H,et al.The Cochrane Library 2010,Issue 5.凯时降低肌酐，保护肾功能有4项研究分别比较了对早期DKD和临床DKD患者血清肌酐（mol/L）含量的影响，结果均显示凯时可显著减少血清肌酐含量，组间有显著统计学差异。Wang H,et al.The Cochrane Library 2010,Issue 5.凯时疗效持久应用越早获益越显著纳入428例糖尿病肾病患者（根据Mogensen标准
21、分为、期）随机分为对照组105例，凯时+ACEI组108例，凯时组108例，ACEI组107例，结果如图所示，表中数据为治疗不同时期尿蛋白含量变化（g/24h），联合组疗效显著优于凯时组和ACEI组，随访1 年时疗效仍优于单独应用疗效且分期越早疗效越好，提示凯时对早期糖尿病肾病治疗效果优于晚期，凯时与ACEI 联合应用疗效最好，疗效持久。李鹏飞，等.南方医科大学学报，2010,30（3）：482-485.凯那 在糖尿病肾病的应用贝前列素钠可以降低糖尿病患者尿白蛋白水平一项随机研究，纳入27例2型糖尿病，连续三天收集24小时内的尿液样本中尿白蛋白量大于30mg/天且小于300mg/天的患者，随机
22、分为贝前列素钠组(N=14)和对照组(N=13)，观察治疗24个过程中的尿白蛋白量等指标，旨在评估贝前列素钠对尿液白蛋白分泌的作用。Owada A,et al.Nephron.2002 Dec;92(4):788-96.尿蛋白分泌的变化-对照组(N=13)；-贝前列素钠组(N=14)*P0.05数据以均数标准差表示血清肌酐变化-对照组(N=13)；-贝前列素钠组(N=14)数据以均数标准差表示血清肌酐(mg/dL)尿液白蛋白分泌(mg/天)贝前列素钠显著降低早期糖尿病肾病患者的血清胱抑素C水平P0.01血清胱抑素C(mg/L)一项随机、对照研究纳入48例早期糖尿病肾病患者，随机分为常规治疗组(
23、N=24)和贝前列素钠治疗组(N=24)，观察治疗前后血清胱抑素C等水平的变化黄娟,等.中国全科医学.2012年(21):2434-2435.(N=24)(N=24)贝前列素钠显著降低糖尿病肾病患者蛋白尿水平(mg/d)一项随机对照研究，纳入65例糖尿病肾病患者随即分为实验组(N=33)和对照组(N=32)，多有患者均给予基础治疗，另实验组患者口服贝前列素钠40g每天三次，疗程为15d。观察药物副作用，24h尿蛋白和尿微量蛋白等水平，旨在评估贝前列素钠减少糖尿病肾病患者蛋白尿的效果。齐志华,等.实用医学杂志.2011;(27)22：贝前列素钠可以延缓糖尿病肾病的进程24h尿蛋白(g/24h)P
24、=O.O44P=O.O44一项随机对照研究，纳入40例老年糖尿病肾病患者。随机分为治疗组(N=20)和对照组(N=20)两组均给予控制血糖、血压、血脂等常规治疗及对症处理。治疗组此基础上给予贝前列素钠联合复方-酮酸片，对照组仅给予复方-酮酸片；30d为一个疗程两组均治疗两个疗程，观察患者24h尿蛋白、血肌酐等水平变化及不良反应。旨在评估贝前列素钠对老年糖尿病肾病患者的肾功能及凝血功能的影响。肌酐(mol/L)朱虹,等.中国全科医学.2012;(23):2693-94.贝前列腺素钠可降低患者24h尿蛋白水平贝前列腺素钠可降低患者血肌酐水平 前列地尔序贯贝前列素钠可降低患者尿蛋白水平P 0.05P
25、 0.05一项随机、对照研究纳入90例临床期糖尿病肾病患者，经4周常规治疗导入期后随机分为3组：对照组(N=30常规治疗4周)；前列地尔组(N=30，常规治疗+前列地尔注射液2周，继续常规治疗2周)；序贯治疗组(N=30，常规治疗+前列地尔注射也2周，常规治疗+贝前列素钠片2周)。观察导入期后0周、2周、4周24小时尿微量蛋白、总蛋白等的变化，旨在评估前列地尔序贯贝前列素钠片治疗糖尿病肾病的疗效及安全性。孔岩,等.临床荟萃.2012年;(27)12:1013-17.尿微量蛋白(mg/24h)总蛋白(g/24h)对照组前列地尔组序贯治疗组对照组前列地尔组序贯治疗组治疗时间(周)治疗时间(周)凯时
26、/凯那序贯治疗慢性肾小球肾炎肾衰竭患者：增加肾小球滤过率，减少血肌酐上升，降低尿微量白蛋白排泄率CHEN Yi,et al.J South Med Univ,2013,33(10):1521-1524凯时凯时/凯那序凯那序贯治疗贯治疗，升高，升高肾小球滤过滤率，降低血肾小球滤过滤率，降低血肌肌酐，更酐，更明显的降低尿微量明显的降低尿微量白蛋白排泄白蛋白排泄率。率。凯时/凯那序贯治疗慢性肾小球肾炎肾衰竭患者：缓解高凝状态CHEN Yi,et al.J South Med Univ,2013,33(10):1521-1524序贯治疗可以更加明显的降低纤维蛋白原和序贯治疗可以更加明显的降低纤维蛋白原
27、和D-D-二聚体二聚体凯时/凯那序贯治疗慢性肾小球肾炎肾衰竭患者：对凝血功能和血小板数目无影响，安全性好CHEN Yi,et al.J South Med Univ,2013,33(10):1521-1524凯时凯时/凯那序贯治疗，对凝血功能和血小板计凯那序贯治疗，对凝血功能和血小板计数无影响，安全性好数无影响，安全性好凯那 在肾功能不全的应用贝前列素钠降低慢性肾功能不全患者肾功能不全的进展率T.Fujita,Y.Fuke,A.Satomura,M.Hidaka,I.Ohsawa,M.Endo,K.Komatsu,H.Ohi Division of Nephrology,Department
28、of Internal Medicine II,Nihon University School of Medicine,Tokyo,JapanProstaglandins,Leukotrienes and Essential Fatty Acids(2001)65(4),223-227.实验目的 随着肾小球功能的恶化，慢性肾小球肾炎患者会出现肾血流降低。目前慢性肾功能不全常采用低蛋白饮食，使用血管紧张素转换酶抑制剂的治疗。但是，目前的治疗方法还不足以预防肾小球硬化症的发展。动物实验证实前列环素可以使入球小动脉、出球小动脉和髓质中的直小血管扩张，导致总肾血流增加。实验设计病人选择：慢性肾功能不全
29、患者，病程超过7年，不包括糖尿病肾病在整个研究过程中高血压病人被持续给予相同剂量的降压药。在开始的6个月，所有病人接受低蛋白(0.6g/kg/天)和低盐(5.0g/天)膳食。在随后的6个月他们都接受了60g/天的口服贝前列素钠治疗。前6个月设定为贝前列素钠给药期的对照期。贝前列素钠可延缓慢性肾功能不全患者肾功能的损伤治疗前6个月开始治疗时治疗后6个月平均血压(mmHg)11322105141001024h尿蛋白(g/d)2.01.61.91.81.81.624h尿量(mL/d)195053019904901850490血清肌酐(mg/dL)2.10.92.31.12.41.3血清尿酸(mg/d
30、L)6.21.66.41.86.51.4血清总蛋白(g/dL)7.00.56.41.86.51.4血红蛋白(g/dL)12.72.412.72.512.63.016例慢性肾功能不全患者在服用PGI2类似物和服药后6个月的临床参数变化血清肌酐倒数(dL/mg)治疗前6个月 治疗开始时 治疗6个月后 0.530.16 0.50 0.18 0.50 0.19 在PGI2类似物治疗后的6个月中1/Cr的水平仅从0.500.18dL/mg变化到0.500.19dL/mg如果降低率不变的话，1/Cr水平在治疗6个月后会达到0.47dL/mg贝前列素钠降低慢性肾功能不全患者肾功能不全的进展率治疗前6个月开始
31、治疗时治疗6个月后血清肌酐倒数(dL/mg)0.530.160.500.18*0.500.19*肾小球滤过率(mL/min/1.44m2)34.612.428.012.0*28.115.7*有效肾血流(mL/min/1.44m2)140.652.1115.645.3*119.257.6*滤过分数0.260.070.250.070.240.09肾小球毛细血管压(mmHg)48.94.847.45.747.47.4入球小动脉阻力(RA)(dyns,sec.cm-5)244891166130710210823025124884出球小动脉阻力(RE)(dyns,sec.cm-5)31941059308
32、999830581346RA/RE7.93.610.88.610.58.0 慢性肾功能不全患者在服用PGI2类似物前和服用6个月后肾小球血液动力学变化*与服药6个月前相比没有统计学显著性结 论贝前列素钠是一种能减缓肾小球肾功能不全进展的有效药物贝前列素钠可延缓慢性肾脏疾病进展贝前列腺素钠降低患者肌酐水平贝前列腺素钠延缓肾小球滤过率的下降研究纳入了慢性肾脏病的患者33例，所有患者均服用碳酸氢钠(3.0g/d)和骨化三醇(0.25g/d);治疗组患者加服贝前列素钠40g每日两次。服药后1，3，6，9月查血尿素氮、肌酐、胱抑素水平和肾小球率过滤，对30例患者的结果进行分析，旨在评估患者服用前贝前列素
33、钠的疗效和安全性。徐雪英,等.临床荟萃.2012年9月20;(27)18:1622-23.治疗组VS对照组 P0.05治疗组VS对照组 P0.05肌酐水平(mol/L)肾小球滤过率(mL/min)N=15N=15N=15N=15凯那 在腹膜透析中的应用贝前列素钠能够改善长期腹膜透析患者的栓塞和内皮损伤情况D-二聚体(mg/L)血管性血友病()P0.05P0.05一项前瞻性、随机、对照研究纳入100例长期腹膜透析的晚期肾病患者，随机分为实验组(N=45,20g贝前列素钠2片每天3次)，和对照组(N=49)最后研究收集了94例患者的结果，观察D-二聚体、血管性血友病因子水平等，旨在评估贝前列素钠对
34、长期腹膜透析患者的止血因子及炎症因子的疗效Kyung Min Kim,et al.Peritoneal Dialysis International,Vol.2009;29:178181贝前列素钠降低患者D-二聚体水平贝前列素钠降低患者血管性血友病水平贝前列素钠可以改善肾透析患者的贫血情况一项前瞻性、随机、对照研究，纳入20例血液透析的肾病患者，随机分为治疗组(N=10;贝前列素钠120g/d)和对照组(N=10),观察治疗后6个月的血红蛋白水平，旨在评估前列环素与肾性贫血的关系。P=NSP=0.018血红蛋白(g/dL)治疗后6个月Hidekazu Moriya,et al.Therapeutic Apheresis and Dialysis 14(5):472476.小结前列腺素类似物可扩张肾血管，调节肾血流量，调节肾素-血管紧张素系统，防止肾组织损伤，保护肾脏前列环素类似物，可抗血小板聚集、防止血栓形成；舒张血管，增加缺血区供血；保护内皮细胞；抑制炎性细胞因子产生在肾脏疾病中的作用：降低尿蛋白、减轻肾小球超滤过、降低血清肌酐、提高肌酐清除率、改善保护肾功能
