1、QSR820&FDA工厂检查美国对医疗器械企业的质量体系要求Wendy Zou2019.09.16说明个人观点1.如果真的要完完全全的落实法律法规程序办法的要求，公司要有专人专职负责人来处理。同样的，供应商也要有专人专职负责人来处理。2.企业最高管理者一定要全力支持管理者代表。（如果管理者代表不适任或无法推动QMS，就立即换人）3.成立专案小组，负责质量管理系统的执行。（非一人可成事）4.各公司就自己所负责的内容，先行查核，如有不足则改。5.要制定供应商的质量协议，其中应该包括质量不良的惩罚条款。6.如果一切就绪，再找专家复核一次，如此应可以面对FDA了。PS：1.项次2&项次3，就像权利义务
2、一样，既然要求质量，就一定要 有赏罚的机制。（FDA检查是攸关公司存亡的大事）试问：如果没有通试问：如果没有通过，不能出口美国，怎么办？过，不能出口美国，怎么办？2.FDA人员一般现场审核要3-4天，所以公司要特别注意，因为重头戏真的是在供应商这个部分。美国的医疗器械法规体系美国国会是法律的制定机构，其制定的联邦食品、药品和化妆品法案（FDA）是美国关于医疗器械管理医疗器械管理的最高法律性质文件。美国食品药品监督管理局（FDA）是负责医疗器械管理的政府机构。其根据各相关法律授权制定的各类法规性质的文件编号为21CFRXXXXX。（XXXX为阿拉伯数字）其中21CFR820是FDA根据联邦食品、
3、药品和化妆品法501，502,510,513,514,515,518,519,520,522,701,704,801,803条款的授权而制定的规范医疗器械企业质量体系要求的法规，也就是Quality System Regulation,简称QSR820或QSR。1.根据法律规定，例行检查。（大多数情况）2.制造被销往美国类器械或有510（K）的器械，容易被抽到。3.为国外大公司做OEM的。4.产品在美国市场发生质量事故。补充资料补充资料CFR美国联邦法美国联邦法规规QSRQSR质量管理体系法规（质量管理体系法规（21 CFR Part 82021 CFR Part 820）21 CFR PAR
4、T 820,即QSR（以前叫做cGMP）21是联邦法规的代码，820是有关于医疗器械的法规。QSR=QSR820=21 CFR820都是一样的。如果产品要出口到美国，那么就要遵守QSR。成品要遵守QSR，原材料和半成品则不需要，但也鼓励遵守QSR。美国为消费大国，ISO13485是美国最低的法规要求。MDR医疗器械（事故）报告（21CFR Part 803）21 CFR PART 803,即MDR（医疗器械不良反应报告）PS：美国和欧盟是两大体系，互不相关，所以法规认定不同。记住，货物出口欧盟，所有包装与现行出货美国是不一样的。补充资料FDA查厂依据 -食品药品及化妆品法案 21 CFR PA
5、RT 820,即(以前叫做cGMP)21 CFR PART 803,即(医疗器械不良反应报告)21 CFR PART 801,有关标签的规定21 CFR PART 807,厂商注册,510(K)等方面的相关规定 Quality System Inspection Technique (质量体系检查技术)的四个部分:(management control),(design control),(p&pc),(CAPA)要想办法找到这些法规，并纳入程序。（很重要）补充资料lFDA根据抱怨查厂一定是生产量很大，出口美国。l如果要查厂，FDA只来一个人，快则2天，慢则4天。l要看的文件最好能翻译成英文，
6、尤其是相关的程序文件。l特别注意第一印象，诚为上策。环境清洁要特别注意，不要采取拖延战术。l在美国境内有可能突击检查，但是美国境外不可能。lFDA一年查300家，其中10%22%在中国，因为中国出口很大，所以频率很高。FDA可委托第三方来检查，但一般都是自己来。l美国坚持QSR，但是QSR与ISO13485并无差别，总体上是一样的。lFDA更强调内审，要保留内审相关资料（建议每半年审核一次）l内审的所有记录，不合格事项，要给被审核部门签字，不是用来检查而已。l人员培训方面要有法律法规的规定，公司应建立识别培训的需要。l技术在变，专业的知识也要加强，所以要加强员工培训教育。补充资料工厂检查的结论
7、l FDA不发任何证书。l 工厂检查的最好结果，就是审核员在现场没有任何书面评价。（事后会收到审核报告EIR）l 如有任何观察项，则会当场出具FDA 483表。l 所有书面评价都必须在规定时间内正式回复，越快越好。l 警告信；（如有重大缺陷）QSR Hold.在此整改期间。l 对国外厂商，所有产品到达美国海关将自动扣留。l 对美国厂商，FDA将通知其他政府部门，以供其在采购招标时考虑。l 对美国厂商，FDA将暂停办理其出口许可证的审批。l 拒绝FDA的工厂检查，或者工厂检查中发现FDA认为比较严重的与QSR不 符的问题，则该工厂的所有的产品被视为“假冒伪劣”。哪里可以找到QSR820相关的信息
8、呢？：accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/CFRSearch.cfm?CFRPart=820：fda.gov/cdrh/dsma/gmpman.html:accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm(例1)TIPS:如果用关键词查不到,也可以试着查询生产同样产品的大公司的device listing,看他们是怎么分类的.accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm谁要遵守QSR820？21CFR820.1规定：所有在美国和波
9、多黎哥境内的、或者有产品出口到美国和波多黎哥境内的医疗器械企业必须按QSR的要求建立质量体系。各企业可以根据实际的情况，满足QSR中与自己活动相关的条款。QSR820不适用于医疗器械零件生产商，但FDA鼓励这类企业以QSR820中适用的条款为指导。QSR820不适用于人血和血制品的生产商，此企业应遵循21CFR606的规定。法规体系法规体系FD&C Act Medical Device Amendment(1976-5-28)21 CFR Part 800-898 联邦法典第21大章800-898部分法规主要关注医疗器械的安全性和有效性法规主要关注医疗器械的安全性和有效性医疗器械分为医疗器械分
10、为3 3类类CLASS I(general control)例如:检查手套,洗耳球CLASS II(special control)例如:注射器,静脉留置针CLASS III(PMA)PS：FDA不喜欢QMS，不要只有ISO13485和CE等法规，也要有QSR820呢！谁来检查企业是否符合QSR820?FDA下属的CDRH（器械与放射健康中心）是专职负责医疗器械企业管理的政府机构，其根据FDA的授权安排检查员到各企业进行工厂检查。对美国境内企业一般每2年检查1次，境外企业不定期检查。所有检查费用均由FDA承担。在欧洲和美国本土，FDA也授权TUV等第三方机构进行工厂检查，但企业要支付相应的费用
11、。（在亚洲和非洲则否，可能以后会有，是趋势）无论谁来检查，都只是一个符合性的检查，不颁发任何证书，不属于认证活动。1.FDA一年会安排审核计划书，每年10月到次年6月。（照理讲每2年查一次）2.2019年境外300多家被抽查，全世界共有1万多家，亚洲就属中国被抽最多，大约30-40家，原因是中国出口较多，所以被查的机会也较多。3.被审核结果如果OK，在网上查不到信息；如果NG，那在网上查得到。（坏事传千里）4.公司曾经被查，但历史上有问题的比较被容易再查。（历史遗留问题）5.顾客投诉或出口美国量大容易被查。6.运气不好也会被查。（西门子一年出货大型机台只有几年，也被查）如何检查企业是否有符合Q
12、SR820？QSIT（质量体系检查技术）是FDA检查员的必修课程，也是FDA专门编制的检查员手册。该文件详细介绍了检查方法、关注点。无论对FDA检查员还是企业内审员/供应商审核员都具有参考价值。1.TUV检查，是商业行为，根据计划，安排时间，侧重技术。FDA检查，是政府行为，任何时候想看什么就什么，所有东西要先准备好。专业背景有可能差距很大，也许来个是学电子的审核员。2.TUV检查，2人，带检查表，不带走文件，记录审核发现。FDA检查，1人，有权根据实际状况调整审核时间，待愈长，愈不妙。3.FDA检查员来查厂前，可先电话查询其背景资料，方便因应。4.FDA检查人员走前可能会copy一些文件，大
13、约100-200页，如果拒绝，其可能会认为无此程序，故需配合。如文件要保密，可加盖保密章。5.FDA专业问题可能比较浅，但是QMS应该会很强，有关文件部分的记录、SOP等等是不是有落实执行？都会逐条讨论确认。（所以不可敷衍行事）6.FDA工作语言是英文，所以要安排翻译人员，如果FDA检查人员是华人，那可能更惨，看得懂中文，文件资料瞒不过。QSR的概况 现行版本的QSR820颁布于2019年10月7日，正式生效于2019年6月1日，也成为美国医疗器械行业的现行良好生产规范（Current Good Manufaturing Practice），简称cGMP。全文一共15个章节：QSR820QSR
14、820ISO13485ISO13485QSR820QSR820ISO13485ISO13485A总则I不合格产品8.3B质量体系要求4.1 5.6.2 8.2.2J纠正与预防措施8.5.2 8.5.3C设计控制7.3K标签与包装控制D文件控制4.2L搬运、储存、发运与安装7.5.1 7.5.5E采购控制7.4M记录4.2 8.5.1 F识别与可追溯性7.5.3N服务7.5.1G生产与过程控制7.5 6.3 6.4 7.6O统计技术8.1H验收活动8.2.4QSR820的概况FDA认为，企业的质量管理体系涉及到7个主要流程：2.设计控制流程1.管理流程5.生产与过程7.纠正预防措施6.记录与文件
15、3.设备与设施4.物料控制1.管理流程（1）质量手册资料企业应该建立质量方针质量方针，应确定质量工作人员的职责、权限和相互关系，应书面任命一名管理者代表管理者代表，应定期多次进行管理评审管理评审。检查：管理评审报告、管理者代表任命书、关键岗位（QA/QC、客服专员、灭菌技术员等）的岗位说明书、组织结构图、书面的质量方针。常见问题：组织结构图与实际情况不符，某些职能无部门负责，某些职能多部门交叉混淆，管理评审报告资料不齐。1.有关质量工作人员的职责要考虑与FDA接口的问题。（要设对FDA窗口）要建立文件向QSR报告的程序，不要只有ISO13485&CE。2.有关组织结构图与实际情况不符，FDA会
16、一一核对。(很重要)（公司人事变动，组织结构也许变动，要能对得上）3.产品在美国注册510K，进入美国市场销售，企业要注意每年是否要更新资料？4.FDA人员代表美国政府会看质量手册，看管理者代表职责权限。FDA要求每年自觉更新表单资料？有没有有关注册讯息更新？要有专人来负责，不做是不会怎样，不过被查到就惨了。（很重要）1.管理流程（2）内审资料企业应该进行内审，并且保留相关资料。（包括内审、发现的不合格、不合格的整改及整改后的重新审核）。内审报告应该发给被审核要素的责任部门。检查：内审报告、内审检查表或其他形式的记录、内审的发现、内审员的资质、不合格项的整改报告、整改效果的评价报告、内审报告的
17、发放记录。常见问题：QSR820不在审核的范围内、内审检查表缺失或记录不完整、内审检查表中的记录与实际现场不符、不合格项没有采取纠正预防措施、整改效果验证方法不明。1.内审的目的就是为了改进，所以很重视纠正预防措施。2.内审的依据除了ISO13485以外，也要注明QSR820.3.内审一定会看，而且是100%。（要特别注意）查看审核的执行过程是不是按计划书执行？是不是做得到？内审员的资格要说明，可以在企业的程序文件中规定。除了QSR820以外，也希望能符合美国其他相关法规。检查表的记录不可只有打勾，最好手写记录。希望内审员要有文件规定，是不是符合规定的要求？1.管理流程（3）人力资源员工应具备
18、相应学历、行业背景及工作经验相应学历、行业背景及工作经验，接受相应的培训，以确保有能力履行职责。公司应建立识别培训需求的程序，培训应保留记录。通过培训，员工应该知道他们的错误行为会导致器械故障。检查：关键岗位培训教材/记录/考核、培训计划、关键岗位任职资格要求。常见问题：质量管理人员没有接受过QSR820培训、培训效果没有评价或评价方法不合理或评价结果与实际培训效果有差异，专业技能培训缺乏。1.1.FDAFDA要看的是详细的培训记录，不管是用什么形式。要看的是详细的培训记录，不管是用什么形式。2.2.QSRQSR就是就是FDAFDA的法规要求。的法规要求。3.3.培训记录的管理，要特别注意。培
19、训记录的管理，要特别注意。FDAFDA希望看到详细的记录，交了什么东西。希望看到详细的记录，交了什么东西。（PSPS：将教材内容或心得报告等等所有有关资料存档备查）：将教材内容或心得报告等等所有有关资料存档备查）4.4.评价效果例如考试，其实没有一定的标准，只要能证明学会了都可以。尤评价效果例如考试，其实没有一定的标准，只要能证明学会了都可以。尤其是负责灭菌岗位的人员，如何证明学会了呢？其是负责灭菌岗位的人员，如何证明学会了呢？PS PS：个人认为：参加培训者如果事后能针对上课资料制作教案，安排对自个人认为：参加培训者如果事后能针对上课资料制作教案，安排对自己所属部门或相关人员内部训练教育，不
20、仅取之于公司资源，也用之于公己所属部门或相关人员内部训练教育，不仅取之于公司资源，也用之于公司人员。所谓教学相长，教然后知困，才会知道学然后之不足的感觉。司人员。所谓教学相长，教然后知困，才会知道学然后之不足的感觉。2.设计控制流程我们的企业可以删减设计控制吗？QSR820规定，生产下列医疗器械的企业必须对设计过程来进行控制：1.按FDA的分类为类和类的产品。2.用计算机软件控制的类产品。3.部分类器械：例如：气管插管、外科手套、保护性约束器材等等。但2019.6.1前就已经开始生产的产品可以豁免设计控制。1.ISO13485不强制规定是否可以删减。2.FDA820则法规规定类和类则一定要设计
21、控制。3.FDA&欧盟产品的分类有些不一样，所以一定要上网查询。:accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm2.设计控制流程（第1步、第2步、第3步）第1步：设计的策划规定设计开发项目、涉及到的相关部门、各自的职责权限、部门间的接口。第2步：设计的输入必须建立相应程序以确保器械的设计要求符合器械的预期用途（包括使用者和病人的需要）。该程序应该包括解决输入内容矛盾或不清时的处置办法。输入内容及其审批应保留记录。第3步：设计的输出必须建立相应程序建立相应程序以确保器械的设计输出都经过适当的评审，以评估输出是否符合输
22、入的要求，验收的准则必须得到规定。输出的评审与批准必须保留记录，而且应当是设计历史记录（DHF）的一部分。对器械设计进行评审的人员应当包括设计相关职能代表、与设计项目无责任关系的人、相关的专家。设计的策划设计的输入设计的输出2.设计控制流程（第4步、第5步）第4步：设计的验证必须建立相应程序对设计的验证进行规定。验证报告应当包括设计内容、验证方法、日期、参与人员等。验证记录应当是设计历史记录（DHF）的一部分。1.FDA习惯copy与当初申请510K互相check。2.透过FDA510K的申请，随时可以拿到K号，但验证如果与当初申请的资料不符，那会很惨。第5步：设计的确认必须建立相应程序对设计
23、的确认进行规定。器械的确认应包括器械所带的软件确认以及产品的风险分析。确认报告应当包括设计内容、确认方法、日期、参与人员等。确认记录应当是设计历史记录(DHF)的一部分。设计的策划设计的输出设计的输入设计的确认设计的验证1.在美国境内要做的临床的确认。2.FDA一般是不会要求临床的数据，一般第三类的产品才会要求。（伦理学）2.设计控制流程（第6步）第6步：设计的转化必须建立相应程序，确保产品的设计结果能够正确地转移到生产流程中。设计的策划设计的输入设计的输出设计的输出设计的转化设计的验证1.ISO13485无此名词。2.把一个产品从设计的阶段转移到生产流程的阶段。3.例如样品模到量产模。工厂要
24、移到另一个场地。4.要进行验证，并且提供相应的数据。5.生产工序的改变，也行要做临床试验，法律虽无此规定，但至少要考虑危害分析。2.设计控制流程（第7步）第7步：设计的更改必须建立相应程序建立相应程序对设计更改的流程进行规定。设计更改的记录、确认、验证、评审等必须保留记录。设计的策划设计的输入设计的输出设计的输出设计的转化设计的验证1.是指设计变更。2.出口USA，相关的设计资料都要备齐。设计的更改2.设计控制流程检查：项目计划书、设计输出评审报告、型式试验报告、临床研究报告、设计变更评审记录。常见问题：销往美国的产品在设计验证或设计确认阶段，存在下列缺失：1.没有考虑到美国的标准或美国人权的
25、特殊要求。2.风险管理报告缺失或风险识别不完全。3.设计评审记录缺失或自己评审自己。4.设计变更后风险管理报告没有及时的更新。5.设计变更带来新的质量隐患没有进行必要的验证或确认。3.设备与设施（1）企业应对生产设备的调整、清洁、保养来建立计划。保养活动应由记录（包括人员和日期）。企业应根据计划对生产设备进行检验，作为选择保养项目的依据。检验活动应有记录（包括人员和日期）有校正要求的设备应该要有有关使用范围限制或允许公差的标识。检查：设备保养指导书、保养记录、设备上的计量器具的校正记录与标示。常见问题：没有设备保养书或指导书内容规定过于笼统。校正记录不完整。缺少校正标识。1.FDA在审核前会要
26、求提供工厂平面图，一一查核，一个都跑不掉。2.只要看得到的东西都要有相应资料，提供每天在用的使用记录。购买新的设备，旧的不用也不报废，但是要有维修保养的记录。3.FDA关注自动化的生产设备，以往中国强调手工，美国注重自动化。射出机应该要有温度计或湿度计等等。（生产设备也要有校正）4.检验设备仪器校正的相关资料，校正的标识。（计量测试院OK）5.千万不要跟FDA人员吵架，但是可以解释。3.设备与设施（2）企业应建立程序企业应建立程序，确保检验、测量和试验设备（包括机械的、电子的、自动的）得到校正、检验、保养、审批。程序中应该包括设备储存、防护和搬运的有关规定。设备的校正应尽可能可以溯源到美国或国
27、际标准美国或国际标准。没有相关美国或国际标准美国或国际标准时，可以使用企业内部的标准企业内部的标准。标准应规定设备的精度范围及精度不符合要求时的补救措施，并评估对产品质量的影响。检查：计量设备校正计量、校正标识、校正不合格后的补救措施记录。常见问题：校正人员/机构没有资质，企业内部标企业内部标准品没有建立/建立过程没有记录，校正不合格品后只更换了设备，没有评估对产品的影响。1.FDA人员毕竟是美国人，不了解中国国情，如果有道理，是可以解释的。2.如果设备的精度范围及精度不符合要求时，要评估对产品的危害风险危害风险。4.物料控制（1）采购控制必须建立程序文件，供应商供应商评审应当包括对潜在供应商
28、潜在供应商进行评估和选择，根据评估结果确定对供应商供应商的控制类型和范围、并保持相关记录。采购资料应包括对产品的规范要求（包括质量要求）。可能时，应与供应商供应商签订质量协议，规定供应商供应商提供的产品或服务变动时，应提前通知。检查：供应商评审的相关规定与记录、质量协议、采购合同。常见问题：合格供应商的标准没有规定。评审记录不充分。定期重新评审没有执行。质量协议没有签订。采购物料变动后没有重新评价对产品的影响。补充资料1.评价供应商，除了要相关的证书之外，还要有相应的考核办法。（先规定合格标准，然后评审打分）2.要求证书（营业执照、生产许可证、ISO证书等等）是消极的作法。3.现在通过ISO的
29、认证太多了，通过不代表什么。4.积极的作法是：现场考核，眼见为实，自律不是客观。（说不如做）5.采购关键的原材料，要求供应商提供稳定的产品（质量协议质量协议）。（FDA一般会带走质量协议质量协议的文件）6.协议内容双方要互相规范。（一定要签啦，必查。如果没有，验证不符合项）。如果委外灭菌也是一样的。7.公司委托xxx加工，通过CE的认证，可以销往欧盟，所以生产工艺要跟申请CE认证时一样，符合CE技术的指标。FDA同理可证。8.记录保持多少年？SIP&SOP的变动批准谁要负责？成品放行谁来签名？产品的设计变更谁来通知？都要有签字的书面资料。（质量协议）。9.FDA关注销售USA的合同评审，相关记
30、录等等。10.FDA是不会关注价格问题，商业利益等等问题，准许涂改价格，不管反倾销等问题，但是要告诉销售的渠道。4.物料控制（2）采购控制必须建立程序文件，确保产品在搬运、储存期间不会发生混淆、损坏、退化混淆、损坏、退化、污染或其他负面影响。、污染或其他负面影响。废弃或次品不会搬运。对于有保存期限所要求的产品，应建立合理的库存流转方式。企业应建立程序，确保只有经过审批获准发放的产品才可以发运。购买合同应经过评审，以确保不明确和错误的地方得到澄清。企业应保留产品的发送记录，包括收件人姓名和地址、被发送产品的名称数量、装运日期控制号。检查：仓库台帐、发货记录、合同评审记录。常见问题：帐务不符、堆放
31、环境无法满足防潮防动物等要求、发货去向不清、合同评审要点不明。补充资料1.小心产品在灭菌前和灭菌后的区分，避免混淆（仓库管理）。不可在地上划一条线来区分，那是不行的。（怕人为疏忽）2.如果发生混淆，那是很大的错误，重大缺失。（确定肯定一定完蛋）3.成品成品的有效期一般都没有问题，原料、半成品原料、半成品如果没有有效期，企业内部最好规定为宜。（FDA习惯要有有效期，避免麻烦，还是建立为宜）4.美国是不会接受产品没有有效期限。（但中国国情是可以沟通解释的）5.下脚料、次料下脚料、次料如何处理？如果要查厂，先从仓库查核是否有旧的原料？如果FDA要查，请先自查一下进货检验报告，这部分很有可能会出问题。
32、6.仓储环境仓储环境要求千万不要过严或过松，如果规定温度、湿度、空调温度、湿度、空调等等，那最好做到，FDA人员很死脑筋，说到就要做到。没有中央空调，如何控制温度、湿度、空调温度、湿度、空调等等？7.仓储环境仓储环境要特别注意防鼠防鼠的要求，定期检查并记录备查，FDA非常关注。8.如果老鼠死了，那是很大污染源，昆虫昆虫部分要有防蚊灯，要定期清洗。9.不是成品检验OK后就可以发货，要等所有相关文件都OK才可发货。10.产品放行要建立相关文件说明。11.生产批号要有记录、销售清单。ISO13485虽无此要求，但QSR则要。如果产品召回，要知道东西买到哪里去了？要能联系得上。销售的合同评审等相关记录
33、要有，那是很重要的。5.生产与过程（1）作业标准总体要求总体要求：应建立生产过程的WI或SOP规定生产的方式。应对生产期间的过程参数及设备参数进行监控。应符合相关标准或法律法规的要求。设备与工艺均应经过审批。工艺发生变动时，应进行验证。必要进行确认时，更改应记录，应该经过审批。1.FDA人员一般现场审核要3-4天，所以要特别注意。2.FDA人员会半天看车间、实验室的实际生产过程状况、作业规范。3.FDA非常严格遵守SOP，一般中国则比较依据实际作业，SOP只是放着检查，这是双方思维不同。（过程如有更改，SOP也要改）4.SIP&SOP要建立完整的作业标准要建立完整的作业标准，要有防呆的思维，随
34、便在车间随机问人，如果OK那就一定过关。（FDA人员会问的）5.机台操作的参数要规定，制程巡检和抽样都要规定。1.1.过程确认英文资料。过程确认英文资料。2.2.所以检验人员都要知道所以检验人员都要知道SIP&SOPSIP&SOP，因为会随机抽查，要加强内部培训。，因为会随机抽查，要加强内部培训。5.生产与过程（2）环境控制在生产过程中，环境条件环境条件可能对产品产生负面影响，应建立程序建立程序来控制环境条件。环境控制系统及相应设备供应定期检验定期检验，以验证是否可以正常运转。人员可能对产品或环境产生负面影响，应建立对人员健康、卫生、服装、行为的规定。临时工也应接受培训或在监视下活动，应建立有
35、关污染物控制的规定，避免其污染产品和环境。检查：环境控制指导书、环境监测记录、人员培训记录。常见问题：环境失控、环境监测运用标准不当。1.有关环境的监测FDA无此规定，可根据国际标准规定来执行也是可以的。2.微生物实验室如何证明是几万级呢？一般会忽略这个部分。补充资料1.QSR对无尘室并无此要求，企业自订。（中国是有标准，但FDA则无）FDA是透过投诉来了解质量的问题。2.如果程序说1010万级万级，那就要1010万级万级，不可写一套，做的又是一套。3.如果规定车间1010万级万级，实验室1 1万级万级，那要提出证明依据。特别注意。4.空调系统应定期维护记录。5.过滤器的更换，不过要能证明过滤
36、器的效果达到要求。FDA人员不会严格要求，可能确少相关背景的缘故。6.FDA不会规定车间人员的穿着，企业自定。（原则是说要等于做）7.服装如何管理？谁来洗？如何洗？如何干燥？帽子呢？都要规定。不可带回家洗，等于没洗。规划厂房的时候要考虑到。8.手套是否要戴？视情况。9.FDA人员不会认同现场人员可以留指甲，因为那是污染源。10.临时工人员也要有相关规定。FDA人员如进车间也要按此规定。11.如果出口USA，根据QSR&ISO国际标准，不是引用中国标准。12.FDA人员最讨厌最反感说不等于做，平常要规定与执行。诚为上策。13.SOPSOP规定不戴口罩，但是会核查核实却又安排带口罩？是不是作秀？被
37、抓到更惨，要么就不戴口罩，要么戴就一起改SOPSOP。洗手也是一样。5.生产与过程（3）特殊过程生产过程中的特殊过程。确认活动和结果应保留记录。企业确保由合格人员按照确认的结果来操作该过程，并对该过程进行监控。发现偏差或变化时，应重新评估，必要时重新确认确认，相关活动应保留记录。检查：确认计划、确认报告。常见问题：某些特殊过程没有确认确认、已经确认确认的过程没有按照计划重新确认、确认确认、确认方案不符合相关标准要求。1.无法通过后续的检验和试验，进行充分验证的过程属于特殊过程。特殊过程FDA必查，一般过程则随机抽查。灭菌的确认是有标准的。2.射出、封口、包装、灭菌、电镀等都属于特殊过程。3.封
38、口确认根据ISO11607-1&ISO11607-2，此外无此标准，企业自订。4.FDA在敷料方面的检查比较宽松。6.有关特殊过程，要有确认的计划、确认方案、确认报告。7.在最坏的条件下进行特殊过程的确认，FDA人员会在现场大约进行2-3小时的确认，如果是自动化生产，则可能看1整天。（重点）8.晚班所做的目视检测检验，可以说在最坏的情况下进行产品测试。5.生产与过程（4）软件确认当计算机或自动数据处理系统应用生产过程时，企业应对软件的预期用途进行确认。所有软件的修改应在批准和发放之前再次确认。相关活动应保留记录。相关指南见General Principles of Software Valid
39、ation(2019)检查：确认计划、确认报告。常见问题：某些软件没有确认，例如灭菌柜控制软件、有源器械测试软件。1.软件的确认是指软件的功能测试，而不是使语言程式的确认。2.例如灭菌柜灭菌柜，会有电脑程式的控制，所以该软件功能要确认是否有效？3.当软件有更改或更新，则要重新确认其功能。5.生产与过程（5）产品验收产品整个生产过程中，应进行适当的验收适当的验收，包括进货验收、半成品验收和成品验收。验收要求验收要求应有书面的规定，验收结论验收结论/出现不合格后让步放行/退货/返工等都应保留记录。在验收完成、记录完整验收完成、记录完整并就处置办法做出决定前，产品应处于受控状态。验收记录应包括所进行
40、的验收活动、完成日期、验收结果、验收人员签名、（必要时）验收中所使用的设备。检查：检验报告、检验标准、生产记录。常见问题：实际检验项目与标准不符、企业检验标准与美国企业检验标准与美国/国际标准国际标准不符、产品检测完成前产品就已被放行。补充资料1.如何证明产品符合美国标准？企业应规范品质检验相关程序，将法规清单一一列出，如果没有规范，那如何说明产品是OK？2.从现场实际的作法出发，有做的就写，没有做的就不要写。3.灭菌后如果没有解析，报告没有出来之前是不可以放行的。4.解析解析也算是生产过程的一部分。5.如果只有灭菌室灭菌室，而没有解析室解析室，FDA是无法接受的。6.未来趋势是：解析室解析室
41、的部分要求是愈来愈严格了。7.FDA如果查看无尘车间，会看去年资料。（请特别注意）8.FDA有权调阅任何时间的记录。（所以资料要备齐）9.检验原始记录，也要备留受控文件，一旦数据有怀疑，则会查原始数据，格式一致为宜。10.受控文件打印后附上原始文件为宜。11.不要省列印的纸张或时间，资料的建档备份很重要。（千万记住）12.FDA如果要查厂，会提早2-3个月通知，记住要先问问检查员的相关背景资料，知己知彼，以为因应。5.生产与过程（6）不合格品之规定企业应当制定程序企业应当制定程序，规定不合格品的标示、记录、评估、隔离和处置。不合格品的评估应包括是否需要进行调查进行调查。评估和调查应保留记录保留
42、记录。不合格品的处置应保留记录保留记录，包括让步放行的理由、批准人签名。企业应当制定程序企业应当制定程序，规定不合格品返工及重新试验和评估。返工、重新评估及确定返工带来的负面影响应当在DHR中做记录。检查：现场不合格标识、返工记录、让步放行记录。常见问题：不合格品/合格品堆放混乱、返工没有记录、越权批准让步放行、返工对产品的负面影响没有做过评估。1.太多特采特采，非常不好，代表品质控管不好，给人印象也差。2.返工后返工后的LOT一定要可以追踪。（千万要记住）3.返工后返工后的产品如果可以最好是另外单独使用LOT，如果不行，也一定要可以区分并要说明。（要特别特别加强这个部分的相关规定）4.不合格
43、品的评估是否需要进行调查，ISO13485无此规定，但是FDA却有。5.调查与否，企业自行判断。如果头发控制在一定水平，则不需要调查。5.生产与过程（7）产品标识产品标识的控制应当覆盖进货、生产、销售、安装各个阶段。对此需要程序文件加以规定。外科植入企业和维持生命器械生产厂商，必须建立关于产品追溯的程序文件，根据实际情况可以用控制号控制号对每批货每台成品及关键部件进行追溯。控制号控制号的信息应在生产记录体现出来。检查：产品相关各类记录。常见问题：追溯范围过于狭窄、无法追溯或追溯不清。1.如果是属于低风险部分，要追溯关键原材料。（传统部分）2.如果是属于高风险部分，要追溯到个人使用户。3.敷料算
44、是低风险啦，所以只要追溯到原材料LOT即可。特别注意事项1.有关原料LOT、制程LOT、成品LOT品名规格数量一定要一致。2.表单的填写要注意字体清楚、涂改要签名等等细节问题。3.有关产品追溯，特别要注意其他零件供应商的零件LOT，该LOT零件的检验报告，原料的LOT。4.上述所有资料务必要专案列册备查。因为如果平常不花时间整理资料，临时再找，通常是找不到的，给人印象不好。PS：假设自己是FDA检查员，你希望对方拖拖拉拉提供资料，还是能够提供有系统而且经过仔细规划的流程资料呢？（建议制作一览表，可一目了然）5.生产与过程（8）标签语言企业应建立程序控制标签的使用。企业应建立程序控制标签的使用。
45、在正常加工、储存、搬运情况下标签标签应当保持清晰和牢固。指定人员必须对标签标签进行检查，包括有效期、控制号、存放条件等等。DHR中包括标签批准的记录（批准人、日期）和各批产品使用的标签。标签标签的存放应避免混淆。（尤其是英文语言，现场人员容易搞混）检查：生产记录、库存与生产现场的标签存放与管理。常见问题：生产记录中没有包含实际使用的标签标签，各种标签标签存放混乱或虽然分盒存放，但不能避免混淆。1.这个部分查核非常严格，逐条逐字查核。这个部分查核非常严格，逐条逐字查核。2.正常使用下，LOT、MFG、EXP是不可以有模糊空间的。3.单个包装印刷LOT的油墨，要特别注意。4.单个包装的包材进料要有
46、进货检验报告。（标签一定要有检验报告）5.标签的留样，一定要正确，不要为了节约成本敷衍了。5.生产与过程（9）统计技术必要时企业应建立程序建立程序，规定在建立、控制、验证过程能力时应采用的统计技术。企业应保留抽样方案抽样方案，方案应基于有效的统计学原理统计学原理。当该方案的预期用途预期用途发生变化后，重新评审抽样方案抽样方案。检查：抽样方案。常见问题：自己建立的抽样方案抽样方案缺少依据。1.统计技术就是指抽样技术抽样技术，是根据什么还抽样？要有根据。2.为何要返工？依据为何？是不是根据GB2828？如果是GB2828，那要提出说明。企业可自定，但是要提出说明。3.如果是预期用途改变了，那么则要
47、考虑抽样标准，是不是要加严抽样？5.生产与过程（10）安装服务对于需要安装的器材，企业应建立建立全面的安装、测试指导书，包括确保合理的安装说明，以确保器材在安装后可以正常的工作。企业应随机提供些作业指导书或确保通过其他方式，使安装人员安装人员能获得这些文件。安装人员应确保按企业的规定进行安装、测试并以文件形式记录检验和测试结果。检查：安装作业指导书、安装记录、安装后现场测试记录。常见问题：安装没有作业指导书、授权非本公司人员安装但没有提供安装指导书、安装完毕后测试记录不完整。如果对服务有要求的，企业应建立程序建立程序/作业指导书作业指导书以提供服务，并验证服务是否符合要求。企业应用统计学方法来
48、分析设备维修报告。如果维修报告属于21CFR803所规定需要向FDA报告的事件，则该维修应视为抱怨。维修报告内容应包括：器械名称、器械标识、控制号、维修日期、维修人员、所进行的维修项目、测试和检验数据。检查：产品维修记录、故障原因统计分析。常见问题：维修记录不完整、故障原因没有分析。6.记录与文件（1）总的要求总的要求：总的要求：文件颁布前应有专人负责审批，审批审批，审批应有记录。在需要使用文件的地方应能够获得文件。（文件是给人用的）作废的文件应及时从现场取走，避免误用。文件修改后，应由原审批部门或人员再次审批。修改信息应通知相关部门。修改记录应包括修改说明、受影响的其他文件、审批人员与日期、
49、修改生效日期。各类记录的保存期限相当于产品的预期寿命，但不少于发货之日起算2年。检查：文件/记录清单、更改/审批记录。常见问题：新旧版本不符、缺少审批或越权审批。1.FDA非常注重记录，本国比较不注重。2.该签名要签名。6.记录与文件（2）产品主文档针对不同记录的特殊要求：企业应为各类型产品建立产品主文档（DMR）。包括：1.产品规范，包括图纸、部件、软件等。2.生产过程规范，包括设备规范和环境控制规范。3.质量保证程序，包括产品验收标准和所用设备。4.包装和标签规范。5.产品安装、保养、维护程序。1.产品主文档不需要全部装订在一起，可以建立文件清单。2.企业有很大产品，所以会有不同的SOP，
50、因此需要建立产品主文档。3.DMR是SIP&SOP的大集合。4.FDA所关注的是产品如何生产。5.出过问题的产品一定会查。（如果被抽到的话）6.记录与文件（3）特殊要求针对不同记录的特殊要求：产品日期生产数量获准发运的数量表面产品是按DMR生产的记录各部件的最初识别标签产品的标识和控制号生产记录中体现的生产操作过程应该符合DMR的规定。1.FDA一定会看生产记录，尤其在美国发生重大事故。2.会看投诉的记录，生产的所有记录。3.自动化设备的要求，例如灭菌柜，可将温度湿度曲线等电脑储存。但是FDA希望是手写的，因为要签名，无法伪造，电子档容易被窜改。4.如果使用电子储存，没有列印被查，那么一定要有
