1、输血不良反应u掌握常见输血不良反应的病因、临床掌握常见输血不良反应的病因、临床特点及预防措施特点及预防措施u掌握输血传播疾病的相关病原体、预掌握输血传播疾病的相关病原体、预防与控制策略防与控制策略u输血不良反应是指输血过程中或输血后发生输血不良反应是指输血过程中或输血后发生的不良反应的不良反应u尽管血液经过严格程序的筛查、检测等处尽管血液经过严格程序的筛查、检测等处 理，但输血仍有风险，依然存在发生输血传播理，但输血仍有风险，依然存在发生输血传播疾病疾病(感染性风险感染性风险)及其它输血不良反应及其它输血不良反应(非感非感染性风险染性风险)的可能的可能按病因学分类：按病因学分类：名称名称 免疫
2、因素免疫因素溶血反应溶血反应 红细胞血型不合红细胞血型不合发热反应发热反应 血小板、白细胞等抗体血小板、白细胞等抗体过敏反应过敏反应 IgAIgA等抗体等抗体输血后紫癜输血后紫癜 血小板同种抗体血小板同种抗体输血相关性移植物抗宿主病输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)(TA-GVHD)植入有免疫活性的淋巴细胞植入有免疫活性的淋巴细胞输血相关性急性肺损伤输血相关性急性肺损伤(TRALI)(TRALI)白细胞抗体白细胞抗体 名名 称称 非免疫性因素非免疫性因素感染性休克感染性休克 细菌感染细菌感染充血性心衰充血性心衰 输血量过多或过快输血量过多或过快含铁血黄素沉着症含铁血黄素沉着症 多次输血
3、多次输血枸橼酸盐中毒枸橼酸盐中毒 输大量抗凝血输大量抗凝血高血钾血症高血钾血症 输大量储存血输大量储存血u定义：是指在输血中或输血后体温升高定义：是指在输血中或输血后体温升高11，并以发热、寒战等为主要临床表现，且能排除并以发热、寒战等为主要临床表现，且能排除溶血、细菌污染、严重过敏等引起发热的一类溶血、细菌污染、严重过敏等引起发热的一类输血反应输血反应u受血者血清中的白细胞抗体与献血者的白细胞受血者血清中的白细胞抗体与献血者的白细胞或血小板反应：或血小板反应：66%-88%FNHTR66%-88%FNHTR由由HLA(HLA(人类白人类白细胞抗原细胞抗原)抗体、抗体、HNA(HNA(人类粒细
4、胞抗原人类粒细胞抗原)抗体或抗体或HPA(HPA(人类血小板抗原人类血小板抗原)抗体引起抗体引起uFNHTRFNHTR发生率约为发生率约为，是最常见的输血不，是最常见的输血不良反应，约占总输血不良反应的良反应，约占总输血不良反应的u必须与溶血反应和败血症区别必须与溶血反应和败血症区别u是常见的输血不良反应是常见的输血不良反应u输注全血、血浆或血液制品后可发生轻重不等的输注全血、血浆或血液制品后可发生轻重不等的过敏反应，特别是在输注血浆蛋白制品后，轻者过敏反应，特别是在输注血浆蛋白制品后，轻者只出现荨麻疹，重者可发生过敏性休克，甚至死只出现荨麻疹，重者可发生过敏性休克，甚至死亡，其中以荨麻疹最为
5、多见亡，其中以荨麻疹最为多见 给受血者输入不相容的血液会引起急给受血者输入不相容的血液会引起急性或迟发性溶血性输血反应。前者多由性或迟发性溶血性输血反应。前者多由ABOABO血型不相容输血引起，人为差错是其主要血型不相容输血引起，人为差错是其主要原因，以误认受血者身份最为常见；后者原因，以误认受血者身份最为常见；后者多由多由ABOABO以外血型不相容输血所致，以以外血型不相容输血所致，以RhRh血血型系统不相容最为常见，临床上极易漏诊型系统不相容最为常见，临床上极易漏诊，输血前检查不规范是其主要原因，输血前检查不规范是其主要原因u按发生原因分为：按发生原因分为：-免疫性溶血反应免疫性溶血反应:
6、献血者和受血者之间的血型不相容，献血者和受血者之间的血型不相容，ABOABO、RhRh和其它红细胞血型不合，抗体介导的红细胞破坏和其它红细胞血型不合，抗体介导的红细胞破坏-非免疫性溶血反应：输液错误、针头过小或血液预热不当非免疫性溶血反应：输液错误、针头过小或血液预热不当等非免疫因素介导的溶血等非免疫因素介导的溶血u按发生缓急分为：急性溶血性输血反应按发生缓急分为：急性溶血性输血反应(AHTR)(AHTR)和迟发性溶和迟发性溶血性输血反应血性输血反应(DHTR)(DHTR)u按溶血部位分为：血管内溶血与血管外溶血按溶血部位分为：血管内溶血与血管外溶血u受血者或献血者红细胞本身有缺损、膜缺陷，在
7、受血者或献血者红细胞本身有缺损、膜缺陷，在血清中补体的参与下，发生红细胞破坏血清中补体的参与下，发生红细胞破坏u输血前红细胞就已受到破坏，如冰冻、不适当加输血前红细胞就已受到破坏，如冰冻、不适当加热、加入高渗、低渗溶液，机械损伤、剧烈震荡、热、加入高渗、低渗溶液，机械损伤、剧烈震荡、加压等加压等uIgMIgM抗体：典型的天然存在的血型抗体，最常见抗体：典型的天然存在的血型抗体，最常见的就是的就是ABOABO血型系统血型系统uIgGIgG抗体：典型的同种抗体，由怀孕或输血诱导抗体：典型的同种抗体，由怀孕或输血诱导产生的，最常见的就是产生的，最常见的就是RhRh血型系统血型系统uIgMIgM：血管
8、内溶血，立即型：血管内溶血，立即型u机理机理:u抗体与红细胞膜上血型抗原结合抗体与红细胞膜上血型抗原结合抗原抗体反抗原抗体反应应激活补体激活补体形成膜攻击复合物形成膜攻击复合物红细胞在红细胞在血管内迅速破坏、释放血红蛋白血管内迅速破坏、释放血红蛋白血浆及尿中血浆及尿中出现游离血红蛋白出现游离血红蛋白u急性溶血过程产生的炎症介质、细胞因子等急性溶血过程产生的炎症介质、细胞因子等引起血压下降、支气管痉挛、发热等，同时激引起血压下降、支气管痉挛、发热等，同时激活凝血系统活凝血系统急性肾衰竭、休克、急性肾衰竭、休克、DICDIC死亡死亡受血者体内受血者体内u输血前输血前 -不规则抗体筛查阴性不规则抗体
9、筛查阴性 -交叉配血试验阴性交叉配血试验阴性u输血后输血后 -用输血后的血清进行交叉配血试验呈阳性用输血后的血清进行交叉配血试验呈阳性 -检测到不规则抗体检测到不规则抗体 -临床和实验室检查结果证明溶血临床和实验室检查结果证明溶血 -既往有怀孕或输血史既往有怀孕或输血史全球慢性乙型肝炎患者或携带者亿)的分布示意图名称 免疫因素传播途径：HCV主要通过血源性传播，也可通过性接触传播、母婴传播输血后紫癜 血小板同种抗体-用输血后的血清进行交叉配血试验呈阳性上世纪八十年代 输注凝血因子浓缩物的血友病患者，50感染了HIV3%(14 省)先天性梅毒：梅毒儿：皮肤梅毒瘤、骨膜炎、锯齿型牙、神经性耳聋3%
10、(14 省)加强采血和血液制品制备的无菌操作核酸扩增技术(NAT)可用于筛查献血者可引起红细胞发育不全、传染性红斑、再生障碍性贫血危象、胎儿水肿及流产等认真仔细地进行输血前实验室检查：名 称 非免疫性因素Rh血型不合可发生迟发性溶血反应。受血者体内受血者体内u发热、寒战发热、寒战 u头晕、恶心头晕、恶心u呼吸困难呼吸困难u腰背疼痛腰背疼痛 u低血压低血压/心动过速心动过速 u尿少尿少/无尿等无尿等 很多病人症状不明显很多病人症状不明显 -虚弱虚弱 -不舒服不舒服 -头疼头疼体征和实验室检查体征和实验室检查 -发热发热 -黄疸（高胆红素血症）黄疸（高胆红素血症）-血细胞比容（血细胞比容（Hct)
11、Hct)降低降低 -直接抗球蛋白试验阳性直接抗球蛋白试验阳性u根据临床症状判断根据临床症状判断u测定血浆游离血红蛋白测定血浆游离血红蛋白u测定尿血红蛋白，尿常规测定尿血红蛋白，尿常规u核对配血试管的血标本核对配血试管的血标本 u复核血型：输血前、后受血者血标本，供血者标本复核血型：输血前、后受血者血标本，供血者标本u不规则抗体筛选不规则抗体筛选u重做交叉配血试验重做交叉配血试验u直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验u检查有无非血型不合的溶血原因检查有无非血型不合的溶血原因u立即停止输血，保持静脉通道立即停止输血，保持静脉通道u抗休克抗休克u防止肾衰防止肾衰u防止防止DICDICu严重病例应早期换血
12、严重病例应早期换血u配合型输血治疗配合型输血治疗u标本采集：标本采集：认真核对，确认病人和标本正确无误，严防认真核对，确认病人和标本正确无误，严防任何差错任何差错u认真仔细地进行输血前实验室检查：认真仔细地进行输血前实验室检查：-ABO/Rh-ABO/Rh血型鉴定血型鉴定-不规则抗体筛查：尤其是经产妇和有输血史的患者必做不规则抗体筛查：尤其是经产妇和有输血史的患者必做-交叉配血试验交叉配血试验u输血前：输血前：核对、确认病人和输血量的正确无误核对、确认病人和输血量的正确无误 u输血中和输血后：密切观察病人输血中和输血后：密切观察病人u最常见的原因：最常见的原因：ABOABO血型不相合（血管内溶
13、血）血型不相合（血管内溶血）u最常见的临床症状：发热、休克、肾衰、弥漫性最常见的临床症状：发热、休克、肾衰、弥漫性血管内凝血等血管内凝血等u最主要的原因：责任事故（血标本错误等）最主要的原因：责任事故（血标本错误等）u定义：是指受血者从开始输注血液制品到完毕后定义：是指受血者从开始输注血液制品到完毕后2 26 h6 h内，由于输入含有与受血者人类白细胞抗内，由于输入含有与受血者人类白细胞抗原原(HLA)(HLA)相应的抗相应的抗-HLA-HLA、人类粒细胞抗原、人类粒细胞抗原(HNA)(HNA)相相应的抗应的抗-HNA-HNA的含有血浆的血液成分，发生抗原抗的含有血浆的血液成分，发生抗原抗体反
14、应，导致突然发生的急性呼吸功能不全或非体反应，导致突然发生的急性呼吸功能不全或非心源性肺水肿心源性肺水肿 立即停止输血，保持静脉通道Rh血型不合可发生迟发性溶血反应。若病人持续输注血小板效果不佳而又找不到明确的原因，则应考虑药物性抗体的存在，将用药情况与输注无效的因果关系联系起来则可能找到导致输注无效的药物，停用或换用相关药物可能会改善输注效果资料来源:世界卫生组织疾病控制与预防中心溶血反应 红细胞血型不合HIV主要存在于血液中，在唾液、汗、尿、乳汁、淋巴结、骨髓中也有发现1常见于多次输血者或经产妇，并有反复发热史2输血中或输血后2小时内体温升高1以上，伴 有寒战、出汗、恶心呕吐、皮肤潮红、心
15、悸、头痛3外周血白细胞数可轻度升高，部分患者血清中 可检出抗白细胞抗体输血所致艾滋病，其临床表现复杂，症状严重，死亡率极高西尼罗病毒（West Nile virus,WNV）输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)临床表现核酸扩增技术(NAT)可以将含高滴度B19病毒的血浆筛查出来，而含低滴度B19 病毒的血浆经病毒灭活处理就可以防止其传播输注不含白细胞抗体的血液核酸扩增技术（NAT）扩增的核酸区域为保守区，因此该技术能检测不同的病毒基因型以及突变的病毒标本采集：认真核对，确认病人和标本正确无误，严防任何差错输血后梅毒大多由于输注新鲜血液引起的资料来源:世界卫生组织疾病控制与预防中心-发热、轻
16、度低血压急性溶血过程产生的炎症介质、细胞因子等引起血压下降、支气管痉挛、发热等，同时激活凝血系统急性肾衰竭、休克、DIC死亡核酸扩增技术(NAT)可用于筛查献血者 目前认为，目前认为，TRALITRALI发生与输入含有血浆的血液制剂中存在某发生与输入含有血浆的血液制剂中存在某些白细胞抗体些白细胞抗体(HLA(HLA、HNA)HNA)或生物活性脂质密切相关或生物活性脂质密切相关 u引起引起TRALITRALI的抗体的抗体9090以上来自献血者，少数来自受血者以上来自献血者，少数来自受血者u献血者往往是妊娠献血者往往是妊娠3 3次以上的妇女，白细胞抗体则包括次以上的妇女，白细胞抗体则包括HLA-I
17、HLA-I、HLA-(HLA-(人类白细胞抗原人类白细胞抗原HLA)HLA)类抗体和类抗体和HNA1HNA1、HNA2(HNA2(人类粒细胞人类粒细胞抗原抗原HNA)HNA)抗体，大多数抗体，大多数TRALITRALI都与这些抗体相关都与这些抗体相关u发病率：差异大发病率：差异大u -欧美报导欧美报导0.01%-0.04%(0.01%-0.04%(万分之万分之1-1-万分万分之之4)4)u -0.16%-0.16%（万分之（万分之1616）u死亡率：死亡率：5%-25%5%-25%u -：死亡率：死亡率20.1%(FDA)20.1%(FDA)u -英国：死亡率英国：死亡率25%(SHOT)25
18、%(SHOT)u症状及体征症状及体征输血后输血后2-62-6小时内出现急性呼吸窘迫伴发热小时内出现急性呼吸窘迫伴发热 出现与体位无关的突发性、进行性呼吸窘迫，且出现与体位无关的突发性、进行性呼吸窘迫，且不能用输血前原发疾病解释不能用输血前原发疾病解释低氧血症：血气分析，动脉血氧分压低氧血症：血气分析，动脉血氧分压(或血氧饱或血氧饱和度）和度）300mmHg 90%90%。因此预防尤为重要。因此预防尤为重要定义：是指患者在输注合适剂量的血小板后定义：是指患者在输注合适剂量的血小板后没有产生没有产生“适当的反应适当的反应”，即连续两次输注，即连续两次输注足量随机供者血小板后，没有达到合适的校足量随
19、机供者血小板后，没有达到合适的校正血小板计数增加值正血小板计数增加值(CCI)(CCI)，临床出血表现，临床出血表现亦未见改善亦未见改善特征：多次输注血小板均未取得满意效果特征：多次输注血小板均未取得满意效果有些病人可能有一次输血小板效果不好，而以有些病人可能有一次输血小板效果不好，而以后几次效果不错后几次效果不错只有在只有在2 2次及以上输血小板效果都不好，才能诊次及以上输血小板效果都不好，才能诊断为血小板输注无效断为血小板输注无效1.1.血小板的因素血小板的因素 血小板在制备、运输保存以及输注过程中，血小板在制备、运输保存以及输注过程中，离心损伤、不合适的温度和振荡、保存期过长、离心损伤、
20、不合适的温度和振荡、保存期过长、保存器材的质量问题以及输注治疗操作不当等因保存器材的质量问题以及输注治疗操作不当等因素可引起其数量减少和质量受损，从而导致血小素可引起其数量减少和质量受损，从而导致血小板输注效果差甚至无效板输注效果差甚至无效(一）血小板输注无效的原因一）血小板输注无效的原因2 2受血者非免疫因素受血者非免疫因素 受血者存在脾肿大、感染、发热、受血者存在脾肿大、感染、发热、药物作用（如抗生素）、急性失血、弥药物作用（如抗生素）、急性失血、弥散性血管内凝血等病理因素散性血管内凝血等病理因素3 3受血者免疫因素受血者免疫因素 人类白细胞抗原人类白细胞抗原(HLA)(HLA)的同种免疫
21、作用：的同种免疫作用：同种免疫性血小板输注无效主要由同种免疫性血小板输注无效主要由HLAHLA抗体抗体引起。引起。人类血小板抗原人类血小板抗原(HPA)(HPA)可产生特异性抗体，可产生特异性抗体，导致输注无效导致输注无效血小板表面有血小板表面有ABOABO抗原，如抗原，如ABOABO血型不相血型不相合输注容易导致输注无效合输注容易导致输注无效自身抗体的免疫作用自身抗体的免疫作用药物依赖性抗体的免疫作用药物依赖性抗体的免疫作用 总之，血小板输注无效者的各类免疫发总之，血小板输注无效者的各类免疫发生率及其严重程度，取决于免疫反应的类型、生率及其严重程度，取决于免疫反应的类型、受血者疾病的性质、妊
22、娠史、药物史、接受受血者疾病的性质、妊娠史、药物史、接受免疫抑制剂或化疗的情况以及所输血小板制免疫抑制剂或化疗的情况以及所输血小板制剂的质量等剂的质量等选用单一供者血小板选用单一供者血小板(机采血小板机采血小板)，以，以减少患者与多个供者抗原的接触减少患者与多个供者抗原的接触（二）血小板输注无效的预防（二）血小板输注无效的预防去除血小板中的白细胞：因血小板制剂去除血小板中的白细胞：因血小板制剂中混入的大量白细胞是导致免疫性血小板中混入的大量白细胞是导致免疫性血小板输注无效的主要原因，因此去除血小板制输注无效的主要原因，因此去除血小板制剂中的白细胞，使之降至剂中的白细胞，使之降至5 510106
23、 6以下，可以下，可有效地预防或减少输注无效的发生有效地预防或减少输注无效的发生紫外线紫外线(UV)(UV)照射灭活抗原提呈细胞照射灭活抗原提呈细胞(APC)(APC)功能：功能：抗原提呈细胞抗原提呈细胞(APC)(APC)存在于血液及各种组织，是呈存在于血液及各种组织，是呈递递HLAHLA抗原的关键成分之一，经紫外线照射后可灭抗原的关键成分之一，经紫外线照射后可灭活抗原提呈细胞活抗原提呈细胞(APC)(APC)功能，有效预防功能，有效预防HLAHLA同种免同种免疫反应的发生，从而减少血小板输注无效疫反应的发生，从而减少血小板输注无效(PTR)(PTR)的的发生率发生率去除血小板表面抗原：用氯
24、喹或枸橼酸解离技去除血小板表面抗原：用氯喹或枸橼酸解离技术去除血小板表面的术去除血小板表面的HLAHLA抗原，以降低其免疫原性抗原，以降低其免疫原性血小板输注无效从以下方面考虑：血小板输注无效从以下方面考虑：u首先要考虑血小板质量问题，可输注首先要考虑血小板质量问题，可输注ABO ABO 同型的非库存血小板，以排除同型的非库存血小板，以排除ABOABO系系统的抗体或血小板质量方面的影响因素统的抗体或血小板质量方面的影响因素（三）（三）血小板输注无效的处理血小板输注无效的处理u若有导致血小板消耗增加的因素存在，如发热、若有导致血小板消耗增加的因素存在，如发热、感染、弥散性血管内凝血感染、弥散性血
25、管内凝血(DIC)(DIC)等，则应积极治等，则应积极治疗原发病，并增加输注剂量疗原发病，并增加输注剂量u若有同种抗体存在，则挑选若有同种抗体存在，则挑选HLAHLA、HPAHPA相合的供相合的供者血小板，或使用激素、免疫抑制剂或静脉注射者血小板，或使用激素、免疫抑制剂或静脉注射免疫球蛋白（免疫球蛋白（IVIGIVIG）u若病人持续输注血小板效果不佳而又找不到若病人持续输注血小板效果不佳而又找不到明确的原因，则应考虑药物性抗体的存在，将明确的原因，则应考虑药物性抗体的存在，将用药情况与输注无效的因果关系联系起来则可用药情况与输注无效的因果关系联系起来则可能找到导致输注无效的药物，停用或换用相关
26、能找到导致输注无效的药物，停用或换用相关药物可能会改善输注效果药物可能会改善输注效果u病毒：病毒：HBVHBV、HCVHCV、HIVHIV、CMVCMV等等u寄生虫：疟原虫等寄生虫：疟原虫等u螺旋体：梅毒螺旋体等螺旋体：梅毒螺旋体等u细菌细菌u朊病毒朊病毒 由于我国人群中肝炎病毒感染者和携带者比例高，由于我国人群中肝炎病毒感染者和携带者比例高，因此肝炎病毒是威胁我国输血安全的主要病原体之一因此肝炎病毒是威胁我国输血安全的主要病原体之一病原微生物病原微生物英文缩写英文缩写引起的输血传播性疾病引起的输血传播性疾病乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBVHBV乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HCVHC
27、V丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒HDVHDV丁型肝炎丁型肝炎人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒1 1型型/2/2型型HIV-1/2HIV-1/2艾滋病艾滋病人类嗜人类嗜T T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒/型型HTLV-/HTLV-/成人成人T T淋巴瘤淋巴瘤/T/T细胞白血病细胞白血病热带痉挛性下肢瘫（热带痉挛性下肢瘫（TSPTSP）HTLVHTLV相关脊髓病（相关脊髓病（HAMHAM）西尼罗河病毒西尼罗河病毒WNVWNV脑炎、脊髓炎脑炎、脊髓炎巨细胞病毒巨细胞病毒CMV CMV 巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染Epstein-BarrEpstein-Barr病毒病毒EBVEBV传染性单核细胞
28、增多症、传染性单核细胞增多症、EBVEBV感染感染微小病毒微小病毒B19B19B19B19再障贫血危象、传染性红斑、胎儿再障贫血危象、传染性红斑、胎儿肝病肝病疟原虫疟原虫malariamalaria疟疾疟疾梅毒螺旋体梅毒螺旋体syphilissyphilis梅毒梅毒朊病毒朊病毒prionprion变异克雅氏病（变异克雅氏病（vCJCvCJC）主要的输血传播性疾病与病原微生物主要的输血传播性疾病与病原微生物RPRRPR为快速血浆反应素试验；为快速血浆反应素试验；ELISAELISA为酶联免疫吸附试验为酶联免疫吸附试验u卫生部于卫生部于 年年6月月1号开始在全国号开始在全国14个省个省市试点开展核
29、酸扩增技术市试点开展核酸扩增技术(NAT)筛查献血筛查献血者血液中者血液中HIV/HCV/HBV 输血传播疾病发生率与血液筛查策略改变的关系输血传播疾病发生率与血液筛查策略改变的关系其血液筛查策略改变，输血传播疾病发生率大大降低其血液筛查策略改变，输血传播疾病发生率大大降低抗抗-HBc-HBc抗抗-HCV-HCV核酸扩增技术核酸扩增技术(NAT)(NAT)检测检测HCV/HIV RNAHCV/HIV RNA u明显缩短窗口期明显缩短窗口期 HBV:HBV:缩短缩短6-156-15天天;HCV:;HCV:缩短缩短41-6041-60天天;HIV:;HIV:缩短缩短10-1510-15天天u检测病
30、毒变异株检测病毒变异株 核酸扩增技术（核酸扩增技术（NATNAT）扩增的核酸区域为保守区，因此该技）扩增的核酸区域为保守区，因此该技术能检测不同的病毒基因型以及突变的病毒术能检测不同的病毒基因型以及突变的病毒u能对目的核酸放大百万倍，因此具有较高的灵敏度能对目的核酸放大百万倍，因此具有较高的灵敏度u能对病毒进行定量检测能对病毒进行定量检测uHIV HIV uHCVHCVuHBVHBVu西尼罗病毒（西尼罗病毒（West Nile virus,WNVWest Nile virus,WNV）u微小病毒微小病毒B19(Parvovirus 19)B19(Parvovirus 19)等等u1966196
31、6年发现了乙型肝炎病毒年发现了乙型肝炎病毒u当前全世界约有当前全世界约有亿人是感染亿人是感染HBVHBV的患者或携带者的患者或携带者u当前中国约有当前中国约有亿人是感染亿人是感染HBVHBV的患者或携带者的患者或携带者u当前全世界每年约有当前全世界每年约有1 1百万人死于乙型肝炎病毒感百万人死于乙型肝炎病毒感染相关的疾病染相关的疾病u约有约有15%15%40%40%的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化、终末期肝病或肝癌化、终末期肝病或肝癌资料来源资料来源:世界卫生组织疾病控制与预防中心世界卫生组织疾病控制与预防中心低发生率低发生率 8%资料来源资料来源:世界卫生组织疾
32、病控制与预防中心世界卫生组织疾病控制与预防中心uHBVHBV的基因型：的基因型：A A、B B、C C、D D、E E、F F型型u世界各地的基因型以世界各地的基因型以B B、C C和和D D型为主型为主u某些检测方法或检测试剂多年来不能检测某些检测方法或检测试剂多年来不能检测F F基因型基因型HBsAgHBsAg HBVHBV基因型的分布图基因型的分布图中国中国表面抗原表面抗原核心抗原核心抗原病毒病毒DNADNA血清中血清中HBVHBV标志物标志物（包括（包括HBVHBV颗粒、抗原、核酸或相应抗体）颗粒、抗原、核酸或相应抗体）电镜下的病毒颗粒电镜下的病毒颗粒HBVHBV的的DaneDane颗
33、粒的模式图颗粒的模式图原因：原因：窗口期窗口期HBVHBV病毒变异病毒变异隐匿性隐匿性HBVHBV感染感染(occult HBV infection(occult HBV infection，OBI)OBI)J Hepatol.Oct;51(4):798-809CCCCCCTTTTTTTPRPPAAQGGSMFDKN122124138147HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg最易发生变异的区域为最易发生变异的区域为141145141145氨基酸氨基酸HBsAgHBsAg最常见的变异为最常见的变异为G145RG145R（甘氨酸变成精氨酸）（甘氨酸变成精氨酸）R148不同试剂检测变异不同试剂检
34、测变异HBsAgHBsAg的能力存在差异的能力存在差异u隐匿性隐匿性HBVHBV感染感染(OBI)(OBI)患者病毒载量较低，患者病毒载量较低，通常通常500IU/ml500IU/ml国家国家献血者数献血者数隐匿性隐匿性HBVHBV感染者数感染者数比例比例加纳加纳70970912121 15959波兰波兰25019125019120201 11250912509意大利意大利32600326002 21 11630016300加拿大加拿大49334449334429291 11701117011日本日本14663(14663(抗抗-HBc+)-HBc+)79791 1186186u全世界的感染人
35、群约有全世界的感染人群约有亿亿u75%HCV75%HCV感染发展成慢性感染发展成慢性uHCVHCV感染发展成有症状的肝病需要十年以上感染发展成有症状的肝病需要十年以上u可引起慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌可引起慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌u通过输血、静脉用药传播通过输血、静脉用药传播u血清中出现抗血清中出现抗-HCV-HCV在感染后在感染后5454192192天天3%(14 3%(14 省省)2 23%(11 3%(11 省省)2%(6 2%(6 省省)我国不同省市自治区抗我国不同省市自治区抗-HCV-HCV流行率流行率新疆新疆西藏西藏四川四川贵州贵州海南海南广东广东广西广西云南云南河南河南江苏江苏
36、安徽安徽湖北湖北台湾台湾福建福建江西江西湖南湖南 宁夏宁夏山西山西陕西陕西 辽宁辽宁上海上海天津天津黑龙江黑龙江山东山东青海青海甘肃甘肃北京北京河北河北浙江浙江吉林吉林内蒙古内蒙古重庆重庆(全国病毒性肝炎血清流行病学调查全国病毒性肝炎血清流行病学调查 199219921995)1995)20%20%痊愈痊愈HCVHCV感染的自然史感染的自然史80%80%持续感染持续感染30%30%稳定，慢性，无进展稳定，慢性，无进展Adapted from Alter HF,Seeff LB.Semin Liver Dis.2000;20:17-35肝脏疾病终末期，肝细肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡
37、胞癌，肝脏移植，死亡30%呈严重进展呈严重进展100 位位 HCV 急性感染急性感染40%40%有不同程度进展有不同程度进展丙型病毒性肝炎流行病学特点丙型病毒性肝炎流行病学特点u流行情况：欧流行情况：欧 家的抗家的抗-HCV-HCV阳性率为阳性率为0.4%-0.4%-1.8%1.8%，我国抗，我国抗-HCV-HCV阳性率阳性率3.2%3.2%u传播途径：传播途径：HCVHCV主要通过血源性传播，也可通主要通过血源性传播，也可通过性接触传播、母婴传播过性接触传播、母婴传播u窗口期窗口期 u免疫静默感染免疫静默感染(immunosilent infection)(immunosilent infe
38、ction)u试剂灵敏度试剂灵敏度 u在临床，在临床，9090以上输血传播性非甲、非乙型以上输血传播性非甲、非乙型肝炎的病原体都是肝炎的病原体都是HCVHCVu输血传播性丙型肝炎患者早期通常没有明显输血传播性丙型肝炎患者早期通常没有明显症状，也不出现黄疸症状，也不出现黄疸u潜伏期一般平均潜伏期一般平均7 78 8周，周，8080患者在输血后患者在输血后5 51212周发病周发病u19821982年发现第年发现第1 1例经输血传播例经输血传播HIVHIVu19851985年开始检测血液和血液制品年开始检测血液和血液制品u还可通过母婴垂直传播和性接触传播还可通过母婴垂直传播和性接触传播u可变的潜伏
39、期可变的潜伏期u普遍的症状包括夜汗、体重下降、腹泻、鹅口普遍的症状包括夜汗、体重下降、腹泻、鹅口疮、紫癜疮、紫癜u慢性感染，但多种药物治疗可降低病毒滴度慢性感染，但多种药物治疗可降低病毒滴度uHIVHIV主要存在于血液中，在唾液、汗、尿、主要存在于血液中，在唾液、汗、尿、乳汁、淋巴结、骨髓中也有发现乳汁、淋巴结、骨髓中也有发现u全世界有全世界有5 51010HIVHIV感染者是经输血传播感染者是经输血传播u输血所致艾滋病，其临床表现复杂，症状严输血所致艾滋病，其临床表现复杂，症状严重，死亡率极高重，死亡率极高u血液传播：血液传播：-输血及输注血液制品输血及输注血液制品 -静脉吸毒静脉吸毒 -使
40、用未经彻底消毒的医疗器械进行手术、拔使用未经彻底消毒的医疗器械进行手术、拔牙、穿刺、纹身、针灸等牙、穿刺、纹身、针灸等u母婴传播母婴传播u性接触传播性接触传播 u经血液传播占首位，主要是静脉吸毒途径，占经血液传播占首位，主要是静脉吸毒途径，占61.6%61.6%u采血浆传播占采血浆传播占9.4%9.4%u性传播占性传播占u血液及血液制品传播占血液及血液制品传播占1.6%1.6%u母婴垂直传播占母婴垂直传播占0.3%0.3%u传播途径不详占传播途径不详占uHIVHIV在在44不能灭活，在新鲜冰冻血浆不能灭活，在新鲜冰冻血浆(FFP)(FFP)中仍然中仍然能够保持活性，因此输入含有能够保持活性，因
41、此输入含有HIVHIV的血液后，受血的血液后，受血者容易感染者容易感染HIVHIVu上世纪八十年代上世纪八十年代 输注凝血因子浓缩物的血友病患输注凝血因子浓缩物的血友病患者，者，5050感染了感染了HIVHIVu输血传播性输血传播性HIVHIV感染，感染，5050左右患者左右患者7 7年内发展成艾年内发展成艾滋病，比其它途径感染滋病，比其它途径感染HIVHIV的人发展成艾滋病的周的人发展成艾滋病的周期要短期要短输血传播性梅毒输血传播性梅毒u病原体：梅毒螺旋体病原体：梅毒螺旋体u传播途径：以性接触传播为主的传染病；传播途径：以性接触传播为主的传染病；也可母婴传播和输血传播也可母婴传播和输血传播u
42、梅毒类型梅毒类型 先天性梅毒：梅毒儿：皮肤梅毒瘤、先天性梅毒：梅毒儿：皮肤梅毒瘤、骨膜炎、锯齿型牙、神经性耳聋骨膜炎、锯齿型牙、神经性耳聋 后天性梅毒后天性梅毒梅毒螺旋体在电镜和光学显微镜暗视野下图梅毒螺旋体在电镜和光学显微镜暗视野下图电镜下小而纤细的螺旋状微生物，长度为小而纤细的螺旋状微生物，长度为5 520m20m，平均为，平均为6 610m10m光学显微镜下梅毒螺旋体的生物学特性梅毒螺旋体的生物学特性u厌氧寄生物，体内繁殖力及致病力强，离厌氧寄生物，体内繁殖力及致病力强，离体后抵抗力弱，干燥环境体后抵抗力弱，干燥环境1-21-2小时死亡小时死亡u对高温敏感，对高温敏感，41.5 41.5
43、存活存活1 1小时小时u化学消毒剂敏感化学消毒剂敏感u在低温（在低温（-78-78）下可保存数年，仍能保持）下可保存数年，仍能保持其形态、活力及毒性其形态、活力及毒性u44保存保存5 56 6天失去活性天失去活性梅毒梅毒疾病进程疾病进程一期梅毒：硬下疳一期梅毒：硬下疳(多数单发多数单发1cm1cm）二期梅毒：二期梅毒：6 6周后，早发梅毒疹，全身淋巴周后，早发梅毒疹，全身淋巴结肿大，发热，头痛，关节痛。结肿大，发热，头痛，关节痛。3 3周周-3-3个月个月自愈，隐伏自愈，隐伏3-63-6个月再发个月再发三期梅毒（晚期梅毒）：皮肤粘膜溃疡性损三期梅毒（晚期梅毒）：皮肤粘膜溃疡性损害，内脏器官肉芽
44、肿变（心脏、中枢神经、害，内脏器官肉芽肿变（心脏、中枢神经、骨骼、眼部）骨骼、眼部）u输血传播性梅毒特点：直接进入二期，表现输血传播性梅毒特点：直接进入二期，表现为二期梅毒疹为二期梅毒疹输血与梅毒关系输血与梅毒关系u献血者常规进行梅毒血清学检查献血者常规进行梅毒血清学检查u输血后梅毒大多由于输注新鲜血液引起的输血后梅毒大多由于输注新鲜血液引起的u预防输血后梅毒的最佳措施是不输新鲜血、输注预防输血后梅毒的最佳措施是不输新鲜血、输注保存血更安全保存血更安全u目前我国献血者中梅毒感染者有增多趋势目前我国献血者中梅毒感染者有增多趋势输血传播疟疾输血传播疟疾u定义：因输注血液中含疟原虫裂殖体或裂殖子引定
45、义：因输注血液中含疟原虫裂殖体或裂殖子引起受血者感染疟疾起受血者感染疟疾u输血传播性疟疾：在输血传播性疟疾：在 发生率为百万，在疟疾流发生率为百万，在疟疾流行国家可达行国家可达50/50/百万以上百万以上u疟疾类型：间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原疟疾类型：间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫虫u临床表现临床表现 周期性寒战、发热、出汗、脾大、贫周期性寒战、发热、出汗、脾大、贫血等血等疟原虫生活史疟原虫生活史输血传播疟疾特点输血传播疟疾特点u潜伏期：潜伏期：7-107-10天天u主要为间日疟主要为间日疟u临床表现与蚊传疟疾相同临床表现与蚊传疟疾相同u无肝内繁殖阶段，不产生迟发型裂殖体无肝内繁殖阶
46、段，不产生迟发型裂殖体u无复发无复发输血与疟疾关系输血与疟疾关系u凡到过疟疾流行区的人，未服过抗疟疾药物，凡到过疟疾流行区的人，未服过抗疟疾药物，至少至少6 6个月后方可献血个月后方可献血u我国规定我国规定3 3年内患过疟疾的人不得献血年内患过疟疾的人不得献血u疟原虫在保存血液中疟原虫在保存血液中1414天就失去活性，血液储天就失去活性，血液储存存2 2周后输注，一般很少发生输血传播疟疾周后输注，一般很少发生输血传播疟疾西尼罗病毒：通过接触蚊子西尼罗病毒：通过接触蚊子(尤其是库蚊尤其是库蚊)传播，传播，鸟类是其天然宿主，偶尔感染人和其它动物鸟类是其天然宿主，偶尔感染人和其它动物80%无症状的无
47、症状的20%“West Nile Fever”西尼罗西尼罗热热1%CNSdisease10%fatal(0.1%of total infections)西尼罗病毒（西尼罗病毒（WNVWNV）感染人类）感染人类1 CNS disease case=150 total infectionsVery crude estimates20022002年年 流行西尼罗病毒（流行西尼罗病毒（WNVWNV）其它传播方式：输血（红细胞、血浆、血小其它传播方式：输血（红细胞、血浆、血小板）、器官移植、哺乳、通过胎盘、职业暴板）、器官移植、哺乳、通过胎盘、职业暴露露20032003年，核酸扩增技术年，核酸扩增技术(
48、NAT)(NAT)（6 61616人份人份/血浆池）检测西尼罗病毒流行期的留样血标血浆池）检测西尼罗病毒流行期的留样血标本试验发现阳性本试验发现阳性u是一种无包膜是一种无包膜DNADNA病毒，只对人有致病性病毒，只对人有致病性u可引起红细胞可引起红细胞发育不全、发育不全、传染性红斑、再生障传染性红斑、再生障碍性贫血危象、胎儿水肿及流产等碍性贫血危象、胎儿水肿及流产等u传播途径：包括呼吸道、血液和血液制品、器传播途径：包括呼吸道、血液和血液制品、器官移植和胎盘等多种途径传播官移植和胎盘等多种途径传播u微小病毒微小病毒B19B19可通过输注血浆蛋白制品，如凝可通过输注血浆蛋白制品，如凝血因子浓缩剂
49、、免疫球蛋白和白蛋白等传播血因子浓缩剂、免疫球蛋白和白蛋白等传播u已有注射血浆蛋白制品的病人感染已有注射血浆蛋白制品的病人感染B19B19而发病而发病的报告的报告u高滴度的微小病毒高滴度的微小病毒B19B19对大多数物理化学病毒对大多数物理化学病毒灭活方法有抵抗灭活方法有抵抗u核酸扩增技术核酸扩增技术(NAT)(NAT)可以将含高滴度可以将含高滴度B19B19病毒的血病毒的血浆筛查出来，而含低滴度浆筛查出来，而含低滴度B19 B19 病毒的血浆经病毒病毒的血浆经病毒灭活处理就可以防止其传播灭活处理就可以防止其传播u研究表明，微小病毒研究表明，微小病毒B19 DNAB19 DNA小于小于1041
50、04拷贝拷贝/ml/ml 的血浆经病毒灭活处理后在志愿者体内没有出的血浆经病毒灭活处理后在志愿者体内没有出现血清转化；而病毒载量大于现血清转化；而病毒载量大于5 5 106106拷贝拷贝/ml/ml的血浆需要从中筛除的血浆需要从中筛除u FDA FDA、欧洲、欧洲EMEAEMEA建议血浆池中微小病毒建议血浆池中微小病毒B19 B19 DNADNA的可接受剂量应小于的可接受剂量应小于104104拷贝拷贝/ml/mlu挑选安全的献血员挑选安全的献血员u严格筛查血液严格筛查血液u加强采血和血液制品制备的无菌操作加强采血和血液制品制备的无菌操作 u加强对血液制品的病毒灭活加强对血液制品的病毒灭活 u临
